Безпека та сероконверсія імунотерапії проти інфекції SARS-CoV-2: систематичний огляд і мета-аналіз клінічних випробувань, частина 2

2.1.2. Інактивовані та субодиничні вакцини, що забезпечують активний імунітет

Вакцинація, як процес, також може індукувати активний імунітет або імунологічну пам'ять з подальшим профілактичним впливом на специфічні патогени. До засобів захисту інфікованих осіб за допомогою такого механізму належать убиті або інактивовані вакцини, анатоксини, субодиничні та живі ослаблені вакцини.

Вакцинація на сьогодні є одним із найефективніших методів профілактики інфекційних захворювань. Вводячи вакцини, організм створює імунну відповідь проти збудника, тим самим підвищуючи здатність організму протистояти хворобі.

Вакцинація захищає не лише здоров’я окремих людей, але й цілих громад. Коли вакцинується достатня кількість людей, розвивається колективний імунітет, який запобігає поширенню хвороби в суспільстві й таким чином захищає тих, хто не може бути вакцинований.

Управління з лікарських засобів забезпечує безпеку та ефективність вакцин, проводячи всебічні та суворі перевірки та нагляд за вакцинами. Численні клінічні випробування та широкомасштабні практики вакцинації довели, що вакцинація є безпечним і надійним методом запобігання захворюванням.

Хоча вакцинація може зміцнити імунітет організму, вона не гарантує повного імунітету. Оскільки збудники хвороб час від часу мутують, не існує вакцин для запобігання деяким захворюванням. Тому ми повинні постійно дотримуватися гігієнічних звичок, бути здоровими та запобігати захворюванням за допомогою вакцинації.

Одним словом, вакцинація є дуже важливим засобом профілактики захворювань. Ми повинні активно вакцинувати себе та оточуючих, щоб захистити себе та оточуючих і спільно підтримувати здорове суспільство. Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola має антиоксидантну, протизапальну та антистарільну дію, що може допомогти зменшити окислення та запальні реакції в мозку, тим самим захищаючи здоров'я нервової системи. Крім того, Cistanche deserticola також може сприяти росту та відновленню нервових клітин, таким чином покращуючи зв’язок і роботу нейронних мереж. Ці ефекти можуть допомогти покращити пам’ять, навчання та швидкість мислення, а також можуть запобігти розвитку когнітивної дисфункції та нейродегенеративних захворювань.

Клацніть «Знай, як покращити роботу мозку».

Серед них випробування убитих або інактивованих і субодиничних вакцин проти COVID-19 все ще знаходяться на ранніх стадіях через проблеми безпеки.

Випробування, спрямовані на індукцію активного імунітету у здорових людей, включають інактивовані вірусні вакцини, включаючи інактивований вірус (n=42, загальна кількість учасників=232, 899) і субодиничні вакцини, отримані з S-білка, такі як рекомбінантні S-білкові вакцини (n {{4} }, учасники=172,232),мРНК-вакцини (n=68, загальна кількість учасників=162,052), ДНК-вакцини (n=13, учасники =8481) , вірусні векторні вакцини (n=70, учасники=271,524), вірусоподібні частинки (n=5, учасники=31,050) і живі рекомбінантні бактеріальні вектори (n=1, учасники=84). Більше того, одне з цих випробувань оцінювало безпеку та відповідь антитіл на живі ослаблені вакцини проти SARS-CoV-2 (учасники=48).

2.1.3. Передача реконвалесцентної плазми або імуноглобуліну, що забезпечує пасивний імунітет

Серед цих досліджень, спрямованих на передачу пасивного імунітету, у 18 дослідженнях вводили внутрішньовенний імуноглобулін (учасники=2756), а в 41 дослідженні застосовували реконвалесцентну плазму (учасники=13, 864).

Зокрема, 11 досліджень були у фазі 3, а 1 – у фазі 4, усі вони виявили терапевтичний потенціал негайної передачі гуморального імунітету у пацієнтів із COVID-19.

2.1.4. Імунотерапія

Інгібітори імунних контрольних точок, такі як інгібітори PD-1 і нейтралізуючі антитіла, широко використовувалися як засоби імунотерапії [11]. Повідомлялося, що надмірна реакція імунної системи призводить до важкого прогресування захворювання COVID-19 [12].

Було проведено 29 досліджень (загальна кількість учасників=3547), у яких оцінювали інгібітори імунних контрольних точок, включаючи інгібітори анти-PD-1, такі як ніволумаб, моноклональні антитіла до рецептора компонента 5a (C5aR), такі як авдоралімаб, і нейтралізуючі антитіла до IL6R, такі як як тоцилізумаб.

Зокрема, ніволумаб використовувався для полегшення виснаження (цитотоксичних Т) Т-клітин, яке виникало під час інфекцій SARS-CoV-2 [13], тоді як очікувалося, що авдоралімаб і тоцилізумаб блокуватимуть шляхи C5a/C5aR та IL6-IL6R, що може створювати захисний адаптивний імунітет [14] і блокувати рясне запалення в патогенезі COVID-19 [15].

З іншого боку, були запропоновані методи імунотерапії, спрямовані на посилення імунних шляхів елімінації вірусу шляхом передачі захисних цитокінів. Було проведено 14 досліджень (учасники= 2329), у яких використовували такі цитокіни, як IL-2 та IL-7 для активації лімфоцитів [16] або тип IIFN для індукції вродженого імунітету проти вірусних інфекцій [17]. Поточні випробування перенесення імунних клітин (n=16, учасники=1112) ​​включають трансплантацію DC, модифікованих лентивірусом, DC, навантажених антигеном, алогенних природних клітин-кілерів (NK), NK-клітин, модифікованих CAR(NKG2D-ACE2) Клітини CAR-NK), усі вони належали до фази 1 або 1 та 2 з метою оцінки показників безпеки.

2.2. Мета-аналіз звітів про випробування

Серед 27 досліджень, включених до мета-аналізу, було 9072 учасники (табл. 3). Оцінювали побічні ефекти в усіх дослідженнях. Час від призначеного втручання до венепункції для сероконверсії було обмежено до 28 днів після вакцинації, щоб переконатися, що імунна відповідь була швидкою і саме проти вірусу SARS-CoV-2. Ключові характеристики та деталі всіх включених досліджень описано в Додатковій таблиці S2.

Загальна безпека субодиничних вакцин, визначена як зворотні OR запитаних системних реакцій, була отримана для запитаних системних реакцій на основі білка (рис. 2A, об’єднані зворотні OR 0).53, 95% ДІ 0.27 до 1.05; p=0.07), на основі РНК (рис. 2B, об’єднане зворотне АБО0.35, 95% ДІ {{24} }.16 до 0.75; p {{20}}.007) і на основі вірусного вектора (Малюнок 2C, об’єднане зворотне OR0. 32, 95% ДІ від 0,19 до 0,55; p < 0.0001) вакцин, а загальну безпеку інактивованих вакцин було отримано для вакцин на основі інактивованих вірусів (Рисунок 2D, зведене обернене ВШ 1,00, 95% ДІ від 0,73 до 1,36 ; p=0.98).

Ризики викликаних місцевих реакцій були отримані для білкових вакцин (Малюнок S2A, сумарне обернене АБО 0.12, 95% ДІ 0.06 до 0.24; p < 0.00001), РНК-вакцини (Малюнок S2B, об’єднане зворотне АБО 0.04 , 95% ДІ 0.02 до 0.07; p < 0,00001), вірусні векторні вакцини (Рисунок S2C, сумарне обернене ВШ 0,24, 95% ДІ 0,09 до 0,64; p { {28}}.04) та інактивовані вірусні вакцини (Рисунок S2D, сумарне обернене OR 0,46, 95% ДІ від 0,29 до 0,72; p=0.04), у яких усі чотири типи вакцинних продуктів можуть викликати значні місцеві побічні ефекти, порівняно з плацебо/контролем.

Ризики небажаних побічних ефектів були отримані для білкових вакцин (рис. S3A, сумарне обернене АБО 0.90, 95% ДІ 0.60 до 1,34; p {{8 }}.6), вірусні векторні вакцини (Рисунок S3B, сумарне зворотне АБО 0.48, 95% ДІ 0.30 до 0,77; p=0.003 ) та інактивованого вірусу (рис. S3C, об’єднане обернене OR 0,73, 95% ДІ від 0,32 до 1,66; p=0.46), тоді як було лише одне дослідження, присвячене всім небажаним побічним ефектам для РНК-вакцин [25].

Опосередковані вакцинацією імунні відповіді проти SARS-CoV-2 визначалися як сероконверсія принаймні чотириразового збільшення титрів нейтралізованих антитіл проти вірусної інфекції [45]. Усі вакцини можуть негайно індукувати сероконверсію для блокування інфекції SARS-CoV-2впродовж 28 днів після вакцинації.

Сероконверсію було отримано для білкових вакцин (Малюнок 3A, об’єднане ОШ 13,94, 95% ДІ від 1,87 до 103,65; p=0.01), РНК-вакцин (Малюнок 3B, об’єднане ОШ 84.86, 95% ДІ від 13,63 до 528,21; p < 0.00001), вірусні векторні вакцини (Малюнок 3C, об’єднане ВШ 106,03, 95% ДІ від 40,73 до 276,03; p < 0,00001) і інактивовані вірусвакцини (Малюнок 3D, об’єднане ВШ 451,04, 95% ДІ від 108,53 до 1874,5; p < 0,00001).

Ці результати свідчать про те, що як білкові вакцини, так і інактивовані вірусні вакцини є більш переносимими та безпечнішими, ніж РНК-вакцини, за якими йдуть вірусні векторні вакцини, і що інактивовані вакцини мають найвищу ефективність для швидкого виклику серологічних відповідей, за якими йдуть вірусні векторні вакцини, ніж РНК-вакцини, і, нарешті, білкові вакцини. на основі їх об’єднаних ОР.

3. Обговорення

У цьому систематичному огляді 389 клінічних випробувань із Бази даних клінічних випробувань NIH та мета-аналізі 27 опублікованих звітів про вищезгадані випробування, а також одного звіту про випробування з Реєстру клінічних випробувань Китаю, зростає кількість терапії для підсилення імунітету для COVID{{ 4}} спостерігалося.

Більше того, парадигма в цій галузі поступово змінюється від використання нерелевантних вакцин не за призначенням до активної індукції імунітету проти SARS-CoV-2, головним чином завдяки їх здатності забезпечувати специфічний захисний імунітет проти SARS-CoV-2.

У нашому систематичному огляді імунопідсилювальна терапія продемонструвала багатообіцяючу імуногенність і здатність підсилювати нейтралізовані антитіла, що реалізувало захисний імунітет проти SARS-CoV-2, але в той же час усувало системні побічні реакції, викликані місцеві побічні реакції та небажані побічні реакції з боку багатьох органів реакції.

For more information:1950477648nn@gmail.com