LECT-2 Амілоїдоз: що ми знаємо?

АНОТАЦІЯ

Амілоїдоз — це рідкісна група захворювань, що характеризується аномальним згортанням білків і позаклітинним відкладенням нерозчинних фібрил. Він може бути локалізований в одній системі органів або мати системне залучення. Нирки є найбільш поширеним органом, який залучається до системного амілоїдозу, який часто призводить до ниркової недостатності та нефротичного синдрому. Двома найпоширенішими типами амілоїдозу нирок є амілоїдоз легкого ланцюга імуноглобуліну (AL) і реактивний амілоїдоз (AA). Нова форма амілоїдозу (ALECT2), отримана з хемотаксичного фактора 2 лейкоцитів(LECT-2)і головним чином залучаючи нирки, вперше описано Бенсоном та ін. у 2008 році. Пізніше печінка була визначена як другий за поширеністю орган, залучений до амілоїдозу ALECT2.ЛЕКТ-2є унікальним білком, який може утворювати амілоїдні відкладення навіть у своїй немутованій формі. Пацієнти з ALECT2 мають мінімальну протеїнурію на відміну від інших форм амілоїдозу, особливо AL та AA. Вони можуть проявлятися дещо підвищеним рівнем креатиніну в сироватці крові. Нефротичний синдром і гематурія зустрічаються рідко. ALECT2 можна знайти в асоціації з іншими типами амілоїдозу, а також злоякісними або аутоімунними захворюваннями. ALECT2 можна сплутати з амілоїдозом, пов’язаним із моноклональною гаммопатією легких і важких ланцюгів, якщо імунофлюоресценція позитивна з сироватками проти легкого ланцюга та анти-AA. Іншими залученими органами є дванадцятипала кишка, надниркова залоза, селезінка, передміхурова залоза, жовчний міхур, підшлункова залоза, тонка кишка, паращитовидна залоза, серце та легеневі альвеолярні перегородки, але постійно не задіяні органи включали мозок і фіброзну жирову тканину. Біопсія нирки разом із характерними ознаками, виявленими в імуногістохімії та мас-спектрометрії, є діагностикою ALECT2. ALECT2 слід запідозрити, коли всі маркери AL і AA є негативними. Правильна діагностика ALECT2 може визначити потребу в підтримуючій терапії порівняно з більш агресивними втручаннями.

ВСТУП

Амілоїдоз являє собою групу різноманітних захворювань, що характеризуються аномальним згортанням білків і позаклітинним відкладенням нерозчинних фібрил. Відомо понад 36 білків, які можуть утворювати амілоїд. Відкладення цих аномальних амілоїдних фібрил у різних тканинах може зрештою призвести до пошкодження органів. Амілоїдоз може проявлятися локально або системно, але може вражати будь-який орган. Найбільш поширеними органами, залученими до системного амілоїдозу, є шкіра, серце, печінка, нирки, травний тракт і нервова система. Однак нирка, ймовірно, є найбільш часто ураженим органом, і якщо її ураження може призвести до нефротичного синдрому та ниркової недостатності.1 2 Історично двома найпоширенішими типами амілоїдних розладів, що призводять до ураження нирок, є AL і AA. Деякі спадкові форми амілоїдозу походять від фібриногену А, аполіпопротеїну, гельсоліну та лізоциму, що вражають нирки, але вони надзвичайно рідкісні. У 2008 році Бенсон та інші повідомили про випадок, коли у пацієнта з нефротичним синдромом і нирковою недостатністю, яка призвела до діалізу, було виявлено ізольоване відкладення амілоїду в клубочку.1 Не було жодних інших органів, окрім ураженої нирки та імуногістохімічного дослідження (IHC ) біопсії нирок на відомі аномальні амілоїдні білки був негативним. Подальший біохімічний аналіз фібрил підтвердив, що вони являють собою новий нирковий амілоїдний білок, який ідентифікували як лейкоцитарний хемотаксичний фактор 2 (LECT-2). Амілоїдоз, обмежений нирками, не є поширеним явищем, і це нове захворювання з переважанням нирок було названо ALECT2. Подальші звіти продемонстрували, що серед раніше не ідентифікованих і некласифікованих обмежених нирками амілоїдозів ALECT2 був поширеним.2 Відкладення LECT-2 відрізнялося від інших типів ниркового амілоїду демонстрацією зоофілії в усіх відділах нирки, включаючи мезангій, основу клубочка. оболонка, інтерстицій, артеріоли та артерії.2

Згідно з відповідними дослідженнями, цистанх — це традиційна китайська трава, яка століттями використовувалася для лікування різних захворювань. Науково доведено, що він має протизапальні, антивікові та антиоксидантні властивості. Дослідження показали, щоцистанчекорисно для пацієнтів, які страждаютьзахворювання нирок. Відомо, що активні інгредієнти цистанки зменшують запалення,покращують роботу нирокі відновитипорушені клітини нирок. Таким чином, інтегруючи cistanche всерединізахворювання нирокплан лікування може запропонувати пацієнтам великі переваги в управлінні їхнім станом.Цистанхедопомагає зменшити протеїнурію, знижує рівень BUN і креатиніну, а також знижує ризик подальшого пошкодження нирок. В додаток,цистанчетакож допомагає знизити рівень холестерину та тригліцеридів, що може бути небезпечним для хворихзахворювання нирок. Антиоксидантні та антивікові властивості цистанчі допомагаютьзахистити ниркивід окислення та пошкодження, викликаного вільними радикалами. Це покращує стан нирок і знижує ризики розвитку ускладнень. Цистанхе також допомагає зміцнити імунну систему, яка є важливою для боротьби з нирковими інфекціями тасприяння здоров'ю нирок. Поєднуючи традиційну китайську фітотерапію та сучасну західну медицину, люди, які страждають на захворювання нирок, можуть мати більш комплексний підхід до лікування захворювання та покращення якості свого життя.Цистанхеслід використовувати як частину плану лікування, але не використовувати як альтернативу звичайним медичним методам лікування.

Натисніть на добавку Cistanche Deserticola

Запитуйте ще:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Хоча спочатку його ідентифікували як обмежений амілоїдоз нирок, останні звіти демонструють ураження печінки, а також субклінічне ураження селезінки, кишечника, надниркових залоз, легенів, передміхурової залози, жовчного міхура, підшлункової залози та паращитовидної залози. Здається, він щадить нерви і жир, але переважають ниркові прояви. Молекулярна основа та патогенез неясні та недостатньо визначені, алеALECT2має кращий прогноз, ніж AL або AA. Початкові повідомлення оALECT2припустив, що він переважно впливає на пацієнтів латиноамериканського походження, особливо на мексиканців і американців мексиканського походження в південно-західній частині США. Однак у подальших звітах було задокументовано захворювання у пенджабців, народів корінних націй у Британській Колумбії, єгиптян, китайців етнічної приналежності Хань та корінних американців.3 Обмеження ALECT2 у некавказьких популяціях залишається неясним.

Патофізіологія

LECT-2був вперше ідентифікований у 1996 році Yamagoe та ін. і визнаний хемотаксичним фактором для нейтрофілів.4 Lu та ін. згодом продемонстрували, що лікування LECT-2 покращує захисний імунітет через посилення функцій макрофагів у септичних мишей.5 Тепер зрозуміло, що це універсальний білок, який бере участь у хемотаксисі, проліферації клітин, запаленні, імуномодуляції та канцерогенезі.6 Білок складається з 133 амінокислот і трьох внутрішньомолекулярних дисульфідних зв’язків, які зв’язують одну молекулу Zn та її ген, розташований у хромосомі 5q31.{{ 8}}q32.7 Ця хромосома містить кластер генів, залучених до цитокінів імунної регуляції.

Серед пацієнтів із ALECT2 виявлено кілька поліморфізмів1 8–14 і кілька мутацій15 16. Поліморфізм нуклеотиду G в положенні 172 вLECT-2був помічений ген, особливо у пацієнтів з Латинської Америки, який асоціюється з амілоїдозом нирок, але поліморфізм недостатній для прогресування захворювання, і є підозра на ідентифікований другий хіт.17 Ще один однонуклеотидний поліморфізм уLECT-2ген Val58lle, який часто спостерігається при нирковій ALECT2.17 Нещодавній звіт показує, що видалення монозв’язаного цинку LECT-2 є необхідним для утворення фібрил.18 Таким чином, постулюється, що видалення цинку разом із пов’язаною мутацією призводить до аномаліїLECT-2і призводить до ALECT2.

Білок LECT-2 виробляється в печінці, а гепатоцити демонструють дифузне імунне фарбування LECT-2 у цитоплазмі.19–21 LECT-2 — це гепатоцит, який збільшується у відповідь на відкладення жиру всередині печінки. Підвищені рівні мРНК LECT-2 були виявлені у пацієнтів із ожирінням і стеатозом печінки.22 Агрегація аномального циркулюючого білка LECT-2 призводить до амілоїдозу. Точна патофізіологія невідома, але поєднання генетичних факторів або мутацій у поєднанні з факторами навколишнього середовища (ожиріння) може призвести до посилення регуляціїLECT-2виробництво серед гепатоцитів. Підвищений рівень нестабільного/неправильно згорнутого білка LECT-2 у поєднанні/взаємодії з іншими циркулюючими факторами, такими як компоненти позаклітинного матриксу, зрештою призводить до аномального виробництва фібрил. Ці ненормальніLECT-2фібрили відкладаються в інтерстиції нирок і печінки і перешкоджають їх фізіологічним функціям.23 Існує зв’язок міжLECT-2і патофізіологія захворювань різноманітних систем органів, включаючи нирки, шлунково-кишковий тракт, печінку, скелет, імунну систему, ендокринну та метаболічну, онкологічну, легеневу та судинну.17

Клінічні прояви амілоїдозу нирок ALECT2

Відмінною ознакою іншого амілоїдного захворювання, не пов’язаного з ALECT2, такого як AL або амілоїдоз транстиретину (ATTR), є ураження багатьох органів, що викликає підозру на системне захворювання. При цих типах амілоїдозу часто спостерігається ураження серця, нервової системи, нирок, шкіри та інших органів. Серед таких форм амілоїдозу потреба в біопсії нирки є меншою. Діагноз відкладення амілоїду в AL або ATTR можна поставити за допомогою біопсії шкіри, кісткового мозку або серця або неінвазивних тестів, таких як електрофорез сироваткового білка або сканування кісток. які відіграють важливу роль у діагностиці. Коли амілоїд ідентифіковано, його можна додатково класифікувати за допомогою рідинної хроматографії/мас-спектрометрії (РХ/МС).

Однак при ALECT2 спостерігається мінімальне ураження серця, нервової системи, шкіри чи інших органів, але ймовірною клінічною ознакою є патологія нирок і, меншою мірою, печінки. ALECT2 вперше був ідентифікований у 2008 році у пацієнта з хронічною хворобою нирок (ХХН), вторинною по відношенню до нефротичного синдрому, без ураження інших органів. Пізніше також було повідомлено про багато випадків, що описують ураження печінки, а деякі дослідження аутопсії задокументували відкладення ALECT2 в інших органах. Тим не менш, ниркова патологія залишається найпоширенішим клінічним проявом як єдина клінічна ознака. У США існує сильне етнічне упередження щодо ниркового ALECT2 на відміну від іншого системного амілоїдозу з 88 відсотками до 92 відсотків випадків, зареєстрованих серед латиноамериканців, зокрема американців мексиканського походження.23 Типовим проявом у США є літній іспаномовний пацієнт, з хронічною нирковою недостатністю з протеїнурією або без неї. Він не є унікальним для цієї етнічної групи, оскільки ALECT2 був описаний у пенджабців, представників перших націй у Британській Колумбії, арабів, ізраїльтян та корінних американців.23

Раніше повідомлялося про три великі серії задокументованих ALECT2-пацієнтів на загальну суму 144 випадки, які надавали короткий підсумок, що висвітлював та з’ясовував ниркові прояви.9–11 23 Середній вік на момент встановлення діагнозу становить 69 років, з лише 5 пацієнтів віком менше 50 років на момент встановлення діагнозу. Чоловіки та жінки хворіють однаково, а випадки амілоїдозу в родині мінімальні. Пацієнти зазвичай звертаються ізольованоХХНіз середнім рівнем креатиніну в сироватці крові на момент встановлення діагнозу від 2,8 до 3 мг/дл. Сироватковий креатинін на момент діагностики не обов’язково пропорційний загальному амілоїдному навантаженню нирок або ступеню амілоїду в клубочках, інтерстиції чи судинах, але може відповідати відсотку загального гломерулосклерозу, тубулярної атрофії/інтерстиціального фіброзу та артеріосклерозу.10

Цікавою особливістю ниркового ALECT2 є те, що протеїнурія мінімальна порівняно з іншими формами амілоїдозу, особливо AL або ATTR. Протеїнурія нефротичного діапазону була відмічена лише у 33 відсотків із 72 пацієнтів у серії Said та ін. і взагалі була відсутня у 21 відсотку.10 У серії Larsen та ін протеїнурія була відзначена у 33 відсотках, а протеїнурія нефротичного діапазону лише у 23 відсотках. 9 М’який сечовий осад може вказувати на раннє ураження клубочків амілоїдом, що відображає більш характерну ознаку ниркової ALECT2.24 Коли протеїнурія нефротичного діапазону присутня в ALECT2, важливо враховувати, що це може бути наслідком супутньої основної нефропатії9, як-от діабетичний гломерулосклероз або IgA-нефропатія.10 Він може супроводжуватися мембранозною гломерулопатією, гострим ушкодженням канальців, інтерстиціальним нефритом або артеріонефросклерозом або подоцитопатією/нефротичним синдромом.25 26 Мікрогематурія зустрічається рідко. Найпоширенішими супутніми захворюваннями є хронічна гіпертонія та цукровий діабет. Погіршення ниркової недостатності до кінцевої стадії ниркової недостатності становить приблизно від 30 до 40 відсотків випадків.{17}} ALECT2 можна виявити у зв’язку з іншими типами амілоїдозу, такими як амілоїдоз легкого ланцюга імуноглобуліну λ,27 дискразія плазматичних клітин, 10 або мембранозна нефропатія,28 певний тип карциноми (нирки, сечового міхура, простати, матки та молочної залози) або аутоімунне захворювання в анамнезі.10

Біопсія нирки, проведена для дослідження причини порушення функції нирок, яка демонструє відкладення амілоїду, є першою підказкою для розгляду ALECT2. ІГХ можна проводити з комерційно доступними антитілами. Відкладення в нирках ALECT2 є сильно конгофільним, демонструючи подвійне променезаломлення яблучно-зеленого кольору під поляризованим світлом.9 Поряд з відкладеннями амілоїду з позитивним червоним конго, існують деякі інші помітні відмінні патологічні характеристики. Нирковий ALECT2 демонструє переважне дифузне ураження кортикального інтерстицію на відміну від інших амілоїдних розладів, які впливають на медулярний інтерстицій.10 На відміну від AL та AA з помітними клубочками та відкладенням амілоїду в судинах, клубочкові та судинні відкладення амілоїду в ALECT2 можуть бути відсутніми або варіюватися від фарбування від легкого до вираженого.10 Імунофлуоресцентний аналіз, який є частиною рутинного обстеження на амілоїдоз, часто дає негативний результат при ALECT2, хоча в рідкісних випадках може виникати хибнопозитивне фарбування на IgG.10 Тому РХ/МС протеоміка разом із IHC- Основний підхід стає надзвичайно корисним для ідентифікації ALECT2 та диференціювання його від інших форм амілоїдозу. РХ/МС на сьогодні залишається найбільш чутливим і специфічним методом діагностики ALECT2 та інших форм амілоїдозу.

Існує ймовірність пропуску ALECT2 як внеску в патологію нирок через супутні супутні захворювання, які спостерігаються у цих пацієнтів. Таким чином, нефрологи та патологи повинні мати більш високий ступінь підозри щодо ALECT2. Це особливо вірно для людей похилого віку мексиканського походження або представників інших етнічних груп, у яких ХХН проявляється з відсутньою або помірною протеїнурією. Слід виконати фарбування конго червоним і оцінити конгофільні відмінності між ALECT2 та іншими підтипами амілоїдозу. Якщо ALECT2 є основною патологією, відомого поточного лікування немає, і раннє виявлення ALECT2 може уникнути початку непотрібної або потенційно шкідливої ​​терапії. Потрібні додаткові дослідження природної історії та потенційних методів лікування хвороби ALECT2. Піонерські випадки або серії випадків ALECT2, зареєстровані за останнє десятиліття, наведено в таблиці 1.

Амілоїдоз печінки ALECT2

Цікаво, що ідентифікація ALECT2 та його ролі в патології нирок призвела до спостереженняLECT-2відіграє важливу роль у здоров’ї печінки, захворюваннях і регенерації. Як зазначалося раніше, синтез оLECT-2білок з гепатоцитів регулюється -катеніном і діє як універсальний хемокін.29 30 У елегантному дослідженні Takata та ін. запропонували схему впливу LECT-2 на запалення печінки.22 Вони продемонстрували підвищенуLECT-2рівні білка виявляються у відповідь на високе споживання жиру та викликають стимульоване ліпополісахаридом фосфорилювання N-кінцевої кінази C-Jun, яке опосередковується макрофагами запалення тканини печінки. Це перетворює незначний стеатоз печінки в неалкогольний стеатогепатит. Ці результати свідчать про те, що лікування спрямоване наLECT-2протеїн може допомогти розщепити стеатоз печінки від запалення. Печінка також є органом, який зазвичай уражається ALECT2, і становить від 60 до 90 відсотків випадків системного амілоїдозу.31

Mereuta та інші описали та оцінили 130 випадків некласифікованого амілоїдозу печінки, які були ідентифіковані гістологічно.11 За допомогою техніки LC/MS було підтверджено, що AL є найпоширенішою етіологією амілоїдозу, тоді як на ALECT2 припадає 25 відсотків випадків. До цього звіту ALECT2 не був відомою причиною амілоїдозу печінки. Як і оригінальні звіти про нирковий ALECT2, ця серія із США також показала етнічне переважання серед латиноамериканців у випадках печінкового ALECT2. Патологічні характеристики ALECT2 печінки відрізняються та унікальні від характеристик AL. У дослідженні Mereuta та ін. всі зразки ALECT2 у печінці продемонстрували глобулярні амілоїдні відкладення, локалізовані вздовж перипортальної паренхіми або на периферії портальної тріади та навколо центральних венул.11 Ці характерні особливості глобулярного малюнка відкладень ALECT2 контрастують з печінковим AL, що призводить до до перисинусоїдального відкладення амілоїду.

Клінічне значення постановки правильного діагнозу печінкового ALECT2 є важливим для запобігання помилковому діагнозу AL, AA або ATTR амілоїдозу, який має різні терапевтичні варіанти та клінічні перебіги. Печінковий ALECT2 не має доступних терапевтичних варіантів, але клінічний перебіг може бути більш млявим, як нирковий ALECT2. Однак є повідомлення про те, що печінковий ALECT2 призводить до цирозу печінки, портальної гіпертензії та стравохідної кровотечі, що свідчить про те, що печінковий ALECT2 може бути недостатньо зареєстрованим. 32 Оскільки LECT-2 синтезується в печінці, було відмічено, що рівні LECT-2 знижуються при печінковій недостатності та підвищуються, коли функція печінки відновлюється.33 Таким чином, сироваткові рівні LECT-2 можуть служити прогностичним показником при гострій печінковій недостатності, а LECT-2 може брати участь у регенерації печінки, але необхідні подальші дослідження. Окабе та інші оцінили роль LECT-2 як потенційного біомаркера в гепатоцелюлярній карциномі (ГЦК).34 Було виявлено, що рівні LECT-2 у пацієнтів з ГЦК підвищені порівняно з пацієнтами з цирозом печінки або здоровими контрольними особами. Є одне повідомлення про внутрішньопечінкову холангіокарциному з супутнім ALECT2.35

Ураження інших систем органів

ALECT2, ймовірно, є системним амілоїдним захворюванням, однак у клінічній картині домінують ниркові прояви. Зазвичай уражається печінка, і деякі повідомлення пов’язують це з аномальною патологією печінки.11 32 36 Більшість ураження інших органів є субклінічним. Дослідження клініки Мейо, яке включало 120 пацієнтів з ALECT2, діагностованим за допомогою РХ/МС, показало, що 72 пацієнти мали ураження нирок, 36 печінки, 5 селезінок, 3 передміхурової залози та по 1 ураження жовчного міхура, підшлункової залози, тонкої кишки та паращитовидної залози.10 У більшості випадків ALECT2, зареєстрованих у минулому, біопсія нирки була спричинена різноманітними нирковими аномаліями, але жоден не мав клінічно вираженого ураження позаниркових органів. У серії печінкових ALECT2, про які повідомляють Mereuta та інші, жоден із пацієнтів не мав клінічного ураження позапечінкових органів.11 Серія розтинів у Нью-Мексико показала, що ALECT2 є поширеним серед латиноамериканців у Нью-Мексико та, ймовірно, представляє недостатньо діагностовану етіологію ХХН у цій популяції. .37 У цій серії відкладення амілоїду спостерігалися за послідовною схемою, головним чином залучаючи нирки, печінку, селезінку, надниркові залози та легені. Жоден не мав відкладень у серцевому міокарді, мозку, шкірі чи фіброзній жировій тканині. У літературі було описано лише один випадок з описом серцевого ALECT238, а в іншому повідомлялося про рідкісний прояв легенево-ниркового синдрому.39 Цілком можливо, що інші клінічно значущі ураження органів, крім нирок або печінки, недостатньо розпізнаються. Враховуючи рідкісне ураження шкіри або жиру, дуже малоймовірно, що менш інвазивні процедури, такі як біопсія шкіри або жирової подушечки, будуть корисними для документування системного ALECT2.

Діагностика та лікування

Амілоїдні розлади, не пов’язані з ALECT2, часто мають ураження серця, нервової системи, жиру або шкіри на додаток до дисфункції нирок. У пацієнтів, у яких дисфункція нирок або печінки є єдиним клінічним проявом амілоїдозу, слід наполегливо розглянути ALECT2. Типовою картиною в США є літній латиноамериканський пацієнт із хронічною нирковою недостатністю з протеїнурією або без неї, у якого супутній діагноз діабету чи гіпертензії не вважається основною причиною ниркової дисфункції. За показаннями слід провести біопсію нирки для визначення амілоїду. ALECT2 слід запідозрити, коли маркери інших системних амілоїдних розладів (AA, AL та ATTR) негативні. Циркулюючі рівні LECT-2 не є корисними для скринінгу. Існує один звіт, який описує використання позитронно-емісійної томографії/комп’ютерної томографії (ПЕТ/КТ) на основі радіоактивних індикаторів флорбетапіру, що демонструє значне захоплення нирками у пацієнта з підтвердженою біопсією ALECT2.40 На відміну від AL або ATTR амілоїду, не було захоплення було відзначено серце, але надзвичайно активне захоплення залученою ниркою ALECT2. Однак необхідні подальші дослідження, щоб зробити більш зрозумілим, що флорбетапір ПЕТ/КТ можна використовувати як скринінговий тест.

За гістопатологією ALECT2 є вражаюче конгофільним і демонструє переважне дифузне ураження кортикального інтерстицію та менше ураження медулярного відділу з різними відкладеннями амілоїду в клубочках і судинах.9 Це відрізняє ALECT2 від інших форм амілоїдозу з характерними морфологічними моделями, такими як переважне ураження медулярного відділу аполіпопротеїну A- Асоційований IV амілоїдоз41 і переважне відкладення клубочків при спадковому амілоїдозі фібриногену.42 Пацієнти з ALECT2 із супутнім нефротичним синдромом повинні бути обережними щодо можливості одночасної подоцитопатії, тому необхідно виконати електронну мікроскопію, особливо якщо клінічні дані не відповідають ураженій нирці.26

Відкладення ALECT2 у печінці, як і ALECT2 у нирках, має характерну гістологічну патологію. Відкладення ALECT2 у печінці переважно оточують центральні вени та по периферії портальних шляхів із дуже характерним кулястим виглядом. Це контрастує з відкладеннями AL, які часто мають перисинусоїдальний характер розподілу.43 РХ/МС протеоміка є чудовим інструментом для підтипу амілоїдозу. На сьогоднішній день він залишається найбільш чутливим і специфічним методом диференціації ALECT2 від інших форм амілоїдозу.

Критичною необхідністю точної діагностики, ідентифікації та диференціації ALECT2 від інших системних амілоїдозів є запобігання непотрібним і потенційно шкідливим методам лікування. Наприклад, якщо ALECT2 неправильно діагностовано як амілоїдоз, спричинений тонкою дискразією плазматичних клітин, це може призвести до призначення хіміотерапії. На жаль, на даний момент не існує специфічного лікування ALECT2 на відміну від ATTR і AL-амілоїду. Лікування ALECT2 є в основному підтримуючим за своєю природою, і, хоча природний перебіг захворювання чітко не визначено, воно, здається, є більш млявим у перебігу, ніж AL або ATTR. Кілька звітів продемонстрували донорські відкладення ALECT2 у трансплантованих алотрансплантатах, які не розсмоктувалися з часом, але залишалися стабільними без перешкод для функції алотрансплантата.44 45 У випадках, коли ALECT2 співіснує з клінічно значущою нефропатією IgA та нефротичним синдромом, існує переваги лікування хіміотерапією та/або стероїдами, ефективними при нефропатії IgA.10

Резюме

З моменту його початкового опису 13 років тому ми тепер знаємо, що ALECT2 є звичайним амілоїдним утворенням. Він має етнічну схильність із переважно інтерстиціальним нирковим розповсюдженням, зазвичай неправильно діагностується через відсутність моноклональної гамапатії, відсутність сімейного анамнезу амілоїдозу, рідкість екстраренального ураження та відносну відсутність вираженої протеїнурії. Ймовірно, його все ще не визнають і недооцінюють. Ми сподіваємося, що в майбутньому будуть проведені додаткові дослідження природної історії та потенційної терапії ALECT2.

Дописувачі

Усі автори долучилися до рукопису та погодилися з остаточною версією рукопису. Остаточна заява про внесок авторства виглядає наступним чином: BKM і JB зараховують значний внесок у дизайн роботи, огляд літератури всіх обговорюваних розділів, перегляд критично важливого інтелектуального вмісту та написання остаточного вмісту. EC сприяла ініціації ідеї, перегляду критично важливого інтелектуального вмісту та погодженню відповідальності за всі частини роботи. CC і SE сприяли перегляду рукопису та угоді про відповідальність за всі частини роботи.

Фінансування Автори не заявили про виділення спеціального гранту на це дослідження від жодної фінансової агенції в державному, комерційному чи некомерційному секторах.

Конкуруючі інтереси Жодного не заявлено.

Згода пацієнта на публікаціюНе вимагається.

Походження та рецензування Введено в експлуатацію; внутрішньо рецензовано.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1 Benson MD, James S, Scott K та ін. Лейкоцитарний хемотаксичний фактор 2: новий нирковий амілоїдний білок. Kidney Int 2008; 74: 218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT та ін. Поширеність і морфологія амілоїду, 2-асоційованого з фактором хемотаксису лейкоцитів, у біоптатах нирок. Kidney Int 2010; 77: 816–9.

3 Пікен М.М. Патологія амілоїдозу в класифікації: огляд. Acta Haematol 2020; 143: 322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y та ін. Очищення та первинна амінокислотна послідовність нового хемотаксичного фактора нейтрофілів LECT2. Immunol Lett 1996; 52: 9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH та ін. Lect2 захищає мишей від бактеріального сепсису, активуючи макрофаги через рецептор CD209a. J Exp Med 2013; 210: 5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM та ін. Функція пригнічення пухлин LECT2 у гепатоцелюлярній карциномі людини робить його потенційною терапевтичною мішенню. Cancer Gene Ther 2011; 18: 399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K та ін. Молекулярне клонування, структурна характеристика та хромосомне картування гена LECT2 людини. Геноміка 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D та ін. Лейкоцитарний хемотаксичний фактор 2 (LECT2), асоційований з амілоїдозом нирок: серія випадків. Am J Kidney Dis 2010; 56: 1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML та ін. Клінічні, морфологічні та генетичні особливості амілоїдозу ниркового лейкоцитарного хемотаксису фактора 2. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Саїд С.М., Сеті С., Валері А.М. та ін. Характеристика та наслідки амілоїдозу, пов’язаного з хемотаксичним фактором ниркових лейкоцитів 2-. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA та ін. Асоційований з лейкоцитами хемотаксис 2 (LECT2) амілоїдоз є частою причиною амілоїдозу печінки в Сполучених Штатах. Кров 2014; 123: 1479–82.

12 Гедеке В.А., Рьокен С., Штайнмюллер-Магін Л. та ін. Змішаний хемотаксис 2 лейкоцитарного походження та амілоїдний амілоїдоз нирок у казахсько-німецького пацієнта. Clin Kidney J 2017; 10: 266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Діагностика, патогенез і результати амілоїдозу лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2 (ALECT2). Nephrol Dial Transplant 2018; 33: 241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. Асоційований з LECT{1}} амілоїдоз нирок (ALECT2): опис випадку. Нефрологія 2018; 38: 558–60.

15 Чакрабарті А, Самал П, Чакрабартті Дж. Амілоїдоз: нещодавно виявлений ALECT2, пов’язаний з der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA та ін. Каріомегалічний інтерстиціальний нефрит з новою мутацією гена FAN1 і одночасним амілоїдозом ALECT2. BMC Nephrol 2020; 21:74.

17 Slowik V, Apte U. Хемотаксин, отриманий із клітин лейкоцитів-2: його роль у патофізіології та майбутнє клінічної медицини. Clin Transl Sci 2017; 10: 249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S та ін. Втрата зв’язаного цинку сприяє утворенню амілоїдних фібрил хемотаксису 2, отриманого з клітин лейкоцитів (LECT2). J Biol Chem 2021; 296: 100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K та ін. Патерн експресії нещодавно розпізнаного білка LECT2 у гепатоцелюлярній карциномі та її передраковій пухлині. Pathol Int 1999; 49: 147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T та ін. Експресія нейтрофільного хемотаксичного білка LECT2 в гепатоцитах людини виявлена ​​імунохімічними дослідженнями з використанням поліклональних і моноклональних антитіл до рекомбінантного LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997; 237: 116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Молекулярне клонування людського та бичачого LECT2, що має хемотаксичну активність нейтрофілів, і його специфічну експресію в печінці. Biochim Biophys Acta 1998; 1396: 105–13.

22 Таката Н, Ішіі К.А., Такаяма Х та ін. LECT2 як гепатоцит пов’язує стеатоз печінки із запаленням через активацію тканинних макрофагів при НАСГ. Sci Rep 2021; 11: 555.

23 Наср Ш., Доган А., Ларсен К.П. Хемотаксис, пов’язаний із лейкоцитарними клітинами 2-асоційований амілоїдоз: нещодавно визнане захворювання з чіткими клініко-патологічними характеристиками. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Атиповий прояв атипового амілоїду. Nephrol Dial Transplant 2011; 26: 373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ та ін. Амілоїдоз лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2 (ALECT2) є поширеною формою амілоїдозу нирок серед єгиптян. Mod Pathol 2016; 29: 416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Нефротичний синдром на тлі амілоїдозу LECT2: подивіться на подоцит. Clin Nephrol 2020; 94: 266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Звіт про випадок амілоїдозу легкого ланцюга імуноглобуліну λ у поєднанні з лейкоцитарним клітинним хемотаксисом-2 амілоїдозом]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017; 56: 298–300. китайський.

28 Li J, Wang WF, Liu JH та ін. [Амілоїдоз нирок, пов’язаний із хемотаксичним фактором лейкоцитів 2-, який співіснує з PLA2R-опосередкованою ідіопатичною мембранозною нефропатією: повідомлення про випадок]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021; 50: 532–4. китайський.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A та ін. Ідентифікація хемотаксису 2, отриманого з клітин лейкоцитів, як прямого цільового гена бета-катеніну в печінці. Гепатологія 2004; 40: 167-76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Онкогенний -катенін викликає запальну реакцію, яка визначає агресивність гепатоцелюлярної карциноми у мишей. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Бак Ф.С., Косс М.Н. Амілоїдоз печінки: морфологічні відмінності між системними типами AL і AA. Hum Pathol 1991; 22: 904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P та ін. Печінковий ALECT-2 амілоїдоз, що спричиняє портальну гіпертензію та рецидивуючу варикозну кровотечу: опис випадку та огляд літератури. Am J Clin Pathol 2014; 141: 288–91.

33 Сато Ю., Ватанабе Х., Камеяма Х. та ін. Рівень LECT2 у сироватці як прогностичний показник при гострій печінковій недостатності. Transplant Proc 2004; 36: 2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM та ін. Роль хемотаксису 2, отриманого з клітин лейкоцитів, як біомаркера при гепатоцелюлярній карциномі. PLoS One 2014; 9: e98817.

35 Белл PD, Huber AR, DeRoche TC. Попередньо: внутрішньопечінкова холангіокарцинома з супутнім амілоїдозом LECT2. Case Rep Pathol 2020; 2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. Перша трансплантація печінки та нирки з приводу лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2-амілоїдозу з гострою печінковою недостатністю. Анотація ISN OP53. Представлено на XIII Міжнародному симпозіумі з амілоїдозу, Гронінген, Нідерланди; 6–10 травня 2012 р.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD та ін. Поширеність та розподіл амілоїдозу лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2 (ALECT2) серед померлих у Нью-Мексико. Амілоїд 2016; 23: 119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A та ін. Клінічно прихований амілоїдоз, спричинений лейкоцитарним хемотаксичним фактором 2 (ALECT 2) із ураженням серця, що ускладнює трансплантацію нирки: опис випадку та огляд літератури. Cardiovasc Pathol 2021; 55: 107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT та ін. Амілоїдоз лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2 (LECT2), що проявляється як легенево-нирковий синдром: опис випадку та огляд літератури. Clin Kidney J 2013; 6: 618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH та ін. Виявлення амілоїдозу ALECT2 за допомогою позитронно-емісійної томографії та комп’ютерної томографії з флорбетапіром. Br J Haematol 2017; 177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM та ін. Медулярний амілоїдоз, пов'язаний з відкладенням аполіпопротеїну A-IV. Kidney Int 2012; 81: 201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H та ін. Поширеність і походження амілоїду в біоптатах нирок. Am J Surg Pathol 2009; 33: 1198–205.

43 Чандан В.С., Шах С.С., Лам-Хімлін Д.М. та ін. Глобулярний печінковий амілоїд є високочутливим і специфічним для LECT2 амілоїдозу. Am J Surg Pathol 2015; 39: 558–64.

44 Шамір Е.Р., Лі М.М., Валавалкар В. De novo амілоїдоз лейкоцитарного хемотаксичного фактора 2 у педіатричному нирковому трансплантаті, 15 років після трансплантації. Pediatr Transplant 2019; 23: e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. Амілоїдоз LECT2 при трансплантації нирки: повідомлення про 5 випадків. Am J Kidney Dis 2019; 74: 563–6.

46 Саїд С.М., Сеті С., Валері А.М. та ін. Амілоїдоз нирок: походження та клініко-патологічні кореляції 474 останніх випадків. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Лейкоцитарний хемотаксичний фактор 2 амілоїдоз не може бути надійно діагностований за допомогою імуногістохімічного фарбування. Hum Pathol 2014; 45: 1445–50.

Запитуйте більше: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501