Лікування мелатоніном при захворюваннях нирок Ⅱ
Sep 19, 2023
4. Роль мелатоніну при захворюваннях нирок
4.1. Роль мелатоніну в хронічній хворобі нирок
Хронічна хвороба нирок(ХНЗ) наразі є однією з провідних проблем охорони здоров’я в усьому світі. Нею страждає майже 13% населення світу [65]. ХХНпов’язана з багатьма ускладненнями, наприклад, з недостатнім харчуванням; анемія; гіперліпідемія; перезволоження; ендокринні, мінеральні кісткові та метаболічні розлади [65–67]. Пацієнти з ХХН, особливо ті, які отримують замісну ниркову терапію, часто страждають від порушень сну.68]. Повідомляється, що 80% пацієнтів із термінальною нирковою недостатністю скаржаться на порушення сну [69–72]. Ускладнення ХХН посилюють безсоння, а також депресію, тривогу та свербіж, які часто вражають пацієнтів іззниження функції нирок [73–75]. Хронічний дефіцит сну може призвести до метаболічних іендокринні порушення, e.g., діабет, ожиріння, абогіпертонія [76–81]. Поведінкових втручань і фармакологічного лікування часто недостатньо [82]. Є переконливі докази того, що мелатонін ефективно прискорює засинання; регулює тривалість часу неспання; покращує концентрацію, рефлекси та когнітивні функції [83–88]. Було задокументовано, що пацієнти, які перебувають на гемодіалізі, страждають від порушень добової ритмічності циклу сон-неспання та концентрації мелатоніну.89,90]. Мелатонін синхронізує циркадні ритми, покращує якість сну та бере участь у виживанні нейронів [91]. Було виявлено, що це запобігає подальшим наслідкам безсоння, таким як нейродегенеративні захворювання [83,92]. Введення мелатоніну рекомендовано при різних видахпорушення сну, оскільки він синхронізує добові ритми залежно від часу доби, коли приймається препарат [93]. Едалат-Неджад та ін. провели 6-тижневе рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне клінічне дослідження за участю пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Мелатонін вводили пацієнтам перед сном. В результаті якість сну покращилася [94]. Не слід забувати про те, що добавки мелатоніну добре переносяться, з невеликою кількістю побічних ефектів [87,88,91]. У наявних клінічних дослідженнях екзогенний мелатонін є ефективним препаратом із низьким ризиком небезпечних побічних ефектів у пацієнтів із ХХН [68,95,96]. Рамелтеон, агоніст рецепторів мелатоніну, також схвалений для лікування безсоння. Повідомлялося, що це безпечно та ефективно [97]
дисрегуляція циркадного NeCTCG W7 легша isk olсерцево-судинноїподії (98-102). Тісний зв’язок між серцевими реакціями та часом доби є причиною того, чому інфаркт міокарда (ІМ), раптова серцева смерть та ішемічний інсульт частіше трапляються рано вранці [103–105]. Крім того, також проводилися дослідження, які оцінювали загоєння після ІМ залежно від циркадного ритму [106,107]. Доведено, що будь-які збої призводять до змін в імунних реакціях, які є вирішальними для формування рубців і роботи серця в майбутньому. Під час клінічного випробування на мишах у фазі проліферації через 1 тиждень після інфаркту в області інфаркту утворилося менше кровоносних судин порівняно з контрольною групою. Ехокардіографія через 14 днів показала посилене розширення лівого шлуночка та розширення інфаркту [106]. Це доводить, що стабілізація біологічного годинника необхідна для підтримки гомеостазу всього організму та підтримки відновлення [108]. Було виявлено, що мелатонін забезпечує захист шляхом активації тихого регулятора інформації 1 (SIRT1), який діє залежно від рецепторів. Це викликає зниження експресії апоптотичного білка та збільшення антиапоптотичного білка [109]. Крім того, мелатонін захищає клітини від активних форм кисню [110,111]. Це призводить до покращення серцевої функції, зменшення окислювального пошкодження та зниження апоптозу міокарда [112,113]. Окислювальний стрес викликає пошкодження клітин у судинній системі та індукує запальні процеси [114,115]. Він бере безпосередню участь у патогенезі серцево-судинних захворювань [98]. Серед пацієнтів на ранніх стадіях хронічної хвороби нирок частота серцево-судинних подій значно вища. Крім того, рівень поширеності зростає співмірно з прогресуванням погіршення функції нирок [116]. На жаль, серцево-судинні захворювання є частою причиною підвищення захворюваності та смертності цієї групи пацієнтів [43,117–120]. Пошук нових методів лікування для запобігання серцево-судинним ускладненням у пацієнтів із ХХН. Проводяться антиоксидантні терапії та клінічні випробування [121]. Було підтверджено, що мелатонін бере участь у контролі окислювального стресу та позитивно впливає на серцево-судинну систему [98,122,123].
Атеросклероз і гіпертонія також є частими ускладненнями ХХН [120,124]. З іншого боку, гіпертонія може призвести до погіршення функції нирок і є другою основною причиною термінальної ниркової недостатності [125]. Існує кілька механізмів гіпертензивного ураження нирок, таких як ренін-ангіотензин-альдостеронова система (РААС), окислювальний стрес, ендотеліальна дисфункція та генетичні детермінанти. Запалення та фіброз призводять до гломерулярного склерозу, тубулярної атрофії та інтерстиціального фіброзу [126]. Крім того, прогресуюча хвороба нирок може викликати труднощі в нормалізації артеріального тиску [127]. Було доведено, що мелатонін може грати роль у зниженні артеріального тиску вдень і вночі, впливаючи на зміни в ендотелії та у функціонуванні вегетативної нервової системи та ренін-ангіотензинової системи. Крім того, він зменшує окислювальний стрес [68,128]. Клінічне випробування, метою якого було спостереження за регуляцією артеріального тиску мелатоніном, показало, що після пінеалектомії та в інших випадках, коли концентрація мелатоніну в плазмі знижується, пацієнти повинні отримувати добавки мелатоніну, щоб підтримувати правильні значення артеріального тиску [129] . Мелатонін також бере участь у затримці атеросклерозу [130–132]. Ступінь змін кровоносних судин зростає пропорційно прогресуванню захворювання нирок. Патогенез пов'язаний із системним запаленням і підвищеною кількістю активних форм кисню [120,133]. Збільшення товщини інтими-медіа сонної артерії, жорсткість стінки сонної артерії та кальцифікація коронарної артерії також поширені у дітей із хронічною хворобою нирок [134]. Дослідження Чжана довело, що мелатонін зменшує атеросклеротичну бляшку в аорті [135]. Це дуже важливо, оскільки стадія атеросклерозу є сильним предиктором рівня смертності внаслідок серцево-судинних захворювань у пацієнтів із ХХН [133,136]. Стратегії протизапального лікування можуть бути корисними [137].
Ожиріння та діабет є станами, які часто співіснують із ХХН і поглиблюють ураження нирок [138–140]. Діабетична нефропатія зустрічається у однієї третини хворих на діабет [141]. Адипоцити викликають вивільнення прозапальних цитокінів [138,142]. Сироваткові концентрації С-реактивного білка, адипонектину, резистенту, інтерлейкіну-6, фактора некрозу пухлини-альфа, білка хемоаттрактанта моноцитів-1 і CD68 відповідають за хронічне запалення [143]. Хоча рівень цих молекул високий у кровообігу, вони зв’язуються з рецепторами, розташованими в клітинних мембранах ниркових тканин. Внаслідок цього з’єднання пошкоджуються нирки [144]. Мелатонін з його антиоксидантними та протизапальними властивостями впливає на цей процес за допомогою кількох механізмів, таких як покращення NF-κB і NLRP3-запальних сигналів, зниження експресії прозапального білка в сироватці крові, регулювання метаболічних перетворень та енергетичного балансу, активація рецепторів в адипоцитах і сенсибілізації адипоцитів до інсуліну та лептину [145,146]. Ожиріння пов’язане з гемодинамічними, структурними та гістологічними змінами нирок [138]. Спостерігається гіпертрофія клубочків і канальців. Також можливий вогнищевий сегментарний гломерулосклероз, або бульбозний склероз. Поступове прогресування нефропатії пов’язане зі змінами ниркової гемодинаміки, інсулінорезистентністю, порушенням ліпідного обміну [147]. Ці ефекти мають вирішальне значення для прогресування захворювань нирок, а також пов’язані з прогресуванням серцево-судинних ускладнень. Мелатонін має гіполіпідемічний вплив шляхом посилення ендогенних механізмів очищення холестерину [148,149]. Бере участь у виробленні білірубінової кислоти, пригнічує активність рецепторів ліпопротеїнів низької щільності. Це також викликає підвищення рівня ірисину та прискорює виведення холестерину з калом [150]. В експерименті з мишами накопичення ліпідів значно змінювалося під час введення мелатоніну. Вона була знижена, а експресія генів ліпідного метаболізму була мінімізована [151]. Мелатонін не тільки впливає на причини гіперхолестеринемії, але й захищає тканини від токсичної дії окислених ліпопротеїнів [152]. Передбачається, що це ефект впливу мелатоніну на клітинні мембрани [153,154]. Також було доведено, що лікування мелатоніном приносить користь хворим на діабет [155–157]. Брак цього гормону спричиняє зниження експресії гена транспортера глюкози типу 4 (GLUT4), що призводить до розвитку непереносимості глюкози та резистентності до інсуліну [156]. Крім того, мелатонін посилює секрецію інсуліну та існування клітин. Чутливість острівців до цАМФ є вищою під час прийому мелатоніну, що призводить до збільшення секреції інсуліну [158]. Одночасно мелатонін стимулює вивільнення глюкагону [155]. Було задокументовано, що існують деякі випадкові зміни в кодуванні гена рецептора мелатоніну MTNR1B [155,157]. Це, як наслідок, спричиняє інгібування зв’язування мелатоніну та передачі інформації. Зрештою, це пов’язано з вищим ризиком цукрового діабету 2 типу [155–157,159–161]. Знижений рівень мелатоніну також бере участь у патогенезі діабету 2 типу [160,161]. Дослідження Mok, яке включало численні клінічні випробування з використанням добавок мелатоніну у пацієнтів з діабетом, довело, що введення мелатоніну може бути новим терапевтичним методом для покращення стану діабету та зменшення поширеності діабетичних ускладнень [159,161].
4.2. Роль мелатоніну при гломерулонефриті
Гломерулонефрит — це сукупність різних видів уражень нирок на рівні клубочка. Ця група має різноманітні причинні фактори. Проте більшість з них є наслідками імунних процесів [162].
Етіопатогенез вовчакового нефриту недостатньо вивчений. Це пов’язано з активацією інфламмасоми NLRP3, яка є членом сімейства NLR (NOD-подібних рецепторів). Він бере участь у синтезі прозапальних цитокінів [163,164]. Гістологічне дослідження виявляє важке ураження нирок. Можна спостерігати розширення канальців і капілярів і подовження мезангіального матриксу. Проявляється гіпертрофією мезангія, атрофією клубочків, потовщенням стінок капілярів і базальної мембрани. Було доведено, що описані зміни зменшуються під час лікування мелатоніном [165]. Мелатонін з його важливою антифіброзною, антиоксидантною, протизапальною, про- та антиапоптотичною дією пригнічує нефропатію, пов’язану з вовчаком, і дає можливість уникнути ускладнень аутоімунних захворювань [166,167].
Фокальний сегментарний гломерулосклероз (ФСГС), який є іншим типом гломерулонефриту, залежить від фокально-сегментарного гломерулосклерозу з інволюцією канальців та інтерстиціальним фіброзом [168]. Одним із виявлених генів-кандидатів, який дозволив дослідникам дізнатися точний механізм FSGS та знайти рекомендації щодо діагностики та терапії обговорюваного захворювання, є рецептор мелатоніну 1A (MTNR1A) [169].
Також оцінювали ефективність терапії мелатоніном у групі хворих на мембранозну нефропатію. Під час лікування мелатоніном було виявлено кілька корисних аспектів: значне зниження протеїнурії, покращення пошкодження клубочків, зменшення відкладення імунокомплексу, зменшення субпопуляції CD19+ B-клітин і прозапальних цитокінів з одноступінчастим підвищення експресії протизапальних цитокінів. Крім того, секреція активних форм кисню була мінімізована. Усі ці результати показують, що лікування мелатоніном запобігає розвитку мембранозної нефропатії за допомогою багатьох різних шляхів [170]
4.3. Роль мелатоніну в пошкодженні нирок, викликаному контрастом
Гостре ураження нирок, спричинене контрастом (CI-AKI), — це стан, при якому через кілька днів після введення контрасту спостерігається прогресуюче погіршення функції нирок. Точніше, це слід описати як підвищення рівня креатиніну в сироватці більше або дорівнює 0,3 мг/дл або більше або дорівнює 1,5–1,9 разів вище норми протягом 48–72 годин після введення контрастної речовини [171 ]. Це узгоджується з визначенням ГПН у The Kidney Disease: Improving Global Outcomes. Така ситуація виникає в результаті прямого впливу контрастної речовини на нирки. Нефротоксичність проявляється пошкодженням клітин епітелію канальців. Крім того, вивільняються вазоактивні молекули. Вони стимулюють окислювальний стрес, що призводить до ішемічного пошкодження [172]. Прямий цитотоксичний ефект і гемодинамічні зміни є двома ключовими механізмами в патофізіології CI-AKI [173]. Апоптоз ендотеліальних клітин і запалення також відбуваються під час CI-AKI [174]. Усі ці зміни призводять до зниження ШКФ [175]. Кілька фармакологічних стратегій, як правило, у зв’язку з підтримкою належної гідратації, все ще використовуються для запобігання CI-AKI [176]. У багатьох дослідженнях використовувалися різні методи, щоб уникнути пошкодження ниркових клітин вільними радикалами, але роль більшості з них, включаючи антиоксиданти, залишається неясною [177,178]. Найбільш вивченими методами є N-ацетилцистеїн, який виводить з організму активні форми кисню, і оксид азоту, який розширює судини [178]. Роль вільних радикалів є вирішальною у звуженні ниркових судин. Численні дані показали ренопротекторний ефект мелатоніну, який оцінювався за нормалізацією креатиніну та сечовини в сироватці крові, позитивними змінами при гістологічному дослідженні ниркових тканин, а також зниженням рівнів ранніх показників ураження нирок та ліпідів, асоційованих з нейтрофільною желатиназою ( NGAL) травма [179]. Застосування мелатоніну як премедикації при обстеженні з контрастом спричиняло значне посилення експресії Sirt3 і знижувало рівень ac-SOD2 K68. У результаті окислювальний стрес значно зменшився [180]. Беручи до уваги протизапальну функцію мелатоніну, він може відігравати роль однієї з ефективних профілактичних стратегій ХІ-ГПП [180].
4.4. Роль мелатоніну в нефротоксичності, викликаній лікуванням
Гостре ураження нирок є поширеним ускладненням введення ліків. Лікарська нефротоксичність поділяється на два види залежно від патомеханізму. Перший опосередкований запаленням і зазвичай називається гострим інтерстиціальним нефритом. Зазвичай це викликано алергічною реакцією. Другий тип відомий як гострий токсичний тубулярний некроз. Це відбувається, коли фармакологічні агенти або їхні метаболіти діють як прямі тубулярні токсини [181]. Існує багато факторів, які впливають на реакцію нирок на фармакологічне лікування. Деякі з них залежать від пацієнта (стать, вік і гени), препарату (доза, розчинність і прямий нефротоксичний ефект) і факторів нирок (кровоток і поглинання препарату проксимальними канальцями) [182]. Найбільш поширеними факторами ризику серед пацієнтів, які страждають на медикаментозну нефропатію, є літній вік, дегідратація, існуюча ниркова дисфункція та одночасне застосування інших нефротоксинів [183]. На жаль, неповне відновлення функції нирок спостерігається у третини пацієнтів із медикаментозною нефротоксичністю. Тривалість травми до діагностики є важливою [184]. Нелегко спостерігати ранні симптоми ураження нирок, оскільки незначні зміни функції нирок часто клінічно безсимптомні [185]. Метаболізм лікарських засобів є процесом, який координується декількома ферментними системами нирок, включаючи CYP450 і флавінвмісні монооксигенази. Під час біотрансформації утворюються токсичні метаболіти та активні форми кисню. Накопичення цих молекул призводить до окисного стресу. Усі ці реакції сприяють пошкодженню нирок [186]. Існує кілька добре задокументованих препаратів, які викликають гостру хворобу нирок. Тривале введення циклоспорину А (ЦсА) та зміни в структурі нирок вивчали за допомогою електронної мікроскопії та морфометрії. Спостерігався апоптоз і некроз проксимальних канальців зі зміщеними щітковими краями, набряклими мітохондріями, множинними лізосомами, несформованими базальними мембранами клубочків і атиповими мезангіальними матрицями. Лікування мелатоніном частково запобігло цим порушенням/розладам. Мелатонін також послаблював пошкодження, спричинені CsA [187]. Фіброз нирок спостерігався після лікування CsA та впливу чотирихлористого вуглецю (CCl4). Мелатонін мінімізував накопичення лейкоцитів шляхом зниження експресії iNOS і p38-мітоген-активованої протеїнкінази (MAPK). Він також захищає нирки від потоку мононуклеарних клітин і фіброзу, які індукуються CCl4 [188]. Нефротоксичність також є основним побічним результатом введення ванкоміцину. Існує також зв'язок між ванкоміцином і окисним стресом. Після введення ванкоміцину виробництво внутрішньоклітинних активних форм кисню в клітинах LLC-PK1, розташованих у ниркових канальцях, було вищим і викликало клітинний апоптоз [189]. Добавки мелатоніну зменшили епізоди гострого ураження нирок під час лікування цим антибіотиком [190]. Це подібно до терапії цисплатином. Кількість ниркових ускладнень відносно висока [191]. Апоптоз і некроптоз ниркових клітин є патомеханізмами ураження нирок під час лікування цисплатином. Протизапальні властивості мелатоніну дозволяють йому пригнічувати ці процеси. Це можливо завдяки посиленню регуляції RIPK1, а мультибілковий комплекс RIPK3-, який відіграє вирішальну регуляторну функцію в ініціації клітинної смерті, значно послаблюється мелатоніном [192].
Коли справа доходить до різних типів терапії, ліки не єдине лікування, яке може спричинити нефротоксичність. Радіація також обмежена можливістю ураження нирок. Це залежить від дози і часу впливу. Вважається, що після 6 місяців променевої терапії у пацієнтів розвивається латентний гострий нефрит, а хронічний нефрит може виникнути через 18 місяців лікування. Мелатонін поглинає гідроксильні радикали, пригнічує синтазу оксиду азоту та посилює стимуляцію антиоксидантних ферментів, які виконують важливі функції в організмі, включаючи супероксиддисмутазу та глутатіондисмутазу. Захисну дію цього гормону оцінювали за допомогою світлової та електронної мікроскопії [193].
4.5. Роль мелатоніну в гострому ішемічно-реперфузійному пошкодженні
Хірургічні процедури також іноді призводять до гострого ураження нирок. Кардіохірургія та трансплантація нирки - це операції, під час яких лікування мелатоніном позитивно впливає на погіршення стану нирок. Кардіохірургія викликає ниркову дисфункцію приблизно у 7,7% пацієнтів [194]. Гостре ураження нирок під час кардіохірургічного втручання пов’язане з вищою захворюваністю та смертністю та часто подовжує госпіталізацію. Існує кілька факторів, які призводять до порушення функції нирок після кардіохірургічного втручання, наприклад, непульсуючий кровотік; катехоламіни та медіатори запалення, які циркулюють у крові; ураження нирок, викликане емболом і вільним гемоглобіном, який виділяється із зруйнованих еритроцитів. Усі вони призводять до ниркових ускладнень [195]. Час ішемії корелює зі ступенем ураження нирок та його незворотністю (табл. 1) [196].
Таблиця 1. Морфологічні зміни в нирках залежно від часу ішемії.
Існує кілька досліджень, які свідчать про потенційний терапевтичний ефект мелатоніну щодо мінімізації пошкодження нирок під час ішемії та реперфузії [197–199]. Гістопатологічна оцінка пошкодження нирок після лікування мелатоніном показала, що пошкодження було меншим [197]. Це можна пояснити кількома шляхами, наприклад, нижчим рівнем маркера перекисного окислення ліпідів малонового діальдегіду, вищою активністю супероксиддисмутази та каталази, зниженням апоптозу через мінімізоване пошкодження ДНК та придушенням запалення, що виражається зниженням концентрації фактор некрозу пухлини-альфа, інтерлейкін-1, ядерний фактор каппа B, молекула ураження нирок-1, IL-18, матриксна металопротеїназа та ліпокалін, асоційований з нейтрофілами-желатиназою [200].
Протизапальну та антиоксидантну функції мелатоніну також спостерігали серед реципієнтів трансплантованої нирки. Введення мелатоніну призвело до поліпшення функції нирок після трансплантації нирки. Це проявлялося рівнями сироваткових біомаркерів, таких як ліпокалін, пов’язаний з нейтрофілами-желатиназою, концентрація якого значно знижувалася після введення мелатоніну [201]. Крім того, під час лікування мелатоніном спостерігалося пригнічення окислювального стресу, апоптозу та секреції прозапальних цитокінів і імпеданс накопичення нейтрофілів і макрофагів, а також посилення аутофагічного відтоку [197]. На завершення, мелатонін з його антиоксидантною дією є потужним для запобігання наслідкам гострої ішемії нирок [202].
5. Підведення підсумків
Мелатонін має як прямий, так і непрямий вплив на самопочуття пацієнтів із ХХН. По-перше, він регулює денний і нічний цикл і підтримує належну якість сну. Порушення сну призводять до депресії та поведінкових ускладнень. Дефіцит сну пов'язаний з фізичною слабкістю, підвищеним рівнем агресивності, розладами уваги. Це також обмежує соціальне життя та особистий розвиток через погіршення пам'яті або зниження ефективності під час медичних оглядів. Крім того, аномалії у виробництві або секреції мелатоніну пов'язані з патологіями нервової системи, такими як хвороби Альцгеймера і Паркінсона. Окрім контролю циркадного ритму, профіль мелатоніну у фізіології людини має певні додаткові ефекти, пов’язані з балансом глюкози, контролем артеріального тиску, фосфорно-кальцевим обміном і гемостазом. Процес дегенерації нирок часто є наслідком частої поширеності артеріальної гіпертензії, цукрового діабету, атеросклерозу, ожиріння. Було доведено, що мелатонін має сприятливий вплив на всі ці ускладнення. Мелатонін також відіграє пряму ренопротекторну роль. Крім того, це може бути корисним майже при будь-якому типі пошкодження нирок, оскільки запалення, апоптоз і окислювальний стрес відбуваються незалежно від механізму. Мелатонін регулює мітохондріальний метаболізм і виробництво АТФ і захищає мітохондрії. Він інактивує вільні радикали шляхом приєднання одного або кількох електронів і таким чином зменшує окислювальний стрес. Завдяки цим механізмам мелатонін забезпечує нормальні функції мітохондрій і захищає пацієнтів від подальших наслідків апоптозу та загибелі клітин нирок. Роль цього гормону в захворюваннях нирок підсумовано на малюнку 3.
Дотепер було проведено багато досліджень введення екзогенного мелатоніну тваринам. Однак кількість досліджень на людях із застосуванням мелатоніну невисока, але зростає. Згідно з наявними клінічними дослідженнями, мелатонін може покращити якість життя та подовжити виживаність пацієнтів із ХХН.
Список літератури
1. Харделанд, Р. Мелатонін: механізми передачі сигналів плейотропного агента.Біофактори2009, 35, 183–192. [CrossRef] [PubMed]
2. Васей, Ч.; Макбрайд, Дж.; Пента, К. Порушення та відновлення циркадного ритму: роль мелатоніну.Поживні речовини2021, 13, 3480. [CrossRef]
3. Більська, Б.; Шедель, Ф.; Піотровська, А.; Стефан, Дж.; Змієвський, М.; Піза, Е.; Рейтер, RJ; Стейнбрінк, К.; Сломінський, А.Т.; Туліч, М.К.; та ін. Функція мітохондрій контролюється мелатоніном і його метаболітами in vitro в клітинах меланоми людини.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [CrossRef]
4. Клещинський, К.; Кім, Т.К.; Більська, Б.; Сарна, М.; Мокжинський, К.; Стегеманн, А.; Піза, Е.; Рейтер, RJ; Стейнбрінк, К.; Бем, М.; та ін. Мелатонін виявляє онкостатичну здатність і знижує меланогенез у клітинах меланоми MNT-1 людини.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [CrossRef]
5. Тан, DX; Манчестер, LC; Естебан-Зуберо, Е.; Чжоу, З.; Reiter, RJ Мелатонін як потужний та індуцибельний ендогенний антиоксидант: синтез та метаболізм.Молекули2015, 20, 18886–18906. [CrossRef] [PubMed]
6. Райтер, RJ; Шарма, Р.; Ma, Q. Переключення хворих клітин з цитозольного аеробного гліколізу на мітохондріальне окисне фосфорилювання: метаболічний ритм, який регулюється мелатоніном?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [CrossRef]
7. Райтер, RJ; Шарма, Р.; Ма, К.; Rorsales-Corral, S.; de Almeida Chuffa, LG Мелатонін пригнічує варбург-залежний рак, перенаправляючи окислення глюкози в мітохондрії: Механічна гіпотеза.Клітина мол. Life Sci.2020, 77, 2527–2542. [CrossRef] [PubMed]
8. Райтер, RJ; Шарма, Р.; Сімко, Ф.; Домінгес-Родрігес, А.; Тесарик, Дж.; Ніл, Р.Л.; Сломінський, А.Т.; Клещинський, К.; Мартін Гіменес, VM; Мануча, В.; та ін. Мелатонін: наголошується на його використанні як потенційному лікуванні інфекції SARS-CoV-2.Клітина мол. Life Sci.2022, 79, 143. [CrossRef]
9. Reiter, RJ Окислювальне пошкодження центральної нервової системи: захист мелатоніном.Прог. нейробіол.1998, 56, 359–384. [CrossRef]
10. Сломінський А.Т.; Харделенд, Р.; Змієвський, М.А.; Сломінський Р.М.; Рейтер, RJ; Паус, Р. Мелатонін: шкірний погляд на його виробництво, метаболізм і функції.Дж. Розслідувати. Дерматол.2018, 138, 490–499. [CrossRef]
11. Сломінський А.Т.; Кім, Т.К.; Kleszczy ´nski, K.; Семак І.; Janjetovic, Z.; Світман, Т.; Скобовят, Ч.; Стекеті, Дж.Д.; Лін, З.; Постлетвейт, А.; та ін. Характеристика систем серотоніну та N-ацетилсеротоніну в епідермісі та клітинах шкіри людини.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [CrossRef] [PubMed]
Служба підтримки Wecistanche — найбільшого експортера Cistanche у Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Магазин:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
