Прогрес у діагностиці та лікуванні діабетичної нефропатії

30 березня професор Ван Жун з лікарні провінції Шаньдун прочитав лекцію на тему «Прогрес у діагностиці та лікуванні діабетичної нефропатії» на 11-му форумі West Lake, присвяченому новим досягненням нефрології.

1. Прогрес у розумінні від DN до DKD

Професор Ван Жун сказав, що в останні роки через значне збільшення кількості хворих на цукровий діабет у всьому світі діабет став основною причиною діабетичної хвороби нирок (ДЗН), завдаючи серйозної шкоди. Однак через складний патогенез ДЗЗ і відсутність конкретних цілей втручання ефект лікування не є ідеальним, і він стикається з великими проблемами в процесі клінічної профілактики та лікування. Традиційна концепція полягає в тому, що діабетична нефропатія (ДН) є мікросудинним ускладненням, спричиненим діабетом, але з поглибленням клінічних досліджень у 2007 році Національна ниркова фундація/Рекомендації KDOQI вважають, що ДН відноситься до хронічного захворювання нирок, спричиненого діабетом; цукровий діабет. Захворювання клубочків — це зміни в клубочках, викликані діабетом, підтверджені біопсією нирки. У 2014 році Американська діабетична асоціація та Національна ниркова фундація дійшли консенсусу, заявивши, що діагноз DKD включає оцінку швидкості клубочкової фільтрації (eGFR).<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Діагноз ДН в основному базується на патологічних ознаках і визначається наявністю протеїнурії з ретинопатією у хворих на ЦД 1 типу. Наявність протеїнурії вважається ранньою ознакою типової діабетичної гломерулопатії, яка характеризується потовщенням базальної мембрани клубочка, пошкодженням ендотелію, мезангіальною гіперплазією та вузликами, а також втратою подоцитів. Діагноз DKD ґрунтується на клінічних характеристиках і діагностується за альбумінурією та/або eGFR на основі діабету. Відповідно до останнього визначення настанови з клінічної практики KDIGO 2020, DKD конкретно не відноситься до патологічних фенотипів, включаючи некласичні гломерулярні ураження. і тубулоінтерстиціальна хвороба. Можна побачити, що DKD — це розуміння першого рівня оновлення DN.

2. Розуміння від необоротного до оборотного мікробілка сечі

Хронологія добре охарактеризована для діабету 1 типу; для діабету 2 типу терміни можуть відхилятися. Раніше вважалося, що помірно підвищений рівень альбуміну в сечі був найбільш раннім клінічно виявленим біомаркером типової діабетичної гломерулопатії. Пізніші дослідження виявили, що швидке зниження ШКФ має більшу прогностичну цінність, оскільки рШКФ може зменшуватися до або без альбумінурії та навіть прогресувати до термінальної стадії ниркової недостатності.

В даний час розвиток мікроальбумінурії більше не вважається необоротною стадією ДЗН, а спонтанна ремісія мікроальбумінурії вважається поширеним явищем. Дослідження показали, що рівень ремісії мікроальбумінурії у пацієнтів з діабетом 1 або 2 типу коливається від 21% до 64%. Однак зворотний розвиток протеїнурії при цукровому діабеті 1 і 2 типу відрізняється. При діабеті 1 типу помірне підвищення мікроальбуміну в сечі до нормального рівня є звичайним явищем. Це явище також зустрічається при діабеті 2 типу, але захворюваність нижча, ніж при діабеті 1 типу. У когорті з 386 пацієнтів із діабетом 1 типу, які мали помірно підвищений рівень альбуміну в сечі, у 59% альбумінурія зменшилася до легкого рівня через 6 років, а лише у 19% прогресував до значного підвищення рівня альбуміну в сечі.

Фактори, що впливають на виділення білка з сечею, включають гіпоглікемію: глікований гемоглобін<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Неальбумінурична DKD та альбумінурична DKD

Судячи з поточних клінічних даних, альбумінурична DKD та альбумінурична DKD мають такі характеристики: (1) Порівняно з альбумінуричною DKD поширеність діабетичної ретинопатії у пацієнтів без альбумінурії нижча (10 відповідно) %-43% та 22 %-62%), поширеність великих кровоносних судин подібна. (2) Дослідження проводило біопсію нирок у хворих на цукровий діабет із нормальною екскрецією альбуміну та виявило, що патологічні прояви включають типові діабетичні гломерулярні ураження, ураження головним чином кровоносних судин і ниркового тубулоінтерстицію, а також неспецифічні ураження. (3) DKD прогресує повільніше у хворих на діабет без альбумінурії. Крім того, пацієнти як з неальбумінуричним, так і з альбумінуричним DKD мають підвищений ризик серцево-судинних подій.

4. Клінічна діагностика та перебіг DKD

1. Виключити діагноз

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 мл/(хв·1,73 м2) на рік]. (3) Різко зростає протеїнурія або виникає нефротичний синдром. (4) Осад сечі демонструє ознаки активності, такі як аномальні еритроцити та зліпки лейкоцитів. (5) Симптоми або ознаки інших системних захворювань, таких як системний червоний вовчак.

2. Діагностичні критерії

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 мг/г. (3) Знижена eGFR визначається як eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Прогрес у клінічній діагностиці DKD

Альбумінурія та низька ШКФ мають низьку чутливість у діагностиці раннього DKD, що перешкоджає діагностиці та прогнозу раннього DKD і впливає на розвиток нових досліджень раннього лікування та профілактики захворювання. Кілька біомаркерів кровообігу та сечі в даний час перебувають у стадії клінічної розробки як діагностичних і прогностичних інструментів, але жоден із них не використовується в клінічній практиці. Прогрес у клінічній діагностиці DKD включає наступні аспекти: (1) Окрім альбуміну сечі, маркери пошкодження клубочків також включають трансферин сечі, IgG сечі та колаген IV типу сечі. (2) Маркери запалення та фіброзу є незалежними предикторами прогресування ХХН при діабеті 1 типу та діабеті 2 типу. (3) Оцінка ХХН високого ризику 273 тісно пов’язана з появою альбумінурії при діабеті 2 типу. (4) Рівні сироваткового галектину -3, які беруть участь у сприянні розвитку ниркового та серцевого фіброзу, незалежно пов’язані з подвоєнням рівня креатиніну в крові та протеїнурією при діабеті 2 типу. (5) Медіатори запалення різною мірою беруть участь у виникненні та розвитку DKD, наприклад TNF-a, IL-1, IL-6 та IL-18. (6) Медіатори фіброзу, такі як TGF- 1, є ключем до фіброзу при діабетичному ураженні нирок.

5. Клінічне лікування DKD

Щодо лікування DKD, професор Wang Rong представив такі моменти:

(1) Гіпоглікемічна терапія DKD. Пацієнти, які не перебувають на діалізі: наголос на індивідуальному контролі. Пацієнти, які не перебувають на діалізі, повинні контролювати глікований гемоглобін (HbA1c). Для тих, хто має ризик гіпоглікемії, не рекомендується, щоб HbA1c був нижчим за 7.0%, оскільки їхня тривалість життя коротша. Для пацієнтів із супутніми захворюваннями та ризиком гіпоглікемії цільовий рівень контролю HbA1c має бути належним чином послаблений, не більше ніж на 7–9 %. Пацієнти, які перебувають на діалізі: оптимальний HbA1c, пов’язаний з прогнозом для пацієнтів, які перебувають на діалізі, ще не визначено. Рекомендується встановити цільовий рівень HbA1c на рівні від 7% до 8%; для відносно молодих пацієнтів (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Медикаментозне лікування. Блокатори ренін-ангіотензинової системи протягом десятиліть були наріжним каменем лікування ДЗЗ на основі високоякісних рандомізованих досліджень. Пацієнтам із цукровим діабетом 1 або 2 типу, що супроводжується DKD та різко підвищеним рівнем альбуміну в сечі, рекомендовано, щоб антигіпертензивна схема включала інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) або блокатори рецепторів ангіотензину ІІ (БРА). Уникайте одночасного застосування інгібіторів АПФ та БРА, також не слід поєднувати один із цих препаратів з блокатором ренін-ангіотензинової системи. Пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу, які все ще мають DKD і серйозно підвищений рівень альбуміну в сечі, незважаючи на пригнічення ангіотензину, рекомендується натрій-глюкозний котранспортер 2. У пацієнтів з ДЗЗ зі зниженою ШКФ агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 можуть значно покращити серцево-судинні та ниркові результати, одночасно контролюючи рівень глюкози в крові. У майбутньому буде досягнутий певний прогрес у клінічних дослідженнях медикаментозного лікування, включаючи неселективні інгібітори фосфодіестерази, аналоги вітаміну D, передові інгібітори кінцевого продукту глікації, інгібітори рецепторів ендотеліну тощо, і очікується, що майбутнє буде клінічним застосуванням на .

6. Підведення підсумків

Нарешті, професор Wang Rong зробив наступний висновок: (1) Клінічні результати DKD дуже відрізняються, і природний перебіг захворювання не є односпрямованим або односпрямованим. (2) Фактори, які сприяють зникненню альбумінурії при ДЗН: кращий контроль рівня цукру в крові, зниження артеріального тиску, зниження рівня загального холестерину та триацилгліцерину. (3) Менший наголос слід приділяти механізму протеїнурії, а більше уваги слід приділяти механізму, який ініціює та сприяє ранньому зниженню функції нирок і, зрештою, розвивається в термінальній стадії ниркової недостатності. (4) Для пацієнтів із цукровим діабетом 1 або 2 типу, що супроводжується DKD та різко підвищеним рівнем альбуміну в сечі, рекомендовано, щоб антигіпертензивна схема включала інгібітори АПФ або БРА. Слід уникати комбінованого застосування інгібіторів АПФ або БРА, а один із цих препаратів не слід застосовувати з ренін-ангіотензином. в поєднанні з блокаторами гормональної системи. (5) Пацієнтам із цукровим діабетом 2 типу, які все ще мають DKD і сильно підвищений рівень альбуміну в сечі після застосування інгібіторів ангіотензину, рекомендується натрій-глюкозний котранспортер 2. (6) У пацієнтів з ДЗЗ зі зниженою ШКФ агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду -1 можуть значно покращити серцево-судинні та ниркові результати, одночасно контролюючи рівень цукру в крові.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебел Cistanche deserticola, рослини, яка походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.