Ефект зниження сечової кислоти та механізм актеозиду та ехінакозиду, екстрагуватися з Cistanche Tubulosa
Mar 03, 2025
3 результати
3.1 Вплив AS та ECH на сечовину, CREA, SUA та UUA у щурів моделі гіперурикемії
Як показано вМалюнок 1, порівняно з нормальною контрольною групою, контрольна група гіперурикемії демонструвала значно підвищений рівень сечовини, CREA та SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Фіг. 1 Вплив AS та ECH на сечовину, CREA, SUA та UUA у щурів моделі гіперурикемії (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Трав'яні добавки Cistanche з високим ECH та як
3.2 Вплив AS та ECH на ADA та XOD у щурів моделі гіперурикемії
Як показано вМалюнок 2, порівняно з нормальною контрольною групою, контрольна група гіперурикемії демонструвала значно підвищений рівень ADA та XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Фіг.2 Вплив AS та ECH на ADA та XOD у моделі Hyperuricemia Model (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Вплив AS та ECH на коефіцієнти нирок у щурів
Як показано вМалюнок 3, порівняно з нормальною контрольною групою, контрольна група гіперурикемії показала значно знижену масу тіла голодування (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Фіг.3 Вплив AS та ECH на коефіцієнт нирок у моделі гіперурикемії щурів (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Патологічне спостереження за впливом AS та ECH на нирки у щурів моделі гіперурикемії
Як показано вМалюнок 4, проявлені нормальні контрольні групиРегулярна клубочкова морфологія, з нормальними структурами в ниркових канальцях та інтерститіях. Порівняно з нормальною контрольною групою, модельна група показала проливання епітеліальних клітин у ниркових канальцях, некротичних клітинах та інфільтрації запальних клітин у ниркових канальцях, а також фокусної інфільтрації клітин у нирковому інтерстицію. Порівняно з модельною групою, група аллопуринолу демонструвала нормальні структури в ниркових канальцях, клубочках та інтерститіях. У групах лікування AS та ECH деякі щури виявляли нормальні структури в ниркових канальцях, клубочках та інтерститії, а в інших ступінь фокальної інфільтрації клітин у нирковому інтерстицію зменшувалася. Крім того, проливання епітеліальних клітин, некроз та інфільтрація запальних клітин у ниркових канальцях були полегшені.
Фіг.4 він фарбує зображення ниркової тканини щурів (× 200) A: контрольна група; B і C: модельна група; Д: Алопурінол -група; E: як 50 мг · кг -1 група, f: як 100 мг · кг -1 група, g: ech 50 мг · кг -1 група, h: ech 100 мг · kg -1 група.
Фіг. 5 Імуногістохімічне фарбування ниркової тканини у щурів моделі гіперурикемії (IHC, × 400)
Фіг.6 Вплив AS та ECH на експресію білка в нирковій тканині щурів моделі гіперурикемії (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Фіг.<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Обговорення
Розвиток гіперурикемії (HUA) пов'язаний з надмірною виробленням сечової кислоти та порушенням виділення сечової кислоти. У цьому дослідженні ми встановили модель гіперурикемії у щурів, використовуючи комбінацію оксону аденіну та калію, як повідомлялося в літературі. Цей метод збільшує вироблення сечової кислоти, зменшуючи її екскрецію, тісно імітуючи основні механізми гіперурикемії. Експериментальні результати продемонстрували, що встановлена модель щурів Hua була відносно стабільною. У групах лікування як AS, так і ECH покращили рівень сечовини, CREA та SUA у щурів HUA, посилену екскрецію сечової кислоти в сечі та значно полегшили розширення нирок та ниркові трубчасті та інтерстиціальні ураження, спричинені аденіном у поєднанні з оксоном калію. Ці висновки дозволяють припустити, що як і ехо, фенілетаноїдні глікозидні екстракти зЦистанхе трубчаста, може покращити функцію нирок, сприяти виділенню сечової кислоти та знижувати рівень сечової кислоти у щурів моделі HUA.
Xanthine оксидаза (XOD) та аденозин -дезаміназа (ADA) є ключовими ферментами, що беруть участь у виробленні сечової кислоти в печінці. XOD безпосередньо регулює вироблення сечової кислоти шляхом окислення пуринових субстратів для отримання сечової кислоти, в той час як ADA опосередковано регулює вироблення сечової кислоти шляхом каталізації перетворення аденозину в креатинін, який потім перетворюється на сечову кислоту за допомогою нуклеозидної фосфорилази та XOD [12-13]. Екскреція сечової кислоти відбувається насамперед через ниркові та екстаренальні шляхи, приблизно дві третини щоденної вироблення сечової кислоти виводиться через нирки. Тому порушення екскреції ниркової сечової кислоти вважається однією з основних причин гіперурикемії [14-15]. Білки, що беруть участь у реабсорбції сечової кислоти, включають URAT1 та GLUT9. Дослідження показали, що реабсорбція уратів опосередковується функціональним співробітництвом білків URAT1 та GLUT9 [16]. Отже, URAT1 та GLUT9 є ключовими мішенями для дослідження гіперурикемії та розвитку препаратів, що знижують сечову кислоту. OAT1 в основному експресується в базолатеральній мембрані проксимальних ниркових канальців і відіграє вирішальну роль у поглинанні сечової кислоти в ниркові канальці з інтерстиціального простору [17]. OAT3 - це білок -транспортер уратів, в основному розподілений у базолатеральній мембрані проксимальних канальців і бере участь у поглинанні сечової кислоти в периферичні канальці, що сприяє секреції сечової кислоти [18]. Разом OAT1 та OAT3 опосередковують транспорт сечової кислоти в нирках за допомогою органічного обміну іон-дикарбоксилат, що робить їх важливими цілями для вивчення екскреції сечової кислоти.
Експериментальні результати показали, що як AS, так і ECH знижують рівень ADA та XOD, а також рівні експресії білків URAT1 та GLUT9 та мРНК у тканинах нирок щурів моделі Hua. Крім того, вони значно підвищували рівень експресії білків OAT1 та OAT3 та мРНК. Ці результати свідчать про те, що ефекти, що знижують сечову кислоту, AS та ECH можуть бути зумовлені їх здатністю знижувати рівень ферментів, що синтезують сечової кислоти, покращувати функцію нирок та регулювати експресію транспортерів уратів. Крім того, суттєвих відмінностей не спостерігалося між групами лікування AS та ECH у їх впливу на рівні ADA, XOD та експресію транспортера уратів.
Це дослідження вказує на те, що як AS, так і ECH виявляють ефекти, що знижують сечову кислоту, що може бути пов'язане з їх подібними хімічними структурами. Як і водорозчинна фенілетноїдна глікозидна сполука, яка поєднує кофеїнову кислоту та гідроксиросол з глюкозою через ефір та глікозидні зв’язки. ECH - це сполука, що складається з фенілпропаноїдних та фенілетаноїдних глікозидів, пов'язаних з трисахаридом. Обидва сполуки мають фенілетноїдну глікозидну структуру і належать до класу фенілеттоїдної глікозиди. Фенілетноїдні глікозиди, як правило, складаються з фенілетанолу та цукрових фрагментів. Як AS, так і ECH містять цукрові фрагменти, що підвищує їх розчинність та біоактивність. Крім того, як AS, так і ECH містять бензольні кільця з різними заступниками, які впливають на їх біоактивність та фізико -хімічні властивості.
На закінчення, фенілетноїд -глікозид екстракти як і відлунняЦистанхе трубчаставиявляють ефекти, що знижують сечову кислоту, у щурів моделі HUA, встановлених з оксоном аденіну та калію, ймовірно, через їхні подібні хімічні структури. Їх механізм дії може включати вдосконалення функції нирок, зменшення вироблення сечової кислоти та регулювання експресії транспортерів уратів.
