Канабіс при хворобі Паркінсона — точка зору пацієнта проти клінічних випробувань: систематичний огляд літератури, частина 2

Немоторні симптоми PDSleep

Продукти на основі канабісу часто досліджували щодо проблем зі сном при різних розладах. Більшість пацієнтів із ПД (приблизно 80% на пізніх стадіях) скаржаться на розлади сну. Їхнє лікування є складним, оскільки вони багатофакторні, і в більшості випадків визначені причини не визначені.

Порушення сну - поширена проблема зі здоров'ям, з якою стикаються багато людей у ​​своєму житті. Хороший сон надзвичайно важливо впливає на фізичне здоров’я та роботу мозку, особливо на пам’ять. Якість сну інтегрує, консолідує та переглядає спогади в мозку, тим самим зміцнюючи пам’ять. Тому порушення сну можуть безпосередньо впливати на роботу мозку та пам'ять.

Сон є одним із важливих видів діяльності мозку. Це допомагає видалити відходи з мозку, таким чином сприяючи покращенню пам’яті. У той же час під час сну мозок буде зберігати знання та досвід дня в правильній області пам’яті. Без достатнього сну цей процес буде порушено, що призведе до втрати пам’яті. Отже, якщо ви часто відчуваєте, що у вас не вистачає пам’яті, це може бути через брак сну.

Порушення сну безпосередньо впливають на механізм пам'яті мозку. Це викликає дисбаланс хімічних речовин у мозку, що впливає на роботу мозку. Нестача сну також може збільшити ризик деяких нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера. Таким чином, завдяки хорошій якості сну ви можете допомогти захистити здоров’я мозку та пам’ять.

Дотримання здорових звичок до сну може покращити пам’ять вашого мозку. Спочатку встановіть час сну, якого ви можете дотримуватися щодня, і дотримуйтесь його. По-друге, створіть спокійне, комфортне та чисте середовище для сну, щоб виспатися достатньо. Нарешті, уникайте надмірного використання електронних пристроїв, особливо перед сном, оскільки це може погіршити якість сну.

Таким чином, між розладами сну та пам’яттю існує тісний зв’язок. Якісний сон не тільки корисний для фізичного здоров’я, але також може ефективно покращити пам’ять людей. Тому кожна людина повинна усвідомлювати важливість сну та активно вживати заходів для покращення якості сну та збереження здоров’я мозку та пам’яті. Нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, тому що Cistanche deserticola є традиційною китайською лікарською речовиною з багатьма унікальними ефектами, одним із яких є покращення пам’яті. Ефективність Cistanche deserticola пояснюється багатьма активними інгредієнтами, які він містить, включаючи дубильну кислоту, полісахариди, флавоноїдні глікозиди тощо. Ці інгредієнти можуть сприяти здоров’ю мозку різними шляхами.

Натисніть «Знай 10 способів покращити пам’ять».

Серія випадків Chagas et al. [36] повідомили про позитивне початкове спостереження за чотирма пацієнтами з розладом поведінки у швидкому сні (RBD), які отримували CBD. З іншого боку, рандомізоване дослідження за участю 33 пацієнтів (проведене в тому самому центрі) не показало жодної переваги КБД над плацебо щодо зниження РБД. Автори повідомили про кращу задоволеність сном на 4-му та 8-му тижнях у CBD порівняно з групою плацебо з p=0.049 та p=0.038 відповідно.

Однак цей ефект був тимчасовим [16]. Leehey та ін. [22] також повідомили про покращення сну, що відображено зміною сну SCOPA, але не вплинуло на лікування КБД на РБД. Дослідження Lotan et al. [26] повідомили, серед іншого, про покращення якості сну, але жодного спеціального опитувальника чи тесту для його вимірювання не було застосовано.

Біль

Біль є поширеною проблемою при ХП гетерогенного походження та лише з частковою відповіддю на дофамінергічне лікування. Зменшення болю, відображене покращенням візуально-аналогової шкали (VAS), було повідомлено в дослідженні Lotan та ін. [26].

Стаття Shohet et al. [25] дуже детально досліджували відчуття болю з подібними висновками. Автори повідомили про зниження больового порогу холодного та гарячого у пацієнтів, які курять марихуану, використовуючи метод кількісного сенсорного тестування. В обох документах оцінки проводилися до та через 30 хвилин після куріння канабісу, і пацієнти не були закриті щодо отриманого лікування.

Нервово-психічні симптоми

Нейропсихіатричні симптоми ХП є одними з найбільш досліджених з точки зору лікування каннабісом. Де Фаріа та ін.[18] провели подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження ефективності CBD 300 мг на тривожність, пов’язану з хворобою Паркінсона.

Автори довели, що занепокоєння та тремтіння, спричинене занепокоєнням, при PD, виміряні під час моделювання публічних виступів, були значно зменшені. Цікаво, що в той час як психоз був критерієм виключення в більшості випробувань канабісу та КБД, стаття Zuardi et al. [24] повідомили про покращення психозу у шести пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримували 150–300 мг CBD і не отримували додаткового лікування антипсихотиками, що відображено зниженням балів в опитувальнику психозу Паркінсона та за короткою психіатричною рейтинговою шкалою.

З іншого боку, у дослідженні Sieradzan et al. [20], зосереджуючись на інтенсивності ЛІД, 5/7 пацієнтів відчували седативний ефект, галюцинації різної інтенсивності, запаморочення або дезорієнтацію. Стаття Peball et al. [37] оцінили безпеку та ефективність набілону, синтетичного аналога тетрагідроканабінолу, у лікуванні немоторних симптомів ХП.

У фазі I дослідження набілон титрували, тоді як у фазі II суб’єкти були випадковим чином розподілені на попередньо встановлену дозу набілону або плацебо. Автори повідомили про значне зниження UPDRS-MDS I, зокрема пунктів шкали «тривожний настрій» і «проблеми зі сном у нічний час».

Цікаво, що незважаючи на те, що кінцеві точки, пов’язані з болем (Шкала болю за Паркінсоном за Кінгом і VAS болю), значно покращилися під час фази відкритого випробування, це не було підтверджено на фазі рандомізації.

Погляд пацієнта

На відміну від помірного ефекту, виявленого в рандомізованих подвійних сліпих клінічних дослідженнях, суб’єктивне сприйняття лікування каннабісом у пацієнтів є добрим.

Таблиця 2 підсумовує документи з детальними опитуваннями пацієнтів. Такі опитування приймали різні форми (тобто проводилися лікарем особисто, по телефону, електронною поштою або пацієнтом, який відкривав веб-сайт), а деякі документи також включали пацієнтів з іншими захворюваннями (розсіяний склероз [31], атиповий паркінсонізм [28]). ), або зосередилися лише на одному симптомі (наприклад, біль).

Хоча різні підходи та представлення результатів ускладнюють пряме порівняння, найчастіше повідомлялося про покращення таких немоторних симптомів, як біль або тривога. Пацієнти також повідомили про поліпшення моторних ознак хвороби Паркінсона, включаючи тремтіння та ригідність, згадані в більшості досліджень. Це відповідає результатам несліпих клінічних випробувань.

Результати опитувань також важко інтерпретувати, оскільки ми могли очікувати, що пацієнти дадуть інші відповіді на анонімні Інтернет-анкети, а не ті, які збирають лікарі.

Обговорення

У нашій статті ми мали на меті узагальнити поточні знання щодо різних продуктів на основі канабісу для лікування ХП. Дивно, що існує велика загальна кількість статей про лікування хвороб хвороби каннабісом у порівнянні з низькою кількістю реальних оригінальних клінічних випробувань.

Це свідчить про великий інтерес до цих типів ліків, виражений як пацієнтами, так і клініцистами. У той час як на горизонті з’являються передові методи лікування, такі як векторне лікування ХП [38], багато пацієнтів інстинктивно звертаються до методів, які вони вважають «традиційними» або «природними». Підсумок полягає в тому, що дослідження в рандомізованих контрольованих дослідженнях включали рухові ознаки, оцінені в основному за шкалою UPDRS частина III, такі як тремор у спокої, ригідність і брадикінезія.

Деякі немоторні симптоми, такі як RBD і тривога, також були оцінені в рандомізованих дослідженнях. Інші автори використовували відкритий підхід для оцінки моторних симптомів, дискінезії, болю тощо. Основними обмеженнями наявних на даний момент досліджень продуктів на основі каннабісу при ХП є невеликі розміри вибірки та різні графіки введення продуктів.

Існує багато відмінностей у способі споживання коноплі та/або дозуванні CBD. Куріння сигарет з марихуаною ускладнює об’єктивне вимірювання дози. Це призводить до труднощів у порівнянні досліджень. Існують також деякі культурні відмінності між досліджуваними групами. Деякі автори припускають, що коноплі та продукти з коноплі можуть вимагати дуже індивідуального дозування і що великі рандомізовані дослідження можуть не продемонструвати їх ефективності з цієї причини. Прогрес у генетичному тестуванні та ідентифікації підтипів БП також може призвести до розробки більш індивідуальних підходів [39, 40]. Відкриті дослідження з позитивними результатами мають додаткову упередженість, оскільки споживання канабісу, згідно з поширеним розумінням, призводить до високого очікування позитивного ефекту. Лікування марихуаною та її сполуками може призвести до ускладнень.

Страх звикання та психотичні побічні ефекти можуть бути одними з найважливіших проблем, які відлякують пацієнтів від лікування канабісом. Деякі симптоми лікування канабіноїдами можуть бути неприємними для пацієнтів. Це включає сонливість, запаморочення, нудоту, блювання, тахікардію, гіпотензію, сухість у роті, діарею, втрату рівноваги та втому, а також психіатричні симптоми, такі як дезорієнтація, сплутаність свідомості, галюцинації та зміна настрою [14].

Зазвичай вони найбільш виражені на початку лікування. Усі ці симптоми є небажаними для літньої популяції хворих на ХП, а також можуть посилювати існуючі симптоми, які часто зустрічаються у пацієнтів з ХП, такі як артеріальна гіпотензія або розлади зору [41, 42]. Важливо, що CBD, на відміну від THC, вважається таким, що не викликає психотичних симптомів [34]. Було доведено, що психотичні симптоми є результатом активації рецептора CB-1, яка не досягається при введенні CBD у фізіологічних концентраціях [43]. Дослідження Zuardi et al. [24] може сприяти вірі в те, що CBD полегшує психотичні симптоми. З іншого боку, набілон, здається, викликає такі ускладнення досить часто (5/7 пацієнтів) [20].

Лікування здебільшого пов’язане з тривалим вживанням і може призвести до симптомів абстиненції. Когнітивна дисфункція також може проявлятися як довгостроковий ефект споживання канабісу [44]. Залежність і відсутність офіційних ліцензій у багатьох країнах також можуть бути сприяючими факторами. Одним із потенційно позитивних аспектів лікування марихуаною може бути збільшення ваги [31]. Хоча це, як правило, є недоліком, це може принести користь пацієнтам із розвиненою хворобою ХП із недоїданням, що спостерігається у 50% пацієнтів із ХП [45].

Ми робимо висновок, що наразі недостатньо доказів, щоб регулярно рекомендувати додавання канабісу або продуктів на основі CBD до режимів лікування ХП. У той час як суб’єктивні звіти стверджують позитивні результати канабіноїдів щодо ряду симптомів, рандомізовані плацебо-контрольовані дослідження в літературі наразі не демонструють покращення в моторні ознаки та демонструють непослідовний вплив на ЛІД, тривогу та психоз.

Законодавчі обмеження, відсутність соціального визнання та тривожні побічні ефекти можуть бути перешкодами в застосуванні канабісу. Для оцінки справжньої ефективності цих методів лікування необхідні великі, рандомізовані, подвійні сліпі, довготермінові дослідження з репрезентативною кількістю пацієнтів і стандартизованими дозами. Зокрема, плацебо-контроль необхідний для забезпечення адекватної оцінки ефективності канабіноїдів у терапії БП.

Це повинно включати плацебо-замінники КБД і канабісу, які вводяться шляхом інгаляції, з ретельним моніторингом доз, які вводяться пацієнтам. На основі нашого огляду літератури ми робимо висновок, що немоторні симптоми ХП, такі як біль, тривога та сон, здається, краще реагують на лікування канабісом, ніж на лікування канабісом. виконувати рухові знаки.

Тому майбутні дослідження, мабуть, повинні зосередитися на немоторних симптомах, особливо тому, що вони часто накладають більший тягар на якість життя пацієнтів з ХП, ніж моторні симптоми.

Список літератури

1. Consroe P, Sandyk R, Snider SR. Відкрита оцінка каннабідіолу при дистонічних рухових розладах. Int J Neurosci. 1986 рік; 30(4):277–282, doi: 10.3109/00207458608985678, індексується в Pubmed:3793381.

2. Frankel JP, Hughes A, Lees AJ та ін. Марихуана для паркінсонічного тремору. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 рік; 53(5): 436, doi: 10.1136/jnnp.53.5.436, індексується в Pubmed: 2351975.

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G та ін. Докази використання канабіноїдів при хворобі Паркінсона. J Neural Transm (Відень). 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, проіндексовано в Pubmed: 31131434.

4. Піомеллі Д. Молекулярна логіка передачі сигналів ендоканабіноїдів. Nat RevNeurosci. 2003 рік; 4(11): 873–884, doi: 10.1038/nrn1247, індексується в Pubmed: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. Вступ до ендогенної канабіноїдної системи. Біологічна психіатрія. 2016 рік; 79(7): 516–525, doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, індексується в Pubmed: 26698193.

6. Сантос Н.А., Мартінс Н.М., Сісті Ф.М. та ін. Нейропротекція каннабідіолу проти токсичності, спричиненої MPP+-, у клітинах PC12 включає trkAreceptors, регуляцію аксональних і синаптичних білків, нейритогенез і може мати відношення до хвороби Паркінсона. Toxicol In Vitro.2015; 30(1 Pt B): 231–240, doi: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, проіндексовано в публікації: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com