Прогрес дослідження судинної кальцифікації при хронічній хворобі нирок у 2023 році

Хронічна хвороба нирок (ХХН) стала ще одним хронічним захворюванням, яке серйозно загрожує здоров’ю людини після серцево-судинних і цереброваскулярних захворювань і пухлин. Хворі на ХХН часто ускладнюються серцево-судинними захворюваннями (ССЗ), що значно підвищує ризик смерті. Кальцифікація судин є структурною основою ССЗ у пацієнтів із ХХН. Тому особливо важливо вивчити класифікацію, патогенез і хід лікування кальцифікації судин у пацієнтів із ХХН. Ця стаття представить хід досліджень кальцифікації судин у пацієнтів із ХХН з вищезазначених аспектів.

Клацніть, щоб отримати цистанче при захворюваннях нирок

1. Огляд кровоносних судин у хворих на ХХН

Поширеність ХХН зростає з року в рік. Загальна поширеність 1–5 стадії ХХН у світі становить близько 13,4 %, з них на поширеність 3–5 стадії припадає 10,6 % [1]. У Китаї є понад 100 мільйонів пацієнтів із ХХН і від 1 до 2 мільйонів пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності [2]. Серцево-судинні захворювання є основною причиною смерті пацієнтів із ХХН, на яку припадає від 40% до 50% усіх причин смерті пацієнтів із ХХН, і ризик значно вищий, ніж у загальній популяції [3]. У міру зниження швидкості клубочкової фільтрації ризик ССЗ поступово зростає. Кальцифікація судин є частим ускладненням у пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю. Це стосується аномального відкладення кальцію та фосфору на стінках кровоносних судин. У клінічній практиці він проявляється переважно як гідроксиапатит [4] і є причиною серцево-судинних захворювань і смерті від усіх причин у пацієнтів із ХХН. Це сильний прогностичний фактор [5] і незалежний фактор ризику підвищення захворюваності та смертності від ССЗ [6]. Серед пацієнтів на діалізі в моїй країні поширеність кальцифікації судин досягає 77,4%. З них 80,8% перебували на гемодіалізі та 65,1% – на перитонеальному діалізі. Серед цих пацієнтів 68,3% мали кальцифікацію коронарної артерії, 46,8% мали кальцифікацію черевної аорти і 29% мали кальцифікацію серцевого клапана [7]. Тому рання профілактика та лікування кальцифікації судин має важливе клінічне значення для покращення прогнозу пацієнтів із ХХН [8].

2. Класифікація кальцифікації судин у хворих на ХХН

Існує два різні фенотипи кальцифікації судин у пацієнтів із ХХН, а саме кальцифікація інтими та медіальна кальцифікація. Кальцифікація інтими в основному зумовлена ​​запаленням і тісно пов’язана з атеросклеротичними бляшками, тоді як медіальна кальцифікація вважається типовою формою кальцифікації судин при ХХН. Середня оболонка кровоносних судин в основному складається з клітин гладких м’язів (SMC), а кальцифікація середньої оболонки, також відома як склероз Монкеберга, є в основному лінійним відкладенням кристалів гідроксиапатиту кальцію в еластичному внутрішньому шарі без клітин запальної реакції та відкладення ліпідів. Медіальна кальцифікація може зробити кровоносні судини жорсткішими та зменшити податливість, не викликаючи стенозу просвіту. Це характерна судинна зміна у пацієнтів із ХХН, а також потужний предиктор смерті від серцево-судинних захворювань у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності [9].

3. Механізм кальцифікації судин у хворих на ХХН

Згідно з традиційною концепцією людей, кальцифікація судин є пасивним процесом, під час якого кальцій і фосфор у крові перенасичуються й відкладаються між клітинами та тканинами. В останні роки було виявлено, що це активний регуляторний процес, який регулюється генами, опосередкований клітинами, і подібний до розвитку кісток [10,11]. Ключовим є те, що гладком’язові клітини судин (VSMC) трансдиференціюються в клітини, подібні до остеобластів, під дією кальцію, фосфору та прозапальних факторів. Подальше з’ясування патогенезу кальцифікації судин при ХХН забезпечить основу для кращої клінічної профілактики та лікування кальцифікації судин. Дисбаланс регуляції кальцію та фосфору, запалення та окислювальний стрес, дисбаланс факторів, які сприяють і гальмують кальцифікацію судин, і традиційні фактори разом призводять до кальцифікації судин у пацієнтів із ХХН.

Порушення балансу кальцію і фосфору

І VSMC, і остеобластоподібні клітини походять із мезенхімальних стовбурових клітин кісткового мозку. При стимуляції факторами з високим вмістом фосфору або високим вмістом кальцію фенотип клітин VSMC може змінюватися від скоротливого фенотипу до клітинного фенотипу, подібного до остеобластів [12]. У хворих на ХХН знижується видільна функція нирок, знижується екскреція фосфат-іонів і підвищується вміст фосфору в крові, що може безпосередньо індукувати трансдиференціацію ВСМК в остеобластоподібні клітини. У той же час він також може опосередковано викликати вторинний гіперпаратиреоз, сприяючи вивільненню паратгормону (ПТГ). ХХН призводить до нестачі 1,25 дигідроксивітаміну D3, що виробляється нирками, що також може спричинити вторинний гіперпаратиреоз. , викликаючи активну проліферацію кісткових клітин і остеокластів і постійне посилення кісткового транспорту. Високий ПТГ асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань і смерті від усіх причин і може використовуватися як незалежний фактор ризику для серцево-судинної системи [13].

Запалення та окислювальний стрес

С-реактивний білок та інтерлейкін -6 серед факторів запалення позитивно корелюють із кальцифікацією судин у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі [14]. Запалення може прискорити кальцифікацію судин у пацієнтів із ХХН, перешкоджаючи рецепторному шляху ліпопротеїнів низької щільності [15], а також може сприяти трансформації VSMC у клітини, подібні до остеобластів, стимулюючи ендотеліальні клітини вивільняти кісткові морфогенетичні білки. Активні форми кисню, продукт окисного стресу, можуть викликати перекисне окислення ліпідів на поверхні клітинної мембрани та в крові. Запалення, гіперглікемія, високий гомоцистеїн і високий 2 мікроглобулін можуть збільшити виробництво активних форм кисню, тим самим сприяючи кальцифікації судин.

Дисбаланс факторів, що сприяють і гальмують кальцифікацію судин

(1) В організмі людини є багато природних інгібіторів кальцифікації, головним чином фетуїн-А, пірофосфат, білок Gla матриці (MGP), кістковий морфогенетичний білок -7, остеопротегерин тощо. Ці ендогенні інгібітори кальцифікації зменшуються. також є важливою причиною кальцифікації судин.

У фізіологічних умовах відкладення фосфату кальцію в стінках кровоносних судин можуть спровокувати кальцифікацію. Фетуїн-А та пірофосфат можуть пригнічувати кальцифікацію судин шляхом інгібування утворення та відкладення фосфату кальцію. Вміст пірофосфату в плазмі крові у пацієнтів із ХХН пов’язаний із кальцифікацією судин. Ступінь негативно корелює [16]. MGP — білок позаклітинного матриксу, розподілений у хрящі, кістковому мозку та стінках артерій. Він регулює шлях кальцифікації шляхом утворення комплексів з іонами кальцію та фосфору для запобігання агрегації кальцію та фосфору. Крім того, він діє як вітамін K-залежний циркулюючий білок і діє як вітамін у пацієнтів із ХХН. Коли K знижується, активація MGP буде пригнічена [17]. Морфогенетичний білок кісток-7 є інгібітором кальцифікації, що експресується в нирках. Його вміст знижується у хворих на ХХН і прискорює кальцифікацію судин. Остеопротегерин пригнічує утворення та активацію остеокластів і може використовуватися як предиктор серцево-судинних подій і смертності від усіх причин у пацієнтів із термінальною стадією ниркової недостатності [18].

(2) Фактори, що сприяють кальцифікації судин, включають фактор росту фібробластів 23 (FGF23), BMP-2, лужну фосфатазу (ALP), індоксилфосфат тощо.

FGF23 в основному секретується остеобластами і регулює кістковий і мінеральний обмін. Рівні FGF23 незалежно пов’язані з кальцифікацією судин на різних стадіях пацієнтів із ХХН [19]. Більшість фізіологічних функцій FGF23 реалізуються за допомогою білка Klotho. У пацієнтів із ХХН експресія протеїну Klotho у нирках знижується [20], рівень Klotho в організмі пацієнта знижується, а відповідний орган-мішень стає стійким до FGF23, підвищуючи рівень FGF23 в організмі, таким чином викликаючи різні ускладнення ХХН [21], такі як гіперпаратиреоз, остеодистрофія [22], гіпертрофія лівого шлуночка [23, 24], ниркова анемія [25] і кальцифікація судин. BMP-2 може пригнічувати проліферацію VSMC, сприяти апоптозу та трансформації фенотипу клітин, а також прискорювати кальцифікацію судин. ALP в основному надходить з печінки та кісток. ALP має чотири ізоферменти. Надмірна експресія неспецифічної тканинної ЩФ у кровоносних судинах може викликати кальцифікацію судин, що подібне до серцево-судинного фенотипу пацієнтів із ХХН. Індоксилфосфат може викликати кальцифікацію, спричиняючи окислювальний стрес на ендотелій судин.

традиційні фактори

Пацієнти з ХХН часто мають основні захворювання, такі як діабет і гіпертензія, а також літній вік, куріння, гіперліпідемія, ожиріння, поганий харчовий статус і попередні серцево-судинні захворювання в анамнезі, і всі вони є незалежними факторами ризику кальцифікації судин. Концентрація кальцію в діалізаті пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності також має певний вплив і регуляторну дію.

4. Лікування кальцифікації судин у хворих на ХХН

Контроль вмісту кальцію та фосфору

Найголовніше - це контролювати надмірне споживання кальцію і фосфору. Є докази того, що дієта з низьким вмістом фосфатів у поєднанні з лікуванням фосфорзв’язуючими речовинами може значно знизити рівень фосфору в сироватці крові, фосфору в сечі та швидкість катаболізму білків у пацієнтів із ХХН, які не перебувають на діалізі [26]. Крім того, використовуйте фосфорні зв’язувальні речовини, які не містять кальцію (такі як карбонат лантану, севеламер тощо), замість кальційвмісних фосфорних зв’язуючих речовин (таких як ацетат кальцію, карбонат кальцію тощо). Кальційвмісні зв’язувачі фосфору збільшують навантаження кальцієм і легко спричиняють відкладення кальцію в кровоносних судинах та інших ектопічних ділянках. Дослідження показали, що севеламер може знижувати вміст FGF23 у крові [27], а також може зменшувати всмоктування кінцевих продуктів глікації та ендотоксинів у кишечнику [28] і контролювати кальцифікацію судин кількома шляхами.

Лікування вторинного гіперпаратиреозу

Пацієнти з ХХН мають порушення кальцію та фосфору, дефіцит вітаміну D та високі рівні FGF23, які індукують проліферацію клітин паращитовидної залози та гіперплазію тканин, що призводить до вторинного гіперпаратиреозу [29], який, у свою чергу, викликає кальцифікацію судин. Можна використовувати пероральний активний вітамін D, кальциміметики та хірургічне видалення паращитовидних залоз. Активні форми вітаміну D включають кальцитріол або 1,25-дигідроксивітамін D3. Відповідне споживання може знизити рівень ПТГ. Надмірне споживання може легко спричинити підвищення концентрації кальцію та фосфору в крові, які можуть легко осідати на кровоносних судинах. Кальциміметики, також звані агоністами чутливих до кальцію рецепторів, можуть активувати чутливі до кальцію рецептори та знижувати рівні кальцію, фосфору та ПТГ. При тяжкому гіперпаратиреозі може бути виконана паратиреоїдектомія. Місцеве введення абсолютного спирту або активного вітаміну D3 під контролем В-УЗД або КТ може викликати місцевий некроз тканини паращитовидної залози. Паратиреоїдектомія може ефективно зменшити швидкість прогресування кальцифікації черевної аорти у хворих на гемодіалізі шляхом корекції порушень метаболізму паратгормону, кальцію та фосфору [30].

інші аспекти

Тіосульфат натрію може зменшити кальцифікацію та поєднатися з вільним кальцієм в організмі з утворенням тіосульфату кальцію. Він також має антиоксидантну дію. Що стосується діалізу, час діалізу можна подовжити, частоту діалізу можна збільшити, а метод діалізу можна змінити на метод діалізу з високою проникністю, щоб підвищити адекватність діалізу. Використання діалізату з низьким вмістом кальцію або перехід на нічний діаліз може краще знизити рівень фосфору в сироватці крові та кальцій-фосфорний продукт.

Таким чином, кальцифікація судин є важливим зв’язком між ХХН і серцево-судинною смертю, яка є основною причиною смерті пацієнтів із порушенням функції нирок. Незважаючи на те, що протягом останніх років було відкрито багато основних механізмів, багато деталей залишаються неясними, а отже, варіанти лікування, які забезпечують кращі результати для пацієнтів з ВК, обмежені. Подальше розуміння молекулярних механізмів і генетичних мішеней, залучених у складний процес VC, є ключовим для розробки нових терапевтичних мішеней. Однак необхідні додаткові дослідження, щоб перевести багатообіцяючі експериментальні результати в рутинну клінічну практику. Завдяки кращому розумінню патофізіологічних механізмів ВК у майбутньому можна буде виявити більше терапевтичних цілей і з’являться можливості для подальшого вдосконалення лікування.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, включаючи захворювання нирок. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди,ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладненнянирказахворювання.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.