Розкриття плану лікування ритуксимабом індукційного лікування MCD

Передумови дослідження

Нефропатія з мінімальними змінами (MCD) є поширеним патологічним типом нефротичного синдрому і часто зустрічається у дітей. Попередні дослідження показали, що MCD зазвичай повторюється після вірусної інфекції, імунітету або впливу алергену, що свідчить про те, що Т-клітини та B-клітини відіграють важливу роль у виникненні та розвитку MCD. На даний момент рекомендації KDIGO рекомендують використовувати глюкокортикоїди першої лінії лікування MCD, але до 33% пацієнтів можуть рецидивувати або стати залежним від глюкокортикоїдів MCD. Ритуксимаб може зменшити рецидив MCD і може використовуватися переважно у пацієнтів з високим ризиком побічних реакцій на глюкокортикоїди. Однак чи можна використовувати ритуксимаб лише для підтримуючої терапії MCD, а не для індукційної терапії?

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Дизайн дослідження

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 г/24 год і сироватковий альбумін<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

Група А

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 мл, гострого ураження нирок (ГПН) немає.

Група В

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 мл, і вони не мали AKI.

Група С

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10 г/24 год), сироватковий альбумін<20g/L or developed AKI.

Кінцевою точкою дослідження є ефективність і безпека ритуксимабу в індукції ремісії МКД. Ефективність включає: частоту клінічної ремісії пацієнта, час до ремісії та частоту клінічних рецидивів. Безпека в основному перевіряє ризик побічних реакцій.

Результат дослідження

01 Базова інформація

Всього було включено 21 дорослого пацієнта з MCD із середнім віком 34,67±14,92 року. До лікування середня 24-годинна протеїнурія пацієнта становила 11,36±6,08 г, рівень сироваткового альбуміну становив 19,50 (17,70~27,85) г/л, середній рівень креатиніну сироватки становив 76,60±22,19 мкмоль/л, а середня eGFR становила 102,64 ±30,46 мл. /хв/1,73㎡. Середня кількість CD19+B-клітин становила 500,67±275,34/мкл.

02 Усі пацієнти досягли клінічної ремісії

Через 12 місяців спостереження всі пацієнти досягли клінічної ремісії, при цьому 19 випадків (90,48%) досягли повної ремісії, 2 випадки (9,52%) досягли часткової ремісії, а середній час ремісії становив 4 (2.5-12 ) тижнів. Протягом 1 року спостереження у 2 пацієнтів стався рецидив із частотою рецидивів 9,52%.

Група А

До групи А було включено 9 пацієнтів, 3 пацієнти отримали одну дозу ритуксимабу через 6 місяців після завершення лікування повною дозою ритуксимабу, у 8 з них (88,89%) була повна ремісія, у 1 пацієнта (11,11%) була часткова відповідь, а середня відповідь час становив 3 (2.25-14) тижні. В одного пацієнта протягом 1 року спостереження двічі стався рецидив.

Група В

До групи В було включено 4 пацієнтів, 3 пацієнти (75.00%) досягли повної ремісії, а середній час відповіді становив 4 (4-10) тижні. В одному випадку була часткова ремісія (25.00%). У пацієнта продовжувалася протеїнурія після завершення лікування повною дозою ритуксимабу. Після 6 місяців спостереження повторна ін’єкція ритуксимабу (375 мг/м²) не дала результату. Може повністю покращити рівень протеїнурії. Усі пацієнти припинили прийом стероїдів протягом 4 місяців, а в 1 пацієнта стався рецидив протягом 1 року спостереження.

Група С

До групи С було включено 8 пацієнтів, усі (100%) досягли повної відповіді, а середній час відповіді становив 3,5 (2-4) тижні. Троє пацієнтів отримали одну дозу ритуксимабу через 6 місяців після завершення лікування повною дозою ритуксимабу. Усі пацієнти припинили прийом стероїдів протягом 3 місяців, і рецидиву не спостерігалося.

03 Лабораторні показники всіх пацієнтів покращилися

Порівняно з даними до лікування ритуксимабом, протягом 12 місяців після лікування кількість білка в сечі була значно знижена, а сироватковий альбумін значно підвищився у всіх пацієнтів.

Крім того, суттєво зменшилися порушення ліпідного та білкового обміну, суттєво зменшилася кумулятивна доза гормонів, а кількість CD19 показала тенденцію до зниження.

04 Ритуксимаб + гормони добре переносяться

Побічні ефекти виникли у 6 пацієнтів (28,57%) під час лікування ритуксимабом і подальшого спостереження, а в 1 пацієнта (4,76%) спостерігався серйозний побічний ефект, зокрема госпіталізація з приводу інтерстиціальної пневмонії.

Резюме дослідження

На закінчення можна сказати, що лікування лише ритуксимабом у достатній кількості або короткочасне застосування низьких доз глюкокортикоїдів у поєднанні з достатньою кількістю ритуксимабу може ефективно індукувати та підтримувати ремісію у пацієнтів із МКБ без ГПН. Пацієнтам з MCD з ГПН застосовують короткочасні та достатні глюкокортикоїди для індукції ремісії, а потім також ефективна підтримуюча терапія ритуксимабом.

Відгуки експертів

Серед існуючих варіантів лікування ритуксимаб в основному використовується для зменшення рецидивів у пацієнтів із МКД. Серед цих пацієнтів ритуксимаб може допомогти більшості пацієнтів зменшити або припинити прийом імунодепресантів і кортикостероїдів, а також знизити ризик рецидиву захворювання нирок. Це перше дослідження, в якому повідомляється, що використання достатньої кількості ритуксимабу окремо або в комбінації з низькими дозами глюкокортикоїдів може ефективно індукувати ремісію MCD. Для пацієнтів з ГПН ритуксимаб можна застосовувати після короткочасної індукції ремісії достатньою кількістю глюкокортикоїдів. Підтримуюче лікування також ефективне. Всі три схеми індукції ефективні для пацієнтів з MCD з різним походженням, можуть значно зменшити дозування та залежність від глюкокортикоїдів і навіть досягти безгормональної терапії, таким чином значно зменшуючи побічні ефекти, пов’язані з гормонами.

Порівняно з попередніми дослідженнями, лише гормональна терапія призвела до такого ж часу відповіді, як і терапія ритуксимабом. Крім того, порівняно з попередніми дослідженнями з використанням лише ритуксимабу для лікування MCD, частота рецидивів у цьому дослідженні була значно нижчою. Це може бути пов’язано з адекватним використанням ритуксимабу на ранній стадії та додатковим лікуванням ритуксимабом після 6 місяців спостереження.

Крім того, більшість пацієнтів переносили його добре, лише в одного пацієнта спостерігалися серйозні побічні ефекти, і ризик побічних ефектів був нижчим, ніж раніше повідомлялося про терапію преднізолоном і гормоном у поєднанні з такролімусом. Поширеною побічною реакцією лікування ритуксимабом є інфузійна реакція, яку можна полегшити шляхом регулювання швидкості інфузії.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.