Припинення або продовження прийому інгібіторів ренін-ангіотензинової системи після гострого ушкодження нирок і несприятливих клінічних результатів: обсерваційне дослідження на основі даних про звичайний догляд
Jan 18, 2024
АНОТАЦІЯ
Фон. Співвідношення ризику та користі від продовженняінгібітори ренін-ангіотензинової системи(RASi) після епізоду гострого ураження нирок (ГПН) неясно. Хоча припинення RASi може запобігти рецидиву ГПН або гіперкаліємії, це може позбавити пацієнтів серцево-судинних переваг використання RASi. методи. Ми проаналізували результати довгострокових користувачів RASi, які перенесли ГПН (стадія 2 або 3 або клінічно закодована) під час госпіталізації в Стокгольмі та Швеції протягом 2007–2018 років. Ми порівняли припинення RASi протягом 3 місяців після виписки з продовженням RASi. Основним результатом дослідження була сукупність смертності від усіх причин, інфаркту міокарда (ІМ) та інсульту. Рецидив ГПН був нашим вторинним результатом, і ми розглядали гіперкаліємію як результат позитивного контролю. Для оцінки коефіцієнтів ризику (HRs) використовувалися зважені моделі Кокса, що перекривають оцінку схильності, врівноважуючи 75 спотворюючих факторів. Також були визначені зважені абсолютні різниці ризиків (ARD). Результати. Ми включили 10 165 осіб, з яких 4429 припинили, а 5736 продовжили RASi, із середнім періодом спостереження 2,3 року. Середній вік становив 78 років; 45% були жінки тасередня функція нирокдо епізоду індексу ГПН становив 55 мл/хв/1,73 м2. Після зважування ті, хто зупинився, мали підвищений ризик [HR, 95% довірчий інтервал (ДІ)] сукупності смерті, ІМ та інсульту [1,13, 1.07–1,19; ARD 3,7, 95% ДІ 2,6–4,8] порівняно з тими, хто продовжував, подібний ризик рецидиву ГПН ({{20}}.94, 0.84–1.{{28} }5) і зниження ризику гіперкаліємії (0,79, 0,71–0,88). Обговорення. Припинення використання RASi серед тих, хто пережив ГПН середнього та важкого ступеня, було пов’язане з подібним ризиком повторного ГПН, але з вищим ризиком смерті, ІМ та інсульту.
Ключові слова:гостре ураження нирок, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, антагоністи рецепторів ангіотензину,захворювання нирок, смертність
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК
Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:
Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Тел.:+86 15292862950
Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
ВСТУП
Гостре ураження нирок(ГПН) є поширеним ускладненням у госпіталізованих пацієнтів, яке передбачає гірші результати, включаючи вищий ризик смерті, серцево-судинні події тахронічні захворювання нирок(ХНЗ) [1–6]. Інгібітори ренін-ангіотензинової системи (RASi) є наріжним каменем лікування у запобіганні серцево-судинним подіям і прогресуванню протеїнурічної ХХН [7–13], а також можуть знизити ризик розвитку подій після ГПН, як це виявлено в умовах інтенсивної терапії [14–16]. ]. Проте RASi також асоціюється з розвитком ГПН [17–19], і існує переконання, що в умовах гострого інтеркурентного захворювання RASi може викликати рецидив ГПН [20]. Це залишає неясним співвідношення ризику та користі від RASi після епізоду ГПН.
Нещодавні обсерваційні дослідження намагалися вирішити цю проблему [20–24], але дали суперечливі результати щодо вищого [20] та подібного [22–24] ризику рецидиву ГПН. Різні результати можна пояснити відмінностями в дизайні дослідження, оскільки деякі дослідження виключали пацієнтів із серцевою недостатністю [23] або зосереджувались на ветеранах, більшість з яких — чоловіки [24]. Більшість досліджень також включали учасників післяЗахворювання нирок: покращення глобальних результатів (KDIGO) стадія 1 AKI [20, 22, 23]. ГПН 1 стадії може відображати непатологічні зміни рівнів креатиніну, наприклад, через хірургічне втручання, гідратацію або ліки, що може не мати клінічного значення. Попередні дослідження часто включали як поширених, так і нових користувачів RASi [20, 22, 23], і ми стверджуємо, що припинення або продовження RASi є відмінним сценарієм від нового початку проти ніколи не ініціювання RASi після AKI. Нарешті, на ймовірність припинення або продовження терапії впливає те, чи потребували пацієнти в першу чергу RASi (тобто чи мали вони конкретні показання, засновані на доказах).
У цьому дослідженні ми намагалися подолати виявлені обмеження та досліджували зв’язок припинення прийому RASi протягом 3 місяців після виписки з лікарні з ризиком несприятливих клінічних наслідків серед довгострокових користувачів RASi, у яких під час госпіталізації розвинувся помірний або важкий AKI.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Про це дослідження було повідомлено відповідно до Звіту про дослідження, проведені з використанням обсерваційних регулярно зібраних даних про здоров’я для фармакоепідеміології (RECORD-PE) [25]. Візуальне зображення дизайну та аналізу дослідження доступне в Додаткових даних, Рисунок S1 [26]. Використані методи детально описано в Додаткових даних, Методи.
Джерела даних
Ми використали дані проекту Stockholm CREAtinine Measurements (SCREAM), когорти використання медичних послуг усіх жителів регіону Стокгольма, які отримували медичне обслуговування в період з 1 січня 2006 року до 31 грудня 2019 року [27]. Стокгольмський регіон забезпечив загальний доступ до медичної допомоги приблизно 2,9 мільйонам громадян протягом періоду дослідження. Лабораторні дані були пов’язані з іншими адміністративними базами даних для визначення демографічних показників, діагнозів, відпуску ліків, використання медичних послуг, життєвого стану та початкузамісна ниркова терапія(КРТ).
Вивчати дизайн
We included all patients >18 років, які протягом тривалого періоду переважно використовували RASi з рекомендаціями щодо лікування RASi і які в період з 1 січня 2007 р. по 31 грудня 2018 р. пережили ГПН 2 або 3 стадії або клінічно визнаний ГПН.
По-перше, ми визначили всі госпіталізації, під час яких було поставлено діагноз ГПН або виявлено зміни креатиніну, що визначають 2 або 3 стадію ГПН відповідно до змін креатиніну [9]. Рівень креатиніну при вступі, який використовувався для визначення стадії ГПН KDIGO, визначався як середнє значення всіх вимірювань креатиніну за попередній рік до 7 днів до індексної дати надходження. Потім ми відібрали тих учасників, які мали показання до використання RASi [8–11, 13, 28]. Визначення впливу, коваріатів і результатів див. у Додаткових даних, Таблиця S1 і Рисунок S1. Нарешті, ми відібрали лише тих, хто мав принаймні один раз призначення інгібіторів ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ) і блокаторів рецепторів ангіотензину (БРА) за рік до госпіталізації.
Ми виключили пацієнтів, які не проживали в Стокгольмі на момент госпіталізації ГПН, у яких вихідна функція нирок була<15 mL/min/1.73 m2, or who had ever undergone dialysis or трансплантація нирки. Ми також виключили тих, для кого не вдалося розрахувати креатинін при вступі, і тих, хто помер або під час перебування в лікарні, або протягом 90 днів після виписки з лікарні (додаткові дані, малюнок S1).
Ми застосували орієнтирний дизайн через 3 місяці, щоб уникнути зміщення безсмертного часу, у якому спостереження розпочалося на 91-й день після госпіталізації. Досліджуваний вплив визначали від 1 до 90 дня після госпіталізації [29]. Орієнтирний дизайн передбачав фіксовану експозицію і таким чином імітував ефект наміру лікуватися. За учасниками дослідження спостерігали до настання смерті або еміграції через 5 років після пам’ятного моменту або адміністративної цензури (31 грудня 2019 р.).
Контакт
Припинення визначалося як відсутність відпуску RASi в аптеці протягом перших 3 місяців після виписки з лікарні, що свідчить про припинення лікування RASi. Продовження визначалося як принаймні одна відпустка RASi в аптеці в будь-який момент протягом перших 3 місяців після виписки з лікарні.
Результати
Основним результатом був інсульт, інфаркт міокарда (ІМ) і смертність від усіх причин; вторинним результатом був рецидив ГПН (за клінічним діагнозом). Ми використовували лише клінічний діагноз, оскільки перший ГПН приховує те, що можна вважати «вихідним рівнем креатиніну», необхідним для визначення ГПН на основі змін креатиніну. Для повноти, а також через те, що попередні дослідження повідомляли про суперечливі результати щодо ризику госпіталізації через серцеву недостатність (HHF) [20–22] і прогресування ХХН [20, 22], ми включили їх до третинних результатів. Нарешті, ризик помірної гіперкаліємії (калій більше або дорівнює 5,5 ммоль/л) був обраний як результат позитивного контролю, оскільки це визнана побічна подія терапії RASi (додаткові дані, таблиця S1).
Коваріати
Коваріати включали вік при виписці, стать, вихідну оціночну швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) (розраховане від госпіталізації)визначається креатиніндля критеріїв KDIGO AKI), eGFR через 90 днів [розраховується як найближчий до (але не після) 90-й день після вимірювання амбулаторного креатиніну після виписки], досягнута освіта, історія хвороби (включаючи події, що мали місце до виписки), прийом ліків (між 180 днів і 1 день до індексної госпіталізації), доступ до медичної допомоги за рік до госпіталізації, причини, процедури та умови під час індексної госпіталізації та лабораторні показники (додаткові дані, рисунок S1, таблиця S1). РШКФ розраховували за формулою Співробітництва з епідеміології хронічної ниркової хвороби 2009 року без урахування расової приналежності [30]
Статистичний аналіз
Категоріальні змінні представлені у вигляді пропорцій. Залежно від розподілу безперервні змінні або представлені як середнє значеннястандартне відхилення(SD) або медіана з інтерквартильним діапазоном (IQR). Зважена регресія Кокса з перекриттям із 75 коваріатами була використана для оцінки скоригованих коефіцієнтів ризику (HR) [31]. Зважені абсолютні ризики та абсолютні різниці ризиків (ARDs) через 5 років після початку спостереження також були розраховані для всіх результатів, а зважені кумулятивні криві захворюваності були розраховані для всіх результатів. Ми провели попередньо визначений аналіз підгруп, стратифікований за віком (<65 versus ≥65 years), heart failure, ischaemic heart disease, diabetes, and moderately to severely decreased CKD (<45 versus ≥45 mL/min/1.73 m2). P-values for interaction in sub-groups were calculated using a Wald test. We performed four sensitivity analyses: we (i) re-estimated our HRs with double robust Cox regression; (ii) additionally adjusted for albumin– creatinine ratio (ACR) categories; (iii) restricted analyses to participants with a diagnostic code N17 during their index AKI; and (iv) changed the landmark from 3 to 6 months. All statistical analyses were performed using R version 4.1.0 (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria).
