Обговорення Ⅱ: Вплив фенілетанол глікозиду Cistanche Deserticola на моделі перименопаузи у щурів і мишей

3. Дослідження впливу фенілетаноїд глікозиду Cistanche на перименопаузальний синдром

3.1 Дослідження функціональних показань та фармакологічних ефектів цистанхе

Cistanche, широко відомий як Da Yun, є дорогоцінним китайським рослинним лікарським засобом, який росте в Сіньцзяні, Китай. Він має проти втоми, проти радіації, проти старіння, тонізує нирки та зміцнює ян, покращує імунітет людини, покращує пам’ять, проносне та запобігає хворобі Альцгеймера. Він відомий як люди називають його «женьшенем пустелі». «Матеріальна медицина Шень Нонга» вказує на те, що «цистанхе відповідає за п’ять пологів і сім травм, живить середину, живить п’ять внутрішніх органів, зміцнює інь і поповнює есенцію, і створює багато дітей. Вона може не тільки зігріти нирки ян». , а також живить есенцію і кров [39]» і часто використовується для лікування чоловіків. Імпотенція, жіноче безпліддя, холодні болі в попереку і колінах, сухість крові і запори.

Сучасні дослідження показують, що [40][41] цистанхея має андрогенну та гонадотропіноподібну дію, може регулювати вісь ендокринних залоз і покращувати фертильність мишей. Відповідно до літературних повідомлень [42], цистанхе може посилювати лютеїнізуючу функцію гіпоталамус-гіпофіз-яєчники, покращувати реакцію гіпофіза на лютеїнізуючий гормон, що вивільняє гормон, і реакцію яєчників на лютеїнізуючий гормон. Він також має сильну, антистарільну та посилену імунну функцію у мишей з дефіцитом Ян. Клінічні результати [43] показують, що Cistanche має ефект лікування менопаузи.

Ян Хунсінь та ін. [44] виявили, що відвар цистанки може значно збільшити вагу та кількість спонтанних дій у мишей з дефіцитом ян, а також може значно подовжити час плавання та знизити рівні LAC і BUN після фізичних вправ, вказуючи на те, що відвар цистанки має дію проти втоми. Лі Лі [45-47] та інші виявили, що Cistanche маєвплив антиоксидантів, сприяння матеріальному метаболізму, покращенню навчання та пам’яті, а також посиленню сексуальної функції.

СКІЛЬКИ ЧАСУ ДІЄ CISTANCHE?

3.1 Експериментальні дослідження та фармакологічна активність фенілетаноїдних глікозидів з цистанш.

Хімічний склад Cistanche складний, в основному включає фенілетаноїдні глікозиди, іридоїдні глікозиди, лігнанові глікозиди, моносахариди, дисахариди, полісахариди, амінокислоти, поліпептиди, білки, тритерпени, стерини, поліоли та ін. Серед них фенілетаноїдні глікозиди мають найвищий вміст у оригінальні лікарські речовини і є одним з основних діючих інгредієнтів Cistanche. Фенілетанолглікозиди володіють антибактеріальними, протизапальними, противірусними, протипухлинними, антиоксидантними, імунорегуляційними, покращують пам’ять, тонізуючими, захисними властивостями. Печінка та кардіотонічна дія [48].

Дослідженнями встановлено [46], що фенілетанол глікозид Cistanche має ноотропну дію на щурів і мишей шляхом збільшення вмісту СОД і зниження вмісту МДА і активності ацетилхолінестерази в тканинах мозку щурів і мишей.

Сполука вербаскозид, що міститься в Cistanche, має андрогеноподібну дію, гепатопротекторну дію, захисну дію на міокард, захисну дію на мозок, нейропротекторну дію, антиоксидантну дію, антирадіаційну дію, антистарільну дію, покращує пам’ять, розслаблює кровоносні судини та простату. гальмування. Дослідження проліферативного ефекту та ефекту зниження рівня холестерину [49]. Фенілетанол глікозид може покращити здатність пам’яті щурів із судинною деменцією, спричиненою ішемічно-реперфузійним ушкодженням, покращити здатність до навчання та пам’яті мишей із дефіцитом нирок-ян, спричиненим гідрокортизоном, покращити порушення навчання та запам’ятовування мишей, спричинені скополаміном, і покращує навчання та погіршення запам'ятовування мишей, викликане нітритом натрію. У мишей із порушенням навчання та пам’яті, спричиненою етанолом регенерацією навчання та втратою пам’яті у мишей фенілетанолглікозиди також проявляють нейропротекторну активність [50].

4. Вибір моделей перименопаузального синдрому та моделей перименопаузальної депресії

Для більш ефективного та поглибленого вивчення патогенезу захворювання та скринінгу ефективних ліків вкрай важливо створити справді ефективну та здійсненну модель тварин. Вибір тваринної моделі залежить від клінічних проявів хвороби, що моделюється. Тваринна модель повинна мати можливість краще моделювати клінічні прояви захворювання та мати достатню теоретичну основу [51]. Найбільш часто використовуваними тваринами у модельному виробництві є щури та миші, оскільки вони близькі до фізіологічних умов людини, їх дешево та легко отримати. Щури та миші є ідеальними тваринами для вивчення менопаузального остеопорозу. Моделі перименопаузального синдрому на тваринах, які зазвичай використовуються в експериментах, включають: видалення яєчників, природну менопаузу, яєчники, пошкоджені рентгенівським опроміненням, яєчники, пошкоджені алкоголем, тощо. Тваринні моделі природної менопаузи близькі до клінічної практики, але цикл моделювання довгий і вартість висока. Рентгенівське опромінення руйнує тваринні моделі яєчників. Через обмеження лабораторного обладнання та умов тривалість та інтенсивність опромінення важко контролювати. Загальні клінічні симптоми менопаузи, такі як жар, пітливість, депресія, забудькуватість, серцебиття та безсоння, важко проявляються на тваринних моделях яєчників, уражених алкоголем [52].

Метод моделювання, використаний у цьому експерименті, полягав у видаленні яєчників для повторення моделі перименопаузи повністю кастрованих мишей. 90% жіночого естрогену виділяється яєчниками. Видалення яєчників може штучно викликати раптове зниження естрогену, симулюючи перименопаузальний синдром. Ця модель є відносно класичною та має характеристики короткого часу моделювання, очевидних змін патобіологічних показників та легкого виробництва. Модель має високий рівень успіху, є стабільною та надійною, дешевшою та легшою для отримання, ніж старі миші, і широко використовується науковими дослідниками. Однак існують відмінності між моделлю повного видалення яєчників і перименопаузою у людини: функція яєчників у жінок у перименопаузі лише знижується, але не втрачається повністю. Він не тільки синтезує естроген, але також синтезує інші гормони і відіграє роль в імунітеті, тоді як модель оваріектомії Ці функції повністю видалені. Таким чином, в експерименті на щурах у цього суб’єкта приймається повне видалення однієї сторони та 80% видалення іншої сторони яєчника. Ця модель зберігає частину яєчника, і функція яєчника не була повністю втрачена. Це ближче до фізіологічних характеристик менопаузального синдрому людини, і модель має високий рівень успішності.

Тваринна модель перименопаузального синдрому в поєднанні із захворюванням і синдромом має характеристики використання кастрованих тварин, зосередження уваги на певному симптомі та поєднання його з конкретними симптомами, і підходить для скринінгу конкретних препаратів для лікування певних симптомів. Тому на основі перименопаузальної моделі для створення моделі перименопаузальної депресії було використано визнаний на даний момент метод зрілого довгострокового непередбачуваного стресу [53]. Ефективно імітує клінічні прояви емоційних розладів і депресії, викликаних зниженням функції яєчників у жінок в період перименопаузи.

5. Значення показників виявлення

5.1 Значення рівнів статевих гормонів у сироватці крові та рівнів остеокальцину в сироватці крові

Значення визначення в сироватці крові естрадіолу (Е2), тестостерону (Т), лютеїнізуючого гормону (ЛГ) і фолікулостимулюючого гормону (ФСГ): у пацієнток з клімактеричним синдромом знижується функція яєчників, знижується секреція статевих гормонів і підвищується гонадотропін. . . Рівні Е2 і Т у сироватці крові були нижчими, ніж у безсимптомної менопаузи, тоді як ФСГ і ЛГ були значно вищими, ніж у безсимптомної менопаузи. Вимірювання сироваткових рівнів Е2, Т, ФСГ і ЛГ у модельних тварин у перименопаузі можна використовувати як візуальні індикатори для ідентифікації захворювань у перименопаузі та відображення терапевтичного ефекту ліків на це захворювання. Дослідження довели, що зниження функції яєчників є конотацією синдрому ниркової недостатності, а зміни Е2, Т, ФСГ і ЛГ є вираженням синдрому ниркової недостатності [54]. Значення виявлення гонадотропін-рилізинг-гормону (GnRH): Гонадотропін-рилізинг-гормон є декапептидним гормоном, який синтезується нейроендокринними клітинами гіпоталамуса. Як важливий медіатор, GnRH стимулює синтез і секрецію гонадотропінів у передній долі гіпофіза, тим самим підтримуючи нормальний гонадотропін-рилізинг-гормон. Функція репродуктивної системи відіграє важливу роль у регуляції репродуктивних ендокринних функцій. Окрім зв’язку з регуляцією негативного зворотного зв’язку, GnRH також тісно пов’язаний з регуляцією різноманітних нейромедіаторів і нейронних сигналів. У пацієнток з перименопаузальним синдромом значно підвищується рівень GnRH у сироватці крові.

Значення виявлення сироваткового остеокальцину (BGP): сироватковий BGP є неколагеновим білком у кістковій тканині, типом поліпептидної речовини, що виробляється остеобластами, і новим біохімічним маркером для вивчення кісткового метаболізму. Матрикс кісткової тканини синтезується під впливом синтезу білка статевих гормонів. Основний вплив естрогену на метаболізм кісткової тканини полягає в пригніченні кількості та активності остеокластів і є антирезорбтивним засобом. Пацієнтки з перименопаузальним синдромом мають значно нижчі рівні BGP у сироватці крові та розвивають остеопороз.

5.2 Значення виявлення нейропептидів плазми та нейромедіаторів тканин мозку:

-Ендорфін (-EP): поява припливів у жінок у постменопаузі пов’язана не лише з порушенням деградації 5-HT, але також пов’язана з -ендорфіном (-EP). Аномальна активність -EP спричинить вплив на центр розсіювання тепла в преоптичній зоні, викликаючи розширення периферичних кровоносних судин, викликаючи такі симптоми, як жар і пітливість у жінок у перименопаузі; в той же час, -EP також впливає на метаболізм різних центральних нейромедіаторів, тим самим впливаючи на настрій і дії. .

Виявлення 5-гідрокситриптаміну (5-HT) і дофаміну (DA) у мозку: серед патогенезу депресії більш загальновизнаною є гіпотеза про 5-низький рівень HT. Рівні моноамінових нейромедіаторів 5-HT і DA знижуються в спинномозковій рідині пацієнтів з депресією. Ініціюючим фактором цього захворювання є дисфункція гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі (ГПО), спричинена зниженням функції яєчників, що, у свою чергу, впливає на дисбаланс моноамінових нейромедіаторів у гіпоталамусі [55] та призводить до симптомів перименопаузи. депресія. 5.3 Значення визначення рівнів рецепторів естрогену та андрогену в тканинах організму

Рецептор естрогену (ER): естроген повинен зв’язуватися з рецептором естрогену (ER) в органі-мішені, щоб викликати біологічні ефекти. Ефект залежить від рівня естрогену та вмісту ER у клітині-мішені [56], ER гіпоталамуса розподіляється в таких тканинах, як гіпофіз і матка. Коли жінки вступають у перименопаузу, рівень естрогену знижується, а також вміст ЕР у тканинах-мішенях і органах також зменшується [57]. Рецептор андрогену (AR): Тестостерон (T) є найактивнішим андрогеном у жіночому організмі та поєднується з рецептором андрогену (AR), щоб отримати ефект. АР широко поширений у центральній нервовій системі, наприклад у гіпоталамусі; яєчникове джерело тестостерону Близько 25%. При поступовій втраті функції яєчників після менопаузи секреція Т з яєчника знижується. Зниження рівня Т впливає на структуру кісток і є однією з ознак жіночого остеопорозу. Е2 може індукувати АР і знижувати естроген, що також впливає на виробництво біологічних ефектів андрогенів [8].

5.4 Значення поведінкових тестів на щурах і мишах

Вимірювання у відкритому полі: спостерігайте за горизонтально-вертикальним інтегралом руху модельних тварин щурів у перименопаузі, щоб відобразити цікавість щурів до нового середовища. Метод уникнення темряви: спостерігайте за покращенням функцій навчання та пам’яті у модельних тварин у перименопаузі та тварин у моделі комбінованої депресії в перименопаузі. Автономна діяльність: ступінь цікавості мишей моделі перименопаузи та мишей моделі депресії перименопаузи до нових умов. Експерименти з примусовим плаванням і підвішуванням хвоста: Ступінь відчаю мишей з моделлю перименопаузальної депресії щодо несприятливого середовища відображається шляхом вимірювання часу нерухомості протягом певного періоду часу. 5.5 Значення спостереження за патологічними змінами тканин у відповідних органах щурів і мишей:

Тимус, селезінка, індекс матки та патологічне спостереження тимуса, селезінки, матки та гіпофіза: у пацієнток із перименопаузальним синдромом знижується функція яєчників, репродуктивні органи починають атрофуватися, а функція гіпофіза дегенерує. Гіпофіз є сполучною ланкою між центральною та периферичною ендокринною системами і є HPO. Зміни кількості двох типів клітин у передній долі гіпофіза, важливому компоненті гіпофізарної осі, можуть безпосередньо впливати на секрецію двох типів гонадотропінів у передня частка гіпофіза [58]. Викликає порушення секреції статевих гормонів в системі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники. Ураження може охоплювати тимус, селезінку та різні інші органи, що призводить до зниження імунітету. Ураження можуть включати дегенерацію функції мозку та втрату пам’яті. Вісь HPO регулює весь процес репродуктивної діяльності організму, включаючи статеву диференціацію, статеве дозрівання, розмноження та інші статеві фізіологічні дії, і відіграє важливу регуляторну роль у рості, розвитку та відтворенні. Порушення функції осі HPO під час перименопаузи не тільки впливає на функцію відповідних гормональних ефекторних органів, але й прямо чи опосередковано викликає дисбаланс у вегетативній нервовій системі, спричиняючи ряд складних патологічних змін у всьому організмі, що призводить до виникнення перименопаузальний синдром [59].

6 Вплив глікозидів фенілетанолу Cistanche на моделі перименопаузального періоду у щурів і мишей і моделі перименопаузальної депресії у мишей

6.1 Вплив глікозидів фенілетанолу Cistanche на моделі мишей у перименопаузі

За допомогою тесту на автономну активність миші можна судити про те, чи є у мишей зміни в поведінкових характеристиках, таких як зниження здатності до фізичних вправ, здатності до соціальної взаємодії, пошукової поведінки та недоліків агресії. Горизонтальний рух відображає рухливість тварини, а рух стоячи відображає цікавість тварини до нового середовища. Затримка тесту на уникнення темряви та кількість ударів електричним струмом можуть виміряти здатність тварини до навчання та пам’яті. Рівні Е2, Т і ЛГ, ФСГ у сироватці крові можуть виявити порушення статевих гормонів. Ступінь змін тканини гіпофіза та матки може відображати, чи є функція осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчник нормальною, а зміни в імунній тканині тимуса та селезінки можуть відображати, чи є нормальною імунна функція мишей у перименопаузі .

Результати цього експерименту показали, що рівні Е2 і Т у сироватці модельних тварин були значно знижені, рівні ЛГ і ФСГ значно підвищилися, кількість активних дій і час стояння мишей значно зменшилися, латентність уникнення темряви значно скоротилася. , а кількість ударів електричним струмом значно зросла. , що вказує на те, що мишача перименопаузальна модель була успішно відтворена. Фенілетанол глікозид Cistanche може значно збільшити кількість активних дій і час стояння мишей, значно подовжити затримку уникнення темряви, значно зменшити кількість ударів електричним струмом, значно підвищити рівні E2 і T у модельних мишей і значно знизити рівні ЛГ, ФСГ може значно поліпшити ураження гіпофіза, матки, тимуса і селезінки. Це показує, що фенілетанол глікозид Cistanche покращує здатність до фізичних вправ, цікавість до нового середовища, а також здатність до навчання та пам’яті мишей у перименопаузі, має ефект регулювання невпорядкованих рівнів статевих гормонів, покращує розлади статевих гормонів у мишей у перименопаузі та покращує роботу гіпоталамус-гіпофіз. Функція осі яєчників і покращений імунітет у мишей у перименопаузі. 6.2 Вплив глікозиду фенілетанолу Cistanche на модель перименопаузи у щурів

Кількість горизонтальних дій і кількість вертикальних дій в експерименті з активністю щура у відкритому полі може відображати активність тварини та цікавість до нового середовища.

У жінок у період перименопаузи функція яєчників знижується, а рівень естрогену знижується, особливо естрадіолу (Е2) і тестостерону (Т). Негативний зворотний вплив на гіпоталамус-гіпофіз слабшає, викликаючи лютеїнізуючий гормон-рилізинг-гормон, підвищується рівень фолікулостимулюючого гормону-рилізинг-гормону, а також ФСГ і ЛГ. GnRH синтезується гіпоталамусом і його основною функцією є контроль вивільнення ФСГ і ЛГ, які відіграють важливу роль у регуляції гормонів. Під час перименопаузи секреція естрогену знижується, регуляція негативного зворотного зв’язку знижується, а вміст GnRH збільшується. Остеокальцин, також відомий як білок, що містить кісткову карбоксиглутамінову кислоту (BGP), є активним поліпептидом, що виділяється остеобластами, і є біохімічним маркером для вивчення кісткового метаболізму. Кістковий матрикс синтезується під впливом білків статевих гормонів; основний вплив естрогену на метаболізм кісткової тканини полягає в пригніченні кількості та активності остеокластів і є засобом, що запобігає всмоктуванню. Низький рівень естрогену послаблює синтез кісткової тканини, посилює резорбцію кісток і призводить до зниження рівня остеокальцину, що призводить до остеопорозу. -Ендорфін (-EP) є високоактивним ендогенним опіоїдним пептидом, синтезованим і секретованим аркуатним ядром гіпоталамуса і середньою часткою гіпофіза. Він пригнічує гіпоталамо-гіпофізарну систему та репродуктивні гормони, а також може пригнічувати GnRH і секрецію LH; коли функція яєчників знижується та поступово знижується, рівень E2 знижується, зменшуючи негативну регуляцію зворотного зв’язку гіпоталамуса та гіпофіза, а також порушується вивільнення та активність гіпоталамічного -EP, що є основною причиною припливів у перименопаузі. причина.

Біологічні ефекти естрогену вимагають зв’язування з рецептором естрогену (ER) в органі-мішені. Сила його дії залежить від рівня естрогену та вмісту ЕР у клітинах-мішенях [60]. Він міститься в гіпоталамусі, гіпофізі, матці та інших тканинах. ER розподіл. Т є найактивнішим андрогеном у жінок. Він поєднується з андрогенним рецептором (AR), щоб отримати ефект. АР широко поширений у центральній нервовій системі. Коли жінки вступають у перименопаузу, рівні естрогенів і андрогенів знижуються, а вміст ER, AR також знижується, що призводить до зниження біологічних ефектів, що призводить до перименопаузального синдрому. Результати цього експерименту показують, що горизонтальна і вертикальна активність модельних щурів у перименопаузі була значно ослаблена протягом зазначеного часу. Рівні E2, T і BGP у сироватці, вміст -EP у плазмі, гіпоталамус і рівні ER гіпофіза та матки та рівні AR гіпоталамуса були значно знижені, а рівні LH, FSH та GnRH у сироватці були значно знижені. значно зросли. Глікозид фенілетанолу Cistanche може значно посилити горизонтальну та вертикальну активність модельних щурів у перименопаузі, значно підвищити рівні E2, T, BGP у сироватці крові, вміст -EP у плазмі, гіпоталамус, гіпофіз і матку модельних щурів у перименопаузі. Рівні ER і рівні AR в гіпоталамусі значно знизили рівні сироваткового ЛГ, ФСГ і ГнРГ у модельних щурів у перименопаузі та значно покращили ураження в матці, яєчниках, тимусі та селезінці щурів. Це показує, що фенілетанол глікозид Cistanche може підвищити активність і цікавість щурів у перименопаузі в нових середовищах; покращують порушення статевих гормонів, викликані низьким рівнем естрогенів і андрогенів; і посилення синтезу кісткової тканини за рахунок підвищення рівня естрогенів і андрогенів і їх рецепторів. , тим самим запобігаючи перименопаузальному остеопорозу. Підвищують рівень естрогену та його рецепторів, відновлюють регуляцію негативного зворотного зв'язку гіпоталамуса та гіпофіза, сприяють підвищеному виділенню та активності гіпоталамічного -ЕП, тим самим запобігаючи виникненню припливів у перименопаузі. Відновити функції матки і яєчників шляхом поліпшення їх ураження. Підвищення імунітету щурів шляхом поліпшення уражень тимуса і селезінки. 6.3 Вплив глікозиду фенілетанолу Cistanche на модель перименопаузальної депресії у мишей

За допомогою тесту на автономну активність миші можна судити про те, чи є у мишей зміни в поведінкових характеристиках, таких як зниження здатності до фізичних вправ, здатності до соціальної взаємодії, пошукової поведінки та недоліків агресії. Горизонтальний рух відображає рухливість тварини, а рух стоячи відображає цікавість тварини до нового середовища. Затримка тесту на уникнення темряви та кількість ударів електричним струмом можуть виміряти здатність тварини до навчання та пам’яті. Випробування часу нерухомості протягом певного періоду часу в тесті на підвішування хвоста та тесті на примусове плавання можуть відображати відчай депресивних мишей у перименопаузі щодо несприятливого середовища. Рівні Е2 і Т у сироватці крові, а також рівні ЛГ і ФСГ можуть визначити, чи є порушення в роботі статевих гормонів. Зміни рівнів 5-HT і DA в мозку можуть спричинити депресію. 5-Рівні HT пов’язані з настроєм пацієнтів, втратою апетиту, безсонням і ендокринною дисфункцією. , тісно пов’язані зі зниженою спортивною активністю. Результати цього експерименту показують, що миші з моделлю перименопаузальної депресії мають значне зменшення кількості спонтанних дій, скорочену затримку уникнення темряви, значне збільшення кількості електрошоків, значне збільшення часу нерухомості підвішування хвоста та нерухомості примусового плавання час і сироватковий E2, T. Рівні ЛГ і ФСГ були значно знижені, рівні ЛГ і ФСГ значно підвищилися, а вміст 5-HT і DA в гомогенатах тканини головного мозку значно знизився, що вказує на те, що миша модель перименопаузальної депресії була успішно відтворена. Фенілетанол глікозид Cistanche може значно збільшити кількість спонтанних активностей мишей із депресією в перименопаузі, значно подовжити затримку уникнення темряви та значно зменшити кількість ударів електричним струмом, час нерухомості підвішування хвоста та час нерухомості примусового плавання. Фенілетанол глікозид Cistanche може значно підвищити рівні E2 і T у сироватці крові мишей із депресією в перименопаузі, значно знизити рівні ЛГ і ФСГ і значно підвищити вміст 5-HT і DA в гомогенатах тканини мозку. Покращують ураження матки, вилочкової залози, селезінки. Це показує, що фенілетанол глікозид Cistanche може підвищити здатність до фізичних вправ, дослідницьку здатність, цікавість до нових середовищ і послабити відчай від несприятливого середовища у мишей з депресією в перименопаузі, а також може покращити пам'ять мишей з депресією в перименопаузі. Регулювання невпорядкованих рівнів гормонів для відновлення їх до норми покращує ураження матки, підвищує 5-рівні HT і DA в гомогенатах головного мозку, бореться з появою депресії та покращує імунітет мишей із депресією в перименопаузі шляхом покращення ураження тимуса та селезінки.

7 Теоретична дискусія щодо цього експериментального лікування перименопаузальних захворювань

Результати цього експерименту показують, що м’які капсули з вітаміном Е з ізофлавоном сої та капсули Gengnianan можуть значно підвищити тимус, селезінку, індекс матки та рівні Е2 і Т у сироватці модельних тварин у перименопаузі, а також знизити рівні ФСГ і ЛГ, значно покращуючи рівні BGP у сироватці крові. ER у гіпоталамусі, гіпофізі, матці та вміст AR у гіпоталамусі модельних щурів у перименопаузі вказують на те, що м’які капсули ізофлавону сої в основному безпосередньо доповнюють естроген в організмі та збільшують загальний вміст рецепторів естрогену та андрогену у відповідних тканинах. Відновлюючи баланс різних гормонів в організмі для досягнення мети лікування перименопаузального синдрому, він також може збільшити вміст моноамінових нейромедіаторів у гомогенатах мозку мишей моделі перименопаузальної депресії. Таким чином, будь то відновлення гормонального балансу організму, поліпшення загальних симптомів перименопаузи або лікування перименопаузальної депресії, препарат позитивного контролю має хороший ефект. Роль ізофлавонів сої в основному відображається в доповненні естрогену в організмі та регуляції гормонів в організмі. Баланс і покращення функції осі гіпоталамус-гіпофіз-яєчники. Функція Gengnian'an Capsule в основному відображається в покращенні функції осі гіпоталамус-гіпофіз-гонада, а також може регулювати імунітет організму та покращувати остеопороз.

Ниркова недостатність є основною причиною перименопаузального синдрому. Нирка є джерелом людського життя, і її називають «вродженою основою» та «основою інь і ян п’яти внутрішніх органів». Жінки, які пережили період середнього віку та післяпологовий період після вагітності, мають Під час цього перехідного періоду між старістю, який є перименопаузою, більше уваги слід приділяти ниркам, які є основою інь та ян у п’яти внутрішніх органах. Нирка є основою вродженого життя, зберігаючи есенцію та ци. Підйом і спад есенції та ци в нирках керує ростом і розвитком, а також дозріванням і зниженням репродуктивних функцій. «Тяньгуй прибуває 27 числа, пульс Реня слабкий на сьомий і сьомий день, пульс Тайчун слабкий, і Тяньгуй виснажений». Велика кількість ци нирок є необхідною умовою для Тяньгуй. Сутність нирок має два аспекти: інь нирок і ян нирок. Коли ци нирок сильна, інь нирок і ян мають бути в гармонії. Вони взаємозалежні, обмежують і взаємно підсилюють один одного, щоб підтримувати динамічний баланс інь і ян. Початок перименопаузального синдрому триває тривалий час, часто виникають симптоми дефіциту інь і ян. Таким чином, відповідно до принципу взаємного коріння інь і ян, «шукати ян від інь і шукати інь від ян», це має певне керівне значення для клінічного застосування традиційної китайської медицини, що тонізує нирки та посилює ян, у лікуванні перименопаузальний синдром. Зігрівання та живлення ян нирок, поповнення есенції та крові, а також зміцнення та захист ци нирок є його важливими принципами лікування. Дослідження показали, що суттю синдрому ниркової недостатності у жінок є зниження функції яєчників. Дисбаланс інь і ян в нирках тісно пов'язаний з порушенням секреції статевих гормонів в репродуктивній ендокринній системі і розладом вегетативної нервової системи. Зміни в E2, FSH, LH, 5-HT і NA пов’язані з нирковою недостатністю та нирковою недостатністю. Вираз дисбалансу Інь і Ян [15-16].

Традиційна китайська медицина, яка живить нирковий ян, може налаштувати функцію осі HPO та затримати старіння яєчників; він має регулюючу дію на нейроендокринний імунітет, покращує імунну функцію, запобігає остеопорозу, регулює центральну та вегетативну нервову систему, уповільнює старіння та має мало побічних ефектів. Наприклад: Morinda officinalis має естрогеноподібну дію. Його етаноловий екстракт має естрогеноподібну дію. Він посилює лютеїнізуючу функцію HPO шляхом збільшення відповіді гіпофіза на лютеїнізуючий гормон, що вивільняє гормон, і реакції яєчників на лютеїнізуючий гормон [61], може контролювати масу тіла мишей з оваріектомією, збільшувати вагу матки, підвищувати рівень естрогену в організмі, згущуватися. стовпчастих епітеліальних клітин ендометрія, а також зменшити ступінь атрофії матки [62]. Молюски можуть значно покращити функцію осі HPO у мишей і збільшити вагу матки та яєчників молодих самок мишей. І це може істотно знизити рівень фолікулостимулюючого гормону в крові мишей і значно підвищити рівень естрадіолу в крові. Етанольний екстракт гекона може ефективно пригнічувати апоптоз гранульозних клітин яєчників щурів, зменшувати атрезію фолікулів яєчників щурів і таким чином сповільнювати старіння яєчників щурів [63]. Ligustrum lucidum має двонаправлену регуляторну дію, яка може регулювати функції кожної ланки осі HPO і значно підвищувати рівень ендогенних естрогенів [64]. Можна побачити, що препарати, що тонізують нирки, лікують перименопаузальний синдром, впливаючи на вісь гіпоталамус-гіпофіз-яєчники для регулювання рівня гормонів або безпосередньо надаючи гормоноподібні ефекти для регулювання функції яєчників [65].

Цистанхе солодкий і солоний на смак, теплий за своєю природою, живить нирковий ян, поповнює есенцію та кров і зволожує кишечник. Лі Шіжень сказав: «Це тонізуюче, але не круте, тому воно спокійне». «Ян нирки поповнюється, сутність і кров поповнюються, і ци нирки буде консолідовано». Функції цистанхе узгоджуються з функціями традиційної китайської медицини. Таким чином, це дослідження вважає, що фенілетанол глікозид Cistanche може надати нові ідеї для лікування перименопаузального синдрому, захворювання, спричиненого дисбалансом функцій організму через недостатню кількість ци нирок. І ще більше закріпити теорію «антиврядування та коригування балансу». «Лікувати жіночі хвороби чоловіками», розширити сферу застосування ліків для гінекологічних захворювань і ще більше поглибити теорію традиційної китайської медицини «шукати ян в інь, шукати причину в ян» і «взаємне коріння інь і ян».

Дефіцит ниркового ян призведе до зниження імунної функції та розладу. Живлячи нирки, цистанхе може відігравати імунорегуляторну роль на ранній стадії генерації імунних клітин, сприяти секреції еритропоетину в нирковому інтерстиції та секреції глюкокортикоїдів у корі надниркових залоз, тим самим посилюючи кровотворення кісткового мозку. Функція значно збільшує вихід клітин-попередників гранулоцитів миші, підтримує баланс і стабільність співвідношення червоних і білих клітинних ліній при стресі [66], тим самим підвищуючи імунітет організму. Основною діючою речовиною є фенілетаноїдний глікозид цистанхеЦистанхе. Він має гормоноподібні ефекти та має різні біологічні дії, такі як тонізуюча нирки, захист печінки, антиоксидантна дія тощо [18]. Таким чином, вибір фенілетаноїдних глікозидів від Cistanche для цілеспрямованих досліджень може значно підвищити ефективність і зручність лікування перименопаузального синдрому, а його стандарти якості легко контролювати, що сприяє інноваційним дослідженням і промисловій розробці ліків.

Фенілетанол глікозид може значно підвищувати рівні сироваткового E2, T і плазмового -EP у модельних тварин і знижувати рівні LH, FSH і GnRH. Оскільки всі або більшу частину яєчників модельних тварин було видалено, це відображено, що глікозид фенілетанолу Cistanche може регулювати органи, розташовані вище за течією гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі, тим самим стимулюючи вироблення естрогену, досягаючи загального балансу гормонів, та покращення симптомів перименопаузального синдрому. симптом. Фенілетанол глікозид Cistanche може значно підвищувати АР в гіпоталамусі, вміст ЕР в гіпоталамусі, гіпофізі та матці, регулювати рівні естрогенових рецепторів і посилювати біологічні ефекти естрогенів і андрогенів. Це може значно збільшити кількість дій і горизонтально-вертикальних інтегралів модельних тварин, подовжити затримку уникнення темряви, зменшити кількість ударів електричним струмом, скоротити час підвішування хвоста та вимушеної нерухомості при плаванні, покращити дух і рухливість, покращити навчання та пам’ять здібностей, і зменшити ступінь відчаю. Підвищення імунної функції організму. Це може значно підвищити рівень BGP у сироватці крові у модельних тварин і запобігти перименопаузальному остеопорозу. Естрогени поєднуються з рецепторами естрогену в різних тканинах і органах для посилення біологічних ефектів естрогену, відновлення ендометрія та живлення нервових клітин гіпоталамуса, тим самим регулюючи вісь гіпоталамус-гіпофіз-гонади, і в кінцевому підсумку досягаючи мети лікування.