Сиртуїни в здоров’ї та хворобах нирокⅢ

Роль сіртуїнів у гомеостазі нирок

У здорових людей нирка є одним із органів з найбільшим споживанням енергії в стані спокою, і її енергетичні потреби пов’язані з її фізіологічними функціями, такими як фільтрація крові, контроль електролітного балансу, підтримка кислотно-лужного балансу, реабсорбція поживних речовин і регуляція артеріального тиску. . Ці вузькоспеціалізовані функції виконуються більш ніж 30 кінцево диференційованими типами клітин, які виконують різні функції та мають абсолютно різні метаболічні вимоги.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Роль сіртуїнів у розвитку нирок

Без розуміння ниркової ембріології неможливо зробити повну оцінку складності внутрішнього метаболізму клітин нирок. Під час раннього ембріогенезу гліколітичний потік жорстко контролюється і стимулює самовідновлення та проліферацію клітин, оскільки початковий пул мітохондрій відділяється в клітинах, що діляться. Незважаючи на переважання анаеробного метаболізму в ембріона, дозрівання мітохондрій починається в середині нефрогенезу, що дозволяє окислювальному фосфорилюванню задовольняти підвищені енергетичні потреби, пов’язані з розвитком органів. Перехід від гліколізу до окислювального метаболізму є ключовим для специфікації лінії та результатом метаболічно спричинених епігенетичних змін, які визначають долю клітин під час ембріональної диференціації.

У нирках важливість цього метаболічного перемикання ілюструється відкриттям про те, що недостатня метаболічна пристосованість впливає на самовідновлення клітин-попередників нефронів і впливає на кінцеву кількість нефронів у нирці. SIRT3 сильно експресується в ембріональних нирках і необхідний для інгібування гліколізу та стимуляції мітохондріальної функції для регулювання пулу попередників ниркових клітин і поведінки, що в кінцевому підсумку визначає процеси нефрогенезу та розширення можливостей нефронів при народженні. В умовах материнського обмеження білка знижена експресія SIRT3 пов’язана з низькою кількістю нефронів і є основною причиною підвищеної схильності до ниркової недостатності у людей похилого віку. У материнській моделі миші з обмеженим вмістом білків додавання попередника NAD+ нікотинамід рибози відновлювало експресію SIRT3 і морфологію мітохондрій і запобігало окислювальному стресу шляхом регулювання ацетилювання Opa1 і SOD2, в кінцевому підсумку коригуючи розширення можливостей нефронів. Мало відомо про роль інших SIRT у розвитку нирок. Однак SIRT1 зв’язується з транскрипційним фактором SIX2 in vitro, що свідчить про потенційну роль SIRT1 у контролі диференціації ниркових клітин-попередників.

Роль сіртуїнів у фізіології нирок

У зрілій нирці різні типи клітин покладаються на різні метаболічні шляхи для виконання своїх специфічних функцій. Клітини проксимальних канальців багаті мітохондріями, які виробляють АТФ шляхом окисного фосфорилювання для підтримки активного транспорту глюкози, іонів і поживних речовин. Тому мітохондріальні SIRT, особливо SIRT3 і SIRT5, відіграють важливу роль у регуляції нормального гомеостазу проксимальних канальцевих клітин. Оскільки їх відсутність впливає на виробництво АТФ і індукує фрагментацію мітохондрій. Натомість подоцити використовують гліколіз для швидкого генерування великої кількості АТФ, необхідної для регулювання фільтраційного бар’єру за допомогою перебудови цитоскелета та модуляції щілинної мембрани всередині відростка стопи. Було показано, що глушіння SIRT6, який регулює гліколіз, знижує експресію білків щілинної мембрани.

SIRT1 рясно експресується в клітинах збиральних проток і регулює баланс натрію шляхом інгібування транскрипції субодиниці епітеліального натрієвого каналу (ENaC). У дистальному нефроні SIRT1 співпрацює з орексигенним пептидом греліном для регулювання реабсорбції натрію. SIRT7 експресується в різних сегментах ниркових канальців і регулює кислотно-лужну переробку електролітів у нирках шляхом деацетилювання K+/Cl-котранспортера 4 (KCC4). Ці результати вказують на те, що SIRT1 і SIRT7 відіграють важливу роль у регулюванні водно-сольового балансу та ацидозу в нирках відповідно.

SIRT1 також відіграє важливу роль у регулюванні судинного відділу нирок, оскільки він деацетилює ендотеліальну синтазу оксиду азоту (eNOS) для виробництва оксиду азоту та сприяння вазодилатації. Крім того, SIRT1 деацетилює гіпоксій-індукований фактор 2 (HIF2), який експресується в інтерстиціальних клітинах, ендотеліальних клітинах і клубочкових клітинах, які виробляють еритропоетин (ЕРО). Це деацетилювання призводить до гіпоксичної індукції EPO, генів, що регулюють кисень, і фактора росту ендотелію судин (VEGF). Ці результати вказують на важливу роль SIRT1 у контролі щільності капілярів і післяпологової адаптації судин. Порівняно з мишами дикого типу миші з дефіцитом Sirt3- мають знижену експресію VEGF і підвищену експресію HIF1 і ангіотензину-2, що зрештою призводить до збільшення пошкодження ендотелію та зниження щільності ниркових капілярів. У сукупності ці дані вказують на те, що SIRT відіграють важливу роль у регулюванні гомеостазу нирок і мають велике значення для розвитку захворювань нирок.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхе — це традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числі захворювань нирок. Його отримують із висушених стебел Cistanche deserticola, рослини, яка походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи є фенілетаноїдні глікозиди, ехінакозид і актеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.