Вихідний рівень екскреції ангіотензиногену із сечею передбачає погіршення функції нирок у пацієнтів із хронічною хворобою нирок Ⅱ

Результати Характеристики пацієнтів

Шістдесят двахворих на ХХНякі були госпіталізовані до нашої лікарні під час дослідження, були включені в це дослідження. Їх базові характеристики представлені в таблиці 1. Оскільки більшість пацієнтів були госпіталізовані для проведення біопсії нирки з приводу хронічного гломерулонефриту, більшість пацієнтів були середнього віку (48,5±17,7 років), а їхніфункції нирокзберігся (сироватковий креатинін: 1.05±0.45 мг/дл; eGFR: 59,8±22,6 мл/хв/1,73 м2), з логарифмічною екскрецією альбуміну з сечею 2,42±0,60 мг/добу. Кількість пацієнтів, які отримували блокатори РАН, становила 17 [блокатори рецепторів Ang II (БРА), n=16; інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), n=1] на початку цього дослідження та 35 (БРА, n=33; АПФ, n=2) протягом цього дослідження .

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Річна зміна рШКФ у всіх пацієнтів

Середній термін спостереження становив 3,4±1,5 року, а середньорічна зміна вeGFRстановив -0,93±6,16 мл/хв/1,73 м2 протягом цього періоду.

Зв'язок між річною зміною eGFR ікілька клінічних параметрів, включаючи базову екскрецію АГТ із сечею

Спочатку ми оцінили залежність між річною зміною вeGFRі кілька клінічних параметрів, включаючи базову екскрецію АГТ із сечею. Були виявлені значні негативні зв’язки між річною зміною eGFR та віком (r=-0.35, p<0.01), systolic BP (r=-0.36, p <0.01), and daily urinary albumin excretion (r=-0.32, p= 0.011) (Table 2). In addition, the annual change in the eGFR was significantly and negatively correlated with the baseline urinary AGT excretion (r=-0.31, p=0.015) (Fig. 2). However, no significant relationships were found between the annual change in the eGFR and plasma Ang II (r=0.22, p=0.10) (Table 2). We also performed multiple linear regression analyses between the annual change in the eGFR and baseline urinary AGT excretion after adjusting for the age, sex, BMI, and baseline eGFR. A significant negative relationship was found between them after adjusting in this manner (β=- 0.27, p=0.032) (Table 3).

Порівняння річної зміни вeGFRсеред квартилів відповідно до базової екскреції АГТ із сечею

Потім ми розділили пацієнтів на квартилі відповідно до базової екскреції АГТ із сечею та порівняли рівні клінічних параметрів серед квартилів. Систолічний і діастолічний АТ у найвищому квартилі базової екскреції АГТ із сечею (група 4) (систолічний АТ: 124,9±12,7 мм рт.ст. і діастолічний АТ: 77,5±10,4 мм рт.ст.) були значно вищими, ніж у групі 1 (систолічний АТ: 109,2±9,9). мм рт. ст.; с< 0.05 and diastolic BP: 66.3±4.6 mmHg; p<0.01). In addition, the logarithmic daily urinary albumin excretion (2.99± 0.31 mg/day) in the highest quartile (Group 4) was higher than that in the other groups (Group 1: 1.98±0.43 mg/day; p<0.05, Group 2: 2.43±0.55 mg/day; p<0.05, and Group 3: 2.34±0.63 mg/day; p<0.05) (Supplementary material 1). Theрічна зміна eGFRу найвищому квартилі базової екскреції АГТ із сечею (група 4; -5.48±7,14 мл/хв/1,73 м2/рік) була значно нижчою, ніж у групі 2 (1,41±3,39 мл/хв/1,73 м2/ рік; с<0.01) and Group 3 (0.46±5.50 mL/min/1.73 m2 /year; p=0.023). In addition, a similar tendency was found between the lowest quartile of baseline urinary AGT excretion (Group 1: -0.31±6.11 mL/ min/1.73 m2 /year) and Group 4 (p=0.073) (Fig. 2).

Коваріаційний аналізміж квартилями базової екскреції AGT із сечею та річною зміною eGFR після коригування

Коваріаційний аналіз також проводився для вивчення зв’язку між квартилями базової екскреції AGT із сечею та річною зміною eGFR з поправкою на вік, стать, ІМТ та базову eGFR. Коваріаційний аналіз показав, що квартилі базової екскреції АГТ із сечею значно відрізнялися щодо річної зміни eGFR після коригування (модель 1: група 1 проти групи 4, p=0).11; група 2 проти групи 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.011; and Model 2: Group 1 vs. Group 4, p= 0.09; Group 2 vs. Group 4, p<0.01; and Group 3 vs. Group 4, p=0.031) (Fig. 3 and Table 4).

Артеріальна гіпертензія пов’язана з підвищеним ризиком розвитку ХХН. Канно та ін. обстежили 2150 осіб із загальної популяції без ХХН протягом середнього періоду спостереження 6,5 років, і було зареєстровано 461 випадок ХХН. Вони вказали, що скориговані коефіцієнти ризику ХХН були значно вищими для прегіпертензії (1,49, p<0.003), Stage 1 (1.83, p<0.001), and Stage 2 (2.55, p<0.001) hypertension in the study than normotension (21).

Навпаки, Кіріяма та ін. обстежили 2739 осіб, які проходили повторні медогляди, і виявили, що зниження eGFR частіше спостерігалося в осіб з протеїнурією на початку, ніж у тих, хто не мав протеїнурії на початку (осіб з протеїнурією: 3,3% проти осіб без протеїнурії: {{4} },8%, с<0.001) (22). These previous reports coincide with our data indicating that systolic BP and urinary albumin excretion were predictors of порушення функції нироку цьому дослідженні. Крім того, було також продемонстровано, що АГТ сечі є сурогатним маркером внутрішньониркової активності РАС (2, 5, 6, 9-13) і що АГТ сечі пов’язана з рівнями пошкодження нирок і АТ ({{4} }). Таким чином, ми підозрюємо, що базові рівні АГТ у сечі передбачили порушення функції нирок у цьому дослідженні.

Вимірювання рівнів АГТ у сечі може бути недоцільним, оскільки рівні АГТ у сечі можуть замінити пошкодження нирок або гіпертензію. Проте ми повідомили, що систолічний АТ прогресивно зростає у подвійних трансгенних мишей, які системно експресують людський ренін на додаток до АГТ людини в нирках (23). Сайто та ін. показали, що підвищення рівня АГТ у сечі передувало підвищенню рівня альбуміну в сечі у пацієнтів з діабетом 1 типу (11). Раніше ми зазначали, що внутрішньониркова РАС активується у донорів після трансплантації нирки відразу після донорства нирки, до підвищення рівня альбуміну в сечі (24). Ці дані вказують на те, що інтраренальна активація RAS викликає пошкодження нирок, таке як мікроальбумінурія та гіпертензія. Таким чином, рівні АГТ у сечі не просто відображають пошкодження нирок і гіпертензію; важливо вимірювати рівні АГТ у сечі.

Нещодавно Лі та ін. повідомили, що зміни АГТ сечі корелюють зі зниженнямфункції нироку пацієнтів здіабет 2 типу(14), і Sawaguchi et al. повідомили, що підвищений рівень АГТ у сечі удіабет 2 типупацієнти з альбумінурією були фактором ризику погіршення ниркових і серцево-судинних ускладнень (15). Крім того, ми раніше зазначали, що інтраренальна активація RAS значно та позитивно корелювала з пошкодженням нирок та гіпертензією ухворих на ХХН, включаючи пацієнтів з діабетичною нефропатією (2). Це свідчить про те, що базові рівні АГТ у сечі передбачали погіршення функції нирок у всіх пацієнтів із ХХН у цьому дослідженні. Проте експресія AGT у клубочкових мезангіальних клітинах, як повідомляється, підвищується високими рівнями глюкози (25, 26). Крім того, експресія AGT у клітинах проксимальних канальців стимулюється високими рівнями глюкози. Одразу після введення інгібітора натрій-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) рівень АГТ у сечі підвищується завдяки підвищенню рівня глюкози в проксимальному просвіті канальців. Однак, коли рівень глюкози знижується інгібітором SGLT2, рівень глюкози в проксимальному канальцевому просвіті знижується, як і експресія AGT у проксимальних канальцевих клітинах (27). Як згадувалося раніше, ступінь внутрішньониркової активації РАС відрізняється в залежності від певних станів, наприклад залежно від рівня глюкози та вживання рецептурних препаратів. Тому результати всіхворих на ХХНу цьому дослідженні можуть відрізнятися від показників лише пацієнтів із діабетом у попередніх дослідженнях. Однак ми отримали результати, які були подібні до результатів попередніх досліджень, що свідчить про те, що рівні АГТ у сечі є прогнозованимипорушення функції нироку цьому дослідженні.

Варто згадати декілька обмежень, пов’язаних із цим дослідженням. По-перше, розмір його вибірки був невеликим, і пацієнтів набирали з одного центру. По-друге, період спостереження становив 3,4±1,5 року, і тривалість була відносно короткою. Нарешті, хоча деякі втручання з дієтами, такі як дієта з низьким вмістом натрію, були зроблені протягом періоду спостереження в нашому амбулаторному відділенні, втручання не були однаковими для всіх пацієнтів із ХХН. Крім того, споживання солі не оцінювалося шляхом збору добової сечі для всіх пацієнтів. Тому нам було важко оцінити вплив споживання їжі на результати. Тим не менш, ми змогли продемонструвати, що пацієнти з ХХН із підвищеним базовим рівнем АГТ у сечі, подібним до пацієнтів із підвищеним рівнем альбуміну в сечі та показниками АТ, показали швидке порушення функції нирок порівняно з іншими пацієнтами.

Підсумовуючи, річна зміна eGFR була суттєво та негативно пов’язана з вихідним рівнем AGT у сечі. Крім того, у пацієнтів із найвищим квартилем базового рівня АГТ у сечі спостерігалося прогресуюче зниження eGFR. Ці результати свідчать про те, що підвищені базові рівні АГТ у сечі передбачають швидкепорушення функції нироквхворих на ХХН. У майбутньому знадобляться більш масштабні та довгострокові дослідження, щоб удосконалити наші висновки.

Список літератури

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Внутрішньониркова ренін-ангіотензинова система: від фізіології до патобіології гіпертензії та захворювання нирок. Pharmacol Rev59: 251-287, 2007. 

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T та ін. Порушений циркадний ритм внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи: актуально для нічної гіпертензії та ураження нирок. Клін Експ Нефрол19: 231-239, 2015. 

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K та ін. Активація активних форм кисню та ренін-ангіотензинової системи у мишей із нефропатією IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol36: 509-515, 2009. 

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S та ін. Посилений циркадний ритм внутрішньониркових ренін-ангіотензинових систем у щурів з антитимоцитарним сироватковим нефритом. Hypertens Res39: 312-320, 2016. 

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R та ін. Ангіотензиноген в сечі як новий біомаркер стану внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи у пацієнтів з гіпертензією. Гіпертонія53: 344-350, 2009. 

6. Коборі Х, Охаші Н, Кацурада А та ін. Ангіотензиноген сечі як потенційний біомаркер тяжкості хронічних захворювань нирок. J Am Soc Hypertens2: 349-354, 2008. 

7. Gould AB, Green D. Кінетика людського реніну та людського субстрату. Cardiovasc Res5: 86-89, 1971

8. Brasier AR, Li J. Механізми індуцибельного контролю транскрипції гена ангіотензинногену. Гіпертонія27: 465-475, 1996. 

9. Ямамото Т., Накагава Т., Сузукі Х. та ін. Ген ангіотензину сечі як маркер внутрішньониркової активності ангіотензину II, пов'язаної з погіршенням функції нирок у пацієнтів з хронічною хворобою нирок. J Am Soc Nephrol18: 1558-1565, 2007. 

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N та ін. Ангіотензиноген сечі відображає активність внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи у пацієнтів з IgA-нефропатією. Трансплантація нефролу26: 170-177, 2011. 

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Збільшення рівня ангіотензиногену в сечі є прецедентом збільшення альбуміну в сечі у пацієнтів з діабетом 1 типу. Am J Med Sci338: 478-480, 2009. 

12. Коборі Х., Харрісон-Бернард Л.М., Навар Л.Г. Екскреція ангіотензиногену з сечею відображає внутрішньониркову продукцію ангіотензиногену. Kidney Int61: 579-585, 2002. 

13. Коборі Х, Навар Л.Г. Ангіотензиноген сечі як новий біомаркер внутрішньониркової ренін-ангіотензинової системи при хронічній хворобі нирок. Int Rev Thromb6: 108-116, 2011. 

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ та ін. Зміни гена ангіотензину в сечі, пов'язані з погіршенням функції нирок у хворих на цукровий діабет 2 типу. J Korean Med Sci32: 782-788, 2017.