Gao-Zi-Yao покращує функцію навчання та пам'яті у старих щурів зі спонтанною гіпертензією. Частина 3
Feb 19, 2024
Вплив Gao-Zi-Yao на параметри водного лабіринту Морріса в старому SHR
Дані водного лабіринту Морріса показали, що як середні, так і високі дози лікування Gao-Zi-Yao значно скоротили час затримки втечі в перший день навчання, з другого дня різниці не було (рис. 8A).
Взаємозв’язок між затримкою вихідного сигналу та пам’яттю завжди був предметом великого занепокоєння. Ми часто відчуваємо, що пам’ять погіршується, але точну причину визначити важко. Втеча від людей, які ховаються, часто шкодить пам’яті. Вони схильні відсторонюватися від неприємних переживань, щоб уникнути неприємностей, але це виснажує розумову енергію людини і, отже, призводить до втрати пам’яті.
Втеча від приховування — це спосіб для людей впоратися зі стресом, і короткострокові переваги, які він приносить, очевидні. Рятуючись від неприємних переживань, людина може тимчасово відчути розслаблення. Але цей підхід також упускає важливі можливості для навчання. Коли ми стикаємося з труднощами або невдачами, ми часто намагаємося забути ці переживання, ніби ховаємо їх глибоко всередині. Але насправді досвід і уроки, отримані з цього досвіду, набагато цінніші, ніж ми очікували. Лише по-справжньому зіткнувшись зі своїми проблемами, ви зможете отримати від них силу та мудрість.
Тому позитивне протистояння труднощам є ключем до покращення пам’яті. Деякі дослідження показали, що на здатність пам’яті людини заважає пізнання. Коли ми перебуваємо в режимі завдання, мозок автоматично знайде оптимальне рішення для покращення пам’яті.
У сучасному суспільстві ми часто стикаємося з деякими викликами та труднощами, з якими потрібно стикатися, і ми не можемо просто втекти. Лише активно стикаючись із цими викликами, ви можете відкривати ідеї, досліджувати рішення, які вам підходять, і краще використовувати свою пам’ять і творчий потенціал. Тому, лише наважившись зіткнутися зі своїми проблемами та активно шукаючи рішення, ви зможете покращити свою пам’ять і якість життя. Видно, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola також може регулювати баланс нейромедіаторів, наприклад підвищувати рівень ацетилхоліну та факторів росту. Ці речовини дуже важливі для пам'яті та навчання. Крім того, Cistanche deserticola може також покращити кровообіг і сприяти доставці кисню, що може гарантувати, що мозок отримує достатню кількість поживних речовин і енергії, тим самим покращуючи життєздатність і витривалість мозку.
Клацніть дізнатися про 10 способів покращити пам’ять
Час перетину цільового квадранта був помітно збільшений у всіх групах, які отримували дозу, на 6-й день порівняно з контрольною групою (Фіг. 8B).
Лише висока доза лікування Gao-Zi-Yao помітно збільшила відсоток часу в квадранті цільової платформи та відсоток довжини шляху в квадранті (рис. 8C, D). Ці результати свідчать про те, що Gao-Zi-Yao може полегшити зниження функції навчання та пам'яті у старих SHR.
Вплив Gao‑Zi‑Yao на кількість нейронів у гіпокампі при старому SHR
Фарбування за Нісслем було виконано, щоб продемонструвати кількість нейронів у гіпокампі (рис. 9A). Результати показали, що лікування Gao-Zi-Yao у всіх дозах не мало помітного впливу на кілька нейронів у ділянках CA1 і CA2 в гіпокампі (рис. 9B, C).
Однак кількість нейронів у ділянці DG помітно збільшувалася при середніх і високих дозах лікування Gao-Zi-Yao, але не при низьких дозах Gao-Zi-Yao (рис. 9D). Ці дані свідчать про те, що Gao-Zi-Yao може захистити пов'язану зі старінням втрату нейронів у старому SHR.
Вплив Gao-Zi-Yao на експресію білка, пов’язаного з навчанням і пам’яттю, у гіпокампі у старих SHR
Результати Вестерн-блоттингу показали, що експресія білка GluR1 збільшувалася за допомогою високих доз Gao-Zi-Yao (рис. 10A), експресія білка NMDAR 2B збільшувалася за допомогою всіх доз Gao-Zi-Yao (рис. 10B), фосфорильований CaMK II збільшувався за допомогою усі дози Gao-Zi-Yao (рис. 10C), а фосфорильований CREB був збільшений завдяки високій дозі Gao-Zi-Yao (рис. 10D).
Ці результати свідчать про те, що Gao-Zi-Yao може підвищити синаптичну пластичність шляхом активізації експресії протеїну, пов’язаної з синаптичною пластичністю.
Обговорення
У цьому дослідженні наше спостереження показує, що Gao-ZiYao має антигіпертензивну дію та покращує функцію навчання та пам’яті старого SHR, що може бути за рахунок регуляції окислювального стресу, факторів запалення, числа нейронів у ділянці DG гіпокампу та експресії функції білків, пов'язаних з навчанням і пам'яттю.
Все більше доказів показує важливий зв’язок між старінням і гіпертонією, і це було добре розглянуто [40].
Старіння збільшує окислювальний стрес, який є одним із центральних факторів розвитку гіпертонії. Існуючі дані показали, що лікування антиоксидантами для зменшення окислювального стресу запобігає віковому розвитку високого кров'яного тиску при SHR [41, 42].
Наш сучасний GaoZi-Yao містить кілька трав, які мають антиоксидантну дію та можуть регулювати окислювальний стрес тканин, такі як Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum і Crocus sativus [16–21, 26].
Наші поточні дані чітко показали, що Gao-Zi-Yao може підвищувати рівень NO в сироватці крові та знижувати систолічний артеріальний тиск у старих SHR, що свідчить про те, що антигіпертензивні властивості GAOZi-Yao можуть бути пов’язані з його антиоксидантною дією.
Хоча нещодавні клінічні випробування показали, що лише дві третини випадків деменції Альцгеймера пов’язані з поширеною віковою невропатологією [43], загалом вважається, що старіння є одним із головних факторів розвитку деменції [44, 45]. Повідомлялося про вікові порушення пам’яті на тваринних моделях [46]. Численні докази показали, що спостерігається погіршення когнітивної поведінки на тваринних моделях з деменцією [47].
Між тим, нещодавно гіпертонія була пов’язана з хворобою Альцгеймера, основною причиною деменції у людей похилого віку, гіпертонія також може сприяти розвитку нейродегенеративної патології, яка лежить в основі хвороби Альцгеймера [48]. Недавні клінічні випробування також показали, що покращений контроль над гіпертензією знижує ризик когнітивних порушень і деменції [49] .
У цьому дослідженні ми також спостерігали погіршення функції навчання та пам’яті у старих SHR, що узгоджувалося з попередніми спостереженнями про те, що робоча пам’ять і навчання були порушені внаслідок старіння [50]. Крім того, повідомлялося, що за 23-тижневого SHR у порівнянні з щурами SD відповідного віку [51] було виявлено значне зниження ефективності лабіринту Morriswater [51].
Загалом наявні дані переконливо свідчать про погіршення функції навчання та пам’яті у літніх SHR. Старіння в поєднанні з гіпертонією є критичним фактором для розвитку деменції. Gao-Zi-Yao виконує свою функцію частково завдяки своїм антигіпертензивним властивостям.
Крім того, окисне пошкодження є ключовим компонентом етіології та патогенезу хвороби Альцгеймера [52], Gao-Zi-Yao підвищує системний рівень NO, що також може сприяти полегшенню дисфункції церебральної системи. Зростає кількість доказів того, що як місцеве, так і системне запалення є важливим при деменції [53], наші поточні дані також продемонстрували, що Gao-Zi-Yao здійснює регулюючий вплив на системне запалення шляхом зниження IL-1 , IL{{7 }} і.
TNF-, який також може відігравати важливу роль у даній тваринній моделі. Крім того, у тварин спостерігалося виражене вікове зменшення кількості нейронів [54], старіння спричиняло значне зменшення кількості Nisslbody в областях CA1 і CA3 гіпокампа, миші з прискоренням старіння [55], у цьому дослідженні ми також спостерігали це зменшення кількості нейронів у гіпокампі у старих SHR порівняно з молодими SHR, що свідчить про те, що погіршення навчання та пам’яті у старих SHR може бути спричинене втратою нейрона. Спостерігалося значне погіршення довгострокового потенціалу в зрізах гіпокампу щурів середнього віку порівняно з молодими щурами, а також зниження експресії білка GluR1 і NMDAR, що свідчить про порушення синаптичної пластичності внаслідок старіння [56].
Інші маркери синаптичної пластичності, кальмодулін-залежна протеїнкіназа II (CaMKII) і фосфорильований CaMKII, CREB і фосфорильований CREB, також, як повідомляється, пов’язані зі старінням [57]. Наше поточне дослідження також продемонструвало наявність нижчого рівня експресії білків, пов’язаних із синаптичною пластичністю (GluR1, NMDAR 2B, фосфорильований CaMKII, фосфорильований CREB) у старому SHR, що свідчить про зниження синаптичної пластичності, що може сприяти погіршенню навчання та Функція пам’яті у старих SHR. Все більше доказів показали, що терапія ТКМ потенційно впливає на покращення когнітивних функцій [58]. Дані рандомізованих контрольованих досліджень підтвердили позитивний вплив ТКМ на вікові порушення пам’яті [59].
Кілька клінічних випробувань також продемонстрували ефективний результат ТКМ щодо покращення пам’яті у літніх пацієнтів або здорових людей [60,61]. Було продемонстровано, що деякі трави, включені в цей рецепт, покращують когнітивні функції. Логанін є основним іридоїдним глікозидом, отриманим із Corni fructus, який посилює довгострокову потенціацію та відновлює спричинені скополаміном порушення навчання та пам’яті [62].
Semen Cuscutae пом’якшує індукований скополаміном дефіцит пам’яті у мишей [63]. Гастродин, неактивний компонент, виділений з кореневища Gastrodiae, значно покращив порушення пам'яті в тесті водного лабіринту Морріса на мишах [64].
Рецепт, що міститься в Rhizoma AtractylodisMacrocephalae, має захисну дію проти спричинених ішемією нейрональних та когнітивних порушень [65]. -Ізокубебенол і дезоксисхизандрин виділені з Fructus Schisandrae Chinensis і показали захисну дію на когнітивні порушення [66,67]. Сперма Ziziphi Spinosae покращує пам'ять і здатність до навчання у мишей [23, 68]. MSS, що складається з суміші концентрату пошти (Prunus mume Sieb. et Zucc), динатрію сукцинату та Span80 (співвідношення 3,6:4,6:1), продемонструвала значне покращення пам’яті у щурів [69].
Екстракти Crocus sativus L. протидіють порушенням пам’яті в різних поведінкових завданнях у щурів [70]. Panaxnotoginseng пом’якшує порушення навчання та пам’яті у щурів із хронічною стадією ішемії та реперфузії [71] та у щурів, яким вводили A (1–42) [72]. Radix Ophiopogonis, компонент Shengmaisan, покращує здатність до навчання та пам'яті щурів [73]. Берберин, природний ізохіноліновий алкалоїд, виділений з Rhizoma coptidis, пом'якшує зниження когнітивних функцій у моделі миші з хворобою Альцгеймера [74, 75].
Уся вищезазначена література підтверджує, що Gao-Zi-Yao також може покращити навчання та пам'ять у старому SHR. Наші дані показали, що лікування Gao-Zi-Yao знижує систолічний кров'яний тиск, регулює окислювальний стрес і запалення, покращує навчання та пам'ять, а також активізує експресію білка, пов'язаного з нейронами та синаптичною пластичністю. Ці дані переконливо підтверджують, що Гао-Цзи-Яо може проявляти нейропротекторну дію.
Обмеження
Слід зазначити, що те, чи сприяє зниження артеріального тиску покращенню когнітивних функцій, не було включено до цього спостереження. Оскільки було доведено, що гіпертонія є незалежним фактором розвитку деменції, розумно припускати, що зниження артеріального тиску також може відігравати роль у покращенні когнітивних функцій.
Висновки
Підсумовуючи, наше дане дослідження демонструє антигіпертензивну та нейропротекторну дію Гао-Цзи-Яо. Наші дані можуть надати основні докази для клінічного застосування Гао-Цзи-Яо в лікуванні пацієнтів літнього віку з гіпертонією.
Скорочення
SHR: щури зі спонтанною гіпертензією; AD: хвороба Альцгеймера; TCM: Традиційна китайська медицина; САТ: систолічний артеріальний тиск; GluR1: глутаматний рецептор A1; NMDAR: рецептор N-метил-d-аспартату; CaMKII: кальмодулін-залежна протеїнкіназа II; p-CREB: білок, що зв'язує елемент, що реагує на фосфорильований цАМФ; DG: зубчаста звивина.
Подяки
Не застосовується
Внески авторів
Мен-Сяо Хань, Вень-І Цзян, Янь Цзянь, Лін-Хуей Ван і Жун Сюе провели дослідження. Го-Сін Чжан проаналізував дані та написав статтю. Цзінвей Чен розробив дослідження. Автор(и) прочитали та схвалили остаточний рукопис.
Фінансування
Цю роботу підтримали Національний фонд природничих наук Китаю (81970422), Муніципальне науково-технічне бюро Сучжоу (SS201745, GSWS2019022) і 5-й проект 333 провінції Цзянсу.
Наявність даних і матеріалів
Усі дані, отримані або проаналізовані під час цього дослідження, включені в цю опубліковану статтю.
Декларації
Етичне схвалення та згода на участь
Експерименти проводилися відповідно до рекомендацій Національного інституту охорони здоров’я щодо використання лабораторних тварин (NIH, публікація номер 85–23, переглянута в 1996 р.), які були схвалені та проведені відповідно до вказівок щодо догляду та використання тварин, встановлених Комітетом з етики ліцензування Університет Сучжоу. Усі трави та інші матеріали, які використовуються для приготування Gao-Zi Yao, були схвалені Національною комісією охорони здоров'я Китайської Народної Республіки. Про це дослідження повідомляється в рекомендаціях ARRIVE.
Згода на публікацію
Не застосовується.
Конкуруючі інтереси
Не застосовується.
Відомості про автора
1Кафедра фізіології, медичний коледж Університету Сучжоу, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Китайська Народна Республіка. 2Ключова лабораторія досліджень ліків у Сучжоу для профілактики та лікування гіперліпідемічних захворювань, Медичний коледж Університету Сучжоу, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Китайська Народна Республіка. 3Відділення внутрішньої медицини, афілійована лікарня китайської традиційної медицини Сучжоу, Нанкінський університет китайської медицини, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Китайська Народна Республіка.
Список літератури
1. Крейк Ф.І.М., Солтхаус Т.А. Довідник зі старіння та пізнання. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992 рік.
2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Вікове зниження моторної адаптації: структурні кореляти мозку та роль явної пам'яті. Нейробіологічне старіння. 2020;90:13.
3. Вілсон Р.С., Ванг Т., Ю.Л., Беннет Д.А., Бойл П.А. Нормативне когнітивне зниження в літньому віці. Енн Нейрол. 2020; 87 (6): 816.
4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. A long journey into aging, brain aging, and Alzheimer's diseasefollowing the oxidative stress tracks. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.
5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Старіння мозку та пізній початок хвороби Альцгеймера: питання збільшення амілоїду чи зниження енергії? Хвороба Альцгеймера. 2018;64(s1):S397–404.
6. Звєрова М. Клінічні аспекти хвороби Альцгеймера. Clin Biochem.2019;72:3–6.
7. Zis P, Strydom A. Клінічні аспекти та біомаркери хвороби Альцгеймера при синдромі Дауна. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.
8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan‑hal R, Razzak HA, Albawardi N. Епідеміологія хвороби Альцгеймера та деменції в арабських країнах: систематичний огляд. Behav Neurol.2019;2019:3935943.
9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Високий кров'яний тиск, хвороба Альцгеймера та антигіпертензивне лікування. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.
10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Втручання у спосіб життя для запобігання когнітивним порушенням, деменції та хворобі Альцгеймера. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.
For more information:1950477648nn@gmail.com
