Результати терапевтичного втручання при вторинному гіперпаратиреозі (нирковий гіперпаратиреоз)

З моменту введення цинакальцету в 2008 р. лікуваннявторинний гіперпаратиреоз(SHPT) перейшов від тотальної паратиреоїдектомії (PTx), яка була основною течією, до медикаментозного лікування. Про ефективність PTx повідомлялося протягом деякого часу, а про ефективність цинакальцету також повідомлялося в різних дослідженнях. У результаті кількість операцій PTx різко зменшилася, національна статистика зараз показує менше 100 операцій на рік. Також повідомлялося про шлунково-кишкові симптоми, спричинені цинакальцетом, але нещодавно евокальцет, який викликає меншешлунково-кишкові симптоми, також з'явився. Очікується, що ці медичні процедури продовжатьсязменшити кількість операцій PTx у майбутньому. Однак є багато пацієнтів, яким потрібна PTx, оскільки вони не можуть або не піддаються медикаментозному лікуванню. Таким чином, PTx і надалі залишатиметься однією з основних хірургічних методик для ендокринних хірургів. У цьому огляді ми хотіли б обговорити результати медикаментозного та хірургічного лікування.

Ключові слова:вторинний гіперпаратиреоз, кальціміметики,паратиреоїдектомія, смертність

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

вступ

На сьогоднішній день повідомлялося про різні ускладнення внаслідок вторинногогіперпаратиреоз(SHPT), включаючи аномалії кісткового метаболізму, а також збільшеннясерцево-судинні подіїі загальна смертність через прогресування [ 1-3]. Приблизно в 2008 році в Японії було представлено цинакальцет, засіб для лікування SHPT, що призвело до значного переходу в лікуванні від хірургічного лікування, яке до того часу було основним методом лікування, до медикаментозного лікування та тотальної паратиреоїдектомії (тотальної паратиреоїдектомії) для SHPT. PTx) різко знизився. Згідно з національною статистикою PTx Study Group for Hyperparathyroidism, PTx було виконано в 1754 випадках у 2007 році (включаючи випадки повторної операції), але в 2019 році кількість зросла до 90 випадків (включаючи випадки повторної операції). Було показано, що це зменшилось до (рис. 1 і 2) [4]. Крім того, з появою нових кальциміметиків легко передбачити, що PTx продовжуватиме знижуватися. У цьому огляді розглядаються результати терапевтичних втручань при вторинному гіперпаратиреозі.

①Критерії лікувального втручання для SHPT

②Методи лікування SHPT (а. медикаментозне лікування, б. хірургічне лікування)

③Опишіть по порядку результати кожного методу лікування SHPT.

1 . Щорічна кількість паратиреоїдектомій з приводу ниркового гіперпаратиреозу в Японії.* Пропозиція Японського товариства діалізної терапії.

Малюнок 2. Деталі тенденцій у кількості випадків PTx в опитуванні PSSJ

PSSJ: PTx Study Group for Hyperparathyroidism PTx Study Group for Hyperparathyroidism (PSSJ) Working Group: Current status PTx for SHPT in PSSJ survey 2019 http://2hpt-japs.jp/pdf/genkyo_v210107.pdf Посилання 6 травня 2021 р

①Критерії лікувального втручання для SHPT

Існують різні рекомендації щодо лікування аномалій мінерального метаболізму кісткової тканини, такі як рекомендації K/DOQI та KIDIGO, але в Японії Японське товариство діалізної медицини опублікувало «Рекомендації з лікування вторинного гіперпаратиреозу у хворих на діаліз» у 2006 році. У 2012 році «Клінічні рекомендації щодо аномалій кісткового та мінерального метаболізму, пов’язаних зХронічна хвороба нирок'' було опубліковано. Що стосується лікування SHPT, 2012 «Клінічні рекомендації щодо аномалій кісткового та мінерального метаболізму, пов’язаних зХронічна хвороба нирок" перелічено Розділ 2: Цільові значення для лікування P і Ca, Розділ 3: Оцінка та лікування функції паращитовидної залози та Розділ 4: Розділ "Показання та методи втручання на паращитовидних залозах" містить детальну інформацію, і доречно дотримуватися ``Клінічні рекомендації щодо аномалій кісткового та мінерального метаболізму, пов’язаних із хронічною хворобою нирок'' щодо критеріїв лікування та вибору методів лікування SHPT. цілком можливо.

②Метод лікування SHPT

a. Медикаментозний метод лікування

До них належать традиційні фосфатзв’язуючі речовини, агоністи рецепторів вітаміну D (VDRA) і кальциміметики. Кальциміметики в даний час включають пероральні препарати цинакальцет і евокальцет, а також препарат для внутрішньовенного введення етелькальцетид.

b. хірургічне лікування

Зазвичай виконується тотальна паратиреоїдектомія, тотальна паратиреоїдектомія + аутотрансплантація та субтотальна паратиреоїдектомія. У Японії тотальна паратиреоїдектомія + аутотрансплантація є найбільш поширеною хірургічною процедурою.

③ Результати для кожного методу лікування SHPT

a. Результат медикаментозного методу лікування (кальциміметики) 1. Результати лікування цинакальцетом Цинакальцет був першим доступним кальциміметиком. Цинакальцет пригнічує продукцію ПТГ, впливаючи алостерично на рецептори Са в паращитовидних залозах [5]. Дослідження MBD-5D в Японії показало, що комбінація цинакальцету та знижених доз препаратів вітаміну D не тільки посилила ефект зниження ПТГ у сироватці крові, але й показала можливість кращого контролю рівня Ca та P у сироватці крові [6]. ]. Як прямий вплив цинакальцету на паращитовидні залози було показано, що він може викликати гістологічні зміни в паращитовидних залозах і зменшити об’єм збільшених паращитовидних залоз [7, 8].

Гістологічні терапевтичні ефекти цинакальцету на кістки продемонстровані в дослідженні кісткової біопсії для пацієнтів, які перебувають на діалізі з вторинним гіперпаратиреозом термінальної стадії ниркової недостатності (BONAFIDE). Було показано, що у пацієнтів із ураженням кісткової тканини з високим ступенем обороту тривале застосування цинакальцету оптимізує швидкість утворення кісткової тканини, а також покращує маркери ураження кісткової тканини з високим ступенем обороту та показники кісткової тканини [9]. . Щодо клінічних випадків переломів, вторинна кінцева точка оцінкиТерапія цинакалцету гідрохлоридомдо дослідження Lower Cardiovascular Events (EVOLVE), аналіз намірів до лікування не показав суттєвої різниці між групами цинакальцету та плацебо, але попередньо визначений аналіз лаг-цензури показав, що цинакальцет значно знижує ризик переломів [10]. Щодо впливу на смертність і серцево-судинні події, що є основною кінцевою точкою дослідження EVOLVE, аналіз намірів до лікування не показав, що цинакальцет був ефективним, але аналіз із затримкою цензури показав, що цинакальцет покращує смертність. [11] Крім того, під час субаналізу дослідження EVOLVE не спостерігалося суттєвої різниці в атеросклеротичних серцево-судинних подіях, але цинакальцет виявився ефективним у покращенні неатеросклеротичних серцево-судинних подій, таких як раптова смерть і серцева недостатність [12]. З іншого боку, дослідження ADAVNCE також показало, що цинакальцет плюс низькі дози стеролів вітаміну D можуть пригнічувати серцево-судинну кальцифікацію порівняно з лікуванням лише низькими дозами стеролів вітаміну D за допомогою гнучкого дозування [13]. Дослідження, проведені в Японії та Австралії, також показали, що він знижує смертність і смертність від серцево-судинних захворювань [14, 15]. Були також повідомлення про те, що цинакальцет маєантианемічний ефект[16]. Однак, хоча ці ефекти спостерігаються, спостерігається багато шлунково-кишкових симптомів, таких як нудота та блювання, і було зазначено, що препарат може бути прийнятий не повністю [11, 13, 17].

2. Результати лікування етелькальцетидом

Після перорального препарату цинакальцету було введено етелькальцетид як препарат для внутрішньовенного введення. У Сполучених Штатах, Канаді, Європі, Росії та Новій Зеландії було проведено рандомізоване подвійне сліпе подвійне фіктивне клінічне дослідження, у якому порівнювали цинакальцет та етелкальцетид у пацієнтів із SHPT. Швидкість досягнення скороченнясироватковий ПТГна 30% і більше

На додаток до не меншої ефективності етелькальцетиду, перевага етелькальцетиду також продемонстрована в досягненні швидкості зниження ПТГ у сироватці крові на 30% або більше та на 50% або більше [18]. Також було показано, що етелькальцетид знижує FGF23 більш значно, ніж цинакальцет [19]. SHPT можна лікувати навіть у групах пацієнтів із поганою прихильністю до цинакальцету.

Показано також ефективність етелькальцетиду [20].

Однак, подібно до цинакальцету, спостерігалися шлунково-кишкові симптоми, і частота була майже такою ж, як і при цинакальцеті [18].

3. Результати лікування евокальцетом

Евокальцет є третім пероральним кальциміметиком після етелькальцетиду, який можна вводити внутрішньовенно. Евокальцет був розроблений з метою зменшення шлунково-кишкових симптомів, викликаних цинакальцетом і етелкальцетидом.

Пряме порівняння цинакальцету та евокальцету показало, що евокальцет не поступається цинакальцету щодо досягнення контролю інтактного ПТГ у межах цільового діапазону, ішлунково-кишкові симптомибули 32,8% з цинакальцетом. Евокальцет продемонстрував значне зниження на 18,6% [21]. Крім того, при застосуванні цинакальцету та евокальцету спостерігалося порівняне зниження рівня FGF23, скоригованого кальцію в сироватці крові, Р у сироватці крові та маркерів кісткового метаболізму, і в майбутньому очікуються хороші клінічні результати [21]. Очікується, що перехід з цинакальцету на евокальцет і тривале застосування евокальцету також буде безпечним і ефективним [22].

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК