Потенційні терапевтичні ефекти природних рослинних сполук при захворюваннях нирок

Електронна поштаtina.xiang@wecistanche.comдля більш детальної інформації.

Abstract: Передумови: Блокування прогресування або початку патологічних подій має важливе значення для гомеостазу організму. Деякі загальні патологічні механізми, що включають широкий спектр захворювань, є неконтрольованимизапальнийреакції, що сприяють фіброзу, окислювальні реакції та інші зміни. Природні рослинні сполуки (НПС) — це біоактивні елементи, отримані з природних джерел, які можуть регулювати фізіологічні процеси. Запалення визнано важливим фактором у розвитку та еволюції хронічного ураження нирок. Отже, будь-яку сполуку, здатну модулювати запалення або пов’язані із запаленням процеси, можна розглядати як нирковий захисний засіб та/або потенційний засіб лікування для контролю пошкодження нирок. Мета цього дослідження полягала в огляді сприятливого впливу біоактивних природних сполук наниркапошкодженнящоб виявити їх ефективність, як це продемонстровано в клінічних дослідженнях. Методи: Цей систематичний огляд базується на відповідних дослідженнях, зосереджених на впливі NPC з терапевтичним потенціалом длянирказахворюваннялікування у людей. Результати: Клінічні дослідження оцінили NPC як інший спосіб лікування або запобігання пошкодженню нирок і, як видається, демонструють певні переваги в покращенні OS, запалення та антиоксидантної здатності, отже, робить їх перспективними терапевтичними інструментами для зменшення або запобігання початку та прогресуванню патогенезу KD. . Висновки: цей огляд демонструє багатообіцяючі клінічні властивості NPC у терапії KD. Однак необхідні більш надійні клінічні випробування, щоб встановити їхню безпеку та терапевтичний ефект при ураженні нирок.

Ключові слова: природні рослинні сполуки; хвороба печінки; ренопротекторні ефекти; біоактивні сполуки; клінічні дослідження

1. Введення

Історично склалося так, що природні рослинні сполуки (NPC) використовувалися для лікування, а їх хімічні структури могли створити нові терапевтичні можливості [1]. NPC - це активні речовини, виділені з рослин, які можуть модулювати кілька шляхів, включаючи епітеліально-мезенхімальний перехід (EMT) за допомогою антиоксидантів,протизапальні ліки, або антифіброзні механізми [1]. Хронічнийнирказахворювання(ХНЗ) є постійною проблемою охорони здоров’я в усьому світі [2]. Декілька захворювань (наприклад, гіпертонія, діабет, рак, інфекція, нефротоксичність, викликана ліками) можуть турбуватиниркафункції, що зрештою призводить до розвитку ХХН. У всьому світі поширеність ХХН становить 13,4 відсотка (11,7–15,1 відсотка), і за оцінками, кількість пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності (ТНН), яка потребує замісної ниркової терапії, становить від 4,902 до 7,083 мільйонів, що становить головною причиною смерті в усьому світі [2,3]. Збільшення кількості пацієнтів із ХХН протягом останніх років викликало великий інтерес до пошуку ефективних підходів, щоб уникнути або зменшити розвиток ХХН та її прогресування до ХНН. Традиційні методи лікування забезпечують обмежений захист нирок, тому необхідні нові терапевтичні сполуки. В даний час запалення визнано ключовим несприятливим шляхом у прогресуванні та розвитку ХХН; отже, новийпротизапальні лікиСполуки, які націлені або спрямовані на специфічні молекулярні сигнатури, можуть бути перспективними терапевтичними підходами до ХХН. NPC, отримані з трав або лікарських рослин, стали важливими в доклінічних і клінічних дослідженнях для розробки таких мішеней. У клінічних дослідженнях було показано, що кілька NPC мають ренопротекторну дію та покращують результати розладів, наявних у різних категоріях ХХН, головним чином через активацію систем антиоксидантного захисту та зниженняпрозапальні сигнальні шляхи (Таблиця 1; Малюнок 1)[3]. У цьому огляді зібрано вичерпні докази захисного потенціалу біоактивних рослинних сполук для нирок.

2. Методи

Цей систематичний огляд базується на відповідних документах, виявлених шляхом вибіркового пошуку з використанням релевантних ключових слів, які були зібрані з таких баз даних, як Science Direct, EBSCO, Scopus і PubMed, для аналізу клінічних випробувань, зосереджених на потенційному впливі природних біологічно активних сполук щодо їхньої терапевтичної ефективності як лікування захворювань нирок. Основною метою цього огляду є вплив біоактивних природних сполук нанирка пошкодженнябуло виявити ефективність, продемонстровану в клінічних дослідженнях.

3. Результати

3.1. Молекулярні механізми, залучені до пошкодження нирок

ниркапошкодженняє глобальною проблемою охорони здоров’я, яка зростає в усьому світі. Захворювання нирок протікають гострониркаinjury(AK) and CKD, which can lead to ESRD. Consequently, patients needing renal replacement therapy are estimated to number between 4.902 and 7.083 million [2,3]. The worldwide projected prevalence of CKD is 13.4%(11.7-15.1%)[2]; likewise, in 2017, the global prevalence of CKD was 9.1%, ie., approximately 700 million cases [29]. CKD is frequently asymptomatic with fast progression and is commonly associated with hypertension [30] and Type 2 diabetes mellitus (T2DM). These diseases are considered the leading causes of the development of CKD and ESRD [31]. Nevertheless, CKD is a chronic disorder characterized by albuminuria (>30 мг) протягом 24 годин, знижена швидкість клубочкової фільтрації (ШКФ) (<60 ml/min/1.73="" m)="" for="" more="" than3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="" ckd="" is="" classified="" according="" to="" the="" gfr="" and="" albuminuria="" categories,="" gf="" grades(g1="" to="" g5),="" and="" albuminuria="" grades(a1="" to="" a3)(figure="" 2),="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" guidelines="" (kdigo="" 2012),="">

Категорії згруповані за ризиком прогресування, що визначається зниженням категорії ШКФ. Адаптовано зниркаЗахворювання: покращення глобальних результатів (KDIGO 2012) категорії НаціональногониркаФонд (НФК). ЕСНН, термінальна стадія ниркової недостатності; ССЗ, серцево-судинні захворювання; ХХН, хронічна хвороба нирок; ШКФ, швидкість клубочкової фільтрації. Деякі елементи цієї фігури були взяті з платформи Mind the Graph, доступної на www.mindthegraph.com. (Остання дата доступу: 30 вересня 2021 р.).

Численні молекулярні сигнальні шляхи беруть участь у виникненні та прогресуванні ураження нирок, включаючи ренін-ангіотензинову систему (РАС), яка є центральним регуляторомниркафіброз. Вважається, що РАС тканин і кровообігу надмірно стимулюються під час прогресуванняниркастимуляція фіброзу. RAS підвищує рівень ангіотензину II (Ang II), який відіграє домінуючу роль у фіброзі нирок, опосередковуючи вивільнення трансформуючого фактора росту (TGF-) і починаючизапальнийпроцеси [36–39]. Подібним чином, Ang II і запалення можуть бути ключовими факторами гломерулотубулярної патогенної відповіді та пов’язані з мікроальбумінурією та розвиткомниркапошкодження[40]. У пацієнтів з цукровим діабетом і тяжкою гіперглікемією виникає багато індукованих метаболічних і гемодинамічних розладів, у тому числі підвищений розвиток кінцевих продуктів глікації (AGEs), посилене утворення активних форм кисню (ROS) та ініціація протеїнкінази C (PKC) і поліолу. шляху, які, як вважають, індукують розвиток і еволюцію діабетичної нефропатії [39]. Іншим молекулярним шляхом, що сприяє пошкодженню нирок, є утворення AGEs, які сприяють внутрішньоклітинному оксиду азоту (NO) і ROS, а також каскаду мітоген-активованої протеїнкінази (MAPK). Створення AGEs може спричинити пошкодження нирок шляхом зміни ролі білків, окислювального стресу (ОС), прозапальних цитокінів і факторів росту [41–43]. Крім того, взаємодія AGE-RAGE індукує активацію ядерного фактора каппа-підсилювача легкого ланцюга активованих В-клітин (NF-kB) і активацію MEK і MAP-кіназ, збільшуючи внутрішньоклітинну ОС шляхом стимуляції НАДФН-оксидази, важливого регулятора в генерація супероксидних радикалів [44,45]. Подібним чином АФК і вільні радикали можуть реагувати на мембранні ліпіди, нуклеїнові кислоти та білки та починати спричиняти пошкодження клітин. Коли АФК створюються в надлишкових кількостях, ОС, механізми антиоксидантного захисту та пошкодження клітин можуть виникати, що прискорює прогресування ХХН. Іншими шляхами, пов’язаними з патогенезом ХХН, є стимули стресу та активація профіброзних факторів росту, таких як TGF- 1, фактор росту сполучної тканини (CTGF) і перекис водню (H2O2). Крім того, було продемонстровано, що TGF- збільшує виробництво АФК і знижує антиоксидантну систему, таким чином викликаючи OS та/або окисно-відновний дисбаланс. По суті, окислювально-відновний дисбаланс значно сприяє патофізіологічним властивостям TGF, таким як фіброз [46,47]. TGF- може призвести до фіброзу нирок через накопичення позаклітинного матриксу (ECM) і активацію епітеліальної дисфункції та про-запальнийреакції. TGF- є найпотужнішим стимулятором ЕМТ, і він може індукувати цей процес в епітеліальних клітинах різних органів in vivo та in vitro [48–51]. Сигнальні шляхи, такі як MAPK, Smad і PI3K, пов’язані зі стимуляцією ЕМТ TGF- [52, 53]. По суті, АФК надходять з багатьох джерел, таких як мітохондрії або NOX, які зазнали впливу TGF- -індукованого ЕМТ на початку фіброзу та раку [49,50,54–56]. Останні дані показали процес зв’язку АФК із TGF- -активованою ЕМТ у контексті фіброзу [48,49,57]. Рю та ін. виявили, що АФК, створені НАДФН-оксидазою, є передніми сигнальними частинками в TGF- 1-стимульованому фібронектині та виробництві інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-1). Цей етап відбувається під час стимуляції MAPK в клітинах епітелію канальців [57]. Подібним чином інші дослідження показали, що АФК відіграє значну роль у TGF- 1-активованому ЕМТ, головним чином через стимуляцію MAPK [58,59]. Ці шляхи перекриваються та взаємодіють один з одним, таким чином змінюючи їхню біологічну активність, що сприяє розвитку фіброзу нирок і загострює ниркову недостатність.пошкодження(Малюнок 3). Отже, будь-які фармакологічні агенти, які здатні запобігти цим несприятливим шляхам, можна розглядати як ренопротектор і потенційний терапевтичний підхід до контролю нирок.пошкодження.

3.2. Потенційні ренопротекторні ефекти деяких природних рослинних сполук

3.2.1. Аліцин (діалілтіосульфінат)

Основними біоактивними компонентами часнику (Allium satioum L.) є сіркоорганічні сполуки (ОСС). Серед цих сполук найбагатшим сірчаним композитом, що міститься у свіжому та сухому часнику, є аллін (S-аліл-І-цистеїнсульфоксид) [60,61]. Аллін може швидко перетворюватися на аліцин (діалілтіосульфінат) [61], який описано як головний QSC і, як повідомляється, є однією з основних речовин, відповідальних за противірусну активність (33), імуномодулюючу, протизапальну [62], антиоксидант [63] та інші фармакологічні властивості [61]. Алліїн також містить несірчані компоненти, які, ймовірно, мають синергетичні або адитивні властивості з OSC [64].

Рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження оцінювало вплив екстракту часнику на сироватку крові.запальниймаркери 42 суб'єктів, які проходять перитонеальний діаліз (ПД), терапію ниркової недостатності. Пацієнти отримували дозу 400 мг стандартизованого екстракту часнику, виготовленого у формі таблеток, що містить 1 мг (1000 мкг) аліїну. Схема дозування в досліджуваній групі (група екстракту часнику) була двічі на день протягом 8 тижнів, тоді як контрольна група отримувала стандартне лікування плюс плацебо протягом того самого періоду. Результати показали, що у пацієнтів, які отримували екстракт часнику, запальні маркери IL-6, С-реактивний білок (СРБ) і швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ) були значно знижені, тоді як у групі плацебо, значне зниження спостерігалося лише в IL-6. Однак настійно рекомендується оцінка цих ефектів у більших дослідженнях [4].

3.2.2. Астаксантин

Каротиноїдний барвник Xanthophyll має корисні властивості, включаючи протиракові, антиоксидантні та протизапальні властивості. Найпоширенішим джерелом астаксантину (AST; 3,30 -дигідрокси-, '-каротин-4,40 -діон), який використовується в харчових добавках, є водорость Haematococcus [65]. Управління з харчових продуктів і медикаментів (FDA) Сполучених Штатів Америки визнало астаксантин нутрицевтиком [66]. Дослідження на людях виявили значне зниження ЗВ, дисліпідемії тазапальниймаркери після перорального прийому астаксантину. Клінічна оцінка шлунказапальнийДослідження біомаркерів було проведено у суб’єктів із функціональною диспепсією, які отримували астаксантин, і виявило значне збільшення CD4 плюс клітин і зниження CD8 плюс Т клітин у 21 пацієнта з Helicobacter pylori (H. pylori), який отримував 40 мг астаксантину щодня, і 23 пацієнти були вводили плацебо, тому автори припустили, що ці відмінності вказують на більшу зміну гуморальної імунної відповіді замість цитотоксичної [67]. Крім того, вони пояснили, що на тваринних моделях, де дієта може бути стандартизована без антиоксидантів, астаксантин мав величезний вплив на запалення та на щільність H. pylori [68].
Так само було проведено рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження для вивчення можливого впливу введення астаксантину на перекисне окислення ліпідів, рівень адипонектину, глікемічний контроль, антропометричні показники та чутливість до інсуліну у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, який є поширеною причиною та рушієм нирок.пошкодження. У досліджуваній групі після 8 тижнів прийому 8 мг астаксантину концентрація адипонектину в сироватці крові зросла та спостерігалося зменшення маси вісцерального жиру (p <{2}}.01), тригліцеридів="" у="" сироватці="" крові,="" дуже="" низької="" щільності="" рівня="" холестерину="" ліпопротеїдів="" (лпднщ-х)="" і="" систолічного="" артеріального="" тиску="" [5].="" дослідники="" припустили,="" що="" астаксантин="" може="" сприяти="" розвитку="" судин="" і="" знижувати="" показники="" os="" і="" запалення="" [69];="" однак="" їхні="" результати="" показали,="" що="" пероральний="" прийом="" 12="" мг="" астаксантину="" на="" день="" протягом="" 12="" місяців="" не="" мав="" значного="" впливу="" на="" жорсткість="" артерій,="" загальне="" життєдіяльність="" або="" запалення="" у="" реципієнтів="" трансплантованої="" нирки="" [70].="" тим="" не="" менш,="" на="" тваринних="" моделях="" було="" доведено,="" що="" астаксантин="" має="" захисну="" дію="" на="" пошкодження="" нирок,="" регулюючи="" запалення="" (індукуючи="" cd8="" плюс="" т-клітини)="" [71]="" і="" шляхи="" nrf2/keap1="" і="" ros,="" пов’язані="" з="" окислювальним="" стресом="" [72].="" таким="" чином,="" хоча="" астаксантин="" продемонстрував="" антиоксидантну,="" протизапальну="" та="" судинну="" захисну="" дію="" на="" різні="" патології,="" було="" б="" цікаво="" провести="" додаткові="" дослідження="" для="" з’ясування="" його="" здатності="" покращувати="" патогенез="" ххн="" у="">

3.2.3. Байкалін

Це флавоновий глікозид, виділений з коренів Scutellaria baicalensis. Клінічні дослідження байкаліну як допоміжного лікування були спрямовані на захисні функції при фіброзі печінки, виразковому коліті та цукровому діабеті [73,74]. Багато досліджень досліджували потенціал байкаліну в лікуванні суб’єктів із раннім діабетичним ураженням нирок [75]. Ефект байкаліну аналізували у пацієнтів з діабетичною нефропатією в дозі 800 мг тричі на день, тоді як контрольна група отримувала плацебо. Обидві групи проходили лікування

і навчався 6 міс. Результати показали, що байкалін мав потенціал для зниження рівня протеїнурії та покращення функції нирок у хворих на цукровий діабет, оскільки після прийому байкаліну концентрації супероксиддисмутази (SOD) і глутатіонпероксидази (GSH-px) у пацієнтів були явно підвищені, і активність альдозоредуктази (AR), NF-κB і вміст фактора росту ендотелію судин (VEGF) значно зменшилися. Ці результати продемонстрували, що байкалін у дозі 800 мг тричі на день може зменшити проникність ниркових судин, посилити функцію нирок у пацієнтів з діабетичною нефропатією та затримати розвиток діабетичної нефропатії через поліоловий шлях, а також антиоксидантний стрес, анти- запальний та інші шляхи. Потрібні подальші дослідження для оцінки нефропротекторних ефектів байкаліну через інші механізми [8].

Клінічне дослідження мало на меті оцінити дію байкаліну на ГПН при педіатричному сепсисі. Це клінічне дослідження включало 50 педіатричних пацієнтів з діагнозом сепсис, 25 з яких отримували додаткове лікування пероральним байкаліном протягом 15 днів, а інші 25 пацієнтів отримували лише стандартну терапію. Їхні результати показали, що ні концентрація азоту сечовини в крові (BUN), ні концентрація креатиніну в сироватці крові в контрольній групі суттєво не змінилися після базової терапії, але вони значно знизилися в групі додаткової терапії байкаліном. На основі цих двох показників можна припустити, що ниркова функція групи байкаліну покращилася, ймовірно, завдяки допоміжній терапії байкаліном. Таким чином, байкалін може зменшити ГПН у педіатричних пацієнтів із сепсисом. Незважаючи на те, що це дослідження продемонструвало захисний ефект байкаліну проти ГПН у цій досліджуваній групі, що проявляється у вигляді зниження рівня BUN і креатиніну, автори не повідомили про застосовану дозу, тому відповідне дозування та ймовірні ускладнення необхідно оцінити в наступних дослідженнях [ 76].

3.2.4. Беталаїн

Інший NPC з цікавими властивостями при захворюваннях нирок - це беталаїн. Беталаїни поділяються на дві групи: бетаціаніни, які виробляють червоні відтінки та утворюються шляхом конденсації структури цикло-ДОФА (дигідроксифенілаланіну) з беталамовою кислотою, і бетаксантини, які виробляють жовте забарвлення та синтезуються з різних аміносполук і беталамінової кислоти [77]. ]. Пілотне перехресне клінічне випробування оцінювало, чи дієтичний прийом екстракту червоного буряка, багатого беталаїном, і екстракту плодів Opuntia stricta, багатого бетаціаніном, має здатність модулювати експресію генів/білків у пацієнтів з ішемічною хворобою серця (ІХС). ХХН є основним фактором ризику ІХС. Пацієнти з ХХН мають високу поширеність гіпертензії, а серцево-судинні захворювання (ССЗ) є основною причиною захворюваності та смертності у цих пацієнтів. Висока поширеність традиційних факторів ризику ІХС, таких як діабет і гіпертонія, означає, що такі пацієнти також піддаються впливу інших нетрадиційних факторів ризику серцево-судинних захворювань, пов’язаних з уремією, включаючи запалення, окислювальний стрес і порушення кальцієво-фосфорного обміну [78].

У пілотному рандомізованому перехресному дослідженні 48 пацієнтів чоловічої статі з ішемічною хворобою серця отримували приблизно 50 мг беталаїну або бетаціаніну щодня протягом 2 тижнів у трьох випадках, розділених періодами вимивання. Пацієнти були розділені на три групи залежно від добавки: багата беталаїном добавка червоного буряка (Beta vulgaris), багата бетаціаніном добавка кактуса опунції (Opuntia stricta) і плацебо. Результати показали, що беталаїн підвищив сіртуїн-1 (SIRT1) і зменшив лектиноподібний окислений рецептор LDL 1 (LOX1) і високочутливий C-реактивний білок (hs-CRP) у мононуклеарних клітинах периферичної крові (PBMC) пацієнтів. Ці результати можуть бути наслідком зниження OS і запалення через антиоксидантні та протизапальні властивості беталаїнів. Таким чином, беталаїни можуть бути багатообіцяючою альтернативою для доповнення до лікування ОС, запалення та захворювань, пов’язаних зі старінням. Однак для глибшого розуміння їхніх специфічних фізіологічних функцій необхідні додаткові аналізи [9,79,80].

3.2.5. Буряковий сік

Є джерелом концентрованих неорганічних нітратів. Одне дослідження пацієнтів із ХХН (ХНН II-IV стадії згідно з рекомендаціями K/DOQI (Ініціатива з якості результатів для нирок)), проведене Kemmner et al. припустили, що прийом бурякового соку з навантаженням нітратів 300 мг дев’яти пацієнтам підвищив концентрацію оксиду азоту (NO) і знизив нирковий резистивний індекс (RRI), які є прогностичними маркерами смертності від серцево-судинних захворювань, порівняно з плацебо [10]. Цей результат був більш очевидним серед пацієнтів із ХХН зі зниженою функцією нирок і підвищеною жорсткістю артерій, які мали значення ШКФ нижче норми. Це зниження значення в основному було спричинене діабетичним або гіпертонічним порушенням функції нирок, обидва з яких є факторами, відповідальними за подальший результат ниркової недостатності. Порівняно з контрольною групою сироваткові рівні креатиніну, калію та СКФ суттєво не змінилися після вживання бурякового соку. Концентрація/рівень калію в сироватці крові була подібною до групи плацебо. Результати встановили, що покращувальна дія Beta vulgaris є корисним терапевтичним варіантом на показники функції нирок, зменшуючи поступову швидкість пошкодження нирок і подальшу смертність у групах високого ризику, включаючи пацієнтів з гіпертензією та діабетом з нефропатією [10].

3.2.6. Берберин (BBR)

Це ізохіноліновий алкалоїд і основна активна речовина, виділена з Rhizoma coptidis і Cortex Phellodendron. Нові аналізи продемонстрували, що берберин має численні фармакологічні переваги, такі як зниження рівня глюкози в крові, антиоксидантна активність, регуляція ліпідів у крові, зменшення запалення та підвищена чутливість до інсуліну, таким чином покращуючи інсулінорезистентність [81,82]. Нещодавно його описали як потенційний протидіабетичний препарат для лікування нефропатії [83]. Співвідношення мікроальбумін/креатинін сечі (UACR) і ШКФ є значущими показниками, які використовуються для оцінки стану діабетичної нефропатії. Рандомізоване контрольоване клінічне дослідження було проведено для вивчення впливу берберину на сироватковий C Cys та UACR у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Дослідники вводили берберин у дозі 0.4 г тричі на день протягом 6 місяців. Їхні результати показали, що берберин покращує діабетичні захворювання нирок шляхом зниження UACR і Cys C у сироватці крові у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, і результати були статистично значущими. Проте автори зазначили, що кількість випадків у їх дослідженні була невеликою, а період спостереження недостатньо тривалим, тому необхідно перевірити довготривалу ефективність і безпеку берберину при прогресуванні ХХН [11]. Було показано, що берберин захищає клітини ниркових канальців від пошкодження гіпоксії/реоксигенації через Sirt1 [84].

3.2.7. Кордицепін

Це природна активна речовина, що виробляється Cordyceps militaris, що належить до родини Clavicipitaceae. Це гриб із довгою історією загального використання в традиційній медицині, а його специфічна сполука, кордицепін, має кілька корисних для здоров’я властивостей, у тому числі протипухлинну, протизапальну, імуномодулюючу, антидіабетичну дію та дію проти ожиріння [85–87]. Крім того, в експериментальних дослідженнях кордицепіну приписували протидіабетичні та нефропротекторні ефекти [88]. У клінічному дослідженні за участю пацієнтів із ХХН Cordyceps militaris застосовували у дозі 100 мг на день і порівнювали з плацебо (контрольна група). Cordyceps militaris знижував концентрацію білка TLR4, NF-κB p65, COX2, IL-1 і TNF-. Їх результати показали, що eGFR значно покращився порівняно з контрольною групою після 3 місяців лікування. Це показало, що Cordyceps militaris покращує eGFR пацієнтів із ХХН, і результати свідчать про те, що Cordyceps militaris покращує функцію нирок і контролює рівень білка в сечі, BUN і креатиніну в крові. Це дослідження підтвердило можливість того, що Cordyceps militaris контролює еволюцію ХХН шляхом контролю окисно-відновного сигнального шляху TLR4/NF-κB [12].

3.2.8. Куркумін

Це компонент куркуми (Curcuma longa). Було показано, що куркумін (диферулоілметан) є блокатором TNF in vitro та in vivo; тим не менш, лише обмежена кількість аналізів підтвердила, що куркумін ефективний у зниженні рівнів TGF-, IL-8 і TNF- у доклінічних [89] і клінічних дослідженнях [90]. Існує кілька причин, які беруть участь у патогенезі діабетичного ураження нирок, але TGF- вважається ключовим гравцем у прогресі дій щодо ESRD. У рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні було досліджено вплив куркуми на рівні TGF-, IL-8 і TNF-, а також протеїнурію в сечі та сироватці крові у пацієнтів із нефропатією ЦД 2 типу (n=20) і контрольна група (n=20). Індивідуально суб'єктам тестової групи давали одну капсулу, що містила 500 мг куркуми, 22,1 мг з яких становив активний компонент куркумін, що вводили під час кожного прийому їжі (три капсули на день) протягом 2 місяців. Їхні результати показали, що сироваткові значення TGF- та IL-8 були значно нижчими після прийому куркуми, і що короткочасне вживання куркуми може зменшити протеїнурію. Крім того, вони не повідомили про будь-які побічні ефекти, пов’язані з прийомом куркуми протягом 2-місячної тривалості випробування [17]. Збільшення АФК може індукувати вироблення IL-8 і призводити до зниження рівня глутатіону, що може бути пов’язано зі збільшенням ЗВ, спричиненим запаленням у пацієнтів із термінальною стадією хронічної стадії респіраторної хвороби з цукровим діабетом і без нього [91]. Крім того, окисно-відновний дисбаланс робить важливий внесок у виробництво TGF [47], який протягом тривалого часу вважався ключовим медіатором фіброзу нирок.

Інше дослідження показало можливу ефективність і безпеку куркуми у зменшенні уремічного свербежу (УП) і hs-CRP у пацієнтів з ESRD. Тим не менш, автори описали, що для додаткового підтвердження довгострокової ефективності та безпеки додавання куркуми в популяцію гемодіалізу (ГД) знадобиться більший розмір вибірки та довший період терапії [18]. Огляд показав, що куркумін, як антиоксидант, зменшує запалення нирок і може запобігати шкідливим ускладненням діабету [92]. Було показано, що це безпечна допоміжна терапія для покращення макроскопічної протеїнурії у пацієнтів із ЦД 2 типу [93].

Інші дослідження також показали, що куркумін був ефективною допоміжною терапією для зменшення макроскопічної протеїнурії, як було показано в рандомізованому подвійному сліпому клінічному дослідженні, проведеному на 46 пацієнтах із цукровим діабетом 2 типу. У цьому дослідженні пацієнти отримували 500 мг (одну капсулу) куркуміну тричі на день після їжі протягом 16 тижнів. [94]. Дослідники зазначають, що діапазон стійкої протеїнурії був тісно пов'язаний з рівнем погіршення кліренсу креатиніну; куркумін знижує кліренс креатиніну, що призводить до уповільнення функції нирок і, можливо, до відновлення фіброзного ураження [94]. Добавка з 6 г куркуми підвищила постпрандіальний рівень інсуліну в сироватці крові, але, здається, не вплинула на рівень глюкози в плазмі або глікемічний індекс у здорових людей. Ці результати свідчать про те, що куркума може стимулювати секрецію інсуліну [95]. З іншого боку, у пілотному дослідженні дослідники продемонстрували, що куркумін знижує перекисне окислення ліпідів у плазмі людей з недіабетичним або діабетичним протеїнуричним ХХН і посилює антиоксидантну активність у пацієнтів із діабетичним протеїнуричним ХХН, демонструючи, що дієтичне введення куркуми має потенційний антиоксидантний ефект у пацієнтів з недіабетичним або діабетичним протеїнуричним ХХН [15].

Крім того, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження вивчало вплив куркуміну та кверцетину на ранню функцію трансплантата у 43 реципієнтів трупної нирки, залежних від діалізу. Протягом 1 місяця після трансплантації пацієнтам призначали одну капсулу куркуміну (480 мг) і кверцетину (20 мг). Автори цього звіту дійшли висновку, що куркумін і кверцетин можуть відновити ранні результати при трансплантації трупної нирки, можливо, через активацію гемоксигенази-1 (HO-1) [19]. Переважні властивості цих біофлавоноїдів, ймовірно, пов’язані з активацією HO-1, індуцибельного ферменту, який виробляє монооксид вуглецю. Стимуляція HO -1 при трансплантації органів має здатність зменшувати ішемічно-реперфузійне (ІР) пошкодження та алоімунітет. Крім того, куркумін індукує мРНК HO-1 у ниркових клітинах проксимальних канальців людини [96], і ця індукція може залежати від фактора транскрипції ядерного фактора еритроїдного 2-пов’язаного фактора 2 (Nrf2) [97].

Таким же чином короткочасне застосування куркуми може зменшити гематурію, протеїнурію та систолічний артеріальний тиск у суб’єктів з рецидивуючим або рефрактерним вовчаковим нефритом, як було встановлено в рандомізованому та плацебо-контрольованому дослідженні 24 пацієнтів з цією патологією, підтвердженою біопсією. Кожен пацієнт у досліджуваній групі отримував одну капсулу протягом 3 місяців, що забезпечувало 500 мг куркуми, 22,1 мг з яких був активним елементом куркуміном (три капсули на день). Тим не менш, необхідні довготривалі тести з більш високими дозами куркуми, щоб з’ясувати його результати щодо функції нирок у таких пацієнтів і швидкість розвитку ХХН різного походження [17]. Проте рекомендовано провести подальші дослідження для оцінки короткострокової та довгострокової безпеки та ефективності куркуміну в цій групі дослідження [98].

3.2.9. Епікатехін-3-галат, епікатехін, епігалокатехін

Поліфенольні компоненти (з чайної рослини; Camellia sinensis) мають високі протизапальні, антиоксидантні та антимутагенні властивості в різних біологічних системах. Поліфеноли демонструють потенційні корисні властивості для здоров’я при хронічних захворюваннях, включаючи ХХН [99]. Більшість інгредієнтів чаю (серед 400 ідентифікованих хімічних речовин) є поліфенольними сполуками, особливо флавоноїдами, що походять із чайної рослини (Camellia sinensis), яка має високий вміст катехіну (підтип флавоноїдів). Було описано три основні катехіни, знайдені в зеленому чаї: епікатехін, епігалокатехін і епікатехін-3-галлат (EGCG). Найбільш поширеним і широко дослідженим катехіном є EGCG [99]. Останнім часом було розглянуто потенційне використання EGCG у лікуванні та профілактиці численних захворювань нирок, які часто пов’язані із запаленням та окисним стресом [100].

Антиоксидантна, протизапальна та антиапоптозна активність EGCG дає велику надію на його використання як альтернативного підходу до лікування або профілактики кількох захворювань нирок. Сприятливий вплив EGCG опосередковується основними молекулярними механізмами, головним чином прямим інгібуванням стресу або індукованого стимулом надмірного виробництва АФК; крім того, це може впливати на комплекс Nrf2-Keap1-Cul-3, що призводить до ядерної транслокації вільного Nrf2, згодом зв’язуючись з елементом антиоксидантної відповіді (ARE) всередині промоторної області цитопротекторні гени та гени, що кодують антиоксидантні ферменти, які також модулюються сигнальними шляхами NF-κB. Тим не менш, більшість усіх досліджень із застосуванням EGCG або зеленого чаю при захворюваннях нирок проводилися на моделях тварин або культурах клітин. Тому необхідні клінічні дослідження, щоб отримати наукову підтримку ренопротекторних властивостей EGCG при ниркових патологіях [101,102].

В іншому дослідженні автори оцінювали можливість використання суміші EGCG і екстракту амли (AE), отриманого з Emblica Officinalis, індійського агрусу, для лікування уремічних суб’єктів із цукровим діабетом 2 типу. Таблетку EGCG/AE застосовували перорально (одна таблетка три рази на день) пацієнтам з уремічним діабетом протягом 3 місяців, використовуючи загальну добову дозу 300 мг EGCG і 300 мг AE/день. Результати показали, що 1:1 EGCG/AE покращує діабетичні біомаркери, антиоксидантний захист та індекс атерогенності у пацієнтів з уремічним діабетом. На основі цих результатів дослідники дійшли висновку, що EGCG і AE мають потенціал для ад’ювантного використання при лікуванні хворих на діабет в уремічному стані [21,103].

3.2.10. Гранат (Punica granatum)

Фрукт, позначений як «ліки сам по собі», який здавна входить до складу традиційних засобів для профілактики та лікування [83]. Він має високий вміст поліфенолів, алкалоїдів і антоціанів (флавоноїдних антиоксидантів), які дуже ефективно поглинають вільні радикали [104,105]. Нефропротекторний вплив екстракту граната на розвиток кальцієвмісного літіазу у пацієнтів віком від 18 до 70 років з рецидивуючим каменеутворенням було досліджено. Щоденне введення екстракту граната стимулювало значне підвищення активності параоксонази1 (PON1) у сироватці разом із зниженням перенасичення оксалатом кальцію. PON1 є антиатеросклеротичним компонентом, пов'язаним з ліпопротеїном високої щільності (ЛПВЩ). Важливою функцією PON1 є запобігання окисленню як HDL, так і LDL [106]. Низькі рівні PON1 пов'язані з гіперхолестеринемією, діабетом і судинними захворюваннями. Підкріплюючись вищезазначеними висновками, дослідники припускають, що ця стратегія потенційно може контролювати ризик розвитку каменів у нирках [23].

3.2.11. Ресвератрол

Це фенольна речовина (нефлавоноїдний стильбен-поліфенол), а транс-ізомер вважається найбільш біологічно активною формою. Численні доклінічні та клінічні аналізи визнали протизапальні, антидіабетичні, гепатопротекторні, нейропротекторні, протипухлинні та антиоксидантні властивості ресвератролу (RSV; 3,5,40-тригідроксистильбен). Подібним чином, підтверджуючі тести in vivo та in vitro RSV при пошкодженні нирок показали, що він може зменшити фіброз, мезангіальне розширення, ЗВ і рівні цитокінів запалення, одночасно покращуючи структуру та функцію нирок [107]. Крім того, з метою оцінки впливу введення RSV на експресію Nrf2 і NF-κB у недіалізованих пацієнтів із ХХН, дослідники провели рандомізоване подвійне сліпе перехресне дослідження за участю 20 недіалізованих пацієнтів із ХХН, і їхні результати показали, що Застосування RSV у дозі 500 мг на день протягом 4 тижнів не мало антиоксидантної чи протизапальної активності у цих суб’єктів [108]. З іншого боку, в іншому рандомізованому подвійному сліпому дослідженні пацієнти на перитонеальному діалізі отримували низьку (150 мг/добу) або високу (450 мг/добу) дозу транс-ресвератролу протягом 12 тижнів, що призвело до посилення середньої чистої об’єм і рівень ультрафільтрації (УФ). Крім того, біомаркери ангіогенезу, VEGF, фетальна печінкова кіназа-1 (Flk-1) і рівень ангіопоетину (Ang)-2 у витіканнях перитонеального діалізату (PDE) помітно зменшилися у пацієнтів, які отримували лікування високу дозу RSV, тоді як рівні рецептора ангіопоетину (Tie-2) і тромбоспондину-1 (Tsp-1) у витікаючих рідинах були збільшені за допомогою лікування RSV. Ця інформація означала, що введення RSV привело до посилення ангіогенезу у пацієнтів з ХП і посилення функції ультрафільтрації нирок [26]. Крім того, лікування RSV значно знизило концентрацію креатиніну в сироватці крові та зберегло ШКФ, що свідчить про покращення функції нирок. Таким чином, дослідники припустили, що RSV знижує резистентність до інсуліну та OS і підвищує pAkt: рівні Akt у тромбоцитах і виведення ортотирозину з сечею [25].

Так само було проведено аналіз 24 пацієнтів з діагностованою гіпертензією у віці від 45 до 65 років і з пошкодженням ендотелію, які брали участь у рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому перехресному дослідженні. Кожному пацієнту вводили одну дозу транс-ресвератролу (300 мг) або плацебо. Вимірювання артеріального тиску (АТ), систолічного артеріального тиску в аорті (САТ) і дилатації, опосередкованої плечовим потоком (FMD), контролювали до та через 1,5 години після втручання. Ключові результати, про які повідомлялося, полягали в тому, що ящур значно посилювався у жінок, але не чоловіків, яким вводили транс-ресвератрол. Ці результати свідчать про те, що пацієнти з артеріальною гіпертензією та ендотеліальною дисфункцією, головним чином жінки та ті, хто має високий рівень холестерину ЛПНЩ, показали покращення ендотеліальної функції при одноразовій дозі транс-ресвератролу, хоча не було суттєвих покращень у периферичному та центральному діапазонах АТ [27,109] .

Крім того, в іншому рандомізованому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, проведеному за участю 60 пацієнтів із діагнозом цукрового діабету 2 типу та альбумінурією, ресвератрол випадковим чином призначали у дозі 500 мг на день або плацебо протягом 90 днів, а лозартан — додатково доповнюється в дозі 12,5 мг на день для всіх суб'єктів дослідження. Їхні результати показали, що середня концентрація альбуміну/креатиніну в сечі була значно знижена в групі RSV, а кліренс альбуміну в сечі, рівень глюкози в плазмі натщесерце (FPG), інсулін, оцінка інсулінорезистентності на моделі гомеостазу (HOMA IR) і глікозильований гемоглобін (HbA1c) всі вони значно зменшилися в групі RSV порівняно з групою плацебо, тоді як антиоксидантний ефект RSV оцінювався шляхом вимірювання рівнів SOD1, глутатіонпероксидази (GSH-Px) і каталази (CAT) у сироватці крові. Пацієнти, які отримували RSV, продемонстрували значне підвищення сироваткових рівнів SOD1, GSH-Px, CAT і NO порівняно з плацебо, що підтверджує його антиоксидантну дію. Автори прийшли до висновку, що РСВ може бути ефективним як доповнення до блокаторів рецепторів ангіотензину (БРА) для зменшення екскреції альбуміну з сечею у пацієнтів з діабетичною нефропатією [24].

Як зазначено, переваги RSV для здоров’я, здається, значні, зі зниженими побічними ефектами RSV робить його цікавим варіантом для терапевтичного використання, націленого на пошкодження нирок. Однак подальші дослідження та клінічні випробування є необхідними для повного розуміння дії RSV на ураження нирок [107,110].

3.2.12. Сульфорафан

Це біоактивний компонент, який є попередником глюкозинолату в хрестоцвітих овочах, зокрема в молодих паростках брокколі (BS) [111,112]. Ймовірні дії сульфорафану (SFN; 1-ізотіоціанат-4-метил-сульфінілбутан) при ХХН включають запобігання або зменшення структурних ушкоджень і змін у функції нирок; зменшення протеїнурії шляхом пом'якшення запалення через посилення експресії мРНК Nrf2, NADPH хіноноксидоредуктази 1 (NQO-1), HO-1 і SOD; і зменшення ОС. Більше того, результати багатьох доклінічних моделей захворювань нирок свідчать про те, що SFN може впливати на кілька шляхів ушкодження нирок, зокрема на полегшення запалення та OS, і, таким чином, може представляти стратегію вибору для покращення прогнозу пацієнтів із ХХН шляхом запобігання прогресуванню ХХН [113–115].

Таким же чином добавки BS вже давно комерціалізуються через багатообіцяючі переваги для здоров’я SFN, який індукує шлях NrF2 і наступні хіміопротекторні гени, включаючи ферменти фази 2. Більшість комерційно доступних добавок BS містить BS, упакований як глюкорафанін (GR), який гідролізується до SFN кишковою мікробіотою, яка синхронно посилює сироваткову активність ферментів фази 2, таких як NQO1 і глутатіон-S-трансфераза (GST), а також передачу сигналів Nrf2. , у кількох тканинах людини. Дослідники припустили, що низькі дози (30 мг на день) GF мають сприятливу хіміопротекторну дію на людей [99]. Подібним чином, антиоксидантний ефект приписується SF, як показано в рандомізованому плацебо-контрольованому подвійному сліпому дослідженні за участю пацієнтів чоловічої статі з діагнозом жирова дистрофія печінки. Це дослідження показало, що дієтичні добавки з екстрактом BS, включаючи попередник SF GR, ймовірно, будуть успішними для покращення функції печінки через зниження шляху OS [100]. Таким же чином було проведено клінічне дослідження для оцінки протизапальних ефектів порошку BS (BSP) з високим вмістом сульфорафану, у якому дослідники проаналізували біомаркери запалення у пацієнтів з діагнозом ЦД 2 типу, які були випадковим чином розподілені на три групи лікування. групи на 4 тижні. Групи отримували або 10 г/день BSP (n=27), 5 г/день BSP (n=29), або плацебо (n=25). Результати показали, що сироватковий високочутливий С-реактивний білок (hs-CRP) та інтерлейкін-6 (IL-6) були нижчими в групі А (доза 10 г/добу) порівняно з контрольною групою після лікування. втручання. Це вказує на те, що збагачений сульфорафаном BSP позитивно впливає на біомаркери запалення у пацієнтів із ЦД 2 типу [28]. З іншого боку, клінічне дослідження оцінювало вплив тривалого прийому БС на параметри запалення (TNF-, IL-6, IL-1 і CRP) у 40 здорових суб’єктів із надмірною вагою. Фаза лікування включала прийом БС у дозі 30 г на добу протягом 10 тижнів, а фаза спостереження — 10 тижнів звичного харчування та вільного прийому БС. Результати показали, що значення IL-6 і CRP значно знизилися протягом контрольної фази, а концентрації маркерів запалення залишалися низькими [116]. Крім того, дослідники досліджували протизапальну дію SF у рандомізованому контрольованому дослідженні за участю здорових молодих людей і продемонстрували вплив хрестоцвітих овочів із високим вмістом SF на специфічні запальні параметри сироватки, зокрема на зниження IL-6, CRP і розчинний TNF-рецептор (sTNFRI), обережно зазначаючи, що ці концентрації були вищими серед осіб із нульовим генотипом GSTM1- [117].

4. Обговорення

Захворювання нирок зазвичай розвивається з часом, тому його часто діагностують лише значно пізніше, коли функція нирок серйозно порушується. Патофізіологічно ХХН є наслідком численних патологічних уражень, які скасовують деякі з нефронів; згодом нефрони надкомпенсуються гіперфільтрацією. З часом встановлюється клубочкова гіпертензія, альбумінурія, втрата ниркової діяльності. Підвищений тиск у клубочкових капілярах викликає пошкодження ендотелію капілярів клубочків, порушення подоцитів, що вистилають капіляри, і підвищення проникності макромолекул. [118,119]. Крім того, задіяні посилені прозапальні модератори, які індукують проліферацію фіброзних клітин. Крім того, збільшення молекул ECM призводить до розвитку рубців і пошкодження нирок [120]. В даний час існують терапевтичні підходи до ХХН з усіма альтернативами, спрямованими на припинення або запобігання погіршенню розладу, включаючи медикаментозне лікування, консервативне лікування, діаліз і трансплантацію [121].

Дослідження показують, що дієти, багаті овочами та фруктами, допомагають контролювати вагу тіла та захищаються від хронічних розладів, включаючи метаболічні та серцево-судинні захворювання, рак і ХХН [20,122,123]. Лише обмежена кількість досліджень аналізувала біологічно активні добавки в організмі людини. Необхідно провести подальші дослідження, щоб встановити найкраще дозування та спосіб введення біоактивних сполук [114,115]. Крім того, майбутні дослідження мають бути спрямовані на аналіз конкретних сигнальних/клітинних механізмів, модулованих біоактивними сполуками, які сприяють запобіганню або послабленню пошкодження нирок. Також необхідні подальші дослідження для оцінки фармакокінетичних параметрів біологічно активних сполук, таких як ідеальний шлях введення, дозування та біодоступність, метаболізм, розподіл тканин і кліренс, а також фармакодинамічних параметрів, таких як молекулярні механізми дії біологічно активних сполук, щоб продемонструвати їх ефективність і безпеку в короткостроковій і довгостроковій перспективі в клінічних дослідженнях.

5. Висновки

Цей огляд підкреслює корисну функцію біоактивних сполук лікарських рослин у покращенні функції нирок. Цілком природні сполуки, описані в цьому звіті, мають деякі переваги в покращенні OS, запалення та антиоксидантної здатності. Кілька NPC зменшують фіброз, спричинений гіперглікемією, ОС, послаблюють протеїнурію, зменшують гематурію та систолічний артеріальний тиск, а також виявляють антинефротоксичну дію, і, отже, вони є перспективними терапевтичними інструментами для зменшення або запобігання початку та розвитку патогенезу KD. Вважається, що природні біологічно активні сполуки здійснюють важливу дію в межах механічних шляхів і мають багатообіцяючі клінічні властивості; однак необхідні додаткові дослідження для глибшого розуміння їх специфічних патофізіологічних функцій, і настійно рекомендується оцінка цих ефектів у більших дослідженнях.

Авторські внески: Conceptualization, LA-C., and MLM-F.; методика, ГТГ-М.; ЕАГ-М.; ІГ-В.; валідація, LA-C.; ГТГ-М. та MLM-F.; формальний аналіз, ГТГ-М.; LA-C.; ІГ-В.; розслідування, ГТГ-М.; DLD-A.; LA-C.; MLM-F.; ЕАГ-М.; ІГ-В.; ресурси, MLM-F.; написання—підготовка оригіналу чернетки, LA-C.; написання—перегляд і редагування, LA-C.; DLD-A.; MLM-F.; ІГ-В.; ГТГ-М.; візуалізація, LA-C.; MLM-F.; ІГ-В.; нагляд, ЕАГ-М.; адміністрування проекту, MLM-F. Усі автори прочитали та погодилися з опублікованою версією рукопису. Фінансування: це дослідження не отримувало зовнішнього фінансування. Заява інституційної ревізійної ради: не застосовується. Заява про інформовану згоду: не застосовується. Заява про доступність даних: не застосовується. Конфлікт інтересів: автори заявляють про відсутність конфлікту інтересів.

Лорена Авіла-Карраско 1,2,*, Ельда Араселі Гарсія-Майорга 2, Дейзі Л. Діас-Авіла 2, Ідалія Гарза-Велоз 1, Маргарита Л. Мартінес-Фієрро 1 і Гвадалупе Т. Гонсалес-Матео 3,4

1 лабораторія молекулярної медицини, Академічний відділ гуманітарної медицини та наук про здоров’я, Автономний університет Сакатекасу, Карретера Сакатекас-Гвадалахара, км.6, Ехідо-ла-Ескондіда, Сакатекас 98160, Мексика;

2 Академічний відділ медицини людини та наук про здоров’я, Терапевтичний і фармакологічний факультет, Автономний університет Сакатекасу, Сакатекас 98160, Мексика; emayorga3@gmail.com (ЄАГ-М.);

3 Науково-дослідний інститут Ла-Пасу (IdiPAZ), університетська лікарня Ла-Пас, 28046 Мадрид, Іспанія;

4 Дослідження молекулярної біології, Центр Северо Очоа, Іспанська рада наукових досліджень (CSIC), 28049 Мадрид, Іспанія*

Список літератури

1. Авіла-Карраско, Л.; Majano, P.; Санчес-Томеро, JA; Селгас, Р.; Лопес-Кабрера, М.; Агілера, А.; González Mateo, G. Природні рослинні сполуки як модулятори епітеліально-мезенхімального переходу. Фронт. Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]
2. Lv, JC; Zhang, LX Поширеність і тягар захворювань хронічної хвороби нирок. Adv. Exp. Мед. Biol. 2019, 1165, 3–15. [CrossRef]
3. Чен, Т.К.; Knicely, DH; Грамс, ME. Діагностика та лікування хронічної хвороби нирок: огляд. JAMA 2019, 322, 1294–1304. [CrossRef]
4. Заре, Е.; Алірезаї, А.; Бахтіярі, М.; Мансурі, А. Оцінка впливу екстракту часнику на сироваткові запальні маркери пацієнтів на перитонеальному діалізі: рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження. BMC Нефрол. 2019, 20, 26. [CrossRef] [PubMed] 5. Mashhadi, NS; Закеркіш, М.; Mohammadiasl, J.; Зарей, М.; Мохаммадшахі, М.; Haghighizadeh, MH Астаксантин покращує метаболізм глюкози та знижує артеріальний тиск у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Asia Pac. Дж. Клін. Nutr. 2018, 27, 341–346. [CrossRef] [PubMed]
6. Шокрі-Машхаді, Н.; Тахмасебі, М.; Мохаммаді-Асл, Дж.; Закеркіш, М.; Mohammadshahi, M. Антиоксидантна та протизапальна дія астаксантинових добавок на експресію miR-146a та miR-126 у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. клінічне дослідження. Міжн. Дж. Клін. Практ. 2021, 75, e14022. [CrossRef] [PubMed]
7. Донг, С.; Sun, L. Традиційний китайський препарат байкалін та інсулінова терапія на функцію бета-клітин підшлункової залози при вперше діагностованому діабеті 2 типу. Підборіддя. Мед. 2013, 8, 348–350.
8. Ян, М.; Кан, Л.; Ву, Л.; Чжу, Ю.; Wang, Q. Вплив байкаліну на функцію нирок у пацієнтів з діабетичною нефропатією та її терапевтичний механізм. Exp. Тер. Мед. 2019, 17, 2071–2076. [CrossRef] [PubMed]

9. Рахімі, П.; Месбах-Намін, SA; Остадрахімі, А.; Абедіманеш, С.; Сепархам, А.; Асгарі Джафарабаді, М. Вплив беталаїнів на атерогенні фактори ризику у пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями. Харчова функція. 2019, 10, 8286–8297. [CrossRef]
10. Кеммнер, С.; Лоренц, Г.; Вобст, Дж.; Кесслер, Т.; Вен, М.; Гюнтнер, Р.; Сток, К.; Хіманн, У.; Буркхардт, К.; Бауман, М.; та ін. Дієтичне навантаження нітратами знижує артеріальний тиск і нирковий резистивний індекс у пацієнтів з хронічною хворобою нирок: пілотне дослідження. Оксид азоту 2017, 64, 7–15. [CrossRef]
11. Лі, З.Я.; Лю, Б.; Чжуан, XJ; Шен, Ю.Д.; Тянь, HR; Джи, Ю.; Li, LX; Лю, Ф. Вплив берберину на рівень цистатину С у сироватці крові та співвідношення альбумін/креатин у сечі у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756–3761. [CrossRef]
12. Сонце, Т.; Донг, В.; Цзян, Г.; Ян, Дж.; Лю, Дж.; Чжао, Л.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal crónica al afectar la vía de señalización redox TLR4/NF-κ B. Oxid Med. Стільниковий Лонгев. 2019, 7850863. [CrossRef]
13. Альваренга, Л.; Салароллі, Р.; Кардозо, ЛФМФ; Сантос, RS; де Бріто, Дж.С.; Кемп, Дж.А.; Рейс, Д.; де Пайва, BR; Стенвінкель, П.; Ліндхольм, Б.; та ін. Вплив добавок куркуміну на експресію запальних факторів транскрипції у пацієнтів на гемодіалізі: пілотне рандомізоване подвійне сліпе контрольоване дослідження. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594–3600. [CrossRef]
14. Панахі, Ю.; Кіанпур, П.; Мохташамі, Р.; Джафарі, Р.; Simental-Mendía, LE; Sahebkar, A. куркумін знижує рівень ліпідів у сироватці крові та сечової кислоти у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: рандомізоване контрольоване дослідження. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2016, 68, 223–229. [CrossRef]
15. Хіменес-Осоріо, А.С.; Гарсія-Ніньо, WR; González-Reyes, S.; Álvarez-Mejía, AE; Герра-Леон, С.; Салазар-Сеговія, Дж.; Фалькон, І.; Монтес де Ока-Солано, Х.; Мадеро, М.; Pedraza-Chaverri, J. Вплив дієтичних добавок з куркуміном на окисно-відновний статус і активацію Nrf2 у пацієнтів з недіабетичною або діабетичною протеїнуричною хронічною хворобою нирок: пілотне дослідження. Ж. Рен. Nutr. 2016, 26, 237–244. [CrossRef] [PubMed]
16. Khajehdehi, P.; Пакфетрат, М.; Явідня, К.; Азад, Ф.; Малекмакан Л.; Насаб, MH; Dehghanzadeh, G. Пероральне вживання куркуми послаблює протеїнурію, трансформуючий фактор росту та рівень інтерлейкіну -8 у пацієнтів з явною діабетичною нефропатією 2 типу: рандомізоване, подвійне сліпе та плацебо-контрольоване дослідження. сканувати. Я. Уроль. Нефрол. 2011, 45, 365–370. [CrossRef] [PubMed]
17. Хаджехдехі, П.; Занджанінеджад, Б.; Аффлакі, Е.; Назаринія М.; Азад, Ф.; Malekmakan, L. Пероральні добавки куркуми зменшують протеїнурію, гематурію та систолічний артеріальний тиск у пацієнтів, які страждають від рецидивуючого або рефрактерного вовчакового нефриту: рандомізоване та плацебо-контрольоване дослідження. Ж. Рен. Nutr. 2012, 22, 50–57. [CrossRef]
18. Пакфетрат, М.; Басірі, Ф.; Малекмакан Л.; Roozbeh, J. Вплив куркуми на уремічний свербіж у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності: подвійне сліпе рандомізоване клінічне дослідження. Ж. Нефрол. 2014, 27, 203–207. [CrossRef]
19. Шоскес Д.; Lapierre, C.; Крус-Корреа, М.; Муруве, Н.; Росаріо, Р.; Фромкін, Б.; Браун, М.; Copley, J. Сприятливий вплив біофлавоноїдів куркуміну та кверцетину на ранню функцію при трансплантації трупної нирки: рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження. Трансплантація 2005, 80, 1556–1559. [CrossRef] [PubMed]
20. Борхес, CM; Пападімітріу, А.; Дуарте, Д.А.; Лопес де Фаріа, JM; Lopes de Faria, JB Використання поліфенолів зеленого чаю для лікування залишкової альбумінурії при діабетичній нефропатії: подвійне сліпе рандомізоване клінічне дослідження. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]
21. Чень, Т.-С.; Liou, S.-Y.; Ву, Х.-К.; Цай, Ф.-Ж.; Цай, К.-Х.; Huang, C.-Y.; Чанг, Ю.-Л. Ефективність епігалокатехіну-3-галлату та екстракту амли (Emblica Officinalis) для лікування пацієнтів з цукровим діабетом та уремією. J. Med. Харчування 2011, 14, 718–723. [CrossRef]
22. Ушида, Ю.; Суганума, Х.; Янака, А. Низька доза сульфорафану, попередник глюкорафанін як дієтична добавка, індукує хіміопротекторні ферменти у людей. Їжа Nutr. Sci. 2015, 6, 1603–1612. [CrossRef] 23. Трейсі, CR; Хеннінг, Дж. Р.; Ньютон, М.Р.; Авірам, М.; Циммерман, М. Б. Окислювальний стрес і нефролітіаз: порівняльне пілотне дослідження, що оцінює вплив екстракту граната на фактори ризику каменів і підвищений рівень окисного стресу у рецидивуючих каменеутворювачів і контрольних. Сечокам'яна хвороба 2014, 42, 401–408. [CrossRef] 24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Ширазі Єгане, Б.; Омрані, Греція; Shams, M. Resveratrol зменшує альбумінурію при діабетичній нефропатії: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження. Діабет метаб. 2019, 45, 53–59. [CrossRef] [PubMed] 25. Brasnyó, P.; Молнар, Г.А.; Мохас, М.; Марко, Л.; Лачі, Б.; Cseh, J.; Міколас, Е.; Сіярто І.А.; Мерей, А.; Халмай, Р.; та ін. Resvera-trol покращує чутливість до інсуліну, зменшує окислювальний стрес і активує шлях акту у пацієнтів з діабетом 2 типу. бр. J. Nutr. 2011, 106, 383–389. [CrossRef] [PubMed] 26. Lin, C.-T.; Сун, X.-Y.; Лін, А.-Х. Добавки високої дози транс-ресвератролу покращують ультрафільтрацію у пацієнтів на перитонеальному діалізі: проспективне, рандомізоване, подвійне сліпе дослідження. Ren. Невдача. 2016, 38, 214–221. [CrossRef] 27. Маркес, BCAA; Триндад, М.; Акіно, JCF; Кунья, Арканзас; Гісмонді, Р.О.; Невес, М.Ф.; Oigman, W. Корисні ефекти гострих добавок транс-ресвератролу у пацієнтів з гіпертонією з ендотеліальною дисфункцією. Clin. Exp. гіпертензії. 2018, 40, 218–223. [CrossRef] [PubMed]
28. Мірміран, П.; Бахадоран, З.; Хоссейнпанах, Ф.; Кейзадк, А.; Азізид, Ф. Вплив паростків брокколі з високою концентрацією сульфорафану на маркери запалення у пацієнтів з діабетом 2 типу: рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження. J. Функц. Продукти харчування 2012, 4, 837–841. [CrossRef] 29. Cockwell, P.; Фішер Л.-А. Глобальний тягар хронічної хвороби нирок. Lancet 2020, 395, 662–664. [CrossRef] 30. Webster, AC; Наглер Є.В.; Мортон, Р.Л.; Masson, P. Хронічна хвороба нирок. Ланцет 2017, 389, 1238–1252. [CrossRef] 31. Ковач, Н.; Надь, А.; Домбраді, В.; Біро, К. Нерівність у глобальному тягарі хронічної хвороби нирок через цукровий діабет 2 типу: аналіз тенденцій з 1990 по 2019 рр. Міжн. J. Environ. рез. Public Health 2021, 18, 4723. [CrossRef] [PubMed]