Прогрес досліджень традиційної китайської медицини для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози Ⅱ

Таблиця 1. Механізм дії активних інгредієнтів традиційної китайської медицини в лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)

2.2 Єдина китайська медицина

2.2.1 Китайська медицина, що тонізує органи

Китайська медицина, що тонізує органи, надає терапевтичний ефект шляхом регулювання ендокринного середовища, підвищення імунітету, покращення мікроциркуляції та сприяння відновленню та регенерації клітин. Родіола рожева солодка і холодна за своєю природою, вона має ефект підбадьорення ци та активізації кровообігу. Дослідження показали, що його водний екстракт може знижувати рівні мРНК 5R, DHT, -SMA, цитокератину та індекс ваги простати (PW), тим самим пригнічуючи проліферацію клітин ДГПЗ [27].

Солодка має кілька функцій, таких як активізація селезінки та ци, очищення від тепла та детоксикація, а також полегшення болю. Дослідження показали, що його етаноловий екстракт виявляє антипроліферативну, протизапальну та проапоптозну дію при лікуванні ДГПЗ. Механізм пов’язаний зі зниженням експресії AR, PSA, 5AR2, DHT і Bcl-xL, а також підвищенням рівня каспази -3, Bax і полі (АДФ-рибозної) полімерази [28]. Cordyceps sinensis живить легені та нирки, зупиняє кровотечі та розсмоктує мокротиння, а в сучасній фармакології має протипухлинну, протиаритмічну дію та покращує функцію нирок. Дослідження показали, що його водний екстракт має антипроліферативний ефект, зменшуючи експресію Т і ДГТ і підвищуючи рівень трансмембранної протеази серину 2 [29]. Psoralea corylifolia має численні ефекти, такі як зігрівання нирок і підтримка ян, консолідація сперми та зменшення кількості сечі. Дослідження показали, що його водний екстракт відіграє важливу роль у лікуванні ДГПЗ, пригнічуючи проліферацію клітин ДГПЗ, протизапальну дію та сприяючи апоптозу. Механізм може бути пов’язаний із зниженням експресії Bcl-2, мРНК 5AR2, AR, PSA, PCNA та підвищенням рівня Bax[30]. Дослідження показали, що етаноловий екстракт Cornus officinalis може пригнічувати функцію клітинного циклу, сприяти проліферації та апоптозу шляхом зниження експресії CDK4, 5AR, Bcl-2, DHT, фактора росту фібробластів (FGF){{ 23}}, AR, EGF, циклін D1 і циклін E, знижуючи рівень фосфорилювання MAPK і посилюючи експресію фосфорилювання P21, P27, Bax і Akt, таким чином відіграючи певну роль у лікуванні ДГПЗ [31]. Астрагал має багато функцій, таких як поповнення ци та підвищення ян, сприяння діурезу та зменшення набряків, а також полегшення застійних явищ і полегшення оніміння. Він клінічно використовується для лікування дефіциту ци та втоми, хронічної діареї та пролапсу заднього проходу, набряку та протеїнурії при хронічному нефриті. Чжоу Хуань та інші.[32] виявили, що водний екстракт астрагалу має ефект сприяння апоптозу клітин ДГПЗ, антиангіогенезу та протизапальну дію, і його механізм пов’язаний із зниженням експресії Akt1 і VEGF. Повідомлялося, що женьшень може ефективно покращувати роботу мозку, імунну функцію та чоловічу еректильну дисфункцію, а також має протиракову, антиоксидантну та антивікову дію. Його водний екстракт також має важливий вплив на ДГПЗ. Цей механізм може бути пов’язаний із зниженням експресії AR, 5AR2, DHT, ROS та Bcl-xL, а також підвищенням рівня каспази-3 та Bax[33].

2.2.2 Теплоочисний, детоксикаційний та сечогінний

CКитайські ліки регулюють водний обмін в організмі, покращують місцеве волого-теплове середовище передміхурової залози та зменшують запальні реакції, тим самим полегшуючи такі симптоми, як часте сечовипускання, позиви та біль у пацієнтів з ДГПЗ. Кушен очищає від жару, детоксикує, зменшує діурез і набряк, має протиінфекційну, протизапальну, імуномодулюючу та протиракову дію. Дослідження показали, що антипроліфераційний ефект екстракту етилацетату на клітини ДГПЗ пов’язаний з інгібуванням експресії 5R [34]. Кінза Тяньху в основному використовується для лікування жовтяниці, дизентерії, набряків та інших захворювань. Він добре відомий своїми протизапальними властивостями у фармакології. Дослідження показали, що його метанольний екстракт відіграє важливу роль у лікуванні ДГПЗ за допомогою антипроліфераційних, протизапальних та проапоптозних шляхів. Механізм пов’язаний із зниженням експресії PCNA, NF-κB, ЦОГ-2 та індуцибельної синтази оксиду азоту (iNOS), мРНК 5R, DHT, T, TNF-, IL-6, а також посиленням регуляції Рівні Bax і caspase-3 [35]. Дослідження показали, що етанольний екстракт подорожника виявляє антиоксидантну, протизапальну та антипроліферативну дію, знижуючи експресію ПСА, С-реактивного білка (СРБ), СОД і малонового діальдегіду [36]. Фармакологічні дослідження кульбаби показали, що він має антиоксидантну, протиракову, сечогінну, протизапальну та імунозахистну дію, які пояснюються його біоактивними компонентами, такими як глікозиди кульбаби, хлорогенова кислота, кверцетин і кульбаба. Дослідження підтвердили, що його етаноловий екстракт відіграє антипроліферативну та проапоптотичну роль у лікуванні ДГПЗ, знижуючи експресію АР, сироваткового Т, ДГТ і Bcl-2, а також посилюючи експресію Bax [37]. ]. Шлемник байкальський вважається хорошим засобом для лікування дизурії, лихоманки, атеросклерозу, алергії та запалення. Це тісно пов’язане з байкаліном, основним компонентом Scutellaria baicalensis. Деякі дослідження вважають, що його етаноловий екстракт має антипроліферативну та протизапальну дію, знижуючи експресію DHT, 5R, AR та PCNA, регулюючи баланс Bax/Bcl-2[38].

В останні роки велика кількість досліджень підтвердила позитивний вплив багатьох китайських рослинних екстрактів на ДГПЗ з використанням клітин ДГПЗ і щурів, індукованих тестостерону пропіонатом, як експериментальних моделей. Для лікування ДГПЗ переважно використовують подорожник, кульбаба та ін., для діурезу та странгурії, кордицепс, родіолу, псоралею, женьшень, солодку та ін., в основному для тонізування внутрішніх органів, а гірку траву, шлемник, корінь скопарієвий, тощо в основному використовуються для очищення тепла, детоксикації та видалення вологи. Крім того, кульбаба і солодка можуть знімати жар і детоксикувати, а псоралея може стягувати і закріплювати. Він відіграє важливу роль у лікуванні ДГПЗ через протизапальні, антиоксидантні, антиангіогенні, антипроліфераційні та проапоптотичні шляхи. Його основні механізми включають регуляцію експресії прозапальних факторів (NF-κB, IL-6, LOX-5, COX-2 тощо), факторів клітинної проліферації (PSA, PCNA, 5 R тощо), білки, пов’язані з окисленням (SOD, ROS тощо), EGF, білки, пов’язані з клітинним циклом (циклінD1, циклін Е тощо), і проапоптотичні фактори (Bax), а також блокуючі шляхи, такі як як NF-κB і AR. Однак різні методи екстракції та ступені очищення можуть призвести до відмінностей у типах, вмісті та біологічній активності екстрагованих активних інгредієнтів, що впливає на порівнянність експериментів. Крім того, відмінності в дозуванні та методах введення в різних дослідженнях також впливатимуть на оцінку терапевтичного ефекту, спричиняючи таким чином відхилення в результатах, як показано в таблиці 2.

  Таблиця 2. Механізми застосування окремих традиційних китайських ліків у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)

2.3 Китайська рослинна суміш і китайська патентована медицина

2.3.1 Китайська рослинна суміш

Китайська трав’яна суміш показала відмінні інтегративні медичні переваги в лікуванні ДГПЗ. Його характеристиками є поєднання персоналізованої диференціації синдрому та лікування з багатокомпонентними та багатоцільовими синергічними ефектами. Він досягає безпечного та ефективного лікувального ефекту шляхом регуляції проліферації клітин передміхурової залози, покращення місцевого кровообігу, регуляції ендокринного балансу, посилення протизапального імунітету та сприяння діурезу та странгурії. Рецепт Bushen Tongluo складається з 6 китайських трав: черв’яка, черв’яка, насіння повилики, омели та фелодендрона. Gong Guoyu та ін. [39] виявили, що цей рецепт може знизити рівні T, DHT, TGF- 1 і віментину, а також посилити експресію каспази-3, тим самим регулюючи енергетичний метаболізм у тканині передміхурової залози та пригнічуючи ЕМТ, досягаючи досягнення терапевтичний ефект при ДГПЗ.

Рецепт Danzhiqing'e складається з чотирьох китайських лікарських трав: Danshen, Psoralea corylifolia, Eucommia ulmoides і Anemarrhena asphodeloides. Він живить інь і ян, покращує кровообіг і усуває застій крові, а також широко використовується для лікування захворювань, пов’язаних з естрогеном і андрогеном. Лю Ян та ін. [40] зазначив, що цей рецепт пригнічує індуковану макрофагами M2 проліферацію клітин передміхурової залози та пов’язану із запаленням ДГПЗ шляхом інактивації шляху ERK1/2. Рецепт Kangquan складається з шести китайських трав: морінди лікарської, черв’яка, Eupolyphaga sinensis, ревеню, Trachelospermum officinale та кори кориці. Чень Веньфань та ін. [41] відзначили, що цей рецепт пригнічує проведення шляху TGF-/Smad шляхом посилення експресії кісткового морфогенетичного білка та протеїну мембранно-зв’язаного інгібітора активіну (BAMBI) і реверсування EMT у тканині простати щурів. Його механізм може бути пов’язаний із зниженням експресії мРНК та/або білка білка TGF-, TGF-R1, TGF-R2, p-Smad2, p-Smad3 та N-кадгерину, а також підвищенням експресії мРНК та білка BAMBI та E - білок кадгерин. Zishen Pill — це складний рецепт, що складається з Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense та кори кориці, який зазвичай використовується для лікування ДГПЗ. Ван Яо та ін. [42] виявили, що цей рецепт може зменшити експресію VEGF, TNF-, CCL5, IL тощо, таким чином лікуючи ДГПЗ через шляхи запалення/імунітету та клітинного апоптозу/проліферації. Jiawei Guizhi Fuling Wan (Guizhi Fuling Wan плюс Wangbuliuxing, п’явка та Linderae serrata) — поширений рецепт, який використовував академік Ван Ци для лікування ДГПЗ. Лю Дан та ін. [43] зазначив, що основні інгредієнти цього рецепту, такі як -ситостерин, кверцетин, байкалін і еллагова кислота, регулюють експресію Bax, Bcl-2, TNF, IL-6, VEGF, EGFR тощо, а потім регулюють PI3K-Akt, VEGF та інші шляхи, таким чином відіграючи протизапальну, антиангіогенну та проапоптотичну роль у лікуванні ДГПЗ. Yiqi Huoxue Xiaozheng Fang складається з 8 трав, таких як астрагал і Atractylodes macrocephala. Чжу Веньсюн та ін. [44] виявили, що цей рецепт може зменшити ацинарну ділянку передміхурової залози та інтерстиціальну ділянку та покращити патологічні зміни тканин передміхурової залози. Його механізм пов’язаний з регуляцією шляху спазмолітичного поліпептиду (TFF)/Wnt і зниженням експресії TFF2, Wnt4 і Wnt6. Відвар Xianjia, розроблений професором Zhou Anfang, складається з 11 трав, включаючи Epimedium і Lycium barbarum. Він активізує роботу нирок і сприяє кровообігу, очищає тепло і детоксикує, розсмоктує мокротиння і розсіює вузлики. Застосовується для лікування ниркової недостатності та застою крові типу ДГПЗ. Лю Ци та ін. [45] виявили, що цей рецепт має протизапальну дію шляхом зниження експресії мРНК IL-6, p-STAT3, p-JAK2, JAK2 і STAT3, а потім пригнічення IL-6/JAK2 Шлях /STAT3. Qianliexiao в основному складається з 17 трав, включаючи Epimedium і Cuscuta australis. Jiang Xingyu та ін. [46] зазначив, що цей рецепт пригнічує проліферацію передміхурової залози у щурів, знижуючи експресію молекули адгезії тромбоцитів до ендотеліальних клітин (CD31), HIF1-, VEGFR і каспази-9, а також регулюючи HIF{ {57}} Шлях /VEGFR.

2.3.2 Китайська патентна медицина

Китайська патентна медицина поєднує наукову сумісність із сучасними фармацевтичними технологіями, досягаючи стандартизації та контролю якості активних інгредієнтів. Він також має добру безпеку та переносимість, зменшуючи втрату ефективності та побічні реакції, які можуть виникнути під час процесу відварювання традиційної китайської медицини. Капсула Shuangshitonglin отримана з Dixiefenqingyin Cheng, який складається з Dixie, Phellodendron, Patrinia, Indigo, Talc, Plantago, Acorus, Poria, Atractylodes і Salvia. Мао Цянь та ін. [47] відзначили, що цей рецепт може покращити гіперплазію тканин простати у щурів, що може бути пов’язано зі зниженням експресії EGFR, VEGFA, p-P38 і p-Akt. Ван Сітао та ін. [48] ​​підтвердили, що терапевтичний ефект капсули Guizhi Fuling на ДГПЗ в основному досягається шляхом зниження простатного індексу (PI) і зниження експресії DHT, VEGF і TGF- 1. Compound Anise Granules — це емпіричний рецепт професора Ван Шіміна для лікування ДГПЗ. В основному він складається з п’яти трав: червоних танінів, кореня кудзу, глоду, вовчої ягоди та американського женьшеню. Li Huifeng та ін. [49] зазначив, що цей рецепт зменшує вологу вагу простати та ІП, знижує експресію білків T, DHT, PI3K, Akt, Bcl-2, VEGFA, EGFR та ERK1/2, а також відіграє антипроліферативну дію. , антиангіогенна та проапоптозна роль. Kelong Capsule складається з Jinkui Shenqi Pills плюс астрагалу, ізофлавонів сої та олії насіння гарбуза. Song Guanhui та ін. [50] підтвердили, що він відіграє антипроліферативну та протизапальну роль, знижуючи рівні мРНК T, DHT, TNF-, IL-1 та IL-6, посилюючи експресію естрадіолу та мРНК Nrf2, а потім активація шляху Nrf2.

Капсула Ningmitai складається з червоних пір року, кореня імперати, кореневища Cyperi, Tripterygium wilfordii, Herba Agrimoniae, листя Hibiscus mutabilis і Forsythia suspensa. Liu Shengjing та ін. [51] зазначив, що цей рецепт може знижувати експресію PCNA, AR, EGF, IL-6 і TNF- для зменшення ІП, покращення структури гіперпластичних залоз і полегшення інтерстиціального фіброзу. Капсула Qizhitongqiao (астрагал, п’явка, насіння повилики, lindera scutellariae, alpinia oxyphylla, кора кориці та Rhizoma Cyathulae) є вдосконаленою версією гранул Qianlie професора Чжан Чуньхе. Він підбадьорює ци та активізує кровообіг, тонізує нирки та відкриває отвори. Чжао Фань та ін. [52] зазначив, що цей рецепт пригнічує експресію Bcl-2, PCNA, фактора, що індукує гіпоксію 1- (HIF1-) і VEGF, підвищує регуляцію Bax/Bcl{{8} }, пригнічує гіперплазію простати у щурів і покращує патологічні зміни тканин.

Підсумовуючи, формули традиційної китайської медицини та китайські патентовані ліки, як важливі засоби лікування ДГПЗ за ТКМ, ефективно пригнічують проліферацію клітин передміхурової залози, індукують апоптоз клітин, регулюють метаболізм статевих гормонів, покращують кровообіг і мікроциркуляцію передміхурової залози, зменшують набряк тканин і застійні явища та посилити протизапальну імунну відповідь, щоб зменшити пошкодження запальної відповіді на тканину передміхурової залози завдяки синергічному ефекту багатьох компонентів і кількох мішеней. Його механізм в основному пов’язаний з регуляцією ERK1/2, TGF- /Smad, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2, FF/Wnt, IL-6/JAK2/STAT3, HIF1- /VEGFR та інші шляхи, як показано в таблиці 3. Однак характеристики багатьох компонентів і кількох мішеней роблять його механізм складним і його важко повністю проаналізувати; взаємодія між різними компонентами в з’єднанні може підвищувати або послаблювати ефективність певних компонентів, а деяка ефективність Оцінка залежить від суб'єктивного судження дослідників, які потенційні відхилення у вищевказаних дослідженнях.

Таблиця 3 Механізми традиційної китайської медицини/китайських патентованих ліків у лікуванні доброякісної гіперплазії передміхурової залози (ДГПЗ)