Нові досягнення у вивченні зв'язаних з білками уремічних токсинів

Існує 30 білково-зв’язаних уремічних токсинів з різними фізико-хімічними властивостями та біологічними функціями, а їх молекулярна маса коливається від 56 до 32 000 Да. Ці токсини можуть зв’язуватися з білками (головним чином альбуміном), що призводить до відносно низьких концентрацій у крові та більших труднощів у виявленні. Беручи за приклад індоксилсульфат (IS) і p-крезолсульфат (PCS), триптофан і лізин утворюють відповідно індол і p-крезол у кишечнику, а потім IS і PCS зв’язуються з альбуміном у печінці та активно виділяються через ниркові канальці. і виводиться через сечу. Однак у порівнянні з сечовиною і креатиніном виведення цих токсинів значно складніше.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Кишкова флора та пов’язані з білками уремічні токсини

Більшість пов’язаних з білками уремічних токсинів утворюється шляхом метаболізму кишкових бактерій, тому їх також називають ентерогенними уремічними токсинами. Втручання пов’язаних з білками уремічних токсинів з цієї точки зору є дуже перспективним підходом до лікування, але відповідні дослідження ще не проводилися.

Зв’язані з білками уремічні токсини, ускладнення та прогноз

В даний час у дослідженнях, пов’язаних із пов’язаними з білками уремічними токсинами, ускладненнями та прогнозом, існує відносно більше досліджень щодо ІС, ПКС, кінуреніну та ТМАО.

1. Є

Дослідження, проведене професором Ding Xiaoqiang та іншими, показало, що: (1) IS є незалежним фактором ризику гіпертрофії лівого шлуночка у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. (2) IS плазми може передбачити серцеву недостатність у пацієнтів на гемодіалізі. Після корекції інших факторів ризику підвищення IS у плазмі підвищує ризик серцевої недостатності у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. (3) IS може бути залучений до розладів ліпідного обміну у пацієнтів із хронічною хворобою нирок. (4) IS може індукувати порушення дозрівання Т-клітин і дисфункцію, що призводить до імунної дисфункції. Зменшення CD4+ наївних Т-клітин незалежно асоціюється з серцево-судинними подіями у пацієнтів; зменшення CD8+ наївних Т-клітин незалежно пов’язане з інфекціями у пацієнтів, а зменшення наївних Т-клітин незалежно пов’язане зі смертністю пацієнтів від усіх причин. (5) IS може підвищувати рівень метилювання гена Klotho через DNMTI, тим самим зменшуючи експресію білка Klotho; активізувати аутофагію в клітинах гладких м’язів судин через гістонметилазу SET7/9, прискорюючи процес кальцифікації судин у пацієнтів з уремією; посилюють регуляцію сигнального шляху Wnt7b/-катеніну через MiR-29b, прискорюючи процес кальцифікації судин у пацієнтів з уремією. Крім того, іноземні дослідження також показали, що IS пов’язаний з прогнозом пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, включаючи IS та смертність від усіх причин у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. IS незалежно позитивно корелює з подіями інфекції у пацієнтів на гемодіалізі.

2. PCS

Дослідження, проведене на Тайвані, Китай, показало, що безкоштовний PCS може передбачити смертність від усіх причин і смертність від серцево-судинних захворювань у пацієнтів на гемодіалізі. Дослідження команди професора Дін Сяоцяна також показало, що: (1) PCS може передбачати ішемічні цереброваскулярні події у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. (2) PCS може викликати кальцифікацію аорти та периферичних артерій (сонної артерії, стегнової артерії). Крім того, дослідження на тваринах показали, що IS і PCS можуть викликати порушення толерантності до глюкози у щурів із хронічною хворобою нирок.

3. Кінуренін

Проспективне когортне дослідження за кордоном виявило, що вільний кінуренін у сироватці крові незалежно позитивно корелює з серцево-судинними подіями, особливо неатеросклеротичними серцево-судинними подіями, у пацієнтів із хронічною хворобою нирок.

4. ТМАО

ТМАО має дуже малу молекулярну масу, із середньою молекулярною масою лише 75,1097 Да. Це тісно пов’язане з атеросклерозом, інсультом, інфарктом міокарда, ремоделюванням міокарда, серцевою недостатністю та смертю. Однак через дуже високу швидкість зв’язування з білками його важко ефективно видалити за допомогою звичайного гемодіалізу. Проспективне когортне дослідження показало, що після корекції інших факторів ризику ТМАО підвищує ризик серйозних серцево-судинних подій у загальній популяції. Дослідницька група професора Дін Сяоцяна виявила, що триметиламіноксид може передбачити смерть і серцево-судинну смерть у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Крім того, дослідження показали, що концентрація ТМАО в крові пов’язана з ризиком трансформації гострої ниркової недостатності в хронічну хворобу нирок, і ТМАО може сприяти трансформації гострої ниркової травми в хронічну хворобу нирок шляхом індукції окисного стресу.

Видалення пов’язаних з білками уремічних токсинів

Серед методів діалізу для видалення уремічних токсинів шляхом конвекції та дифузії лише діалізатори з надвисоким потоком можуть видалити деякі пов’язані з білками уремічні токсини. Довготривалий діаліз із високим потоком, діалізатори із середнім відсіченням і звичайний HDF не можуть ефективно видалити пов’язані з білками уремічні токсини, такі як IS та PCS. Серед методів діалізу для видалення уремічних токсинів шляхом адсорбції активоване вугілля може видалити пов’язані з білками уремічні токсини. Ібупрофен може конкурувати з IS/PCS за сайти зв’язування альбуміну та збільшити швидкість виведення пов’язаних з білками уремічних токсинів. Однак пероральний прийом ібупрофену з подальшим гемодіалізом неможливий у клінічній практиці. Таким чином, ібупрофен можна фіксувати на мембранах з ацетату целюлози, щоб збільшити кліренс пов’язаних з білками уремічних токсинів. Дослідження показали, що коли вміст ібупрофену становить 25%, він може ефективно збільшити кліренс IS, а кількість кліренсу в 1,3 рази перевищує показники звичайних мембран з ацетату целюлози. Феритин функціоналізується з утворенням білкових нанокліток. Ця тривимірна структура може ефективно зв’язувати пов’язані з білками уремічні токсини, а її біосумісність краща, ніж у традиційних біоматеріалів.

Резюме

В даний час пов'язані з білками уремічні токсини отримують все більше і більше клінічної уваги. Вони тісно пов’язані зі змінами кишкової флори та мають значний вплив на ускладнення та довгостроковий прогноз у пацієнтів із хронічною хворобою нирок та термінальною нирковою недостатністю. Традиційні моделі очищення крові ускладнюють ефективне видалення пов’язаних з білками уремічних токсинів. Удосконалення матеріалів на основі принципів адсорбції відкриває широкі перспективи застосування для вирішення цієї проблеми.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, включаючи захворювання нирок. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.