Противірусна реакція господаря проти вірусу інфекційного бронхіту птахів (IBV): фокус на вродженому імунітеті, частина 2

Інші вроджені імунні клітини, такі як природні клітини-кілери (NK), також активуються на ранній стадії інфекції IBV.

Клітини вродженого імунітету — це тип спеціальних клітин в організмі, які в основному відповідають за ідентифікацію та знищення чужорідних патогенів і чужорідних речовин. Ці клітини відіграють життєво важливу роль в імунній системі організму. Багато досліджень показали, що фактори, пов’язані зі станом вроджених імунних клітин, такі як спосіб життя та дієта, також безпосередньо впливають на нашу пам’ять.

Дослідження показують, що невелика кількість імунного стресу відіграє позитивну роль у підтримці пам’яті. Імунний стрес може стимулювати проліферацію та активацію великої кількості вроджених імунних клітин, змушуючи їх виробляти більше цитокінів, гормонів та інших речовин, які відіграють важливу роль у формуванні нейронів у мозку та підтримці функції мозку. Звички способу життя, такі як помірні фізичні вправи та достатній сон, також можуть стимулювати активність вроджених імунних клітин, тим самим покращуючи пам’ять і здатність до навчання.

Крім того, дієта також є одним із факторів, що впливають на вроджені імунні клітини та пам’ять. Достатнє споживання поживних речовин, таких як вітаміни та мікроелементи, у раціоні може підвищити імунітет організму та сприяти росту та розвитку нейронів, що корисно для здоров’я мозку та покращення пам’яті. Крім того, вам також слід уникати вживання занадто жирної та цукорної їжі, щоб уникнути впливу на функцію вроджених імунних клітин і зниження пам’яті та здатності до навчання.

Загалом клітини вродженого імунітету тісно пов’язані з пам’яттю. Завдяки правильному способу життя та дієтичним звичкам ми можемо покращити стан клітин вродженого імунітету, підвищити імунітет організму, а також допомогти покращити ефективність навчання та пам’ять. Давайте працювати разом, щоб зберегти міцне здоров’я, покращити пам’ять і прийняти краще майбутнє! Можна побачити, що нам потрібно покращити пам’ять, і Cistanche deserticola може значно покращити пам’ять, оскільки Cistanche deserticola має антиоксидантну, протизапальну та антистарільну дію, що може допомогти зменшити окислення та запальні реакції в мозку, тим самим захищаючи здоров'я нервової системи. Крім того, Cistanche deserticola також може сприяти росту та відновленню нервових клітин, таким чином покращуючи зв’язок і роботу нейронних мереж. Ці ефекти можуть допомогти покращити пам’ять, навчання та швидкість мислення, а також можуть запобігти розвитку когнітивної дисфункції та нейродегенеративних захворювань.

Клацніть знати добавки для покращення пам'яті

Наприклад, 5-тижневі курчата, інфіковані штамом M41 IBV назально-трахеальним шляхом, індукували швидку активацію CD107+CD3− NK-клітин у легенях і крові з 1 dpi [35].

Ці клітини найбільш відомі своєю здатністю до виробництва цитокінів і цитотоксичності, які важливі для вродженого захисту від вірусних інфекцій. На відміну від NK-клітин ссавців, частота пташиних NK-клітин у периферичних епітелілімфоцитах (PBL) і селезінці була низькою ({{{ {3}}}}.5–1.0%) [36]. Тому для розуміння зв’язку між пташиними NK-клітинами та резистентністю до IBV потрібна майбутня робота.

Підводячи підсумок, клітини вродженого імунітету, включаючи гетерофіли, макрофаги та NK-клітини, швидко рекрутуються (24 HPI) у місцях інфекції IBV.

Виходячи з противірусної функції цих клітин, включаючи розпізнавання патогенів, фагоцитоз, продукцію цитокінів, регуляцію апоптозу тощо, швидка активація цих клітин є важливою для очищення вірусу та стійкості до IBV.

3. Рецептори розпізнавання образів, викликані інфекцією IBV

3.1. PRR у курки

Хоча функції вродженого імунітету курей менш вивчені, подібні до вродженого імунітету ссавців з певними відмінностями. Рецептори розпізнавання образів (PRR) є важливими компонентами вродженого імунітету господаря, які експресуються на клітинних мембранах, ендосомембранах і мембранах лізосом, а також у цитоплазмі.

Виходячи з літератури про ссавців, Toll-подібні рецептори (TLR), ретиноєва кислота-індуцибельний ген I (RIG-I)-подібні рецептори (RLR) і NOD-подібні рецептори (NLR) є найпоширенішими PRR господаря, що відповідають на віруси [37, 38].

Усі ідентифіковані TLR є трансмембранними білками типу I, збагаченими на клітинній поверхні або мембрані ендосом [39]. У курей наразі відомими TLR є chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 іchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] і chTLR 21 [42] є унікальними TLR у курки.

У курей-несучок взаємодія chTLR та їхніх специфічних лігандів призводить до експресії та секреції прозапальних цитокінів і пташиних дефензинів (AvBD) [43]. У ссавців TLR3 і TLR7 добре відомі для розпізнавання РНК-вірусів [44].

chTLR3 і chTLR7 є ортологами своїх аналогів у ссавців [45, 46] і функціонують так само, щоб стимулювати вироблення інтерферонів типу I (ІФН) [16], хоча ортологи IKK, MKK7 і IRF3 у ссавців не були виявлені у курей [45].

Узагальнено значення chTLR в імунних відповідях, і огляд рекомендовано для подальшого ознайомлення [47]. Сімейство RLR ссавців складається з трьох членів: RIG-I, ген 5, пов’язаний з диференціацією меланоми (MDA5), і лабораторія генетики та фізіології 2 (LGP2). ) [48].

Однак RIG-I відсутній у геномі курки [49]. MDA5 і LGP2 були ідентифіковані в курчаті [50], які беруть участь у сприйнятті дцРНК у курячих клітинах [51]. NLR також можуть бути додатковими рецепторами-кандидатами у курчат, оскільки елементи NLR (NALP1, NOD1 тощо) ідентифіковані в геномі курки. [52].

Нещодавно було проаналізовано експресію та функцію нуклеотид-зв’язуючого домену олігомеризаційного білка -1 (NOD1) у курей [53]. Різні PRR у птахів для розпізнавання вірусів узагальнено, і їх огляд рекомендовано для подальшого читання [54].

3.2. Інфекція IBV викликала активацію PPR

Відсутність доступних клітинних ліній штамів IBV обмежує дослідження PRR-чутливості птахів до вірусу, і адаптовані до клітин штами Beaudette IBV широко використовуються в цих дослідженнях.

Дослідження in vivo з використанням клітин CEK і культури органів трахеї (TOC) показали підвищені рівні експресії chTLR3 і chMDA5 на ранній стадії інфекції (9 hp) різними респіраторними або нейропатогенними штамами IBV [55,56], тоді як передача сигналів chTLR7 не була порушена в клітин CEK [55].

Later (>18 dpi), було показано, що респіраторний штам M41IBV може затримувати виявлення MDA5 у клітинах CEK [56], а його здатність розщеплювати MAV дозволяє вірусу уникнути опосередкованої chMDA5 противірусної відповіді [57].

Оскільки RIG-I відсутній у курей, варто дослідити вплив нейропатогенних штамів IBV на виділення chMDA5, що дасть корисну інформацію для контролю вірусу. Загалом, експерименти in vivo показали активовану експресію PRR (переважно на chTLR) після інфікування. . Наприклад, у трахеях 3-тижневих і 6-денних курчат SPF спостерігалося підвищення регуляції chTLR3 і chTLR7 при 1 dpi при інокуляції респіраторно-аттенуйованими штамами Mass і Conn IBV , відповідно [16], тоді як понижувальна регуляція chTLR3 спостерігалася при 12 hpi при інфекції штаму Conn IBV [26].

Активація chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 і chTLR6 також спостерігалася з 1 dpi [58,59]. Однак після інокуляції респіраторним бразильським польовим ізольованим штамом IBV було щеплено, оскільки пригнічення шляху TLR7 було виявлено при 1 dpi у 28-денних курчат, у той час як TLR3 регулювався з 1 dpi. У цьому дослідженні експресія TLR7 в трахеї зросла з 5 dpi [60].

При 3 dpi була індукована експресія chTLR3, тоді як chTLR7 не постраждала після інокуляції вірулентним штамом M41 IBV [61]. При 9–10 dpi в імунній системі селезінки курей-несучок рівень експресії TLR7 був значно знижений після зараження респіраторним штамом T IBV при 9–10 dpi [62]. Нефропатогенні штами IBV використовували для дослідження експресії PRR у нирках.

При 5 dpi аналіз транскриптомів показав підвищення регуляції MDA5 у 15-денних курчат SPF [63]. Інокуляція двома іншими ізольованими в Китаї нейропатогенними штамами IBV (AH і TM) пригнічувала активацію шляху TLR7-MyD88, але не шляху TLR3-TIRF при 5 dpi [64]. Поки що існує небагато досліджень щодо пошкодження нирок. Потрібна подальша робота для повного з’ясування патогенезу нефропатогенних штамів IBV.

Загалом, враховуючи відмінності в експресії PRR, вірулентність штамів IBV слід брати до уваги при польовому контролі вірусу. Хоча ці дослідження показали просторові та часові відмінності в регуляції PRR після інфікування IBV, через важливість PRR у розпізнаванні патогенів, активації PRR. все ще є важливим у контролі IBV.

Таким чином, щоб швидко активувати PRR, ліганди TLR привернули увагу до нових дизайнів вакцин. Наприклад, введення агоніста TLR7 R848 (резиквімоду) з живим або інактивованим штамом Mass IBV значно посилювало відповіді IgA через активацію TGF- 4 [65].

Крім того, хоча TLR21 розпізнає мікробну ДНК, що містить мотиви неметильованого цитозин-гуанозиндезоксинуклеотиду (CpG) [42], доставка олігодезоксинуклеотидів CpG (ODN) in ovo порушує реплікацію IBV Ark99 (дихальна) у 18-денних курячих ембріонах з 24 hpi [25].

Крім того, у клітинах HD11 стимуляція CpG ODN викликала курячий TLR-21, що додатково індукувало сигнальний шлях NF-κB [42]. Ці відкриття можуть сприяти розробці нових вакцин Ovo для новонароджених курчат, а застосування інших лігандів TLR потребує подальшої роботи.

4. Цитокінові відповіді, викликані інфекцією IBV

Загалом, активація PRR опосередковує шляхи IFN через TRIF або MyD88. Згодом ці сигнальні каскади сприяють появі NF-κB та сімейства регуляторних факторів IFN (IRF), що призводить до експресії IFN типу I, а потім до транскрипції стимульованих інтерфероном генів (ISG) з противірусною активністю [66].

ISG мають різноманітні функції, включаючи опір та контроль патогенів, які утворюють складну мережу захисту хазяїна [67].

У курей ідентифіковано вісім представників родини IRF, тоді як IRF3 та IRF9 відсутні [68]. chIRF7 і chIRF1 беруть участь у вродженому противірусному імунітеті курчат [69,70], а chIRF1 функціонує як критичний регулятор IFN проти вірусної інфекції [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com