Чи корисні чи шкідливі сауни при аутосомно-домінантному полікістозі нирок? Обстеження за допомогою моделі миші Ⅲ
Jan 08, 2024
IV Дискусія
У цьому дослідженні ми досліджували вплив повторних втручань у сауну на мишачій моделі PKD. Теплове навантаження, яке використовувалося в цьому експерименті, ґрунтувалося на температурному налаштуванні, яке використовувалося в базових дослідженнях саунотерапії, яка, як було показано, має явний вплив на серцево-судинну систему людей20), 21). Існували певні відмінності між людьми щодо 24-годинного споживання їжі або споживання води, але істотної різниці не спостерігалося. Однак маса тіла та збільшення ваги наприкінці експерименту були значно нижчими в групі TS, ніж у групі SW. Крім того, рівні креатиніну та BUN у групі TS були дещо вищими, ніж у контрольній та SW групах, хоча відмінності не були суттєвими. Попередні експерименти підтвердили, що після сауни миші не споживають достатньої кількості водопровідної води, але активно вживають 4% сахарозну воду. Тому ми забезпечили мишей водою з 4% сахарози, щоб запобігти зневодненню в сауні. Однак активність мишей знизилася відразу після відвідування сауни, і не спостерігалося активної питної поведінки. Таким чином, сауна могла викликати фізичне перевантаження, поки миші повністю не звикли до спеки. Більш того, вони не завжди отримували необхіднесвоєчасне вживання рідинипісля сауни, ікороткочасне зневодненняслідуючисаунаможе призвести допорушення функції нирок.
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК
Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
Добре відомо, що багато шляхів трансдукції сигналу та факторів транскрипції змінені в кістозних нирках порівняно зі звичайними нирками. Hsp90, який є основним білком теплового шоку і є у великій кількості в клітинах, сильно експресується в клітинах ADPKD; ріст кісти зменшується шляхом зниження функції Hsp90 за допомогою інгібітора Hsp90 STA-2842 8). Що стосується термічної терапії (WAON-терапії) та експресії Hsp90, було підтверджено, що Hsp90 посилюється через активацію шляху Akt/eNOS/NO22). Однак, як показано на рис. 3C, групи TS і SW продемонстрували значно знижену експресію Hsp90 порівняно з контрольною групою, а експресія Erk, яка пов’язана з утворенням і проліферацією кіст, також була знижена23).
Вазопресин є ключовим фактором, який впливає на ріст кістиADPKD24). Гіпертонус позаклітинної рідини, викликаний легкою дегідратацією, призводить до збільшення секреції вазопресину25), 26). Хоча вплив збільшення споживання води на прогресування ADPKD досі не з’ясовано, очікується, що тривала гідратація шляхом збільшення споживання води принесе користь деяким пацієнтам із PKD, обмежуючи шкідливий вплив вазопресину на ріст ниркової кісти27). Проте досі немає повідомлень про вплив споживання води з сахарозою на ADPKD, хоча було показано, що взаємодія між фруктозою (з 10% води з фруктозою) і вазопресином посилює нефропатію, спричинену дегідратацією28). Існує низька ймовірність того, що навантаження 4% сахарозною водою посилює пошкодження нирок, судячи зі швидкості збільшення ваги та низького рівня глюкози в крові в групі SW, показаних у таблиці 1. Крім того, як показано на рис. 1, 4% сахарозної води споживання було значно вищим, ніж споживання водопровідної води, а осмоляльність сечі була низькою як у групах TS, так і в SW, що свідчить про те, що високе споживання води є ефективним заходом. Прийом 4% води з вмістом сахарози після сауни не був фактором, що погіршує функцію нирок, і активне споживання води може сприяти зниженню експресії Hsp90. Після 4-тижневого відвідування сауни значних змін у зростанні кісти не спостерігалося, але довгострокові втручання можуть продемонструвати більш очевидний ефект.
Експресія Hsp27 у групі SW була подібною до такої в контрольній групі, але була підвищена в групі TS. Основною функцією Hsp27 є запобігання апоптозу29). Ми також повідомляли, що ця дія Hsp27 є одним із механізмів, що лежать в основі ренопротекторного ефекту повторюваної м’якої системної термічної стимуляції на модельних мишах із хронічною хворобою нирок13). Вважається, що аномальний апоптоз, який спостерігається в епітеліальних клітинах, що вистилають кісту, і некістозних трубчастих епітеліальних клітинах, а також у клітинах у клубочках, сприяє розширенню кісти в PKD людини29)-31). Апоптоз ADPKD, безсумнівно, відіграє важливу роль у розвитку захворювання, але апоптоз не є єдиним рушієм цистогенезу. Вважається, що причиною захворювання є синергетична дія загибелі клітин, компенсаторної клітинної проліферації та порушеної аутофагії32), 33). В останні роки Yanda et al.34) показали, що Hsp27, описаний вище, має антиапоптозну роль і бере участь у зростанні кіст при ADPKD. Індукований теплом Hsp27 не обов’язково бере участь у захисті нирок при ADPKD.
Обмеження цього дослідження полягає в тому, що вибірку достатнього розміру не вдалося отримати через високу вартість мишачої моделі ADPKD, і, отже, не вдалося отримати чіткий результат тесту. Проте наші висновки вказують на ймовірність пошкодження нирок навіть при короткочасному відвідуванні сауни в цьому дослідженні. Існує обмеження щодо відтворюваності цих результатів у людей, оскільки ці дані були отримані від мишей моделі PKD. Однак, щоб запобігти пошкодженню нирок у сауні, пити воду одразу після сауни вважається корисним навіть у клінічних ситуаціях.
6 наведено результати дослідження. вADPKD, активність шляху MEK/ERK (рис. 6, суцільні лінії: активні шляхи), спричинена внутрішньоклітинною концентрацією Ca2+, була нижчою (рис. 6, пунктирні лінії: зменшені шляхи) порівняно з мутаціями гена PKD, і як ефект цАМФ через рецептор вазопресину 2, ці два шляхи проліферації клітин шляхом B-Raf/MEK/ERK (рис. 6, суцільні лінії: активні шляхи) пов’язані35). Мутації в генах PKD (PKD1 і PKD2) порушують внутрішньоклітинну регуляцію Ca2+. Епітеліальні клітини, виділені з кіст нирки ADPKD людини, мають нижчий рівень внутрішньоклітинного Са2+, ніж клітини нормальної ниркової тканини. Порушення внутрішньоклітинного гомеостазу Ca2+ і передачі сигналів Ca2+ знижує Akt і активує шлях MEK/ERK36). Аргінін вазопресин активує рецептори вазопресину V2 і збільшує синтез цАМФ37). У клітинах PKD цАМФ активує шлях B-Raf/MEK/ERK і впливає на ріст кісти38), 39)
У цьому експерименті інтервал теплового навантаження для групи TS був встановлений на 2-3 дні, а споживання великої кількості води для групи SW здійснювалося з тією ж частотою та в той самий час, що й група TS. Попереднє дослідження показало, що одне достатнє теплове навантаження збільшує експресію Hsp у нирковій тканині; однак з 8 год до 24 год він досяг свого піку і повернувся до базової лінії о 72 год 40). Споживання великої кількості води знижує експресію рецептора V2 у нирковій тканині PKD та пригнічує шлях B-Raf/MEK/ERK27). Протоколи навантаження теплом і водою в цьому експерименті були недостатніми для отримання чіткого ефекту для ADPKD.
V Висновок
Результати цих експериментів показали, що теплове навантаження на тіло, викликане відвідуванням сауни, несе в собі ризик тимчасового зневоднення та пов’язаної з цим дисфункції нирок, а також може стимулювати утворення та проліферацію кіст зі збільшенням експресії Hsp27. З іншого боку, якщо вживається достатня кількість водивідразу після сауни,зневодненняможна запобігти, а ріст кісти можна придушити. Виходячи з результатів цього дослідження, наступні три фактори вважаються важливими щодо саун для ADPKD. 1. Необхідно регулярно перевіряти коливання споживання їжі та ваги. 2. Підвищення внутрішньої температури тіла та час утримання підвищеної внутрішньої температури тіла мають бути такими, щоб теплове навантаження було недостатньо високим, щоб виснажити фізичну силу. 3. Одразу після сауни необхідно випити достатню кількість води. Вдаючись до цих кроків, очікується, що сауна-терапія може допомогти зупинитипрогресування ADPKD, і пом'якшитизниження функції нироквнаслідок теплового навантаження.
Список літератури
1) Хігашіхара Е, Нутахара К, Кодзіма М та ін.: Поширеність і нирковий прогноз діагностованої аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок у Японії. Нефрон 1998; 80: 421-427.
2) Chebib FT, Torres VE: Аутосомно-домінантна полікістозна хвороба нирок: Основна навчальна програма 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810.
3) Blair HA: Tolvaptan: Огляд аутосомно-домінантної полікістозної хвороби нирок. Наркотики 2019; 79: 303-313.
4) Kamioka H, Nobuoka S, Iiyama J: Огляд систематичних оглядів із мета-аналізом на основі рандомізованих контрольованих досліджень бальнеотерапії та спа-терапії з 2000 по 2019 рр. Int J Gen Med 2020; 13: 429-442.
5) Срідхаран Р., Ван Чому С. К.: Білки теплового шоку в нирках. Педіатр Нефрол 2016; 31: 1561-1570.
6) Чеботарьова Н., Бобкова І., Шилов Е. Білки теплового шоку та захворювання нирок: перспективи терапії HSP. Cell Stress Chaperones 2017; 22: 319-343.
7) Самалі А, Коттер Т.Г.: Білки теплового шоку збільшують стійкість до апоптозу. Exp Cell Res 1996; 223: 163-170.
8) Сігер-Нукпезах Т., Проя Д. А., Еглестон Б. Л. та ін.: інгібування шаперону HSP90 уповільнює ріст кісти в мишачій моделі аутосомно-домінантного полікістозу нирок. Proc Natl Acad Sci USA 2013; 110: 12786-12791.
9) Смітлайн З. Б., Ніконова А. С., Хенслі Х. Х. та ін.: Інгібуючий білок теплового шоку 90 (HSP90) обмежує утворення кіст печінки, викликане умовною делецією Pkd1 у мишей. PLoS One 2014; 9: e114403.
10)Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D та інші: спадкова модель повільно прогресуючої полікістозної хвороби нирок у мишей. J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989.
