Дослідження прогресу в китайській медицині втручання в мезенхімальне старіння стовбурових клітин

2 Механізм дії китайської медицини при втручанні старіння MSC

2.1 Китайська медицина

Більшість китайських лікарських засобів, які зараз вивчаються,-це наркотики, що отовують нирок. Icariin, діючий інгредієнт Epimedium, може активізувати аутофагію та зменшити секрецію макрофагів SASP, зменшити мікросередовище запалення, а також може посилити експресію шляху транскрипції Wnt/β-катеніну через Foxo3a-фактор, що усунув 25 ［25 ［. ICariin також може відігравати естрогенподібну роль і відігравати ефект старіння анти-BMSC, опосередкований рецептором естрогену ［26］, але його молекулярний механізм все ще потребує подальшого вивчення.
Кверцетин, діючий інгредієнт Eucommia ulmoides, має ефекти захисту від антиоксидантних та мітохондріальних функцій і може затримати старіння, спричинене мікрогравітацією BMSC ［27］. Zhao Wenjie [28] встановив, що кверцетин може змінити інгібування SIｒT1, викликане miｒ -34 a -5 p, зменшує запалення та окислювальний стрес, і, таким чином, затримує старіння пульпосу ядра MSC. Qiu yunge [29] встановив, що кверцетин у поєднанні з дасатинібом може затримати реплікативне старіння зубної пульпи MSC шляхом регулювання експресії YAP та TAZ, посилюючи клітинну стовбурову та диференціаційну здатність.

Трав'яні добавки для нанесення нирок

Активний інгредієнт Кордицепін у Cordyceps Militaris та Cordyceps Sinensis може активувати сигнальний шлях AMPK/SIｒT1, збільшити експресію SIｒT1, а потім затримати старіння MSC, посилюючи активність аутофагії та теломерази [30].
Глікозид активного інгредієнта в оркіоди Керкуліго може сприяти диференціації кісток, зменшити адипогенну диференціацію та затримати старіння BMSC, активуючи сигнальний шлях MAPK/ERK [31]. Китайська сполука медицини для тоніфікації нирок Ян, Венхентонглуозітонгфанг (складається з Drynaria fortunei, Cibotium Barometz, Epimedium brevicornum тощо), може активувати шлях AMPK/mTOR, посилити автофагію клітин, сприяти диференціації BMSC та затримуючим агенцією [15]. Інші рецепти для тонізуючого нирки Ян включають ерхійську відвар та відвар Бушенхуатану. Ерхійська відвар може сприяти мітохондріальній аутофагії [32], а бушенхуатанський відвар може інгібувати секрецію SASP та покращити запальне мікросередовище [33], ефективно затримуючи процес старіння BMSC, але специфічні сигнальні шляхи все ще повинні бути подальші.

Деякі живильні рецепти нирок, такі як таблетки Liuwei Dihuang та таблетки Зугуї, також мають проти старіння. Liang et al. [34] довів, що таблетки Liuwei Dihuang можуть активувати Autophagy, опосередковану YAP, активувати клітинний цикл та затримати старіння BMSC. Таблетки Zuogui можуть активувати шлях Wnt/β-катеніну, покращити стовбурову BMSC та зменшити пошкодження ДНК та запальну реакцію [35].

2,2 китайські лікарські засоби, що активують кров

Resveratrol - це діюча інгредієнт полігону китайської медицини. Дослідження [36] показали, що ресвератрол повертає старіння BMSC, активуючи шлях MAPK, зменшуючи ROS та SASP. Юн та ін. [37] встановив, що БМСС у пацієнтів з аміотрофічним бічним склерозом виявляв симптоми старіння. Ресвератрол може регулювати шлях SIｒT1/AMPK, затримати старіння BMSC та сприяти їх диференціації в клітини, подібні до нейронів. Guo liling [11] встановив, що ресвератрол може посилити експресію транскрипції SIｒT1 FOXO 1-, регулюючи сигнальний шлях AKT/FOXO1, тим самим протидіючи передчасному старенню MSC, спричиненого MSC, спричиненим постпрандіальним тригліцидами. Лей та ін. [38] встановив, що ресвератрол сприяє експресії PIM -1 Кінази через сигнальний шлях PI3K/AKT і відновлює паракринний ефект від у віці Adipose MSC, тим самим сприяючи проліферації клітин.
Куркумін, діючий інгредієнт куркуми, може сприяти аутофагії та збільшити експресію зворотної транскриптази теломера, продовжити тривалість життя MSC Adipose щура та покращити пошкодження віку хряща у мишей [39-40].
Анжеліка полісахарид, діючий інгредієнт китайської медицини Angelica sinensis, може активувати шлях Wnt/β-катеніну та протистояти 5- Fluorouracil-індукованому BMSC старіння [41]. Лігустразин, діючий інгредієнт ChuanxionG, може інгібувати шлях NF-κB, інгібувати секрецію запальних факторів, регулювати клітинний цикл та покращити здатність до відновлення самозновки та їх потенціал диференціюватись у нейрони [42]. Камфоркінон, що діє на камфорі, може активувати шлях AMPK/SIｒT1, посилювати аутофагію та інгібувати старіння BMSC [43]. Канабідіол, діючий інгредієнт канабісу, може активувати аутофагію, затримати старіння BMSC та сприяти його остеогенній диференціації [44], але специфічний сигнальний шлях досі незрозумілий. Danshensu Borneol Ester - це сполука, синтезована сучасними фармакологічними технологіями з активних компонентів Даншен ​​та Борнеола. Wang Xue та ін. [45] встановив, що ефір Borneol Danshensu може покращити окислювальний стрес і зворотне старіння BMSC, а механізм пов'язаний з активацією шляху PI3K/AKT та нижче за течією NF-κB. Хо та ін. [46] встановив, що Mugwort може зменшити виробництво мітохондріальної ROS, відновити старіння пошкодження ДНК та скорочення теломерів, а також зворотне старіння жирового MSC людини. Янге відвар впливає на розповсюдження застуди та полегшення застій, що може інгібувати сигнальний шлях p38mapk, зменшити запальну стимуляцію, зворотне старіння BMSC та сприяти диференціації ［47］.

2.3 qi-повторна китайська медицина

Механізм, за допомогою якого діючий інгредієнт Ganoderma lucidum, Ganoderic Acid D інгібує старіння людської амніотичної мембрани MSC, пов'язаний з Nｒf 2-, пов’язаним із сигнальним шляхом. Xu et al. ［48］ встановили, що ганодерична кислота D може активувати сигнальний шлях PERK/NｒF2, зменшити вироблення ROS, полегшити зупинку клітинного циклу, спричинений окислювальним стресом та посилює активність теломерази. Yuan et al.［49］ found that ganoderic acid D can target 14-3-3ε to activate calmodulin (CaM)/CaM-dependent protein kinase II (CAMKⅡ), thereby activating the Nrf2/HO-1/NQO1 pathway, inhibiting the oxidative stress response of human amniotic membrane MSC, and reducing the damage of Окислювальний стрес для гомеостазу іона кальцію.
Ginsenoside RG1 - діюча речовина женьшеню. Wang Ziling [50] підтвердив, що Ginsenoside RG1 активує шлях PI3K/AKT/MTOR, посилює P 62- аутофагію, а потім активує шлях NRF2, зменшуючи пошкодження ДНК, секрецію SASP та окислювальний стрес, тим самим затримуючи BMSC Aging. Флавоноїди з солодки в рамках традиційної китайської медицини. Чалькон солодки активує шлях PI3K/AKT для збільшення гліколізу, інгібування скорочення теломерів та вироблення ROS, тим самим затримуючи старіння MSC Adipose людини [51]. Халкон D солодки може активувати шлях AMPK, сприяти аутофагії, поліпшити окислювальний стрес та опосередковану лютою запальну реакцію та інгібувати передчасне старіння BMSC [52]. Мембранасей Astragalus покращує життєздатність та утворення кісток у віці BMSC, регулюючи вісь вітаміну D/FGF 23- Klotho, тим самим здійснюючи ефект антиостеопорозу. [53] Полісахарид Astragalus є діючою інгредієнтом мембранасея Астрагалу. Ян та ін. [54] встановив, що полісахарид Astragalus може змінити старіння BMSC, що переповнені залізом, індуковані цитратом заліза амонію.

2,4 Інші китайські ліки

Глікозид китайської медицини з тепловитоком є ​​природним компонентом дикої хризантеми, яка може ефективно зменшити пошкодження ДНК у старіння BMSC [55].

Епігаллокатехін галату інгібує старіння BMSC шляхом сприяння транслокації ядерної ядерної транслокації NRF2 [56].

Потепління китайського медицини капсаїцину регулює шлях бегемота, зменшує секрецію SASP та затримує старіння MSC плаценти людини [57].

Активний інгредієнт китайської медицини inula japonica - це загальна флавоноїди

Це зменшує окислювальне пошкодження при старінні BMSC та інгібує апоптоз клітин шляхом регулювання експресії SIｒT1 [58]. Механізм дії загальних китайських лікарських засобів у регулюванні старіння MSC показаний у таблиці 1.

Таблиця 1 типи клітин, що використовуються в дослідженнях регуляції старіння MSC за звичайними традиційними китайськими лікарськими засобами

3 Короткий зміст та світогляд

Старіння MSC передбачає безліч механізмів та декількох сигнальних шляхів, але як застосувати ці теорії до проти старіння традиційної китайської медицини, все ще стикається з багатьма проблемами. По -перше, дослідження ефективних інгредієнтів або традиційної китайської медицини все ще недостатньо, і молекулярний механізм якоїсь традиційної китайської медицини ще не уточнений. Тому в майбутньому необхідно додатково поєднувати сучасні методи молекулярної біології, щоб глибоко дослідити специфічний механізм традиційної регуляції китайської медицини при старінні МСК. По-друге, точне регулювання сигнальних шляхів є фокусом антивікових досліджень. Деякі сигнальні шляхи, такі як Wnt/β-катенін, NF-κB та STAT3, демонструють подвійні ефекти в регуляції. Тому необхідно екранувати цілі, які мають як корисну регуляцію, так і пригнічення шкідливих ефектів, щоб досягти точного втручання у старіння MSC. Нарешті, декілька сигнальних шляхів можуть взаємодіяти з регулюванням старіння MSC. Дослідження стратегій втручання цих перехресних шляхів може забезпечити більш ефективні методи проти старіння.

Посилання

［1］ ｗagneｒ W, Hoｒn P, Castoldi M та ін． Реплікативне старіння мезенхімальних стовбурових клітин: безперервний та організований процес ［j ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T та ін． Мезенхімальне старіння стебла/стромальної клітини: ознаки, механізми та стратегії боротьби з ［j ］． Стовбурові клітини Trans Med, 2022,11 (4): 356

［3］ Пан Сяолонг, Вентилятор Фейян, Ін Чунміао та ін． Вплив та механізм традиційної китайської медицини на інгібування старіння мезенхімальних стовбурових клітин ［j ］． Китайський журнал досліджень тканинної інженерії, 2024,28 (7): 1091
Pan XL, Fan Fy, Ying CM та ін． Вплив та механізм традиційної китайської медицини на інгібування старіння мезенхімальних стовбурових клітин ［j ］． Китайський журнал інженерії тканин ｒsearch, 2024, 28 (7): 1091

[4] Banimohamad-Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H та ін. Відновлення відновлення пошкодження ДНК у мезенхімальних стромальних клітинах: від клітинного старіння та старіння до апоптозу та здатності до диференціації ［j ］． Старіння Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiiatullina E та ін. Старіння мезенхімальної стовбурової клітини: машини, маркери та стратегії боротьби ［j ］． Клітинний моль Біол Летт, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J та ін. Секреція MCP, пов'язана з старінням Антиоксидний ｒdox -сигнал, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L та ін. Репресія антиоксидантного шляху NRF2 у передчасному старінні ［j ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Лю GX, Li XX, Yang FH та ін. C-фікоцианін покращує старіння мезенхімальних стовбурових клітин через ZDHHC 5- Аутофагію через pi3k/akt/mTOR шлях ［j ］． Старіння DIS, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang DY, Zhao Q, Yang K та ін. CRL 2- опосередкована деградація TSPyl2 протидіє старіння мезенхімальної стовбурової клітини людини ［j ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang DY, Lu HF, Chen ZX та ін. Висока глюкоза індукує старіння мезенхімальних стовбурових клітин за допомогою сигналу Akt /mTORｒ ［j ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685