Гіпертонічна нефропатія

Нирки беруть участь у регуляції артеріального тиску через секрецію реніну [40]. Таким чином, нирка є не тільки одним із важливих органів-мішеней для гіпертонічного ураження, але й органом, що викликає гіпертензію. Гіпертонічна нефропатія є другою за значимістю причиною термінальної ниркової недостатності після ДН. Поширеність гіпертонічної нефропатії зростає, а у 20% хворих на гіпертонічну хворобу розвивається ниркова недостатність. Ниркова васкулярна гіпертензія - це синдром, при якому ураження ниркових судин призводить до зниження ниркової перфузії, викликаючи артеріальну гіпертензію. Артеріальна гіпертензія може вражати всі відділи нирок, включаючи ураження судин, клубочків і подоцитів. Останніми роками деякі дані свідчать про те, що гіпертонія також пошкоджує тубулярні клітини, такі як тубулярний інтерстиціальний фіброз і епітеліально-мезенхімальний перехід (EMT) [41]. Однак клінічне лікування гіпертонічної нефропатії відносно обмежене, головним чином із застосуванням антигіпертензивних препаратів для захисту залишкових нефронів і затримки прогресування ураження нирок. Численні дослідження вивчали патогенез гіпертонічної нефропатії з точки зору ренін-ангіотензинової системи, окисного стресу, ендотеліальної дисфункції, запальної реакції та генетичних факторів. Проте специфічний патогенез гіпертонічної нефропатії ще недостатньо вивчений.

В останні роки кілька досліджень показали, що DUSP також беруть участь у патогенезі гіпертонічної нефропатії. Чен та ін. ідентифікував 267 генів, включаючи DUSP1/MKP1, як диференційовано експресовані гени, пов’язані з гіпертонічною нефропатією, аналізуючи дані мікрочипів GSE99325 і GSE32591 в Gene Expression Omnibus. Пониження рівня DUSP1/MKP1 було додатково підтверджено на моделі клітин HK-2, оброблених ангіотензином II [42]. У клітинах VSMCs ангіотензин (Ang)-(1-7) протидіє ефектам, спричиненим надмірним виробленням Ang II, головним чином шляхом регулювання активності MKP1 [43]. Це відкриття свідчить про те, що DUSP1/MKP1 може брати участь у прогресуванні гіпертонічної нефропатії. DUSP5 належить до ядерних MKP і може бути індукований білками теплового шоку та факторами росту в клітинах ссавців. ERK1/2 є основним субстратом DUSP5 і може бути дефосфорильований через активність фосфатази, тоді як зниження DUSP5 може, у свою чергу, збільшити величину та тривалість передачі сигналу ERK [44,45].

Навпаки, ERK може підтримувати стабільність DUSP5 шляхом інгібування повсюдного поширення DUSP5, яке не залежить від активності кінази ERK, але залежить від взаємодії ERK-DUSP5. Чжан та ін. [46] виявили, що ураження нирок у щурів з гіпертонією KO, включаючи нирковий кровотік, протеїнурію, ураження клубочків і фіброз нирок, значно покращилося. Примітно, що більшість тварин DUSPs KO продемонстрували погіршення фенотипу в моделі захворювання, але KO DUSP5 був нефропротекторним. Це може бути пов’язано з типом клітини членів DUSP та їхніми перевагами щодо субстрату. У VSMCs активовані ERK1/2 і PKC сприяють надходженню кальцію всередину та сприяють вазоконстрикції [47]. У мишей DUSP5 KO індукована DOCA-солью гіпертензія супроводжується посиленням міогенної реакції аферентних дрібних артерій і передніх клубочкових артерій і поліпшенням саморегуляції ниркового кровотоку, що супроводжується зниженням експресії MCP-1 і зменшенням інфільтрації макрофагами, а також знижена експресія трансформуючого фактора росту (TGF- 1), MMP2 і MMP9 у нирках. Таким чином, KO DUSP5 має захисну дію проти пошкодження нирок, викликаного гіпертензією. Роль і механізми інших членів DUSP у гіпертонічній нефропатії потребують подальшого вивчення.

Натисніть тут, щоб отриматиЕкстракт цистанхи

Діабетична нефрологія

Діабетична нефропатія є основною причиною термінальної ниркової недостатності та є поширеним мікросудинним ускладненням цукрового діабету. Клінічне лікування ДН є набагато більш проблематичним, ніж інші захворювання нирок, через складні метаболічні порушення, а терапевтичні варіанти запобігання прогресуючій втраті функції нирок є рідкісними. Етіологія ДН є більш складною, ніж очікувалося. Окрім генетичних факторів, високий рівень глюкози, продуктів глікозилювання, ниркової гемодинаміки та цитокінів пов’язаний з ДН та порушеннями сигнального шляху. активація сигнальних шляхів MAPK, особливо p38 і JNK MAPK, тісно пов’язана з розвитком ДН [29-33]. Зростаюча кількість досліджень показала, що p38 MAPK сильно активується в клубочках мишей з DN або пацієнтів з DN, а інгібування шляху p38 MAPK має сприятливий вплив на розвиток DN шляхом пригнічення збільшення експресії фібронектину та апоптозу. Хоча детальні молекулярні механізми, за допомогою яких MAPK активуються в моделях DN, не були повністю з’ясовані, було показано, що DUSP, як специфічні інгібітори MAPK, відіграють важливу роль у опосередкованому MAPK патогенезі DN, про що свідчать наступні результати.

По-перше, дерегуляція DUSP спостерігалася в різних моделях DN. DUSP1/MKP1 є першим ідентифікованим і найбільш ретельно вивченим членом сімейства DUSP. Він експресується в різних тканинах і клітинах і бере участь у різноманітних біологічних подіях, таких як загибель клітин, рак, запалення та метаболічні захворювання. Знижену експресію DUSP1/MKP1 було виявлено в нирках STZ-опосередкованих діабетичних мишей, що сприяє розвитку діабету [20]. Крім того, у тилакоїдних клітинах і канальцевих епітеліальних клітинах обробка високим вмістом глюкози призвела до значного зниження експресії DUSP1/MKP1, що узгоджується з результатами in vivo. Подібним чином, зниження DUSP4/MKP2, DUSP6/mkkp3 і DUSP10/MKP5 спостерігалося в діабетичних нирках мишей, які отримували STZ [34]. Для атипових DUSP лише DUSP26 вивчали на мишах DN. Huang та ін. [35] виявили, що експресія DUSP26 знижується в ниркових тканинах пацієнтів з ДН і мишачих моделей. Миші DUSP26-KO були гіршими біомаркерами ДН, ніж миші WT, які отримували стрептозотоцин. Усі ці дослідження чітко вказують на те, що DUSP знижується в моделях DN, що свідчить про роль патогенної патології в DN.

По-друге, функціональний аналіз DUSP показав, що зниження DUSP сприяє активації MAPK у DN. Оскільки активація MAPK є звичайною для DN, не дивно виявити знижену експресію DUSP. Однак їх субстрати можуть бути різними. У тилакоїдних клітинах нирок DUSP1/MKP1 є кращим перед шляхом JNK, який є активатором фосфорилювання Mff вище за течією [36]. У тубулярних епітеліальних клітинах надекспресія DUSP1/MKP1 покращила індуковані hg рівні експресії колагену типу I, колагену типу IV і фібронектину шляхом інактивації шляхів p38 і ERK1/2 [37,38]. Однак в іншому дослідженні автори продемонстрували, що отримана з макрофагів М2 екзосома miR-25-3p може покращити індуковане hg пошкодження подоцитів шляхом активації аутофагії, а DUSP1/MKP1 було показано, що є нижньою мішенню та опосередковує інгібування hg-індуковане пошкодження подоцитів екзосомою miR-25-3p [39]. Різні ролі DUSP1/MKP1 можуть бути пов’язані з типом клітини. У культивованих подоцитах і клубочках індуковане діабетом зниження DUSP4 посилювало активність p38 і JNK, тоді як надмірна експресія DUSP4 запобігала активації p38 і JNK. Однак інгібування DUSP26 посилювало активацію всіх трьох основних типів MAPK у подоцитах [35]. Ці дослідження показують перевагу субстрату окремих членів DUSP.

По-третє, генетичні зміни DUSP можуть регулювати прогресування ДН. Для спостереження за роллю DUSP у DN були підготовлені трансгенні та нокаутовані (KO) миші DUSP. В даний час більшість членів сімейства DUSP з делеціями генів доступні для функціонального аналізу. Миші з повним видаленням DUSP є фертильними, наприклад миші DUSP1/MKP1, DUSP4, DUSP22 і DUSP26-KO були протестовані на моделях DN. Відповідно до зниження регуляції експресії у мишей KO спостерігається прискорене прогресування ДН, про що свідчить розвиток протеїнурії та сприяння гломерулосклерозу. Навпаки, трансгенні миші продемонстрували протилежний ефект. Наприклад, надмірна експресія DUSP1/MKP1 зменшує гломерулярний апоптоз у трансгенних мишей DUSP1/MKP1, індукованих високим вмістом глюкози [36]. Проте дослідження за участю пацієнтів з ДН дуже обмежені.

Підсумовуючи, DUSP відіграють важливу патологічну роль у ДН. зниження регуляції DUSP сприяє активації MAPK. Оскільки надмірна експресія DUSP є корисною для тварин з DN, фармакологічна активація DUSP може бути варіантом трансляційної медицини.

Трав'яна цистанхея

Гостре ураження нирок

ГПН є поширеним і серйозним клінічним синдромом, що характеризується швидким зниженням функції нирок. Останніми роками ГУН привернуло багато уваги через його клінічне значення, таке як органна недостатність і поганий прогноз. ГУН може бути спричинено як ішемічним, так і фармакологічним ушкодженням. Остаточне ураження нирок залежить не тільки від прямого впливу ураження, але й від побічної реакції ниркової тканини. В останні десятиліття було докладено великих зусиль для з'ясування ролі запалення та цитокінів, і було ідентифіковано багато генів або важливих гравців, залучених до ГПН. Однак патофізіологічні механізми ГПН до кінця не з’ясовані. активація MAPK пов’язана з індукованим AKI апоптозом, що свідчить про те, що інгібування MAPK сприяє ослабленню AKI. Наприклад, цисплатин посилює ураження нирок шляхом активації p38 і JNK [48]. Таким чином, вважається, що DUSP відіграють певну роль у ГПН, оскільки вони є специфічними фосфатазами для MAPK.

У мишачій моделі, індукованій цисплатином, експресія DUSP1/MKP1 була знижена цисплатином, що може бути новим можливим механізмом фосфорилювання MAPK (JNK і p38) при пошкодженні нирок, спричиненому цисплатином [49]. Автори припустили, що модуляція експресії MKP1 може бути новим підходом до полегшення спричиненого цисплатином ураження нирок. Подібним чином, знижений DUSP7 і підвищений фосфорильований ERK спостерігався в ендотеліальних клітинах мишей із септичним ГПН, і лікування антисмисловими олігонуклеотидами miR-107 відновлювало експресію DUSP7, пригнічувало фосфорилювання ERK і знижувало секрецію фактора некрозу у мишей із септичним ГПН [ 24]. Для атипових DUSP Xu та інші [50] показали, що експресія DUSP14 була знижена в моделі щурів з ішемією-реперфузією (IR) і що посилення регуляції DUSP14 послаблювало IR-індукований окислювальний стрес і запальні реакції шляхом посилення NF- 2 і дезактивації шлях NF-κB. Однак несподіване посилення регуляції DUSP1/MKP1, що спостерігалося в щурячій моделі ГПН з використанням мікрочіпів ДНК, суперечить іншим висновкам [51]. На сьогоднішній день роль інших членів DUSP в AKI не досліджена. Підсумовуючи, ці дослідження дають нові ключі до механізму дії DUSP при ГПН та можливого лікування ГПН.

Стандартизований Cistanche

Хронічна хвороба нирок

Із зростанням захворюваності та смертності ХХН стає глобальною проблемою охорони здоров’я, яка лягає важким тягарем на пацієнтів і суспільство. Запалення нирок та інтерстиціальний фіброз є поширеними патологічними проявами прогресування ХХН. На молекулярному рівні в цей процес залучено багато факторів росту та цитокінів, що призводить до диференціації ниркових інтерстиціальних фібробластів у фенотип активованого міофібробласту. Крім того, хронічне запалення, окислювальний стрес і порушення метаболізму також сприяють ХХН. зокрема, ЕМТ є одним із відповідних механізмів інтерстиціального фіброзу, а TGF- 1 відіграє ключову роль у прогресуванні ЕМТ [52].

У пацієнтів із ХХН активуються всі три MAP-кіназні шляхи, а фармакологічні або генетичні стратегії блокування MAPK пригнічують нирковий фіброз на різних тваринних моделях [53,54]. DUSP, як негативні регулятори MAPK, повинні відігравати певну роль у ХХН. Лі та ін. [55] виявили, що в щурячій моделі однобічної обструкції сечоводу та в лікуванні TGF- 1-надмірна експресія DUSP4 послаблює TGF- 1-індукований ЕМТ шляхом пригнічення сигнального шляху JNK, тоді як низька експресія DUSP4 сприяє TGF- 1-індукованому EMT шляхом посилення фосфорилювання JNK. це відкриття свідчить про те, що DUSP4 діє як негативний регулятор індукції TGF- 1 через залежну від сміття. У клубочкових тилакоїдних клітинах лікування фактором росту сполучної тканини активує ці клітини для виробництва позаклітинного матриксу (ECM). Вахаб та ін.[56] виявили, що фактор росту сполучної тканини сприяє виживанню активованих тилакоїдних клітин шляхом активації DUSP1/MKP1, припускаючи, що фактор росту сполучної тканини має профіброзний ефект у тилакоїдних клітинах. Однак ХХН є складною патофізіологічною зміною, що включає апоптоз, запалення та шлях TGF- 1/Smad. Тому роль і механізми членів DUSP у ХХН потребують подальшого дослідження.

Вовчаковий нефрит

ЛН є поширеним проявом системного червоного вовчака (СЧВ), що спричиняє ураження нирок, і є другою основною причиною вторинного гломерулонефриту в Китаї [57]. Патологічна класифікація ЛН в основному базується на запаленні клубочків. Кілька досліджень показали участь DUSPs у LN. як описано раніше, аномальна експресія DUSP може бути виявлена ​​у пацієнтів з LN. Цзе-Хуа та ін. виявили, що рівні білка DUSP22 були значно нижчими в Т-клітинах периферичної крові хворих на СЧВ і негативно корелювали з індексом активності захворювання на СЧВ та рівнями антитіл проти dsDNA. Крім того, у пацієнтів з ЛН [58] зниження регуляції DUSP22 у Т-клітинах сильно корелювало з добовим об’ємом білка в сечі та поганим прогнозом для нирок. Таким чином, автори дійшли висновку, що зниження регуляції DUSP22 у Т-клітинах є новим біомаркером для діагностики та прогнозу нефриту СЧВ. Навпаки, підвищені рівні мРНК DUSP23 були виявлені в CD4 плюс Т-клітинах пацієнтів із СЧВ, хоча не було виявлено зв’язку між експресією мРНК DUSP23 і типовими серологічними та клінічними параметрами, пов’язаними з СЧВ [59]. Крім того, метилювання ДНК і модифікації гістонів були пов’язані з регуляцією генів в імунних клітинах [23,60]. Це подібно до аномального метилювання ДНК CD4 плюс t-клітин у пацієнтів з IgA-нефропатією [61]. lN можна визначити як аутоімунне захворювання. Все більше досліджень показують, що DUSP беруть участь у аутоімунних захворюваннях (наприклад, DUSP2, DUSP7, DUSP10 і DUSP12) або активації Т-клітин (наприклад, DUSP1/MKP1, DUSP5 і DUSP14) [62-64] . Таким чином, буде виявлено, що додаткові члени DUSP відіграють роль у патогенезі LN.

Цистанхе добавки

Висновки

DUSP привернули багато уваги як тип тирозин-, серин/треонін-біспецифічної фосфатази. Попередні дослідження DUSP були зосереджені на дослідженні раку. Нещодавно було показано, що DUSP пов’язані з багатьма важливими клітинними процесами. З’являється все більше доказів того, що DUSP виконують важливі фізіологічні та патологічні функції не лише в нормальних умовах, але й при захворюваннях нирок. DUSP є ключовими регуляторами ДН, ГПН, гіпертонічної нефропатії та фіброзу нирок. Однак експресія генів і точні функції DUSP в нирках людини погано вивчені і потребують з’ясування в майбутньому. Однак розуміння ролі та регуляторних механізмів членів DUSP у захворюваннях нирок допоможе надати нові ідеї щодо профілактики та лікування захворювань нирок. сімейство DUSPs стане новою мішенню в галузі захворювань нирок.

Чому трав’яний екстракт цистанхи може принести користь ниркам?

Стародавній опис сCефективність істанчепідсумовується як тонізуючий нирковий Ян, живильний наляканий і приймаючи легке тіло протягом тривалого часу. Цистанхеда діє переважно на органи нирок.

У західній медичній теорії основною функцією нирки є фільтр людського організму, метаболізм шкідливих речовин в організмі людини за допомогою фізичних засобів. Це пов’язано з нирковою недостатністю, нефритом, раком нирок, низьким виробленням тестостерону тощо. Одним словом, пошкоджує органи нирок. Механізм лікування цих захворювань Cistanche можна підсумувати наступним чином: 1. Сильна антиоксидантна здатність та інгібування апоптозу ниркових клітин. 2. Здатність сприяти проліферації клітин і реколонізації клітин нирок. Найактивнішим із чотирьох часто цитованих активних інгредієнтів є лайнсайд.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

40. Seccia TM, Caroccia B, Calò LA. Гіпертонічна нефропатія. Перехід від класичних до нових патогенетичних механізмів. J Гіпертонія. Лютий 2017 р.;35(2):205–12.

41. Родрігес-Дієс Р., Карвахаль-Гонсалес Г., Санчес-Лопес Е., Родрігес-Віта Дж., Родрігес Дієс Р., Селгас Р. та ін. Фармакологічна модуляція епітеліально-мезенхімального переходу, викликаного ангіотензином II. Роль шляхів ROCK і MAPK. Pharm Res. жовтень 2008 р.; 25(10):2447–61.

42. Chen X, Cao Y, Wang Z, Zhang D, Tang W. Біоінформаційний аналіз розкриває нові гени-центри та шляхи, пов’язані з гіпертонічною нефропатією. Нефрологія. 2019 лист; 24(11):1103–14.

43. Sousa-Lopes A, de Freitas RA, Carneiro FS, Nunes KP, Allahdadi KJ, Webb RC та ін. Ангіотензин (1-7) пригнічує опосередковану Ang II активацію ERK1/2, стимулюючи активацію MKP-1 у клітинах гладких м’язів судин. Int J Mol Cell Med. 2020;9(1):50–61.

44. Кухарська А., Рашворт Л.К., Стейплс К., Морріс Н.А., Кіз С.М. Регулювання індуцибельної ядерної подвійної специфічності фосфатази DUSP5 за допомогою ERK MAPK. Стільниковий сигнал. 2009 груд.; 21(12):1794–805.

45. Кіджер А.М., Рашворт Л.К., Стеллзіг Дж., Девідсон Дж., Брайант К.Дж., Бейлі К. та ін. Фосфатаза 5 подвійної специфічності контролює локалізоване інгібування, розповсюдження та трансформуючий потенціал сигналізації ERK. Proc Natl Acad Sci US A. 2017 Jan 17;114(3): E317–e26.

46. ​​Zhang C, He X, Murphy SR, Zhang H, Wang S, Ge Y та ін. Нокаут білкової фосфатази 5 подвійної специфічності захищає від пошкодження нирок, викликаного гіпертензією. J Pharmacol Exp Ther. 2019 серпень;370(2):206–17.

47. Ерлі С., Брейден Д.Є. Перехідні рецепторні потенційні канали в судинній системі. Physiol Rev. 2015, квітень;95(2):645–90.

48. Thongnuanjan P, Soodvilai S, Chatsudthipong V, Soodvilai S. Фенофібрат зменшує індукований цисплатином апоптоз ниркових проксимальних тубулярних клітин шляхом інгібування шляхів JNK і p38. J Toxicol Sci. 2016;41(3):339–49.

49. Jung YJ, Park W, Kang KP, Kim W. SIRT2 бере участь у спричиненому цисплатином гострому ураженні нирок через регуляцію мітоген-активованої протеїнкінази фосфатази-1. Трансплантація нефролу. 1 липня 2020 р.;35(7):1145–56.

50. Xu J, Ma L, Fu P. Еріоцитрин послаблює окислювальний стрес, викликаний ішемією, реперфузією, і запалення у щурів із гострим ураженням нирок шляхом регулювання подвійної специфічності фосфатази 14 (DUSP14), опосередкованої Nrf2 та ядерного фактора-κB (NF-κB). ) шляхи. Ann Transl Med. Лютий 2021;9(4):350.

51. Chang NJ, Weng WH, Chang KH, Liu EK, Chuang CK, Luo CC та ін. Профілювання загальногеномної експресії генів ішемічно-реперфузійного ураження нирок, кишечника та скелетних м’язів щурів передбачає загальне залучення сигнального шляху MAPK. Mol Med Rep. 2015, травень; 11 (5): 3786–93.

52. Стембе К., Ніколіч-Патерсон Д.І., Хілл П.А., Доулінг Дж., Аткінс Р.К. p38 Активація мітоген-активованої протеїнкінази та локалізація клітин при гломерулонефриті людини: кореляція з ушкодженням нирок. J Am Soc Nephrol. 2004, лютий; 15 (2): 326–36.

53. Стембе К., Аткінс Р.К., Теш Г.Х., Масакі Т., Шрайнер Г.Ф., Ніколіч-Патерсон Д.І. Роль p38alpha мітоген-активованої протеїнкінази в фіброзі нирок. J Am Soc Nephrol. 2004 Лютий;15(2):370–9.

54. Ma FY, Flanc RS, Tesch GH, Han Y, Atkins RC, Bennett BL, et al. Патогенна роль передачі сигналів амінокінцевої кінази c-Jun у фіброзі нирок і апоптозі канальцевих клітин. J Am Soc Nephrol. 2007, лютий; 18 (2): 472–84.

55. Li Z, Liu X, Tian F, Li J, Wang Q, Gu C. MKP2 інгібує TGF- 1-індукований епітеліально-мезенхімальний перехід в епітеліальних клітинах ниркових канальців через JNK-залежний шлях. Clin Sci. 2018 13 листопада; 132 (21): 2339–55.

56. Вахаб Н., Кокс Д., Візерден А., Мейсон Р.М. Фактор росту сполучної тканини (CTGF) сприяє активованому виживанню мезангіальних клітин шляхом підвищення регуляції мітоген-активованої протеїнкінази фосфатази-1 (MKP-1). Biochem J. 2007, 15 серпня; 406 (1): 131–8. DUSP та захворювання нирок 25 Kidney Dis 2022; 8: 13–25.

57. Hou JH, Zhu HX, Zhou ML, Le WB, Zeng CH, Liang SS та ін. Зміни в спектрі захворювань нирок: аналіз 40 759 підтверджених біопсією випадків з 2003 по 2014 рік у Китаї. Ниркова дис. 2018 Лютий;4(1):10–9.

58. Chuang HC, Chen YM, Hung WT, Li JP, Chen DY, Lan JL та ін. Зниження рівня фосфатази JKAP/DUSP22 у Т-клітинах як потенційний новий біомаркер нефриту системного червоного вовчака. Онкотаргет. 6 вересня 2016 р.; 7(36):57593–605.

59. Balada E, Felip L, Ordi-Ros J, Vilardell-Tarrés M. Надмірна експресія DUSP23 пов’язана з експресією DNMT у CD4(+) Т-клітинах пацієнтів із системним червоним вовчаком. Clin Exp Immunol. Лютий 2017 р.; 187 (2): 242–50.

60. Jeong Y, Du R, Zhu X, Yin S, Wang J, Cui H та ін. Ізоформи гістондеацетилази регулюють вроджену імунну відповідь шляхом деацетилювання активованої мітогеном протеїнкінази фосфатази-1. J Leukoc Biol. 2014 квіт.;95(4):651–9.

61. Sallustio F, Serino G, Cox SN, Dalla Gassa A, Curci C, De Palma G та ін. Аберантно метильовані ділянки ДНК призводять до низької активації CD4 плюс Т-клітин при нефропатії IgA. Clin Sci. 2016, травень; 130 (9): 733–46.

62. Huang CY, Lin YC, Hsiao WY, Liao FH, Huang PY, Tan TH. Дефіцит DUSP4 посилює експресію CD25 і CD4 плюс проліферацію Т-клітин, не перешкоджаючи розвитку Т-клітин. Eur J Immunol. Лютий 2012 р.; 42 (2): 476–88.

63. Lu D, Liu L, Ji X, Gao Y, Chen X, Liu Y та ін. Фосфатаза DUSP2 контролює активність активатора транскрипції STAT3 і регулює диференціювання TH17. Nat Immunol. 2015 грудень;16(12):1263–73.

64. Chuang HC, Tan TH. Кінази сімейства MAP4K і фосфатази сімейства DUSP у Т-клітинній сигналізації та системному червоному вовчаку. Клітини. 2019 13 листопада; 8 (11): 1433.

Від Хайян Лі; Цзячуань Сюн; Ю Ду; Інхуей Хуан; Цзінхун Чжао.

Відділення нефрології, Ключова лабораторія з профілактики та лікування хронічної хвороби нирок Чунціна, Чунцінський клінічний дослідницький центр ниркових та урологічних захворювань, лікарня Сіньцяо, Армійський медичний університет (Третій військово-медичний університет), Чунцін, КНР