Лікування пацієнтів з IgA-нефропатією в Китаї є терміновим
May 27, 2024
IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 мл/(хв·1,73 м2) протягом 4 років після діагностики біопсії мають більш значні переваги [3]. Інше дослідження показало, що користь для функції нирок від 9 місяців лікування цим препаратом була значно кращою, ніж безперервне лікування спартаном протягом 2 років [4].
Натисніть на Cistanche для нирки
1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 мл/(хв·1,73 м2) протягом 4 років після діагностики біопсії нирки
Передумови та призначення
«Теорія чотирьох ударів» в даний час визнана основним патогенезом IgA-нефропатії. Активація кишково-ниркової осі вважається першим кроком у патогенезі IgA-нефропатії. Це проспективне дослідження має на меті оцінити параметри, які впливають на ранню ефективність будесонід-таргетованих капсул уповільненого вивільнення, єдиного у світі цільового лікування причини IgA-нефропатії.
метод
In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 мг/24 години, початок лікування будесонідом у капсулах із уповільненим вивільненням цільової дії 16 мг/добу, спостереження протягом 3 місяців. Ниркові біопсії повторно оцінювали та оцінювали за Оксфордською шкалою, а параметри функції нирок реєстрували під час встановлення діагнозу, на початку лікування та через 3 місяці.
результат
Було включено 15 пацієнтів із нефропатією IgA із середнім віком 52 роки (34-74) роки з двох різних центрів, які почали отримувати будесонід-таргетні капсули з уповільненим вивільненням через 51,6±45 місяців після встановлення діагнозу. З моменту встановлення діагнозу до початку лікування eGFR пацієнта значно впала з 57,43±10,58 мл/(хв·1,73 м2) до 49,23±13,63 мл/(хв·1,73 м2) (P=0.03) , і не було суттєвих змін у протеїнурії (з 3,33 ± 1,16 г/24 год змінено до 2,98 ± 1,19 г/24 год, P=NS).
During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 мл/(хв·) протягом 4 років після діагностики біопсії нирки. 1,73 м2) стан пацієнтів покращився більш значно. Це також свідчить про те, що пацієнтів з IgA-нефропатією слід лікувати якомога раніше після постановки діагнозу, щоб якомога швидше отримати користь.
2. Користь eGFR, яку приносять будесонід-цільові капсули з пролонгованим вивільненням протягом 9 місяців лікування, значно краща, ніж спарсентан протягом 2 років безперервного лікування.
Передумови та призначення
eGFR є показником функції нирок і визнається сурогатною кінцевою точкою в клінічних дослідженнях, що оцінюють погіршення функції нирок. У грудні 2021 року Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) умовно схвалило капсули пролонгованого вивільнення, націлені на будесонід, для дорослих пацієнтів із IgA-нефропатією з ризиком прогресування захворювання на основі дослідження III фази NefIgArd, і воно буде повністю схвалено в грудні 2023 року. схвалити. У лютому 2023 року FDA умовно схвалила Spartan (антагоніст ендотелін-ангіотензинових рецепторів подвійної дії) на основі дослідження III фази PROTECT для зменшення протеїнурії у дорослих пацієнтів із первинною IgA-нефропатією, які мають ризик швидкого прогресування захворювання. Ці пацієнти зазвичай мають співвідношення білка до креатиніну в сечі (UPCR) більше або дорівнює 1,5 г/г (ще не затверджено в Китаї). Цей аналіз мав на меті порівняти вплив будесонід-цільових капсул пролонгованого вивільнення та спартану на погіршення функції нирок у пацієнтів з нефропатією IgA за допомогою методу MAIC (непряме порівняння з поправкою на відповідність).
метод
Зібрані популяції були відібрані в дослідженні PROTECT на основі характеристик пацієнтів у дослідженні NefIgArd, а абсолютні зміни eGFR були проаналізовані за допомогою підходу змішаної моделі повторних вимірювань (MMRM), включаючи вихідний рівень, 3, 6, 9, 12, 18 і { {5}}місячні дані, базова eGFR, вихідна eGFR-час взаємодії, лікування та взаємодія лікування-час. Метод MAIC використовувався для оцінки впливу будесонід-цільових капсул із пролонгованим вивільненням і Spartan на зміни абсолютної eGFR через 9, 12 і 24 місяці.
результат
Сприятливий вплив будесонід-цільових капсул пролонгованого вивільнення на eGFR був вищим, ніж Spartan через 9, 12 і 24 місяці, і був статистично та клінічно значущим. Порівняно з групою безперервного лікування спарсентаном у дозі 400 мг/добу покращення eGFR у групі капсул уповільненого вивільнення, спрямованих на будесонід, було значно кращим, ніж у спарсентану через 9, 12 і 24 місяці. Пацієнти з IgA-нефропатією, які отримували будесонід-таргетні капсули пролонгованого вивільнення 16 мг/день протягом 9 місяців, мали більшу користь від ШКФ, ніж Спартан 400 мг/день протягом 2 років і спостерігалися через 9 місяців після початку лікування. Значна різниця та зберігалася протягом до 2 років. Слід підкреслити, що в дослідженні NefIgArd пацієнти припинили прийом будесонід-націлених капсул пролонгованого вивільнення після 9 місяців лікування, а подальше спостереження було лише найкращим підтримуючим лікуванням. Це також була різниця в eGFR між ним і Spartan через 12 і 24 місяці. Причина скорочення
Підведіть підсумки
IgA-нефропатія — це хронічне аутоімунне захворювання нирок, що характеризується надлишковим утворенням галактозодефіцитного IgA1 (Gd-IgA1) у кишково-асоційованій лімфоїдній тканині. Будесонід-таргетні капсули з уповільненим вивільненням націлені на слизову оболонку кишечника і є першими причинно-наслідковими терапевтичними препаратами, які впливають на джерело захворювання. Останні результати показують, що пацієнти з IgA-нефропатією з легкою та помірною нирковою недостатністю протягом 4 років після діагностики біопсії нирки можуть отримати більше користі від лікування будесонідом-таргетованими капсулами пролонгованого вивільнення, що свідчить про те, що раннє лікування після встановлення діагнозу є ключем до покращення прогнозу для пацієнтів. У той же час, порівняно зі спартаном, пероральним антагоністом ендотелін-ангіотензинових рецепторів подвійної дії, який вибірково діє на рецептори ендотеліну А [ETA] і рецептори ангіотензину II підтипу 1 [AT1], капсули з уповільненим вивільненням будесоніду мають більше переваг у захисті функції нирок.
Як цистанхея лікує захворювання нирок?
Цистанхе — це традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числі захворювань нирок. Його отримують із висушених стебел Cistanche deserticola, рослини, яка походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди, ехінакозид і актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.
Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.
По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.
Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.
Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.
Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.
Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.
На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.
Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.
