Лікування вовчакового нефриту

Вовчаковий нефрит (ЛВ) є одним із найпоширеніших уражень системного червоного вовчака (СЧВ). Приблизно у 50%-60% пацієнтів із СЧВ у процесі захворювання розвивається ураження нирок. Виникнення вовчакового нефриту пов’язане з порушенням аутоімунної відповіді у пацієнтів із СЧВ. Виробляються аутоантитіла, утворюються імунні комплекси, які відкладаються в нирковій тканині, додатково активуючи комплемент, викликаючи запальні реакції та, зрештою, призводячи до пошкодження нирок.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Наразі міжнародно визнані цілі лікування ЛН полягають головним чином у контролі активності захворювання, прагненні досягти повної ремісії під час індукційного періоду, зменшенні рецидивів, захисті функції нирок, зменшенні побічних реакцій, пов’язаних із прийомом ліків, і покращенні довгострокового прогнозу та якості пацієнтів. життя.

25 грудня 2023 року команда професора Чень Чаошена з Першої афілійованої лікарні Веньчжоуського медичного університету опублікувала дослідження в галузі ревматології (ОКСФОРД) під назвою «Ефективність і безпека белімумабу у пацієнтів з вовчаковим нефритом: реальне ретроспективне обсерваційне дослідження» велике дослідження [1]. Це дослідження підтвердило ефективність і безпеку белімумабу при лікуванні ЛН в реальних умовах.

Медичному нефрологічному каналу пощастило запросити професора Чень Чаошена з Першої афілійованої лікарні Веньчжоуського медичного університету, щоб детально пояснити дослідження та поділитися процесом дослідження.

У половини хворих на СЧВ розвивається вовчаковий нефрит. Слідкуйте за розробкою нових ліків і проводите дослідження

На початку інтерв’ю професор Чень коротко представив поточний стан діагностики та лікування вовчакового нефриту в країні та за кордоном. Діагностика та лікування вовчакового нефриту у нас і за кордоном схожі. KDIGO, ACR/EULAR, China Lupus Nephritis Diagnosis and Treatment Guidelines тощо вказують на те, що медикаментозне лікування вовчакового нефриту включає базове лікування (гідроксихлорохін, глюкокортикоїди тощо), імунодепресанти та біологічні агенти; з точки зору клінічної практики, ми прагнемо досягти мети протягом півроку. Для досягнення повної ремісії протягом 1 року наголошується на раціональному контролі дозування та тривалості прийому гормонів та імунодепресантів. Біологічні агенти відіграють дедалі важливішу роль у індукційному та підтримувальному лікуванні, і підкреслюється важливість біопсії нирок [2-4].

Відповідні дані показують, що нинішня 10-річна ниркова виживаність пацієнтів із ЛН у Китаї становить близько 80%-90%, і приблизно 30% пацієнтів з ЛН увійдуть у термінальну стадію ниркової недостатності протягом 20 років. Професор Чень зазначив, що поточне лікування вовчакового нефриту є незадовільним.

Професор Чень і його команда з суміжних відділів протягом багатьох років активно займаються діагностикою та лікуванням вовчакового нефриту. Зараз вони створили базу даних із понад 2{1}} пацієнтів із системним червоним вовчаком (приблизно у половини з них були виявлені клінічні прояви вовчакового нефриту, а у деяких пацієнтів розвинулася термінальна стадія ниркової недостатності. ). Вивчаючи великі когорти, досягнуто плідних результатів.

В даний час існує відносно небагато реальних досліджень белімумабу при вовчаковому нефриті. Після того, як препарат було схвалено в Китаї, його команда уважно стежила за розробкою нових препаратів і провела ряд досліджень. Це дослідження, проведене командою професора Чена, збагатило реальні дані дослідження белімумабу в лікуванні ЛН і має надзвичайно високу практичну цінність. Тож що такого особливого в цьому дослідженні?

Інтерпретувати методи дослідження та глибоко аналізувати результати дослідження

Дослідницька група ідентифікувала загалом 1169 пацієнтів з ЛН у своїй базі даних пацієнтів. У цьому дослідженні було включено загалом 112 пацієнтів, які отримували белімумаб (дослідна група), і 112 контрольних пацієнтів, які відповідали базовим характеристикам.

Обидві групи пацієнтів отримували стандартне лікування після діагностики ЛН, а пацієнти експериментальної групи отримували ін’єкції белімумабу відповідно до їх ваги. Сироватковий альбумін, комплемент C3, C4, білок сечі, добова доза стероїдів, сироватковий креатинін, eGFR та інші значення двох груп пацієнтів були зареєстровані та порівняні.

Крім того, відповіді на белімумаб порівнювали між пацієнтами з різними рівнями білка в сечі, стратифіковані відповідно до їх вихідного рівня білка в сечі.

Кінцеві точки дослідження визначалися як події, пов’язані з нирками [подвоєння креатиніну сироватки, зниження eGFR більш ніж на 30%, підвищення протеїнурії, термінальна стадія ниркової недостатності (ESRD) або потреба в діалізі та/або трансплантації нирки] або смерть, а також побічні ефекти були оцінені події під час дослідження (інфекції дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів тощо).

Результати дослідження показали, що порівняно з контрольною групою експериментальна група значно покращила показники активності захворювання (такі як більш значне підвищення рівня сироваткового альбуміну та комплементу, рання ниркова ремісія та значно нижча кількість В-клітин та рівні імуноглобулінів). Однак протягом 2--річного періоду спостереження не було виявлено значного покращення кінцевих подій (функції нирок, захворювань нирок, смерті тощо).

Професор Чен зазначив: «Існують певні відмінності між ретроспективними реальними дослідженнями та проспективними дослідженнями клінічних випробувань ліків, можливо, через розмір вибірки та тривалість спостереження. Це дослідження показало, що белімумаб не має істотного впливу на ниркові кінцеві точки у пацієнтів з ЛН. Подальше спостереження Залишаються подальші дослідження».

Дослідження показало, що пацієнти з нижчим рівнем протеїнурії краще сприймали препарат. На це питання також відповів професор Чень.

On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3,5 г/день) мають більш важкий стан і менше шансів отримати полегшення, ніж пацієнти з нижчим рівнем протеїнурії.

З іншого боку, препарат частково метаболізується нирками, і пацієнти з масивною протеїнурією можуть мати знижені концентрації препарату в крові та не досягти терапевтичної дози (концентрація препарату в крові не може бути виміряна під час дослідження; крім того, препарат, який використовувався під час дослідження. Дози препарату є стандартними дозами).

Що стосується безпеки, дослідження показало, що ймовірність інфекції дихальних шляхів в експериментальній групі була нижчою, ніж у контрольній групі (p=0.015), але між двома групами не було відмінностей щодо інших побічних ефектів. реакції (такі як інфекції сечовивідних шляхів, лейкопенія, психічні та неврологічні побічні реакції). Не очевидно.

Стосовно цього питання професор Чень сказав: «Через особливі патофізіологічні стани пацієнтів із вовчаковим нефритом та використання гормонів та імунодепресантів у лікуванні інфекція є поширеним ускладненням, а найпоширенішим ускладненням є респіраторна інфекція. Це дослідження показало, що використання Бейлі Після прийому Узумабу захворюваність на інфекції дихальних шляхів значно знизилася; фактично захворюваність на інфекції шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів також показала тенденцію до зниження, але це не досягло статистичної різниці.Що стосується пацієнтів з вовчаковим нефритом, частота інфекцій дихальних шляхів зменшилася після прийому препарату, в основному Є дві причини: по-перше, стан пацієнта краще контролюється після прийому препарату; по-друге, менша доза глюкокортикоїдів також знижує ризик інфекції. Немає відмінностей в інших побічних ефектах між двома групами».

У діагностиці та лікуванні вовчакового нефриту залишаються три основні проблеми, які потребують термінового вирішення

Професор Чень сказав, що прогрес у діагностиці та лікуванні вовчакового нефриту не був досягнутий за одну ніч, і є ще багато проблем, які потрібно вирішити.

1. Патогенез вовчакового нефриту потребує подальшого вивчення. В даний час патогенез вовчакового нефриту повністю не вивчений, тому необхідні подальші дослідження.

2. Ефективність лікування вовчакового нефриту потребує подальшого вдосконалення. В даний час відсоток повної ремісії пацієнтів з вовчаковий нефрит все ще низький (<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50%, а деякі пацієнти не можуть відновити свою ниркову функцію та переходять у термінальну стадію ниркової недостатності. Все це питання, з якими стикаються нефрологи. величезний виклик.

3. Баланс між побічними ефектами та ефективністю існуючих терапевтичних препаратів. В даний час існуючі ліки (гормони, імунодепресанти, біологічні агенти тощо) мають різні ефекти, а деякі препарати мають серйозні побічні реакції. Як зменшити побічні реакції, забезпечуючи при цьому терапевтичну ефективність, вимагає від клініцистів постійного дослідження більш точних, ефективних і безпечних методів лікування.

Наразі професор Чен та його команда проводять серію досліджень вовчакового нефриту, включаючи фундаментальні дослідження (такі як вірусна інфекція та роль малої РНК у патогенезі вовчакового нефриту), клінічні дослідження (серія нових препаратів, таких як белімумаб , татацепт та інші нові препарати), дослідження клінічної патології, дослідження моделі (аналіз великих даних) тощо проводяться в упорядкованому порядку.

резюме

Я вірю, що завдяки безперервним дослідженням лікарів у країні та за кордоном діагностика та лікування вовчакового нефриту зрештою вийдуть на новий рівень і принесуть більше користі більшості пацієнтів. Краще розкласти ліки по полицях і припадати пилом, ніж робити світ вільним від хвороб. Це те, чого хоче кожен лікар!

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди, ехінакозид і актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме якнирковийзахворювання, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.