Що ми робимо і не знаємо про жінок і хвороби нирок

Для отримання додаткової інформації звертайтеся до:Joanna.jia@wecistanche.com

Що ми робимо і не знаємо про жінок і хвороби нирок; Питання без відповідей і відповіді без сумнівів: Роздуми про Всесвітній день нирки та Міжнародний жіночий день

Джорджина Барбара Пікколі^1,2та ін

Анотація Хронічна хвороба нироквражає приблизно 10 відсотків дорослого населення світу: воно входить до 20 основних причин смерті в усьому світі, і його вплив на пацієнтів та їхні родини може бути руйнівним. Всесвітній день нирки та Міжнародний жіночий день у 2018 році збігаються, що дає можливість поміркувати про важливість здоров’я жінок і, зокрема,нирказдоров’я, на суспільство та наступні покоління, а також намагатися більше цікавитися унікальними аспектами захворювань нирок у жінок, щоб ми могли ширше застосовувати ці знання. Дівчата та жінки, які становлять приблизно 50 відсотків населення світу, є важливими учасниками суспільства та їхніх сімей. У всьому світі продовжують існувати гендерні відмінності в доступі до освіти, медичної допомоги та участі в клінічних дослідженнях. Вагітність – це унікальний стан для жінки, який дає можливість діагностувати захворювання нирок, а також стан, коли можуть проявлятися гострі та хронічні захворювання нирок, що може вплинути на здоров’я нирок майбутнім поколінням. Різні аутоімунні та інші захворювання частіше впливають на жінок із серйозними наслідками для дітородіння та плоду. Жінки мають різні ускладнення під час діалізу, ніж чоловіки, і частіше стають донорами, ніж реципієнтами трансплантації нирок. У цій редакційній статті ми зосереджуємося на тому, що ми робимо і чого не знаємо про жінок,нирказдоров’я та захворювання нирок, а також те, чого ми можемо навчитися в майбутньому, щоб покращити результати в усьому світі.

Ключові словаЖінки · Доступ до догляду ·нирказдоров'я · Гострий і хронічнийниркахвороба · Несправедливість

Цистанхениркафункція

вступ

Хронічна хвороба нирок(ХНЗ) вражає приблизно 10 відсотків дорослого населення світу: вона входить до 20 основних причин смерті в усьому світі [1], і її вплив на пацієнтів та їхні родини може бути руйнівним. Всесвітній день нирки та Міжнародний жіночий день у 2018 році збігаються, що дає можливість поміркувати про важливість здоров’я жінок і, зокрема,нирказдоров'я, на громаду та наступні покоління; а також намагатися більше цікавитися унікальними аспектами захворювань нирок у жінок, щоб ми могли ширше застосовувати ці знання.

Дівчата та жінки, які становлять приблизно 50 відсотків населення світу, є важливими учасниками суспільства та їхніх сімей. Окрім народження дітей, жінки відіграють важливу роль у вихованні дітей і сприяють підтримці здоров’я сім’ї та громади. Жінки в двадцять першому столітті продовжують прагнути до рівності в бізнесі, торгівлі та професійній діяльності, усвідомлюючи, що в багатьох ситуаціях справедливості не існує. У різних місцях по всьому світу доступ до освіти та медичного обслуговування не є рівним для чоловіків і жінок; жінки залишаються недостатньо представленими в багатьох клінічних дослідженнях, що обмежує доказову базу, на основі якої можна давати рекомендації для забезпечення найкращих результатів (рис. 1).

У цій редакційній статті ми зосереджуємося на тому, що ми робимо і чого не знаємо про здоров’я нирок і захворювання нирок у жінок, а також на тому, що ми можемо дізнатися в майбутньому, щоб покращити результати для всіх.

Те, що ми знаємо і не знаємо

Вагітність є унікальним викликом і основною причиною гострого ураження нирок (ГНН) у жінок дітородного віку; ГПН і прееклампсія (ТЕЛА) можуть призвести до подальшої ХХН, але суб’єкт ризику до кінця не відомий [2–5]. ХХН шкодить вагітності навіть на дуже ранніх термінах [6, 7]. Ризики зростають із прогресуванням ХХН, що створює потенційно складні етичні проблеми щодо зачаття та збереження вагітності [6–8]. Ми знаємо, що ПЕ збільшує ймовірність гіпертензії та ХХН у наступні роки, але ми не оцінювали спостереження або ренопротекторну стратегію, щоб визначити, чи можна послабити прогресуючу втрату функції нирок [9–12].

Специфічні системні захворювання, такі як системний червоний вовчак (СЧВ), ревматоїдний артрит (РА) і системна склеродермія (СС), частіше вражають жінок, ніж чоловіків. Ми не знаємо відносного впливу цих гострих і хронічних станів на прогресування термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD) у жінок.

У когортах ХХН поширеність у жінок завжди менша, ніж у чоловіків, і вони мають повільніше прогресування до ESRD [13–15]. Ми не знаємо, чому і в якій мірі це пов’язано з відмінностями в ідентифікації ниркової недостатності, різним доступом до медичної допомоги або справжньою різницею в тяжкості та поширеності захворювання.

Жінки з ХХН мають вищий серцево-судинний ризик, ніж жінки без ХХН [16], але їхній ризик все ще нижчий, ніж у чоловіків із аналогічним ступенем порушення функції нирок. У когортах гемодіалізу існують відмінності в типах судинного доступу у жінок і чоловіків, що може бути наслідком біологічних або системних факторів. У деяких регіонах існує різне використання перитонеального та гемодіалізу у жінок і чоловіків.

Жінки частіше здають нирки для трансплантації, ніж отримують їх. Ми не знаємо, чи це пов’язано з різною частотою ХХН у чоловіків і жінок, культурними факторами чи іншими причинами. У різних регіонах світу залишаються гендерні відмінності в доступі до медичної допомоги, і ми не маємо даних, щоб безпосередньо оцінити ступінь цих відмінностей, зокрема в найбідніших частинах світу.

Вагітність, прееклампсія, гіпертензивні розлади, спричинені вагітністю, та здоров’я плода. Важливість жіночого здоров’я для теперішнього та майбутнього здоров’я нирок

Що ми знаємо

ПЕ є основною причиною ГПН і материнської смертності, особливо в країнах, що розвиваються [2, 17]. Вагітність є найчастішою причиною ГПН у жінок дітородного віку [10, 18, 19]. Кілька захворювань і станів, окрім ТЕЛА, гіпертонічних розладів під час вагітності та ХХН, можуть призвести до пов’язаного з вагітністю ГПН. Причини різняться в різних регіонах. Септичний аборт після незаконної процедури є основною причиною раннього ГПН у країнах, де легальні аборти недоступні, тоді як ПЕ після допоміжного запліднення стає основною причиною в розвинених країнах [12, 20–22].

ПЕ та гіпертензивні розлади вагітності зустрічаються у 3–10% усіх вагітностей [2, 3, 18]; при цих розладах нирки є основною мішенню для незбалансованого проангіогенного та антиангіогенного розладу, що призводить до гіпертензії, протеїнурії та широкого пошкодження ендотелію. Захворюваність на ТЕЛА, вища в країнах із низьким і середнім доходом (можливо, відображає недіагностовані захворювання, що сприяють), досягає піку в крайніх репродуктивному віці через причини, згадані вище [12, 20–22].

Зв’язок між ниркою та плацентою є однозначним, а наявність ХХН є фактором ризику ПЕ та гіпертонічних розладів вагітності (рис. 2). Окрім ХХН, інші стани, які називаються факторами ризику розвитку ТЕЛА (діабет, імунологічні захворювання, початкова артеріальна гіпертензія, ожиріння та метаболічний синдром), також є факторами ризику ХХН. Враховуючи, що навіть незначні зміни функції нирок присутні при багатьох із цих розладів, важливість функції нирок опосередковано визнається у розвитку ПЕ. Новіші визначення ТЕЛА визнають відмінності між «плацентарними» та «материнськими» причинами ТЕЛА на основі нових ангіогенно-антиангіогенних маркерів [23, 24], які можуть бути важливими для лікування під час та після вагітності.

Існують довгострокові наслідки ПЕ як для здоров’я матері, так і для плода, але це залишається областю активних досліджень із багатьма невідомими.

ТЕЛА є фактором ризику майбутнього розвитку ХХН та ТНН у матері [3–5]. Причини не до кінця вивчені; Втрата подоцитів є ознакою ПЕ, що свідчить про постійне пошкодження клубочків [25]. Ендотеліоз, пов’язаний з ТЕЛА, але також виявляється під час нормальної вагітності, може передвіщати гломерулосклероз; ураження канальців і судин можуть співіснувати [26, 27].

Окрім ризиків для матері, ТЕЛА пов’язана з внутрішньоутробною та перинатальною смертю, передчасними пологами та обмеженням внутрішньоутробного розвитку; останні два пов’язані з «маленькими немовлятами» [2, 3, 5]. Маленькі діти та недоношені діти мають високо підвищений ризик неврологічного дефіциту та постнатальних ускладнень, особливо сепсису [28–32]. Ризики можуть бути вищими в країнах з низьким рівнем доходу, оскільки виживання та бездефіцитне виживання залежать від надання післяпологової інтенсивної терапії [20, 21]. У довгостроковій перспективі маленькі немовлята мають ризик розвитку діабету, метаболічного синдрому, серцево-судинних захворювань (ССЗ) і ХХН у дорослому віці [33–37]. Оскільки розвиток нирки завершується на останніх фазах вагітності, затримка, недостатній ріст нирок, що призводить до низької кількості нефронів, ймовірно, є основою підвищеного ризику ХХН і гіпертензії у малих для гестаційного віку та недоношених дітей [33–37].

Вагітність при хронічній хворобі нирок, діалізі та трансплантації

Що ми знаємо

Хронічна хвороба нирок

Фактором ризику несприятливого перебігу вагітності на ранніх термінах є ХХН (табл. 1) [6, 38, 39]. Ризики зростають від 1 стадії ХХН до 5 стадії і можуть бути вищими при клубочкових нефропатіях, аутоімунних захворюваннях і діабетичній нефропатії [6, 7, 38–41]. Результати вагітності після донорської нирки свідчать про те, що зменшення паренхіми нирки може бути пов’язане з вищим ризиком ПЕ та гіпертонічних розладів вагітності [42, 43].

Артеріальна гіпертензія та протеїнурія на початковому рівні є важливими модуляторами ризиків, пов’язаних з вагітністю; серед ризиків ми знаємо, що вади розвитку не збільшуються щодо загальної популяції (поза контекстом спадкових захворювань, таких як рефлюксна нефропатія, полікістоз нирок або вроджені аномалії нирок і сечовивідних шляхів), материнська смерть є незвичайною (у країни з великими ресурсами), у той час як частота передчасних пологів і маленьких для гестаційного віку дітей, внутрішньо пов’язана, збільшується у пацієнтів із ХХН 1 стадії та зростає разом із погіршенням функції нирок. Подібним чином вплив вагітності на прогресування ХХН повністю не вивчений через різні дизайни досліджень, акушерську політику та тривалість спостереження. Загалом, коротко- та довготривале зниження функції нирок є нетиповим на ранніх стадіях ХХН, але ризик зростає зі збільшенням тяжкості ХХН [6, 7, 38–41, 44–48].

Вагітність є потенційним приводом для первинної діагностики ХХН. У країнах із низьким рівнем ресурсів ХХН на пізній стадії може бути виявлена ​​лише під час вагітності. Наслідки початку діалізу можуть становити важливі клінічні та етичні проблеми; у країнах із високим рівнем ресурсів і налагодженою допологовою допомогою діагностика ранніх стадій ХХН може призвести до більш інтенсивної терапії та спостереження [49–51].

Діаліз і трансплантація

Фертильність знижена при ESRD; Австралійські та європейські дані свідчать про співвідношення 1:10 від загальної популяції до трансплантації та від трансплантації до діалізу (імовірність 1:100 порівняно із загальною популяцією) [52, 53]. Перші спорадичні випадки успішної вагітності на діалізі були описані в 70-х роках, але в новому тисячолітті це стало визнаною реальною клінічною можливістю [8, 54, 55].

Повідомлялося про понад 1000 вагітностей у хворих на діалізі [55]. Найважливішим досягненням стала демонстрація сильного зв’язку між інтенсивністю (частотою та тривалістю) сеансів діалізу та позитивними результатами вагітності: таким чином, інтенсифікація діалізу до щоденного є поточним стандартом лікування [8, 54]. Знання позитивних результатів діалізу для жінок та їхніх нащадків може вплинути на зміну ставлення до консультування жінок із пізньою ХХН.

Після трансплантації нирки фертильність частково відновлюється [56–60]. Однак навіть в ідеальній ситуації (нормальна функція нирок, відсутність гіпертензії чи протеїнурії, принаймні 2 роки після трансплантації, без останніх епізодів відторгнення) ризик ускладнень вищий у жінок із трансплантованими нирками, ніж у загальній популяції. Однак, якщо уникати тератогенних препаратів (мікофенолової кислоти та рапаміцину), наслідки вагітності після трансплантації нирки мають ті самі фактори ризику, що й ХХН (функція нирок, гіпертензія та протеїнурія) [59].

Досвід вагітності у пацієнтів зі зниженою функцією нирок або недостатнім трансплантатом нирки обмежений, і консультування все ще вимушено базується на особистому досвіді чи непрямих доказах [61, 62]. Методи допоміжного запліднення стають все більш популярними в деяких умовах, але цілеспрямованих досліджень у пацієнтів із ХХН мало; багатоплідна вагітність може нести додатковий ризик у пацієнтів із ХХН як з рідною, так і з трансплантованою ниркою.

Аутоімунні захворювання, жінки, захворювання нирок

Що ми знаємо

Аутоімунні захворювання, такі як СЧВ, РА та СС, переважно вражають жінок і характеризуються системним запаленням, що призводить до дисфункції органів-мішеней, включаючи нирки. Статеві відмінності в частоті та тяжкості цих захворювань є результатом складної взаємодії гормональних, генетичних та епігенетичних факторів (табл. 2). Тягар аутоімунних захворювань, які в сукупності є основною причиною захворюваності та смертності серед жінок у дорослому віці, є значним для громадського здоров’я [63–65].

СЧВ – це аутоімунне захворювання з ураженням багатьох органів, яке вражає приблизно п’ять мільйонів людей у ​​всьому світі; непропорційно переважає серед жінок (співвідношення жінок і чоловіків 9:1) та осіб неєвропейського походження. Найбільше переважання жінок (до 15:1) припадає на пікові репродуктивні роки. Біологія цих відмінностей була досліджена: одним з пояснень є кількість Х-хромосом і генетичні варіанти на Х-хромосомі [66–68]; Іншим важливим етіологічним поясненням є роль естрогену в СЧВ. Основні ефекти естрогену опосередковуються транскрипційною активністю внутрішньоклітинних естрогенових рецепторів, профіль яких змінено в Т-клітинах жінок, хворих на СЧВ [69, 70]. Білок катепсин S нещодавно був ідентифікований як потенційна причина вовчака, що спонукає імунну систему атакувати здорові клітини, особливо у жінок [71]. Численні генетичні маркери, відмінні від HLA, можуть схиляти людей європейського, латиноамериканського та афроамериканського походження до вовчака [72]. Схильність до СЧВ під час вагітності також багатофакторна; одним із факторів є підвищення рівня IFN-. Підвищений рівень IFN-, що експресується плацентою, відіграє патогенну роль при СЧВ, сприяючи як успіху плацентарної репродукції, так і підвищеній сприйнятливості до СЧВ [73]. Регуляторні Т-клітини (які можуть бути ключовими для клітинної модуляції фето-материнської толерантності) мають аномалії структури та функції та можуть сприяти розвитку патології вагітності у жінок із СЧВ та проблемам ведення їх під час вагітності [74]. СЧВ уражає нирки приблизно у 50 відсотків пацієнтів, включаючи гломерулярні, інтерстиціальні та судинні ураження. Вовчаковий нефрит є основним фактором ризику загальної захворюваності та смертності при СЧВ, і, незважаючи на ефективну терапію, все ще призводить до значного порушення функції нирок у багатьох пацієнтів [75]. Захворювання нирок є критичною проблемою при консультуванні жінок із вовчаком, які планують вагітність, оскільки попереднє ураження нирок і низькі рівні C4 створюють високий ризик активного нефриту під час вагітності [76]. Соціально-економічні відмінності також пов’язані зі здоров’ям хворих на вовчак. Бідність пов’язана з підвищеним довгостроковим рівнем накопиченої шкоди, пов’язаної з хворобою, і в 167-рази більшою ймовірністю відчути клінічно значуще збільшення шкоди. Частота несприятливих наслідків вагітності у жінок з вовчаком у чорних та латиноамериканських жінок вдвічі вища, ніж у білих жінок. У темношкірих соціально-економічний статус був визначальним фактором наслідків вагітності та ключовим фактором несприятливих наслідків вагітності [77, 78].

РА також переважно вражає жінок (співвідношення 4:1 до чоловіків) з піком захворюваності у віці 45–55 років, що збігається з роками перименопаузи. Це свідчить про можливий зв’язок між дефіцитом естрогену та початком захворювання. Співвідношення захворюваності серед жінок і чоловіків після 60 років становить приблизно 1:1, що потенційно вказує на зміни статевих гормонів у розвитку ревматоїдного артриту, а модель покращення симптомів РА або навіть ремісії під час вагітності добре відома [79–81]. . Ураження нирок при РА є відносно поширеним і багатофакторним і є предиктором смертності пацієнтів з РА. Ризик ХХН значно вищий у пацієнтів з РА, ніж у загальній популяції. Розвиток ХХН може бути наслідком кількох поточних процесів, включаючи специфічне ураження нирок, пов’язане з РА (наприклад, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит), хронічне запалення, супутні захворювання та нефротоксичні протиревматичні препарати. Тісний зв’язок між активністю ревматоїдного артриту та амілоїдозом АА посилює розвиток міста та є основною причиною ESRD з RA та нефропатією. Важливо відзначити, що деякі довічні та комбіновані фармакотерапії РА можуть призводити до різних побічних ефектів з боку нирок 2–84].

СС переважно вражає жінок (співвідношення жінок і чоловіків від 3:1 до 14:1), з піком захворюваності на п’яте і шосте десятиліття. Естроген може відігравати важливу роль у патогенезі склеродермії через його стимулюючу дію на рецептор трансформуючого фактора росту бета 1 і рецептор тромбоцитарного фактора росту [85]. Васкулопатія є важливим проявом, пов’язаним із захворюванням, при СС, і вважається, що низький естрогенний стан, пов’язаний із менопаузою, посилює судинні прояви у хворих жінок [86]. СС також може бути ускладнений декількома різними формами захворювання нирок, включаючи склеродермічний нирковий криз, який являє собою форму злоякісної гіпертензії з гострою нирковою недостатністю; або частіше ішемічна нефропатія, що призводить до повільно прогресуючої ХХН, що супроводжується гіпертензією та альбумінурією [78]. Нормотензивна гостра ниркова недостатність у пацієнтів із СС може бути спричинена інтерстиціальним нефритом або васкулітом ANCA, окремою формою при склеродермії з поганими наслідками [87–89].

Жінки, хронічна хвороба нирок і доступ до замісної ниркової терапії

Що ми знаємо

Хоча замісна ниркова терапія (ЗПТ), включаючи діаліз і трансплантацію, підтримує життя, не всі пацієнти отримують ЗПТ. Рівень ХПН при лікуванні ЗПТ значно відрізняється між країнами та регіонами та значною мірою залежить від економіки країни та системи охорони здоров’я [90, 91]. У всьому світі лише 50 відсотків пацієнтів, які потребують ЗПТ, отримують лікування [92], а в країнах і регіонах із низьким і середнім рівнем доходу – ще менше; у значних частинах Африки на південь від Сахари менш ніж 2 відсотки хворих на ХПН лікуються ЗПТ [93]. Рівний доступ до ЗПТ для жінок і дівчат викликає особливе занепокоєння, тому що в багатьох суспільствах вони знаходяться в невигідному становищі через дискримінацію, що ґрунтується на соціокультурних факторах [94, 95].

Статеві відмінності в доступі до діалізу

Щонайменше 2,284 мільйона людей могли передчасно померти через відсутність доступу до ЗПТ, при цьому прогалини в лікуванні набагато більші в країнах з низьким рівнем доходу, за скромними оцінками в Азії та Африці – 1,907 мільйонів і 432,{{6 }} людей, які не отримують ЗПТ. До 2030 року оціночна кількість RRT має зрости більш ніж удвічі до 5,439 млн (3,899–7,640 млн), з найбільшим зростанням в Азії [0,968 млн до прогнозованих 2,162 млн (1,71–3,14 млн)] [92]. Ці цифри отримані в результаті обширного систематичного огляду.

Існує мало даних для порівняння гендерної різниці щодо прогалин у лікуванні. Дослідження в Африці показують, що чоловіки частіше отримували ЗПТ, ніж жінки [96, 97]. У Японії частота лікування ХПН у жінок була менш ніж вдвічі меншою, ніж у чоловіків (3287 у чоловіків проти 1764 жінок на мільйон осіб, які отримували лікування) [91]: цьому висновку не надано жодних пояснень. Одне американське дослідження повідомляє, що жінки мають значно вищий коефіцієнт шансів 1,70 для пізнього початку діалізу порівняно з чоловіками [98]. Рівень обізнаності про захворювання нирок у жінок був значно нижчим, ніж у чоловіків (2,9±1,6% у жінок проти 17,9±5,9% у чоловіків), що може сприяти більш пізньому початку ЗПТ [99].

Показники смертності чоловіків і жінок, які перебувають на діалізі, однакові, але частота деяких ускладнень і захворюваності, пов’язаних з діалізом, вища у жінок. У звіті США про госпіталізацію 111 653 пацієнтів, які проходять підтримуючий гемодіаліз, описано вищі показники госпіталізації серед жінок і вищий ризик повторної госпіталізації протягом 30- днів [100].

Крім того, поширене використання артеріовенозної фістули, що пов’язано зі зниженою смертністю, ускладненнями та витратами, є нижчим серед пацієнтів на гемодіалізі жінок, ніж чоловіків [101]. Це може бути пов’язано з низкою різних факторів, включаючи анатомічні/хірургічні проблеми, пов’язані з розміром судини, термінами направлення та відмінностями у ставленні. Це не було систематично вивчено.

Діалізна доза, яка оцінюється за Kt/V, може призвести до недостатнього діалізу у жінок, у яких середній об’єм розподілу сечовини або загальної води в організмі менший, ніж у чоловіків [102]. Також повідомлялося, що жінки, які отримують діаліз, мають гірші клінічні параметри, включаючи анемію, харчування та якість життя [103]. Причини невідомі.

Статеві відмінності в доступі до трансплантації нирки

Трансплантація є найкращою формою ЗПТ у пацієнтів без протипоказань. Дані зі всього світу показують, що жінки рідше, ніж чоловіки, отримують трансплантацію нирки від трупного чи живого донора, але частіше виступають живими донорами для трансплантації нирки [104]. Дані з різних країн, включаючи США, Францію, Китай та Індію, підтверджують різну частоту трансплантації нирки (нижчу у жінок, ніж у чоловіків), меншу ймовірність того, що жінки будуть зареєстровані в національних списках очікування на трансплантацію, і більший час від початку діалізу до включення в список. . Донорами частіше стають матері, а також подружжя [91, 105–108]. Статева нерівність також існує в педіатричній популяції. Опитування в 35 країнах, що беруть участь у Європейському товаристві педіатричної нефрології/Європейській нирковій асоціації-Реєстрі Європейської асоціації діалізу та трансплантації, показало, що дівчата мають менший доступ до трансплантації нирки, ніж хлопчики [109].

Соціально-економічні чинники, безсумнівно, відіграють роль у нерівності трансплантації між статями, особливо в країнах і регіонах із низьким і середнім рівнем доходу. Як правило, чоловіки забезпечують основний дохід для своєї сім'ї, що може відштовхнути їх від донорства нирок. Різний статус зайнятості та доходи між статями можуть сприяти статевим відмінностям у трансплантації, оскільки зайнятість і статус доходу зазвичай пов’язані з кращим медичним страхуванням, яке покриває витрати на трансплантацію. психосоціальні фактори та освіта жінок були запропоновані як внесок у статеву нерівність. Дані США показали, що чорношкірі жінки рідше бажають трансплантації нирки від живого донора порівняно з чоловіками, незважаючи на те, що вдвічі частіше, ніж чоловіки, отримують небажані пропозиції щодо нирки. Вони також мали меншу ймовірність оцінки для трансплантації нирки [110]. Інші звіти описують різницю за віком і статтю в доступі до трансплантації нирки, яка виникає під час обговорення трансплантації нирки перед направленням; незалежно від віку жінки частіше не спілкувалися з медичними працівниками. Цей результат може означати, що існує потреба в кращих клінічних настановах та освіті для жінок, їхніх соціальних мереж і їхніх постачальників [111].

Сучасне і майбутнє те, чого ми не знаємо

Враховуючи наведені вище дані щодо вагітності, ГПН, аутоімунних захворювань, ХХН, діалізу та трансплантації, залишається багато запитань без відповіді. У країнах з високим рівнем доходу зі збільшенням віку матері та допоміжним заплідненням може спостерігатися збільшення ПЕ, що може вплинути на майбутні покоління, якщо це пов’язано з несприятливими наслідками для плода. Збільшення кількості методів екстракорпорального запліднення для жінок похилого віку може призвести до багатоплідної вагітності, що може призвести до ПЕ, затримки внутрішньоутробного розвитку або обох. Чи призведе це до збільшення ХХН та ССЗ у жінок у майбутньому?

Через високу гетерогенність ХХН ми не знаємо, чи і як впливають на результати вагітності різні нефропатії ЛОР, оскільки, окрім найпоширеніших, таких як IgA або вовчакова нефропатія, діабетична нефропатія та рефлюксна нефропатія, доказів мало [ 44, 45, 112–114]. Як ми повинні визначити ризики вагітності до зачаття з огляду на поточні граничні значення протеїнурії? Показання щодо того, коли починати діаліз під час вагітності, точно не встановлені, як і конкретна роль частоти та тривалості. У пацієнтів з трансплантатом нирки, враховуючи зміну розширеної донорської політики, більш високий вік трансплантації та зниження фертильності у літніх жінок, можуть відбутися зміни у ставленні до вагітності з нирковою функцією, що не є оптимальною [56, 60]. Як це вплине на короткострокові та довгострокові результати для матерів та їхніх дітей, неясно.

Підліткова вагітність дуже поширена в деяких частинах світу і часто пов’язана з низьким доходом і культурним рівнем. Нерівномірні правові норми допоміжного запліднення та відсутність систематичної оцінки функції нирок вказують на необхідність подальших досліджень.

Незважаючи на елегантні демонстрації ролі статевих гормонів у здоров’ї судин та імунорегуляції, разюче переважання СЧВ, РА та СС у жінок залишається нез’ясованим порівняно з іншими системними захворюваннями, такими як васкуліт ANCA та гемолітико-уремічний синдром. Зверніть увагу, що тромботична тромбоцитопенічна пурпура частіше зустрічається у жінок, хоча це, ймовірно, пов’язано з іншими захворюваннями, які частіше зустрічаються у жінок. Частота ураження нирок при СЧВ під час вагітності та подібності/відмінності у пацієнтів з ТЕЛА не були добре вивчені. Роль різних ліків і реакції на ліки від аутоімунних захворювань відносно статі також недостатньо вивчена.

Більше уваги до подібності між станами, важливості статевих гормонів у запаленні, імуномодуляції та здоров’ї судин може з часом призвести до важливих ідей і клінічних проривів. Якщо жінки частіше стають живими донорами в різному віці, чи впливає це як на ризик серцево-судинних захворювань, так і на ризик серцево-судинних захворювань: чи достатньо добре ми вивчили це в сучасну епоху, маючи сучасні діагностичні критерії ХХН і складні інструменти для розуміння ниркового резерву ? Чи додаткове опромінення жінок після живого донорства ускладнюється гормональними змінами судинної системи з віком? І чи підвищується ризик ХХН та ТЕЛА у молодшої жінки-донора нирки?

У контексті специфічної терапії для лікування або затримки прогресування ХХН, чи знаємо ми, чи існують статеві відмінності у терапевтичних відповідях на ІАПФ/БРА? Чи слід нам розглядати визначення/коригування дози за статтю? Якщо статеві гормони впливають на судинну та імунну біологію, як описано раніше, чи знаємо ми вплив різних методів лікування за рівнем або співвідношенням статевих гормонів? Як зміни в економічній і соціальній культурі впливають на здоров’я жінок у країнах із низьким і середнім рівнем доходу, і який харчовий вплив на хронічні захворювання нирок у зв’язку з переважанням ожиріння, діабету та гіпертонії?

Резюме

Жінки мають унікальний ризик захворювання нирок: захворювання нирок, а також проблеми, пов’язані з доступом до медичної допомоги, мають глибокий вплив як на нинішнє, так і на наступні покоління. Адвокація покращення доступу жінок до догляду має вирішальне значення для збереження здоров’я сімей, громад і населення.

Цілеспрямовані дослідження унікального внеску статевих гормонів або взаємодії статевих гормонів та інших фізіологічних факторів важливі для покращення нашого розуміння прогресування захворювань нирок. Такі імунологічні стани, як вагітність (розглядається як стан толерантності до себе), а також СЧВ та інші аутоімунні та системні захворювання, поширені у жінок, краще вивчені також можуть призвести до прориву в розумінні парадигм догляду та догляду. Існує очевидна потреба у підвищенні обізнаності, своєчасній діагностиці та належному спостереженні ХХН під час вагітності. У свою чергу, вагітність також може бути цінним приводом для ранньої діагностики ХХН, дозволяючи планувати терапевтичні заходи. З цієї нагоди Всесвітній день нирки та Міжнародний жіночий день у 2018 році відзначаються в один день, що дає нам можливість підкреслити важливість здоров’я жінок і, зокрема, здоров’я їхніх нирок. У свою 13-ту річницю Всесвітній день нирки сприяє доступному та рівному доступу до медичної освіти, медичної допомоги та профілактики для всіх жінок і дівчат у світі. Поєднання Всесвітнього дня нирки та Міжнародного жіночого дня дає можливість розробити та визначити найкращі практики та плани майбутніх досліджень і, зрештою, оптимізувати результати для всіх людей, які живуть із захворюваннями нирок або мають ризик захворювання нирок.

Подяки

Членами керівного комітету Всесвітнього дня нирки є Філіп Кам Тао Лі, Гільєрмо Гарсія-Гарсія, Мохаммед Бенганем-Гарбі, Кам’яр Калантар-Заде, Чарльз Кернахан, Лата Кумарасвамі, Джорджіна Барбара Пікколі, Гамаль Сааді, Луїза Фокс, Олена Захарова та Шерон. Андреолі.

Дотримання етичних норм

Конфлікт інтересів

Усі автори долучилися до рукопису однаково. Жоден з авторів не має прямого конфлікту інтересів із цим документом і матеріалами, що містяться в ньому; повне розкриття інформації наведено у формах щодо конфлікту інтересів окремих авторів.

Етичне схвалення Ця стаття не містить жодних досліджень із залученням людей, проведених будь-яким із авторів.

Список літератури

1. GBD 2015 Disease, Incidence I and Prevalence Collaborators (2016) Глобальна, регіональна та національна захворюваність, поширеність і роки, прожиті з інвалідністю для 310 захворювань і травм, 1990–2015: систематичний аналіз для дослідження глобального тягаря захворювань 2015 Lancet 388(10053):1545–1602

2. von Dadelszen P, Payne B, Li J, Ansermino JM, Broughton Pipkin F, Côté AM et al (2011) Прогнозування несприятливих материнських наслідків при прееклампсії: розробка та валідація повної моделі однолітків. Lancet 377(9761):219–227

3. Mol BWJ, Roberts CT, Thangaratinam S, Magee LA, de Groot CJM, Hofmeyr GJ (2016) Прееклампсія. Lancet 387(10022):999–1011

4. Vikse BE, Irgens LM, Leivestad T, Skjaerven R, Iversen BM (2008) Прееклампсія та ризик термінальної стадії ниркової недостатності. N Engl J Med 359(8):800–809

5. Theilen LH, Fraser A, Hollingshaus MS, Schliep KC, Varner MW, Smith KR, et al (2016) Смертність від усіх причин та смертність від певної причини після гіпертонічної хвороби під час вагітності. Obstet Gynecol 128(2):238–244

6. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N et al (2015) Ризик несприятливих наслідків вагітності у жінок із ХХН. J Am Soc Nephrol 26(8):2011–2022

7. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H (2015) Систематичний огляд і мета-аналіз результатів вагітності при ХХН та результатів ХХН під час вагітності. Clin J Am Soc Nephrol 10(11):1964–1978

8. Alkhunaizi A, Melamed N, Hladunewich MA (2015) Вагітність при пізній хронічній хворобі нирок і термінальній стадії хвороби нирок. Curr Opin Nephrol Hypertens 24(3):252–259

9. Piccoli GB, Cabiddu G, Castellino S, Gernone G, Santoro D, Moroni G та ін. (2017) Позиція передової практики щодо ролі нефролога в профілактиці та подальшому спостереженні за прееклампсією: італійська дослідницька група на нирки і вагітність. J Nephrol 30(3):307–317

10. Liu Y, Ma X, Zheng J, Liu X, Yan T (2017) Результати вагітності у пацієнтів з гострим ураженням нирок під час вагітності: систематичний огляд і мета-аналіз. BMC Вагітність Пологи 17(1):235

11. Jim B, Garovic VD (2017) Гостре ураження нирок під час вагітності. Семін Нефрол 37(4):378–385

12. Acharya A (2016) Лікування гострого ураження нирок під час вагітності для акушера. Obstet Gynecol Clin North Am 43(4):747–765