Думка про те, що короткочасне зниження РЕФР під час лікування ХХН означає, що препарат має захисну дію, є хибною!

Основою лікування хронічної хвороби нирок (ХНН) є інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), блокатори рецепторів ангіотензину (БРА) та інгібітори котранспортера натрію-глюкози 2 (SGLT-2i), які можуть уповільнити прогресування ХХН. Проте багато клінічних досліджень підтвердили, що деякі пацієнти можуть відчувати короткочасне зниження оціненої швидкості клубочкової фільтрації (eGFR) під час лікування медикаментами. Вчені вважають, що це короткочасне зниження eGFR означає зниження гломерулярного артеріального тиску, що призводить до зниження гломерулярної ультрафільтрації. Зменшення ультрафільтрації призведе до зниження eGFR, але в довгостроковій перспективі функція нирок пацієнта буде краще захищена. Тому короткочасне зниження ШКФ є однією з ознак ефективності препарату.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

18 червня 2024 року вчені з багатьох країн спільно випустили мета-аналіз. Поєднуючи попередні дослідження з цим аналізом, ми можемо зробити такі три важливі висновки:

Три важливі висновки

① Ризик ниркових комплексних кінцевих точок у пацієнтів у цілому: група плацебо > короткочасне зниження eGFR > короткочасне підвищення eGFR/без змін;

② Пацієнти в групі короткочасного зниження ШКФ частіше мають побічні ефекти зниження ШКФ на 30% і 40% від вихідного рівня;

③ Для пацієнтів із базовою eGFR менше або дорівнює 60 мл/хв/1,73 ㎡, немає суттєвої різниці в довгостроковому нахилі eGFR та ниркових комплексних кінцевих подій для тих, хто має або не має короткострокового зниження eGFR, але для пацієнтів з базовою eGFR>60 мл/хв/1,73 ㎡, короткострокове зниження eGFR може бути пов’язане з довгостроковим зниженням нахилу eGFR і підвищеним ризиком ниркових складних кінцевих подій.

Ці висновки порушують попереднє розуміння та нагадують нам бути пильними щодо короткострокового зниження eGFR!

Дизайн дослідження

Це мета-аналіз, щоб з’ясувати, чи існує кореляція між короткостроковим зниженням ШКФ і ризиком ускладнених кінцевих точок нирок у пацієнтів із ХХН, які приймають ліки. Жодне з досліджень, включених до аналізу, не було рандомізованим контрольованим дослідженням (РКВ), і всі дослідження мали групи втручання з використанням лікарських засобів. Серед залучених препаратів були інгібітори ренін-ангіотензинової системи (RASi), SGLT-2i, антагоністи мінералокортикоїдних рецепторів (MRA), антагоністи іонів кальцію (CCB), гіпоглікемічні препарати, імунодепресанти тощо. Крім того, дослідження також включало інтенсивні зниження артеріального тиску та звичайні заходи зі зниження артеріального тиску. Дослідники вважають, що вищезазначені препарати та методи втручання зазвичай використовуються у пацієнтів із ХХН і можуть представляти більшість клінічних ситуацій.

Дослідження розділило зміни eGFR на короткострокові та довгострокові зміни. Короткострокові зміни стосуються змін рШКФ, які відбуваються протягом 3-6 місяців після лікування, а довгострокові зміни стосуються змін рШКФ пацієнта протягом усього періоду спостереження.

Існують три основні кінцеві точки дослідження: ① складні ниркові події, визначені як термінальна стадія ниркової недостатності (діаліз або трансплантація нирки), eGFR продовжує бути<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

Аналіз підгрупи включав аналіз підгрупи різних методів втручання, різної вихідної eGFR (більше або дорівнює 60 або<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

Результати досліджень

Всього в аналіз було включено 64 РКД із загальною кількістю 154045 пацієнтів. У всіх дослідженнях середня короткочасна зміна eGFR становила -0,23 мл/хв/1,73 ㎡, що значно відрізнялося від минулого (попередні дослідження зазвичай становили -1,51~0,74 мл/хв/ 1,73㎡).

З точки зору первинної кінцевої точки, активне лікування, таке як RASi, інтенсивне зниження артеріального тиску, SGLT-2i та MRA, з більшою ймовірністю спричиняло короткочасне зниження eGFR. Однак у порівнянні з пацієнтами, які не отримували активного лікування, пацієнти, які отримували активне лікування, мали нижчий довгостроковий нахил eGFR і менший ризик ускладнених ускладнень нирок. Крім того, пацієнти, які отримували RASi, SGLT-2i та фенарезон, мали нижчий ризик ускладнених подій з боку нирок порівняно з іншими втручаннями.

Мета-аналіз виявив відсутність доказів того, що короткострокове зниження eGFR було суттєво пов’язане з ризиком ниркових комплексних кінцевих точок (зниження eGFR Більше або дорівнює 57%), але короткочасне зниження eGFR було пов’язане з більшим зниженням eGFR. ніж або дорівнює 30% і 40%. Зокрема, порівняно з групою плацебо, пацієнти з короткочасним зниженням ШКФ на 2 мл/хв/1,73 м2 мали ризик зниження ШКФ більше або дорівнювало 40% 0.90 (95% ДІ, 0.74-1.08), але пацієнти з короткочасним підвищенням eGFR на 2 мл/хв/1,73 м2 мали ризик зниження eGFR більше або дорівнює 40% від 0,58 (95 % ДІ, 0.44-0.76).

Аналіз підгрупи виявив, що коли базова eGFR була меншою або дорівнює 60 мл/хв/1,73 м2, коефіцієнт метарегресії був від’ємним, що вказувало на те, що короткочасне зниження eGFR було пов’язане зі зниженим ризиком довгострокові клінічні кінцеві точки. Однак, коли базова eGFR була > 60 мл/хв/1,73 м2, коефіцієнт метарегресії становив 0 (але 95% ДІ включав позитивні значення), що вказує на те, що короткочасне зниження eGFR може бути пов’язане з підвищеним ризиком довгострокових клінічних кінцевих точок. Крім того, не було аналогічних знахідок для базової протеїнурії.

Дослідницька дискусія

У пацієнтів із ХХН дуже часто спостерігаються короткочасні зміни eGFR після втручання, які іноді збільшуються, а частіше можуть мати різке зниження короткочасної eGFR. Цей аналіз проводив поглиблене дослідження та виявив, що короткострокове зниження eGFR не призводить до зміни ризику ускладнених ускладнень нирок, але може призвести до підвищення ризику зниження eGFR більше або дорівнює 30% або 40%. Крім того, пацієнти з різною базовою eGFR мають різну чутливість до короткочасних змін eGFR.

Багато попередніх досліджень показали, що як ліки, так і дієта можуть спричинити зміни eGFR у пацієнтів із ХХН. Зі зниженням артеріального тиску знижується тиск у клубочках пацієнта, через що нирки більше не фільтруються, що призводить до різкого зниження ШКФ у пацієнта. Це призводить до наступної гіпотези про те, що короткочасне зниження ШКФ є сигналом того, що препарат ефективний і може захистити ниркову функцію пацієнта в довгостроковій перспективі. Тому деякі вчені вважають, що чим вище ступінь короткочасного зниження ШКФ, тим менший ризик термінальної ниркової недостатності у пацієнтів.

Однак це дослідження прийшло до протилежного висновку. Тобто короткострокове зниження eGFR не пов’язане з довгостроковими перевагами. Навпаки, у деяких пацієнтів короткочасне зниження eGFR пов’язане зі зниженням довгострокових переваг. Це свідчить про те, що попередні припущення та теорії можуть бути не зовсім достовірними, і механізм, за допомогою якого короткочасні зміни eGFR впливають на клінічні результати, можливо, потребує повторного вивчення.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеПустеля, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.