Прогрес дослідження імунного нефриту в 2023 Ⅲ

Вовчаковий нефрит (ВН)·

(1) Європейська ліга ревматологічних асоціацій (EULAR) оновлює рекомендації щодо лікування системного червоного вовчака (СЧВ) у 2023 році

EULAR оновлює рекомендації щодо лікування СЧВ на основі нових доказів. Провідні світові експерти в галузі СЮВ з чотирьох континентів сформували робочу групу та провели систематичний огляд літератури. Робоча група погодила п’ять загальних принципів і скоротила рекомендації до 13.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Щоб розробити загальну структуру лікування пацієнтів із СЧВ та роль взаємодії між лікарем і пацієнтом, група погодилася щодо 5 принципів, згідно з якими СЧВ вимагає мультидисциплінарного, індивідуального лікування, навчання пацієнтів та спільного прийняття рішень, беручи до уваги вартість для пацієнтів і суспільства слід враховувати під час кожного Оцініть активність захворювання СЧВ при зверненні (частота залежить від розсуду лікаря) і оцініть пошкодження органів за допомогою перевірених інструментів (принаймні один раз на рік). Робоча група виробила 13 рекомендацій щодо оптимального використання поширених ліків (1-4), проявів органів (5-12), інших методів лікування та супутніх захворювань.

Рекомендовані основні моменти:

●Гідроксихлорохін слід призначати всім пацієнтам із СЧВ у цільовій дозі 5 мг/(кг·день), а також слід враховувати індивідуальний ризик еритеми та токсичності для сітківки.

● Кортикостероїди слід використовувати як «сполучну терапію» під час активності захворювання, їх слід мінімізувати та припинити для підтримуючої терапії, коли це можливо.

● Розглянемо циклофосфамід і ритуксимаб відповідно при тяжкому та рефрактерному захворюванні.

●При лікуванні ЛН, використовуючи белімумаб або інгібітори кальциневрину, слід враховувати різні характеристики пацієнтів.

● Забезпечити цілісний підхід до догляду за пацієнтами з СЧВ, які потребують імуносупресивної терапії, і тих, хто потребує додаткового лікування.

●Проведіть контроль якості у табличній формі як контрольний список того, як здійснюється медичний та сестринський догляд.

(2) NLRP12 служить вродженою імунною контрольною точкою, яка пригнічує передачу сигналів інтерферону (IFN) і уповільнює прогресування LN

У лютому 2023 року J Clin Invest опублікував новий механізм регуляції ключового цитокіну ІФН при СЧВ. NLRP12 — це білок NLR, що містить пірин, який є негативним регулятором вродженої імунної активації та продукції ІФН типу І (ІФН-І). У лютому 2023 року Szu-Ting Chen et al. виявили, що рівень експресії NLRP12 у мононуклеарних клітинах периферичної крові пацієнтів із СЧВ був низьким і негативно корелював з рівнями експресії IFNA та активністю захворювання. Під час лікування IFN-I експресія NLRP12 пригнічується пов’язаним із Runt транскрипційним фактором 1-залежним епігенетичним регулюванням, що посилює петлю негативного зворотного зв’язку між низькою експресією NLRP12 та продукуванням IFN-I. Зниження рівня білка NLRP12 у моноцитах SLE корелює зі спонтанною активацією вродженої імунної сигналізації та гіперчутливістю до стимуляції нуклеїновими кислотами. Миші Nlrp12-/-, які отримували пристан, демонструють посилене запалення та імунну відповідь. У мишей, чутливих до NLRP12-з дефіцитом SLE, характерна виражена гіпертрофія лімфоїдної тканини. Крім того, спостерігається посилене вироблення аутоантитіл, посилене відкладення IgG в клубочках, рекрутинг моноцитів і погіршення функції нирок. Усі вони експресуються характерним IFN-I-залежним способом у моделях мишей. Дослідження виявило значний зв’язок між низькою експресією NLRP12 і прогресуванням СЧВ, що свідчить про вплив NLRP12 на гомеостаз та імунну толерантність.

(3) Нові патогенні варіанти DDX58 викликають надмірну активацію RIG-I та призводять до LN

У лютому 2023 року Журнал Американського товариства нефрології опублікував результати патогенного варіанту гена DDX58, ідентифікованого шляхом секвенування цілого екзома в китайській когорті пацієнтів з ЛН. Дослідження виявило новий патогенний варіант DDX58 R109C у п’яти неспоріднених родинах LN. Мутант DDX58 R109C є мутацією посилення функції, яка знижує його інгібіторну функцію, що призводить до гіперактивації RIG-I, посиленого убіквітування RIG-I K63, рекрутування MAVS і посилення сигналізації IFN-I. Аналіз транскриптомів виявив підвищену передачу сигналу IFN саме в моноцитах пацієнта. Лікування інгібіторами JAK (барицитиніб 2 мг/добу) може ефективно пригнічувати сигнал IFN у 1 пацієнта. Результати показують, що новий варіант DDX58 R109C, що викликає LN, пов’язує хворобу IFN з LN, що передбачає майбутні цільові терапії на основі патогенної етіології.

(4) Механізм дії інгібіторів натрій-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) у лікуванні ЛН

У жовтні 2023 року Annals of Rheumatism опублікували експериментальні докази того, що інгібітори SGLT2, можливо, зіграли позитивну захисну роль при LN. Це дослідження показало за допомогою експериментів на тваринах, що емпагліфлозин може значно знизити рівень дцДНК у крові, креатиніну в крові та білка в сечі у мишей із СЧВ, а також може значно полегшити пошкодження ниркової тканини. Дослідження виявили, що SGLT2 сильно експресується в подоцитах пацієнтів з ЛН і мишей і може бути пов’язаний з пошкодженням подоцитів. Інгібітори SGLT2 можуть захищати подоцити, знижуючи рівень запалення NLRP3, пригнічуючи активність mTORC1 і сприяючи аутофагії. У той же час дослідження ретроспективно проаналізувало 9 пацієнтів з ЛН, які отримували лікування інгібітором SGLT2, і виявило, що після 2 місяців спостереження рівень протеїнурії пацієнта знизився на 29,6% до 96,3%, а протягом періоду лікування інгібітором SGLT2 пацієнта покращується функція нирок. тримайте його стабільно. Результати створюють нову теоретичну основу для неімуносупресивного лікування ЛН.

(5) Даратумумаб у лікуванні рефрактерної ЛН

У серпні 2023 року «Nature Medicine» опублікувала результати застосування даратумумабу (моноклонального антитіла проти CD38, націленого на плазматичні клітини) у лікуванні 6 пацієнтів із рефрактерною ЛН. Після одного року лікування моноклональними антитілами лише в одного пацієнта не покращилося. Через 3 місяці 3 з решти 5 пацієнтів досягли повної ремісії нирок, а 2 досягли часткової ремісії нирок. Через 12 місяців середній рівень креатиніну в сироватці крові в цій групі знизився з 2,3 мг/дл до 1,5 мг/дл, а загальна протеїнурія впала з середнього значення 5,6 г/день до 0,8 г/день. Під час лікування рівень гамма-ІФН знизився, рівень інтерлейкіну -10 підвищився, рівень фактора дозрівання В-клітин знизився, а циркулюючих клітин CD38 не виявлено. Це дослідження свідчить про те, що націлювання на В-клітинні системи, відмінні від клітин, що експресують CD20-, може бути терапевтичним напрямком для цього типу пацієнтів.

(6) Дані підгрупового аналізу белімумабу при лікуванні ЛН

2 0 березня 2023 р. Американський журнал захворювань нирок опублікував результати аналізу підгруп населення Східної Азії в клінічному дослідженні III фази BLISS-LN. У дослідженні взяли участь 142 пацієнти з ЛН із материкового Китаю, Гонконгу, Південної Кореї та Тайваню, які отримували белімумаб (n=74) або плацебо (n=68) разом із стандартним лікуванням. Пацієнти отримували внутрішньовенне введення белімумабу в дозі 10 мг/кг або плацебо, а також стандартне лікування (пероральні кортикостероїди та індукція циклофосфамідом з наступною підтримуючою терапією азатіоприном або індукція та підтримуюча терапія MMF), і загальний період спостереження становив 104 тижні. На розсуд дослідника протягом індукційного періоду можна ввести від 1 до 3 внутрішньовенних імпульсів метилпреднізолону по 500-1000 мг кожен раз. Первинною кінцевою точкою була первинна ефективна ниркова відповідь на 104-му тижні [PERR, тобто UPCR менше або дорівнює 0,7 г/г, зниження eGFR не перевищує 20% або більше або дорівнює 60 мл/(хв·1,73 м2) , без неефективності лікування]. Ключові вторинні кінцеві точки включають повну ниркову відповідь (CRR, співвідношення білка до креатиніну в сечі<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Безпека та ефективність воклоспорину при лікуванні ЛН

У липні 2023 року Arthritis & Rheumatology опублікував результати дослідження AURORA 2, у якому оцінювали воклоспорин порівняно з плацебо у пацієнтів із ЛН, які отримували додаткові два роки лікування після завершення однорічного дослідження AURORA 1. довготривала безпека, переносимість та ефективність. Включені пацієнти продовжували отримувати подвійне сліпе лікування воклоспорином або плацебо, як рандомізовано в AURORA 1, у поєднанні з MMF і низькими дозами кортикостероїдів. Основними кінцевими точками були безпека, оцінена за побічними явищами, біохімічні та гематологічні оцінки, а також ефективність, оцінена за відповіддю нирок. Загалом у AURORA 2 взяли участь 216 пацієнтів. Лікування добре переносилося, {{10}}.1% пацієнтів завершили дослідження, і не було несподіваних сигналів безпеки. Побічні ефекти спостерігалися у 86% пацієнтів у групі воклоспорину та 8{{3{{40}}}}% пацієнтів у контрольній групі відповідно. Профіль побічних явищ був подібним до профілю AURORA 1, але частота була знижена. Дослідники повідомили, що побічні явища зниження ШКФ і гіпертензії виникали частіше в групі воклоспорину, ніж у контрольній групі (10,3% проти 5,0% і 8,6% проти 7,0% відповідно). Середня скоригована eGFR була в межах норми та стабільна в обох групах лікування. Нахил eGFR протягом двох років у групі воклоспорину становив -0,2 мл/(хв·1,73 м2) (95% ДІ, -3,0–2,7), порівняно з -5. 4 мл/(хв·1,73 м2) (95% ДІ, -3.0 до 2,7) у контрольній групі. CI, -8.4~2.3). Протеїнурія продовжувала зменшуватися протягом 3 років лікування, а ниркова відповідь була вищою в групі воклоспорину (50,9% проти 39,0%; OR, 1,74; 95% ДІ, 1.00-3.03). Після 3 років спостереження дані демонструють безпеку та ефективність тривалого лікування циклоспорином у пацієнтів з ЛН.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.