Підшкірне введення метилналтрексону для лікування запору, спричиненого опіоїдами, у онкологічних пацієнтів порівняно з неонкологічними пацієнтами: аналіз змінних ефективності та безпеки за результатами двох дослідженьⅠ

Мета: метилналтрексон пригнічує запори, спричинені опіоїдами (OIC), зв’язуючись із периферичними µ-опіоїдними рецепторами, не впливаючи на центральну аналгезію, опосередковану опіоїдними рецепторами. У цьому аналізі порівнювали ефективність і безпеку метилналтрексону серед пацієнтів із пізньою стадією хвороби з активним раком і OIC та без них. Пацієнти та методи. Цей репрезентативний аналіз включав два багатоцентрові, рандомізовані, подвійні сліпі, плацебо-контрольовані дослідження за участю дорослих із пізніми стадіями захворювання та OIC, які отримували підшкірне введення метилналтрексону.

Натисніть, щоб негайно позбутися від запору у дорослих

Кінцеві точки ефективності включали частку пацієнтів, які досягли невідкладного проносу (RFL), час до RFL, щотижневі проноси протягом 24 годин після прийому дози, використання невідкладного проносного та оцінку болю. Побічні явища контролювалися на предмет безпеки. Результати: після об’єднання 178 пацієнтів отримували метилналтрексон (n=116 з раком), а 185 отримували плацебо (n=114 з раком). Середній початковий добовий еквівалент опіоїдного морфіну (мг/день) був вищим у хворих на рак (метилналтрексон: 180; плацебо: 188) порівняно з пацієнтами без раку (метилналтрексон: 120; плацебо: 80).

The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 години, P=0.0002). Середня кількість щотижневих проносів протягом 24 годин після прийому дози на 2-му тижні була значно вищою у пацієнтів, які отримували метилналтрексон і отримували плацебо, а також у хворих на рак і не онкологічних захворювань (рак: 7,9 проти 4,9, P < 0,0001; нерак: 8,4 проти 5,0, P < 0,0001).

Метилналтрексон зменшив використання невідкладного проносного, не впливаючи на оцінку болю. Згідно з попередніми даними, метилналтрексон добре переносився як онкологічними, так і не онкологічними пацієнтами, а профіль AE не вказував на симптоми відміни опіоїдів.Висновок: метилналтрексон скоротив час RFL у пацієнтів із пізньою стадією захворювання з активним раком і без нього, зберігаючи контроль над болем за допомогою лікування опіоїдами, незважаючи на більш високе вихідне використання опіоїдів серед онкологічних пацієнтів.

Ключові слова: метилналтрексон, запори, спричинені опіоїдами, антагоніст µ-опіоїдних рецепторів, рак, хронічний біль

вступ

Помірний або сильний біль виникає у хворих на рак, і, незважаючи на невід’ємний ризик, лікування часто включає опіоїдні анальгетики.1,2 Запор, спричинений опіоїдами (ОПЗ), є поширеним побічним ефектом опіоїдних анальгетиків, що вражає до 60%пацієнтам, яким лікують біль, пов’язаний з раком, за допомогою опіоїдів.3 Коли щоденна терапія опіоїдами продовжується у онкологічних пацієнтів, підвищується ймовірність ОІК.4–6 Розвиток ОІК може обмежити використання опіоїдів, тим самим ставлячи під загрозу ефективну аналгезію у пацієнтів із хронічним болем. 5,7 OIC також впливає на якість життя хворих на рак.

У дослідженні за участю японських пацієнтів якість життя, виміряна через 2 тижні після початку прийому сильного опіоїду, була суттєво знижена у онкологічних пацієнтів з ОІК порівняно з тими, хто не мав ОІК.8 Використання традиційних проносних засобів часто не дає адекватного лікування симптомів, пов’язаних з ОІК, оскільки основний механізм, опосередкований опіоїдними рецепторами, залишається ненаціленим.2,9–11 OIC виникає в результаті зв’язування опіоїду з периферичними μ-опіоїдними рецепторами в шлунково-кишковому тракті, що призводить до аномальної модуляції шлунково-кишкової секреції та всмоктування.9,12–14 міркування призвели до розробки класу антагоністів µ-опіоїдних рецепторів периферичної дії (PAMORA) для конкретного лікування OIC.15

Однак запор у хворих на рак часто є багатофакторним і може виникати з кількох джерел на додаток до вживання опіоїдів. Наприклад, запор може бути наслідком пов’язаної з раком фізіологічної дисфункції (наприклад, шлунково-кишкова обструкція, пухлини, вегетативна дисфункція), супутнього прийому ліків (наприклад, антихолінергічних, протиблювотних засобів, хіміотерапії), зневоднення, нерухомості, дієти або метаболічних причин (наприклад, гіперкальціємія, гіпокаліємія), серед інших факторів.11

Таким чином, реакція пацієнтів із запорами, які лікуються опіоїдами, на PAMORA може відрізнятися від реакції інших пацієнтів, які приймають опіоїди, і мають серйозні та прогресуючі неракові захворювання. Кілька звітів вказують на те, що опіоїди та активація u-опіоїдних рецепторів (MOR) можуть бути загальним фактором ризику для виживання пацієнтів із прогресуючим раком.16–19 На додаток до негативного впливу OIC на симптоми та використання ресурсів охорони здоров’я при раку пацієнтів,20 наявність запору сама по собі виявилася потенційним фактором ризику для виживання таких пацієнтів.21–23

Таким чином, контроль за запором, викликаним опіоїдами, набуває ще більшого значення. Дійсно, у ретроспективному аналізі лікування пацієнтів із пізньою стадією хвороби з OIC Janku та інші виявили, що периферичне інгібування µ-опіоїдів відіграє певну роль у підвищенні виживаності раку, ефект, який потенційно безпосередньо пов’язаний із покращенням функції кишечника.24 Ці висновки також доповнюють доклінічні дослідження. дослідження, які показують, що активація заснованої на пухлині MOR була безпосередньо залучена як фактор ризику прогресування раку через різноманітні механізми, включаючи ангіогенез, пов’язаний з MOR;18,25 ефект, показаний у кількох дослідженнях, пригнічується периферичним у-опіоїдом антагоніст.17,26,27 Оскільки OIC може бути не лише тривожним симптомом у хворих на рак, але й фактором, що сприяє зниженню виживаності, важливо встановити ефективність антагонізму периферичних опіоїдів у лікуванні цього симптому.

Метилналтрексон (Relistor®, Salix Pharmaceuticals, підрозділ Bausch Health US, LLC, Бріджвотер, Нью-Джерсі, США) є селективним антагоністом μ-опіоїдних рецепторів периферичної дії (PAMORA), який покращує шлунково-кишковий транзит у пацієнтів, які приймають опіоїди.28 Оскільки метилналтрексон має обмежену здатність долати інтактний гематоенцефалічний бар’єр через високу полярність і низьку розчинність у ліпідах, він може впливати на опіоїдні рецептори в шлунково-кишковому тракті, не впливаючи на знеболювальну дію опіоїду.14,28–32 Метилналтрексон у таблетках і підшкірно ( Підшкірні ін’єкції схвалені для лікування OIC у дорослих із хронічним болем, пов’язаним із попереднім раком або його лікуванням, які не потребують частого (наприклад, щотижневого) підвищення дози опіоїдів.28

Підшкірна ін’єкція метилналтрексону є єдиним препаратом PAMORA, схваленим для лікування OIC у дорослих із пізньою стадією захворювання або болем, спричиненим активним раком, які потребують збільшення дози опіоїдів для паліативної допомоги.28 У двох раніше завершених первинних дослідженнях у пацієнтів із пізніми захворюваннями, включаючи рак, метилналтрексон підшкірно продемонстрував надійну ефективність і добре переносився при лікуванні OIC без впливу на центральну аналгезію або прискорення відміни опіоїдів.29,31

Однак, наскільки нам відомо, жодні проспективні дослідження не оцінювали ефективність і безпеку PAMORA або проносних засобів для лікування OIC у пацієнтів з раком у Сполучених Штатах, і немає опублікованих досліджень, які б порівнювали підшкірне застосування метилналтрексону пацієнтами з раком та без нього. . У цьому аналітичному аналізі оцінювалися дані з двох подібно спланованих багатодозових досліджень і характеризували базові демографічні показники та кінцеві точки ефективності та безпеки пацієнтів з раком і без нього, які отримували опіоїди та отримували метилналтрексон або плацебо. Результати можуть стати основою для майбутніх досліджень для оцінки додаткових клінічних переваг метилналтрексону у хворих на рак.

Натуральний рослинний препарат для полегшення запору - цистанхе

Цистанка — рід паразитичних рослин, що належить до сімейства Orobanchaceae. Ці рослини відомі своїми лікувальними властивостями і використовувалися в традиційній китайській медицині (ТКМ) протягом століть. Види Cistanche переважно зустрічаються в посушливих і пустельних регіонах Китаю, Монголії та інших частинах Центральної Азії. Рослини цистанхеї характеризуються м’ясистими жовтуватими стеблами та високо цінуються за потенційну користь для здоров’я. У ТКМ вважається, що цистанхе має тонізуючі властивості і зазвичай використовується для живлення нирок, підвищення життєвих сил і підтримки сексуальної функції. Він також використовується для вирішення проблем, пов’язаних зі старінням, втомою та загальним самопочуттям. Хоча цистанхе має довгу історію використання в традиційній медицині, наукові дослідження щодо його ефективності та безпеки тривають і обмежені. Однак відомо, що він містить різні біологічно активні сполуки, такі як фенілетаноїдні глікозиди, іридоїди, лігнани та полісахариди, які можуть сприяти його лікувальним ефектам.

Wecistanche'sцистанх порошок, цистанх таблетки, цистанх капсули,та інші продукти розроблені з використаннямпустеляцистанчеяк сировину, все це добре впливає на полегшення запорів. Конкретний механізм полягає в наступному: вважається, що цистанша має потенційні переваги для полегшення запорів на основі традиційного використання та певних сполук, які вона містить. Хоча наукові дослідження щодо впливу цистанхи на запор обмежені, вважається, що він має кілька механізмів, які можуть сприяти його потенціалу для полегшення запорів. Проносний ефект:Цистанхездавна використовувався в традиційній китайській медицині як засіб від запорів. Вважається, що він має легкий проносний ефект, який може сприяти випорожненню кишечника та викликати запор. Цей ефект можна віднести до різних сполук, знайдених у цистанці, таких як фенілетаноїдні глікозиди та полісахариди. Зволоження кишечника: виходячи з традиційного використання, вважається, що Cistanche має зволожуючі властивості, особливо спрямовані на кишечник. Сприяє зволоженню та змащенню кишечника, може допомогти пом’якшити інструменти та полегшити проходження, тим самим полегшуючи запор. Протизапальний ефект: Запор іноді може бути пов’язаний із запаленням травного тракту. Цистанхе містить певні сполуки, включаючи фенілетаноїдні глікозиди та лігнани, які, як вважають, мають протизапальні властивості. Зменшуючи запалення в кишечнику, це може допомогти покращити регулярність дефекації та полегшити запор.