Погані новини про трансплантацію свинячої нирки

Нещодавно з’явилися погані новини про ксенотрансплантацію, наприклад, перший пацієнт із пересадкою нирки свині (Річард Слейман) помер через 2 місяці після операції1; другому у світі пацієнту з пересадкою нирки свині видалили нирку свині через 47 днів після операції та пройшли гемодіаліз2. Це говорить про те, що з ксенотрансплантацією все ще існують певні проблеми.

Натисніть на Cistanche для захворювання нирок

Причини короткочасних несприятливих наслідків

Вчені зі Сполучених Штатів Америки провели дослідження щодо короткочасних несприятливих наслідків ксенотрансплантації. Це секвенування одноклітинної РНК (scRNA-seq) і поздовжній аналіз РНК-seq для визначення реакції імунної системи після трансплантації нирки свині. Крім того, дослідники також провели поздовжню scRNA-seq на периферичних мононуклеарних клітинах пацієнта (PBMC), щоб виявити імунну відповідь реципієнта з часом.

Результати показали, що хоча не було виявлено жодних сигналів гіпергострого відторгнення, аналіз scRNA-seq ксенотрансплантатів виявив докази активації ендотеліальних клітин та імунної відповіді, що вказує на ранні ознаки опосередкованого антитілом відторгнення. Простеживши видове походження клітин, ми виявили, що імунні клітини людини проникли в ксенотрансплантати. Людські транскрипти в поздовжньому великому фрагменті RNAseq показали, що інфільтрація імунних клітин людини та інтерферон- -індукована експресія хемокіну активувалися відповідно через 12 годин і 48 годин після ксенотрансплантації. У той же час поздовжня scRNA-seq PBMC також показала, що у реципієнта була імунна відповідь, яка була поділена на два етапи (12 год і 48-53 год після операції). Біопсія нирок показала, що нирка свині мала відповідне пошкодження ниркової тканини, а також спостерігалося швидке збільшення проліферуючих клітин у нирці свині, що вказує на те, що тканина нирки свині активувала свою функцію самовідновлення3.

Таким чином, короткочасні несприятливі результати ксенотрансплантації можуть бути пов’язані з аномальною активацією імунної системи. Звичайно, деякі сучасні дані свідчать про те, що перший пацієнт із пересадкою нирки свині міг померти від захворювань інших систем, а не від хвороби нирок1. Причиною трансплантованої ниркової недостатності у другого пацієнта з пересадженою ниркою свині було порушення серцевої функції пацієнта, занадто низький артеріальний тиск і недостатня ниркова перфузія2.

Крім того, якщо не обмежуватися трансплантацією нирки свині. У пацієнта з трансплантацією серця свині (David Bennett Sr.) виявлено специфічні для свині віруси, які можуть бути причиною інфікування та смерті пацієнта2.

Коротше кажучи, аномальна імунна активація, ксеновірусна інфекція та інші супутні захворювання пацієнта можуть бути причиною короткострокових несприятливих результатів у реципієнтів трансплантованої нирки свині. Щоб покращити короткострокові результати реципієнтів трансплантованої нирки свиней, може знадобитися вибрати більш відповідні імунодепресанти (або розробити імунодепресанти спеціально для ксенотрансплантації), провести більш суворий скринінг трансплантатів та їх донорів (свиней) (усунення ксеномікробної інфекції) і виберіть більш відповідних реципієнтів (наприклад, із нормальною функцією серця).

Причини віддалених несприятливих результатів

Вчені з Італії провели власний аналіз можливих довгострокових несприятливих наслідків свинячих нирок4.

Обговорюючи довгострокові несприятливі наслідки ксенотрансплантації, необхідно прояснити фізіологічні відмінності між людьми та свинями. З точки зору метаболізму сечової кислоти, люди та більшість ссавців мають значні відмінності, а нирки людини та свині переробляють сечову кислоту по-різному. В ході еволюції люди та мавпи більше не мають уратоксидази, тому вони не можуть розщеплювати сечову кислоту. Це робить рівень сечової кислоти в крові людей набагато вищим, ніж у свиней (5 проти 0,2 мг/дл).

Однак відмінності в шляхах розкладання сечової кислоти не є єдиною причиною високого рівня сечової кислоти в крові людини. Нирки людини та людиноподібних мавп також відрізняються від нирок інших ссавців. Людські нирки реабсорбують деяку кількість сечової кислоти, механізм, який може викликати подагру та біль у суглобах, не завдаючи значної шкоди ниркам. При спадковій гіпоурикемії у деяких пацієнтів спостерігаються мутації мембранного транспортера реабсорбції уратів, що призводить до утворення каменів у нирках (уратів) і ниркової недостатності. У природі рівень сечової кислоти в крові людини значно вищий, ніж у інших ссавців, у той час як інші ссавці, наприклад свині, мають нижчий рівень сечової кислоти в крові, через що їхні нирки не можуть переносити середовище з «високим вмістом сечової кислоти (нормально для людини)». і схильні до утворення каменів у нирках і сечокислої нефропатії (також відомої як подагрична нефропатія).

В даний час термін виживання трансплантата у реципієнтів трансплантованої нирки свині занадто короткий, щоб спостерігати сечокислу нефропатію. Попередні клінічні дослідження показали, що для розвитку сечокислої нефропатії потрібен певний час, тому її можна розглядати як довгостроковий несприятливий результат ксенотрансплантації. Звичайно, цей довгостроковий несприятливий результат можна покращити. Лікарі можуть використовувати уратоксидазу для лікування пацієнтів, що може допомогти знизити ризик сечокислої нефропатії.

Коротше кажучи, хоча ксенотрансплантація досягла певних результатів, також були виявлені деякі нові проблеми, які вимагають від лікарів і вчених спільної роботи для покращення короткострокових і довгострокових клінічних результатів пацієнтів.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеПустеля, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанка благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.