Механізм використання кореневища трави цистанчес-епімедіум дринарії Herba Fortune у лікуванні остеопорозу на основі мережевої фармакології та молекулярного докінгу Ⅱ

Таблиця 1 Діючі речовини Drynaria fortunei, Cistanche deserticola та Epimedium

Рисунок 1 Цільові гени перетину

Малюнок 3 Цільова мережа препарат-інгредієнт-мішень-інсульт

Аналіз збагачення GO

5 Аналіз шляху KEGG

注:A:MMP-9-Сухілактон;B:MMP-9-кверцетин;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-кемпферол

Таблиця 2 Енергія зв'язування ліганд-рецептор

3 Обговорення

ОП є серйозним розладом метаболізму кісток, особливо у жінок старше 60 років. Через вплив рівня гормонів,захворюваність на ОПзначно збільшується. Характерною зміною ОП є те, щошвидкість синтезу кісткової тканиниостеобластами менше ніжщо остеокластів. Крім того, такі фактори, як зниженізасвоєння кальцію,порушення обміну вітаміну D, ізниження функції нироктакож може призвести до OP[2]. У той же час ОП може призвести до підвищеної крихкості кісток і легких переломів.

Основною метою лікування ОП є запобігання переломам, а деякі препарати, такі якбісфосфонатиДеносумаб, терипаратид і абалопаратид часто використовуються клінічно. Терапевтичний ефект лікування ОП шляхом стимуляції синтезу остеобластів або пригнічення дії остеокластів не дуже ясний.

ВИСОКИЙ ГЛІКОЗИД ЕХІНАКОЗИД ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ ДЛЯ ПРОДАЖУ ЗА

очевидно, а також має певні побічні ефекти. Традиційна китайська медицина особливо важлива для лікування ОП. Китайські рослинні ліки, такі як Drynariae, Epimedium і Cistanche deserticola, вважаються багатьма практикуючими китайськими медицинами високоякісними лікарськими засобами для лікування ОП. Основними компонентами Drynariae є флавоноїди, терпени, фенолкарбонові кислоти та ін., які мають хорошу терапевтичну дію на ОР [3, 4]. Епімедіум, як трав'яниста рослина сімейства барбарисових, часто використовується втрадиційна китайська медицина для живлення нирок, і афродизіак, зміцнює м'язи і кістки, і розсіює ревматизм у поєднанні з іншими ліками. В останні роки все більше досліджень виявили, що глікозиди епімедіуму також мають імунорегулюючу та протизапальну дію [5, 6]. На основі метаболоміки

ТРАДИЦІЙНА КИТАЙСЬКА МЕДИЦИНА ДЛЯ ЖИВЛЕННЯ НИРОК

Дослідження показали, що Epimedium має терапевтичний вплив на ОП [7]. Сполука традиційної китайської медицини ікаріїн, сапонін Anemarrhena та ферулова кислота можуть сприяти експресії кісткового матриксу та регулювати UMR-106 через сигнальні шляхи BMP та Wnt/-catenin. Остеобластний остеогенез[8].

Як сукулентна рослина, що росте на півночі моєї країни, Cistanche deserticola росте в пустелях і посушливих районах. Він вперше був зареєстрований у Compendium of Materia Medica для лікування дефіциту нирок Ян, хворобливості та слабкості попереку та колін, і відомий як «женьшень пустелі». Основні компоненти Cistanche deserticola включають глікозид Cistanche deserticola, глікозид евгенол, -ситостерин, каротин, амінокислоти та полісахариди. Дослідження показали [9], що загальні глікозиди Cistanche deserticola можуть активувати GSK-3 для деградації факторів -катеніну через сигнальний шлях Wnt/-катеніну, таким чином впливаючи на клітинний цикл, сприяючи апоптозу клітин, обмежуючи міграцію клітин та пригнічуючи печінку рак.

Wang F та ін. [10] показали, що загальні глікозиди та полісахариди Cistanche deserticola можуть сприяти остеогенному формуванню кісток у мишей SAMP6 шляхом активації сигнального шляху Wnt/-catenin, покращувати мікроструктурне пошкодження кісток та лікувати ОП. У цьому дослідженні стигмастерол, бета-ситостерин, кемпферол,

Загалом існує 46 основних інгредієнтів, включаючи лютеолін, ікаріїн, кверцетин, хризеріол тощо. Основними мішенями є AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR тощо. Дослідження показали, що Drynariae, Epimedium та Сполуки Cistanche deserticola можуть лікувати OP за допомогою таких факторів, як AKT, mTOR тощо. Для подальшої ідентифікації Drynariae, Epimedium і Cistanche deserticola, Epimedium для механізму метаболізму OP. У цьому дослідженні використовували збагачення GO та аналіз KEGG, і результати показали, що молекули, які беруть участь у трьох препаратах, є багатоцільовими. ІДИ

Записи включають типові фактори запалення IL-2, мітоген-активовану протеїнкіназу MAPK, фактор апоптозу CASPASE тощо. Експресія IL-2 відіграє важливу роль у шляху Wnt/ метаболічного захворювання кісток [11 ] .

У той же час дослідження показали, що пуерарин пригнічує остеокластогенез шляхом інгібування TRAF6/ROS-залежного сигнального шляху MAPK/NF-κB, таким чином полегшуючи остеопороз у мишей з оваріектомією [12]. Всі наведені вище результати показують, що традиційні китайські ліки Drynariae, epimedium і Cistanche deserticola можуть лікувати ОП, регулюючи запалення, пригнічуючи апоптоз кісткових клітин і регулюючи метаболізм. Результати KEGG показують, що шляхи, задіяні в Drynariae, Epimedium і Cistanche deserticola, в основному включають ракові шляхи, сигнальні шляхи естрогену, сигнальні шляхи PI3K-Akt та інші шляхи. У захворюваннях, пов’язаних з кістковим метаболізмом, шлях PI3K-Akt відіграє важливу роль як метаболічний центр. Дослідження показали [13], що збільшення механічного навантаження та виробництва еритроцитів може посилити остеогенез і ангіогенез, що призводить до ОП після менопаузи, регулюючи сигнальний шлях PI3K-Akt.

ТРАДИЦІЙНА КИТАЙСЬКА МЕДИЦИНА ДЛЯ ЖИВЛЕННЯ НИРОК

Композиція традиційної китайської медицини Eucommia ulmoides, екстракти сперми Cuscuta та кореневища Drynariae покращують індукований глюкокортикоїдами остеопороз шляхом пригнічення остеокластогенезу через шлях PI3K/Akt [14]. Epimedium також може регулювати різні захворювання за допомогою PI3K/Akt [15]. Результати молекулярного докінгу показують, що ММП-9 і сухілак-

Малі молекули, такі як тонус, кверцетин, лютеолін і кемпферол, мають хорошу енергію зв’язування. Останні дослідження показують, що MMP-9 є важливим білком, який бере участь у метаболічних захворюваннях кісток, таких як OP [16]. Дослідження показують, що полісахарид і пептидні екстракти оксамитових пантів стимулюють передачу сигналів MAKP і MMP-9.

шлях інгібує резорбцію кістки при остеопорозі з високим оборотом [17]. Ліганди кверцетин і VitE можуть меншою мірою регулювати загальну кількість кісткових клітин і запобігати остеопорозу, регулюючи експресію білків аутофагії та апоптозу, таких як LC3, beclin1 і caspase 3 [18]. Лютеолін має багатоцільовий і багатоканальний ефект при лікуванні остеопорозу, може зменшити втрату кісткової маси у щурів OVX і може сприяти остеогенній диференціації BMSC шляхом регулювання активності сигнального шляху PI3KAkt19].

На основі молекулярного докінгу спочатку було показано, що сполуки з малими молекулами, що містяться в складових інгредієнтів традиційної китайської медицини, можуть лікувати та запобігати ОП за допомогою кількох мішеней та кількома шляхами.

Підводячи підсумок, такі лактон, кверцетин, лютеолін, кемпферол та інші інгредієнти є ключовими компонентами Drynariae, Epimedium і Cistanche deserticola, а такі фактори, як AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR та інші фактори є ключовими мішені важливих малих молекул. точку, можливо, лікувати через його шляхи

і запобігти ОП. Аналіз за допомогою мережевих фармакологічних експериментів забезпечує теоретичну основу для подальшого вивчення традиційної китайської медицини Drynariae, Epimedium і Cistanche deserticola для лікування ОП, але подальше з’ясування конкретного метаболічного механізму ще належить експериментально перевірити.

Література:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi та ін. Дослідження активності Rehmannia glutinosa як агоніста канабіноїдного рецептора 2 типу та його регулюючого впливу на метаболізм кісток [J]. Китайська фітотерапія, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Ву Д., Клайн-Сміт А., Шашкова Е. та ін. Опосередковане T-клітинами запалення при постменопаузальному остеопорозі [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Дослідження механізму дії Drynaria fortunei при лікуванні остеопорозу на основі мережевої фармакології [J]. Китайський журнал остеопорозу, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Ян Веньцзін, Хуан Цзянь, Ван Вей та ін. Дослідження механізму дії Drynaria fortunei при лікуванні остеопорозу на основі мережевої фармакології та клітинних експериментів in vitro Дослідження механізму дії активних інгредієнтів препарату «Sanqi-Gu Sui Bu» для лікування остеопорозу [J] . Китайський журнал традиційної китайської медицини, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5] Bi Z, Zhang W, Yan X. Протизапальні та імунорегуляторні ефекти ікарину та ікаритину [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Дослідження захисного ефекту та механізму формули Rhizoma Drynariae - Epimedium на остеоартрит у щурів [J]. Contrast Media Mol Imaging, 2022, 2022: 2869707.

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE та ін. Високопродуктивний метод метаболомії для виявлення метаболічних біомаркерів і шляхів для виявлення ефектів і молекулярного механізму екстракту етанолу з епімедіуму проти остеопорозу [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:1318. [8] Li M, Zhang ND, Wang Y та ін. Координація регуляторних ефектів остеогенезу ікаріїну, тимосапоніну B II і ферулової кислоти з формул традиційної китайської медицини на UMR-106 остеобластичні клітини та остеобласти в неонатальних культурах черепа черепа щурів [J].J, 2016, 185:120-131