Рівень протеїнурії тестової смужки в сечі та його зв’язок із ризиком виникнення холелітіазу Ⅱ

РЕЗУЛЬТАТИ

Протягом 904 360 людино-років спостереження з 2009 по 2013 рр. виникло 2919 (1,41%) випадкових випадків жовчнокам’яної хвороби. Таблиця1 описує базові характеристики учасників дослідження у трьох групахрівень білка в сечі. Були знакифіcant diffвідмінності між трьома групами в усіх базових характеристиках, за виняткомЛПНЩ-холестерині фізична активність. Групи з більшою протеїнурією, як правило, мали гірші клінічні умови, ніж групи безпротеїнурія, який був більш помітним у середніх значеннях глюкози натще, тригліцеридів, eGFR та SCr, ніж інші змінні. Проте, незважаючи на статистичні ознакифіcant diffприсутність вP-для тенденції деякі змінні не показали клінічно важливих диffеренції між групами. Зокрема, цефівиявлення було чітким у змінних, пов’язаних ізожиріння і функції печінки,включаючи ІМТ, АСТ, АЛТ і ГГТ, які були в межах норми в усіх групах. Під час спостереження було зареєстровано 2919 випадків жовчнокам’яної хвороби, і характеристики цих осіб порівняно з рештою когорти представлені в таблиці2. На відміну від учасників безвипадкова жовчнокам'яна хвороба, пацієнти з жовчнокам’яною хворобою були старшими (60,8 [SD, 9,4] проти 57,7 [SD, 8,6] років) і мали менш сприятливі базові характеристики ІМТ, систолічногоАТ, ТГ, холестерин ЛПВЩ, eGFR, AST, ALT, GGT і кількість курців. Зокрема, група з жовчнокам’яною хворобою мала вищі рівні базових характеристик, пов’язаних з ожирінням і функцією печінки, таких як ІМТ, АСТ, АЛТ і ГГТ. Однак не всі змінні показують специфікуфіс, а група без холелітіазу мала вищі середні рівні діастолічного АТ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, SCr,прийом алкоголюі фізична активність. Таблиця3 показано HR та 95% ДІ для жовчнокам’яної хвороби відповідно до трьох груп. У невідкоригованій моделі HR для жовчнокам’яної хвороби при порівнянні групи з легкою та важкою протеїнурією та негативної групи становили 1,12 (95% ДІ, 0).87–1,45) і 1,77 (95% ДІ, 1,33–2.34) відповідно (P для тренду<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical signiфірак зберігався в групі важкої протеїнурії (HR 1,46; 95% ДІ, 1,09–1.96). Після поправки на коваріати холелітіаз був значущимфіне пов’язане з ІМТ, віком, споживанням алкоголю, курінням і GGT. Аналіз статевих підгруп показав, що сильна протеїнурія у жінок була ознакоюфінезначно пов’язаний із підвищеним ризиком випадкового жовчнокам’яної хвороби (HR 1,68; 95% ДІ, 1,06–2.65) навіть післякоригування коваріантів (таблиця 1). Чоловіки також показали знакифіасоціація нахилу в нескоригованій моделі (HR 1,65; 95% ДІ, 1,15–2,37), який зник після коригування коваріатів (HR 1,31; 95% ДІ, 0).89–1.92). При аналізі вікових підгруп (таблиця 2), груповий вікБільше або дорівнює56 років показали ознакифінемає зв’язку між важкою протеїнурією та випадками жовчнокам’яної хвороби (HR 1,44; 95% ДІ, 1,01–2.03), але груповий вікМенше або дорівнює55 років не показували ознакфіасоціація не може бути після коригування коваріатів (HR 1,47; 95% ДІ, 0).85–2.55).

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

АСТ, аспартатамінотрансфераза; АЛТ, аланінамінотрансфераза; ІМТ, індекс маси тіла; АТ, артеріальний тиск; eGFR, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації; GGT, гамма-глутамілтрансфераза; ЛПВЩ, ліпопротеїди високої щільності; ЛПНЩ, ліпопротеїни низької щільності; SCr, креатинін сироватки. Дані – це середнє значення (стандартне відхилення), медіана (міжквартильний діапазон) або відсотки. P-значення за допомогою дисперсійного аналізу для безперервних змінних і критерій хі-квадрат для категоріальних змінних.

АТ, ТГ, холестерин ЛПВЩ, eGFR, AST, ALT, GGT і кількість курців. Зокрема, група з жовчнокам’яною хворобою мала вищі рівні базових характеристик, пов’язаних з ожирінням і функцією печінки, таких як ІМТ, АСТ, АЛТ і ГГТ. Проте всі змінні не показали конкретного напрямку, і група без холелітіазу мала вищі середні рівні діастолічного АТ, загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, SCr, споживання алкоголю та фізичної активності. У таблиці 3 наведено HR та 95% ДІ для жовчнокам’яної хвороби відповідно до трьох груп. У невідкоригованій моделі HR для жовчнокам’яної хвороби, що порівнювала групу з легкою та важкою протеїнурією, порівняно з негативною групою становила 1,12 (95% ДІ, 0.87–1,45) та 1,77 (95% ДІ, 1,33–2,34), відповідно ( P для тенденції<0.001). Adjustment for covariates attenuated this association, but statistical significance was maintained in the heavy proteinuria group (HR 1.46; 95% CI, 1.09–1.96). After adjusting for covariates, cholelithiasis was significantly associated with BMI, age, alcohol intake, smoking, and GGT. Gender subgroup analysis indicated that heavy proteinuria in women was significantly associated with an increased risk of incident cholelithiasis (HR 1.68; 95% CI, 1.06–2.65) even after adjusting for covariates (table 1). Men also showed a significant association in the unadjusted model (HR 1.65; 95% CI, 1.15–2.37), which disappeared after adjustment for covariates (HR 1.31; 95% CI, 0.89–1.92). In age subgroup analysis (table 2), the group age ≥56 years showed a significant association between heavy proteinuria and incident cholelithiasis (HR 1.44; 95% CI, 1.01–2.03), but the group age ≤55 years did not show a significant association after adjustment for covariates (HR 1.47; 95% CI, 0.85–2.55).

АСТ, аспартатамінотрансфераза; АЛТ, аланінамінотрансфераза; ІМТ, індекс маси тіла; АТ, артеріальний тиск; eGFR, розрахункова швидкість клубочкової фільтрації; GGT, гамма-глутамілтрансфераза; ЛПВЩ, ліпопротеїди високої щільності; ЛПНЩ, ліпопротеїни низької щільності; SCr, креатинін сироватки. Дані виражаються як середнє (стандартне відхилення) або у відсотках. P-значення за t-тестом для безперервних змінних і критерій хі-квадрат для категоріальних змінних.

ДИСКУСІЯ

У подовжньому аналізі загальнонаціональних даних ми оцінювали ризик випадкового жовчнокам’яної хвороби відповідно до рівнів протеїнурії в сечі. Наші результати показали, що протеїнурія {{0}} або більше за тест-смужкою сечі значною мірою пов’язана з підвищеним ризиком холелітіазу. Аналіз базових характеристик досліджуваних суб’єктів надає потенційний механізм для цього висновку. Суб’єкти з вищим показником протеїнурії в сечі мали тенденцію до гіршого метаболічного та ниркового стану, що подібно спостерігалося в суб’єктів із жовчнокам’яною хворобою. Ці дані свідчать про те, що несприятливі клінічні умови відіграли роль у розвитку жовчних каменів. Цей висновок підтверджується попередніми дослідженнями, які демонструють роль метаболічних порушень, таких як інсулінорезистентність, ожиріння та дисліпідемія, на розвиток жовчних каменів, протеїнурії та ХХН.14–16 Таким чином, існує припущення, що метаболічне середовище, яке сприяє протеїнурії, викликає патофізіологічні процеси, пов'язані з утворенням жовчних каменів. Однак цікаво, що наші результати були статистично значущими навіть після поправки на коваріати, включаючи звичайні фактори ризику жовчнокам’яної хвороби, такі як вік, стать, ІМТ, систолічний АТ, рівень глюкози натщесерце, загальний холестерин, GGT, споживання алкоголю та фізична активність. Цей результат вказує на те, що протеїнурія може бути незалежним фактором ризику жовчних каменів. Попередні дослідження також показали, що захворювання нирок, пов’язані з протеїнурією, потенційно пов’язані з жовчнокам’яною хворобою. У перехресному дослідженні 2686 чоловіків і 2087 жінок на Тайвані [11] поширеність жовчних каменів становила 13,1 % у групі пацієнтів із ХХН і 4,9 % у групі пацієнтів без ХХН (P < 0,001). Крім того, було продемонстровано, що поширеність жовчних каменів була значно вищою у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності (ESRD), які отримували діаліз, порівняно з неуремічною групою.17,18 Спостережні дослідження показали значний зв’язок між жовчними каменями та нирковою недостатністю. камені.19,20 Ці результати дають підстави для гіпотези про те, що між патофізіологічними механізмами захворювань нирок і жовчнокам’яної хвороби може існувати значне збігання. Крім того, враховуючи те, що протеїнурія є клінічним проявом захворювань нирок, включаючи ХХН і камені в нирках, ці результати можуть пов’язувати протеїнурію з каменями в жовчному міхурі. Однак попередні дослідження обмежені в представленні прямого впливу протеїнурії на жовчні камені. Їх обмеження пов’язані з дизайном перехресного перерізу10,11, меншою можливістю узагальнення результатів, отриманих лише від пацієнтів із ESRD,17,18 та слабким причинно-наслідковим зв’язком між каменем у нирках та протеїнурією.19,20 Крім того, кілька досліджень показали, що поширеність Камені в жовчному міхурі не відрізнялися між пацієнтами на діалізі та здоровими контрольними групами.21–23 На відміну від цього, ми проаналізували поздовжній зв’язок між рівнем протеїнурії в тест-смужці сечі та ризиком виникнення каменів у жовчному міхурі, що може бути перевагою у визначенні клінічних наслідків захворювання нирок, пов’язаних з на протеїнурію як фактор ризику жовчнокам’яної хвороби.

У нашому аналізі сильна протеїнурія (більше або дорівнює {{0}}) була суттєво пов’язана з підвищеним ризиком каменів у жовчному міхурі, тоді як легка протеїнурія (1+) не виявила статистично значущого зв’язку з жовчний камінь. Попередні дослідження продемонстрували, що рівень протеїнурії був надійним вихідним фактором, який глибоко корелює зі швидкістю зниження eGFR і прогресуванням ХХН.24,25 Таким чином, постулюється, що група пацієнтів із важкою протеїнурією мала більшу частку хронічних захворювань нирок із прогресуючою формою ХХН з уремією, ніж група пацієнтів із тяжкою протеїнурією. легкої групи протеїнурії протягом періоду спостереження. Уремічний стан може порушити складний процес нервових і гормональних факторів, що контролюють моторику жовчного міхура.26-28 Нервовий і гормональний дисбаланс може змінити моторику жовчного міхура, сприяючи утворенню каменів у жовчному міхурі через стаз жовчного міхура у пацієнтів із ХХН.26-28 Однак ми не можемо гарантувати що уремічний стан, спричинений ХХН, є основним механізмом зв’язку між протеїнурією та жовчнокам’яною хворобою в нашому дослідженні. Ми не змогли оцінити зміну функції нирок під час спостереження через те, що не виконували контрольні вимірювання SCr і eGFR. Подальші дослідження мають вивчити довготривалий зв’язок між початковою протеїнурією, змінами функції нирок і ризиком жовчнокам’яної хвороби. Переваги дослідження полягають у великій кількості досліджуваних, добре організованих медичних записах (включаючи діагноз жовчнокам’яної хвороби) та лабораторних вимірюваннях, заснованих на достовірних загальнонаціональних даних. Ці переваги дають нам змогу кількісно оцінити ризик виникнення жовчнокам’яної хвороби відповідно до рівня протеїнурії в сечі. Тим не менш, ми визнаємо обмеженість дослідження. По-перше, рівень протеїнурії оцінювали лише за допомогою тесту-смужки. Хоча тест-смужка для сечі широко доступна для скринінгу протеїнурії, його недостатньо для точної кількісної оцінки протеїнурії. По-друге, період спостереження в середньому 4,36 року був відносно коротким. Сукупна захворюваність на жовчнокам’яну хворобу становила 2,5% у нашому дослідженні, але більш тривале спостереження може призвести як до нижчого рівня захворюваності, так і до підвищення кумулятивної захворюваності на жовчнокам’яну хворобу. По-третє, наше дослідження проводилося лише для відносно літніх корейців із середнім віком 57,8 (SD, 8,6) років. Наше дослідження показало, що поширеність протеїнурії +1 та протеїнурії, що перевищує або дорівнює 2+, становить 1,8% і 1.0% відповідно. Однак у когортному дослідженні 18 201 275 корейців із середнім віком 45,3 (SD, 14,6) років на основі NHID поширеність протеїнурії 1+ та протеїнурії більше або дорівнює 2+ становила 1,18% ( n=214,883) і 0,56% (n=103,745), відповідно.29 Вища поширеність протеїнурії в нашому дослідженні може бути пов’язана з старшим віком наших суб’єктів. По-четверте, ми не змогли перевірити достовірність захворюваності на жовчнокам’яну хворобу в дослідженні через відсутність перевірки захворюваності на жовчнокам’яну хворобу з попередніх аналізів через NHID. По-п’яте, незважаючи на можливість втрати результатів спостереження під час подальшого спостереження, ми не змогли провести аналіз чутливості через обмеження наших необроблених даних. NHID був розроблений не для дослідження, а для вивчення стану здоров'я корейців. Тому ми не змогли визначити інформацію, необхідну для аналізу чутливості.

Ці обмеження виправдовують необхідність подальших досліджень із більш точними методами кількісного визначення протеїнурії, більш тривалого спостереження та великої кількості суб’єктів, включаючи молодші вікові групи. Підсумовуючи, люди з більшою протеїнурією мали більший рівень захворюваності на жовчнокам’яну хворобу, а протеїнурія в сечі 2+ або більше була суттєво пов’язана з підвищеним ризиком жовчнокам’яної хвороби. Ці результати підтверджують гіпотезу про те, що наявність захворювання нирок, що відображається протеїнурією, є незалежним фактором ризику розвитку жовчнокам’яної хвороби.

ПОДЯКА

Ми використали базу даних Національної служби медичного страхування – національну вибіркову когорту, а набір даних було отримано від Національної служби медичного страхування. Результати нашого дослідження не стосувалися Національної служби медичного страхування. Внесок автора: Jae-Hong Ryoo є гарантом цієї роботи і, як такий, має повний доступ до всіх даних у дослідженні та несе відповідальність за цілісність даних і точність аналізу даних. Сон Кеун Пак зробив внесок у дизайн дослідження, підготовку та редагування рукопису та написав рукопис як перший автор. Chang-Mo Oh зробив внесок у дизайн дослідження та підготовку рукопису. Dong-Young Lee і Jung Wook Kim брали участь в інтерпретації аналізу даних і огляді рукопису. Мін-Хо Кім і Хі Йонг Кан сприяли збору даних, контролю якості даних і алгоритмів, аналізу й інтерпретації даних, а також статистичному аналізу. Eunhee Ha зробив внесок у збір даних і рецензування рукописів. Цзю Янг Юнг брав участь у редагуванні рукопису. Конфлікти інтересів: не оголошено.

ДОДАТОК А. ДОДАТКОВІ ДАНІ

Додаткові дані, пов’язані з цією статтею, можна знайти на https:== doi.org=10.2188=jea.JE20190223.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Lee JY, Keane MG, Pereira S. Діагностика та лікування жовчнокам’яної хвороби. практик. 2015; 259: 15–19, 2.

2. Jørgensen T, Jensen KH. У кого жовчні камені? Сучасні епідеміологічні дослідження. Nord Med. 1992;107:122-125.

3. Lu SN, Chang WY, Wang LY та ін. Фактори ризику жовчних каменів серед китайців на Тайвані. Сонографічне дослідження громади. J Clin Gastroenterol. 1990; 12: 542-546.

4. Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M та ін. Тягар окремих захворювань органів травлення в Сполучених Штатах. Гастроентерологія. 2002; 122: 1500–1511.

5. Marschall HU, Einarsson C. Жовчнокам'яна хвороба. J Intern Med. 2007 рік; 261:529-542.

6. Ансалоні Л., Пізано М., Кокколіні Ф. та ін. Рекомендації WSES 2016 року щодо гострого калькульозного холециститу. World J Emerg Surg. 2016;11:25.

7. Руль CE, Еверхарт JE. Жовчнокам'яна хвороба пов'язана зі збільшенням смертності в Сполучених Штатах. Гастроентерологія. 2011;140:508-516.

8. Мендес-Санчес Н., Бахена-Апонте Дж., Чавес-Тапіа Н.К. та ін. Тісний зв’язок між каменями в жовчному міхурі та серцево-судинними захворюваннями. Am J Gastroenterol. 2005;100(4):827–830.

9. Мендес-Санчес Н., Замора-Вальдес Д., Флорес-Ранхель JA та ін. Камені в жовчному міхурі пов’язані з атеросклерозом сонних артерій. Печінка Int. 2008; 28 (3): 402–406.

10. Ахмед М.Х., Баракат С., Альмобарак А.О. Зв’язок між нирковокам’яною хворобою та холестериновими каменями в жовчному міхурі: теорія метаболічного синдрому, у яку легко повірити та яку не важко відновити. Рен Фейл. 2014;36:957-962.