Легкий ланцюг нейрофіламенту сироватки не є корисним біомаркером ураження центральної нервової системи у жінок із хворобою Фабрі

Легкий ланцюг нейрофіламенту(NfL) сироваткова концентрація є новим неінвазивним маркером нейродегенеративних розладів.хвороба Фабрі(FD) призводить до накопиченняглікосфінголіпідив тканинах, що призводить допрогресуюче ураження найважливіших систем і органів організму, включаючи периферичну та центральну нервову систему. Немає встановлених сироваткових маркерівнейродегенерація при ФД. Наше перехресне одноцентрове дослідження було розроблено, щоб підтвердити концепцію того, що рівні NfL у сироватці крові можуть відображати тяжкість когнітивних порушень і, опосередковано, рівень ураження центральної нервової системи у жінок на ранніх стадіях FD. Було включено 12 жінок з діагнозом FD, підтвердженим генетичними тестами, і 12 відповідних здорових суб’єктів. Концентрацію NfL у сироватці крові вимірювали в усіх суб’єктів разом із нейропсихологічними тестами, які включали міні-обстеження психічного стану (MMSE) та МонреальШкала оцінювання когнітивних здібностей(МЦУ). Якість життя оцінювали за допомогою Короткого опитування (SF-36). За концентрацією NfL у сироватці крові, результатами нейропсихологічних тестів та якістю життя хворі на ФД та здорові особи не відрізнялися. Існувала значна позитивна кореляція між NfL і концентрацією глоботріаозилосфінгозину (лізо-Gb3) у жінок із FD (R=0,69,p= 0.01). Також спостерігалася кореляція між концентрацією NfL та показником MoCA, але не показником MMSE. Аналіз робочих характеристик приймача (ROC) показав, що найкращим предиктором легкого когнітивного порушення в обох групах була eGFR. Концентрація NfL у сироватці крові не може передбачити ступінь ураження нервової системи у жінок із FD.

біомаркер, нейродегенерація, якість життя

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Введення

хвороба Фабрі(FD), є надзвичайно рідкісною лізосомальною хворобою накопичення, що успадковується як Х-зчеплене захворювання. FD спричинений дефіцитом лізосомального ферменту альфа-галактозидази A (-Gal A; EC 3.2.1.22). Ген GLA, розташований на Х-хромосомі в Xq22, кодує попередник із 429 амінокислот, який перетворюється на глікопротеїн із 398 амінокислот, що функціонує як гомодимер. Мутація GLA призводить до дефіциту або відсутності ферменту -галактозидази А (-Gal A), який каталізує гідроліз глоботріаозилцераміду.

Дефіцит Alpha-Gal A призводить до прогресуючого накопичення гліколіпідів і глоботріаозилосфінгозину (лізо-Gb3) у різних клітинах організму, що призводить до пошкодження та дисфункції уражених органів. Клітини та тканини, які найбільше уражені FD, включають клубочкові подоцити, кардіоміоцити, ендотеліальні клітини, судинні м’язи та периферичні та центральні нерви. Все це призводить до дисфункції та відмови життєво важливих органів, включаючи серце, нирки та нервову систему. Тяжкість захворювання залежить від статі, віку, типу мутації. Чоловіки з класичним фенотипом мають найвищий ризик ускладнень і ранніх симптомів, у той час як молоді жінки переважно страждають від ФД пізніше в житті (1).

Нейрофіламенти є основним компонентом цитоскелета нейронів. На основі їх молекулярної маси виділяють легкі (NfL), проміжні (NfM) і важкі (NfH) ланцюги. Концентрація NfL у сироватці крові та її важливість як маркера захворювань центральної нервової системи були продемонстровані в кількох останніх дослідженнях (2,3). Пошкодження нейронів і фізіологічні зміни центральної нервової системи (ЦНС) викликають вивільнення нейрофіламентів. Це призводить до підвищення рівня NfL у спинномозковій рідині та, зрештою, у крові, де його концентрація відображає швидкість, з якою NfL вивільняється з нейронів (3). Кілька досліджень показали сильну позитивну кореляцію між NfL у крові та спинномозковій рідині (4). Концентрація NfL у сироватці позитивно корелювала з тяжкістю різних захворювань центральної нервової системи, включаючи розсіяний склероз, бічний аміотрофічний склероз, лобно-скроневу деменцію, хворобу Альцгеймера, черепно-мозкові травми та дегенерацію нервової системи, пов’язану з ВІЛ-інфекцією (2).

Основним фізіологічним фактором, що впливає на концентрацію NfL, є вік пацієнтів. Зі старінням концентрація NfL у здорових людей зростала на 2,2% щорічно. Після 60 років спостерігається подальше значне підвищення концентрації NfL (5). Ці зміни можна пояснити як самим старінням, так і сукупністю супутніх захворювань. Було добре доведено, що пацієнти з ФД характеризуються набагато швидшим старінням мозку порівняно зі здоровою популяцією (6). Пацієнти з FD мають підвищений ризик розвитку когнітивної дисфункції, і більшість із них також мають симптоми депресії (7). Пацієнти з діагнозом важка депресія мають більше когнітивних розладів порівняно із загальною популяцією (8). Також було показано, що при великому депресивному розладі спостерігаються вищі рівні NfL (9). Однак у FD не було підтверджено, що когнітивні порушення викликані симптомами депресії, але його фактори ризику включають чоловічу стать, пацієнтів із класичним фенотипом захворювання, нижчий коефіцієнт інтелекту (IQ) та історію інсульту (10,11).

Було розроблено багато клінічних тестів для оцінки когнітивних функцій, кожен з яких оцінює конкретні області когнітивного функціонування, але в іншому аспекті. Скринінгові тести відіграють ключову роль, оскільки дозволяють кожному клініцисту виконати початкову оцінку когнітивних порушень. Найкраще валідовані тести, які використовуються для скринінгу когнітивних порушень, включають міні-обстеження психічного стану (MMSE) і Монреальську шкалу оцінки когнітивних здібностей (MoCA) (12,13). MMSE та MoCA були використані та добре підтверджені в нещодавніх дослідженнях оцінки когнітивних порушень у пацієнтів із FD (11,14).

Дослідження мало на меті оцінити, чи може сироваткова концентрація NfL бути маркером раннього ураження центральної нервової системи та когнітивних функцій.порушення у жінок із ФД.

2. Матеріали та методи

Дослідження було схвалено місцевим комітетом з етики та проведено відповідно до Гельсінської декларації. Усі пацієнти дали інформовану письмову згоду на участь у дослідженні.

Було зареєстровано 24 суб’єкти, включаючи 12 жінок із підтвердженою FD та 12 відповідних здорових контрольних осіб. Дослідження проводилося в період з березня по жовтень 2020 року. Характеристики досліджуваної популяції наведено в таблиці 1. Діагноз FD ґрунтувався на концентрації в крові -Gal A, lyso-Gb3 і генетичних тестів. Дослідження проводили за методом Dry Blood Spot (DBS). Індивідуальні результати представлені в таблиці 2. Лише одна жінка з групи дослідження була кваліфікована для замісної ферментної терапії.

Пацієнти з ФД, включені в наше дослідження, походили з трьох різних сімей. Ступінь спорідненості та родинні дерева пацієнтів представлені на малюнку 1.

Таблиця 2. Тип генетичного варіанту, концентрація глоботріаозилосфінгозину та -галактозидази А в крові у жінок із хворобою Фабрі

Контрольну групу склали 12 здорових жінок, відповідних жінкам сФД за віком, рівень освіти та функцію нирок. Критеріями виключення були діагноз будь-якого захворювання центральної нервової системи, окрім пов’язаного з FD, інвалідність, яка перешкоджала б будь-якій процедурі дослідження, наприклад втрата слуху чи зору, хронічна хвороба нирок із ШКФ < 30 мл/хв, деменція, гострий функціональний психічний розлад і неконтрольована артеріальна гіпертензія (систолічний АТ > 130 мм рт. ст. або діастолічний АТ > 80 мм рт. ст.). Кожен пацієнт заповнив анкету щодо якості життя The Short Form 36 Health Survey (SF-36) і два скринінгових тести для оцінки когнітивних функцій, MoCA та MMSE.

MoCA та MMSE зазвичай використовуються як скринінгові нейропсихологічні шкали. У MMSE найбільш часто використовуваним граничним показником для діагностики деменції є оцінка 24 бали або менше. Максимальний бал за тест MoCA – 30 балів; нормальним вважається результат 26 і більше балів. Оцінка від 19 до 25 вважаєтьсялегкі когнітивні порушення(MCI) (13). Під час того ж візиту було зібрано кров натще після нічного відпочинку у всіх учасників для визначення концентрації в сироватці крові NfL, креатиніну, сечовини, кальцію, фосфату, паратгормону (ПТГ) і гемоглобіну крові. Концентрацію NfL оцінювали за допомогою набору ELISA для нейрофіламентного світлого поліпептиду (NEFL) (antibodies-online GmbH, Аахен, Німеччина). Інші параметри вимірювали за допомогою стандартних автоматизованих лабораторних методів у місцевій лабораторії.

Для кожної змінної з нормальним розподілом розраховували середнє значення та стандартне відхилення. Для змінних з ненормальним розподілом було розраховано медіанне значення з інтерквартильним діапазоном (IQR). Аналіз нормальності розподілу проводили за допомогою критерію Шапіро-Вілка, а на основі його результатів використовували параметричний t-критерій або непараметричний U-критерій Манна-Уітні. Для оцінки значення сироваткової концентрації NfL, eGFR, lyso-Gb3 і -Gal A були накреслені криві робочих характеристик приймача (ROC), що вказує нанаявність легких когнітивних розладівв тесті MoCA. Для проведення статистичного аналізу було використано програмне забезпечення Statistica 13.1.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНХИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ПРИ ІНФЕКЦІЇ НИРОК