Які досягнення в лікуванні вовчакового нефриту?

Вовчаковий нефрит (ЛВ) — це ураження нирок, викликане системним червоним вовчаком (СЧВ). Близько 50% хворих на СЧВ мають клінічні прояви ураження нирок, а біопсія нирок показує, що ураження нирок становить майже 100%. ЛН є однією з важливих причин термінальної ниркової недостатності в моїй країні [1].

Цього року 14 березня відзначається Всесвітній день нирки, а темою є «Здоров’я нирок для всіх: сприяння рівноправним медичним послугам та оптимізованому лікуванню від наркоманії». У минулому році в галузі ЛН, який прогрес у дослідженнях ліків заслуговує на увагу?

Зміст цієї статті ґрунтуватиметься на огляді лікування ХХН з високими балами, опублікованому в Британському медичному журналі (BMJ) [2], підраховуючи передові досягнення в лікуванні ЛН. Приходьте і подивіться!

Воклоспорин

Дослідження AURORA 1 (NCT03021499) — це подвійне сліпе, рандомізоване, багатоцентрове, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази III, яке підтвердило, що воклоспорин у поєднанні з мофетилом мікофенолату (MMF) і низькими дозами стероїдів має високу ефективність і безпеку при лікуванні LN [3].

Після дослідження AURORA 1 216 пацієнтів взяли участь у дослідженні AURORA 2 і продовжували отримувати лікування воклоспорином протягом 2 років з метою оцінки тривалої безпеки, переносимості та клінічної ефективності воклоспорину.

Результати показали, що характеристики побічних ефектів (ПД) у групах, які приймали воклоспорин і плацебо, були подібні до характеристик дослідження AURORA 1 і добре переносилися. Середня скоригована швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) в обох групах стабільно підтримувалася в межах норми.

Через 2 роки лікування нахил eGFR становив -5,4 мл/хв/1,73 м2 у групі плацебо та -0,2 мл/хв/1,73 м2 у групі воклоспорину.

Після 3 років лікування протеїнурія продовжувала покращуватися в групі воклоспорину, а частота повної ниркової ремісії була вищою, ніж у групі плацебо. Дослідження показали, що воклоспорин є безпечним і ефективним при тривалому лікуванні ЛН [4].

Крім того, дослідження VOCAL (NCT05288855) є подвійним сліпим, плацебо-контрольованим дослідженням зі збільшенням дози, призначеним для оцінки ефективності, безпеки та фармакокінетики воклоспорину при лікуванні підліткової ЛН протягом 24 тижнів. Очікується, що спочатку це буде завершено в 2024 році [5].

Після дослідження VOCAL пацієнти взяли участь у дослідженні VOCAL-EXT і продовжували отримувати лікування воклоспорином протягом 12 місяців з метою оцінки довгострокової ефективності та безпеки воклоспорину при лікуванні підліткової ЛН. Очікується, що дослідження спочатку буде завершено в 2026 році [6].

Атацицепт

Дослідження APRIL-LN (NCT00573157) — це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази II/III, призначене для оцінки ефективності та безпеки Атацицепту в поєднанні зі стандартним лікуванням (SoC) у пацієнтів з активною LN. Проте дослідження було припинено достроково через серйозні ускладнення у пацієнта [7].

Крім того, дослідження COMPASS (NCT05609812) — це рандомізоване, подвійне сліпе, багатонаціональне, багатоцентрове, плацебо-контрольоване клінічне дослідження III фази, призначене для оцінки ефективності та безпеки Атацицепту при лікуванні активного ЛН. Очікується, що спочатку це буде завершено в 2026 році[8].

Аніфолумаб

Дослідження TULIP-LN (NCT02547922) — це рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази ІІ, призначене для оцінки ефективності та безпеки антитіла до рецептора інтерферону I типу аніфолумабу в лікуванні активного III ступеня/ IV ЛН. секс.

Хоча дослідження не досягло первинної кінцевої точки, порівняно з плацебо, інтенсивне лікування аніфролумабом (IR) покращило різні кінцеві точки, включаючи повну ниркову відповідь (CRR) [9].

Крім того, дослідження IRIS (NCT05138133) — це рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване клінічне дослідження III фази, призначене для оцінки ефективності та безпеки аніфолумабу при лікуванні дорослих з активним проліферативним ЛН. Очікується, що його спочатку запустять у 2026 році. Завершено[10].

ланалумаб

Досл SoC. і переносимості, який, як очікується, спочатку буде завершено в 2027 році [11].

секукінумаб

Дослідження SELUNE (NCT04181762) — це рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази ІІІ з паралельними групами, призначене для оцінки ефективності підшкірного (п/к) 300 мг секукінумабу в поєднанні з SoC порівняно з плацебо в поєднанні з SoC. ефективність, безпека та переносимість у пацієнтів із хронічною ЛН, але дослідження було припинено достроково через недійсний аналіз [12].

Обінутузумаб

Дослідження NOBILITY (NCT02550652) — це рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове, плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази ІІ, призначене для оцінки ефективності та безпеки обінутузумабу в комбінації з SoC порівняно з плацебо в комбінації з SoC у лікуванні LN.

Результати показали, що після випадкового розподілу 125 пацієнтів, які отримували лікування наосліп, у порівнянні з групою плацебо, пацієнти в групі обінутузумабу мали кращі показники на 52-му тижні [22 (35%) проти 14 (23%)] і тижні 104 [26 (41%) проти 14 (23%)], коефіцієнт CRR був значно вищим, досягнувши первинної кінцевої точки та ключових вторинних кінцевих точок дослідження, а профіль безпеки був добрим.

Результати цього дослідження показують, що обінутузумаб може допомогти покращити клінічну відповідь на ЛН без збільшення частоти серйозних побічних ефектів [13].

Крім того, дослідження REGENCY (NCT04221477) є рандомізованим, подвійним сліпим, багатоцентровим, плацебо-контрольованим клінічним дослідженням III фази, призначеним для оцінки ефективності та безпеки обінутузумаб у лікуванні LN (2003 ISN/RPS, рівень III або IV). Очікується, що спочатку дослідження буде завершено в 2024 році [14].

Гель ACTHar

Дослідження ACTHar (NCT02226341) — це відкрите проспективне рандомізоване контрольоване дослідження, призначене для оцінки ефективності та безпеки гелю ACTHar у лікуванні проліферативного ЛН, яке, як очікується, буде завершено в 2024 році [15].

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхе — це традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числі захворювань нирок. Його отримують із висушених стебел Cistanche deserticola, рослини, яка походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди, ехінакозид і актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.