Прогрес досліджень у вивченні екстрактів традиційної китайської трав’яної медицини, які регулюють фероптоз, таким чином покращуючи симптоми хвороби Альцгеймера Ⅲ

6 Резюме та прогноз

Деякі специфічні інгібітори фероптозу продемонстрували можливу клінічну користь у клінічних випробуваннях, і всі вони різною мірою покращили AD.Типові хелатори іонів металів, наприкладдефероксамін (ДФО)[79], може покращити здатність до навчання та пам’яті тваринних моделей AD шляхом інтраназального введення. Шлях його дії може бути досягнутий через пряме хелатування заліза, активацію HIF-1 або інактивацію GSK-3 шляхом фосфорилювання. Інший репрезентативний інгібітор фероптозу, такий як ферростатин-1 (Fer-1), може ефективно пригнічувати виробництво цитоплазматичних і ліпідних АФК і пригнічувати окислювальну токсичність для захисту клітин HT-22. Незважаючи на те, що ці препарати наразі мають певну клінічну ефективність у лікуванні AD, як нові синтетичні препарати, їхня довготривала ефективність та фармакодинамічна стабільність досі не з’ясовані. Їх конкретні мішені та механізми, залучені до фероптозу AD, все ще потребують вдосконалення. Крім того, потрібне тривале клінічне спостереження, щоб визначити, чи будуть вони руйнувати важливі залізозалежні фізіологічні функції в клітинах і чи будуть вони й надалі безпечними та ефективними у випадку AD у поєднанні з іншими захворюваннями.

НОВИЙ РОСЛИННИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ХВОРОБИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Служба підтримки Wecistanche

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Крім того, застосування деяких складових рецептів традиційної китайської медицини також бере участь у регулюванні фероптозу та покращенні симптомів AD.Ікаріїн-астрагалозид-пуерарин (YHG)суміші [80], складефективні мономери епімедію, астрагал і пуерарія,може покращити здатність до навчання та пам’яті мишей APP/PS1, зменшують відкладення старечих бляшок у мозку та зменшують фероптоз нейронів шляхом посилення шляху метаболізму амінокислот фероптозу та покращення антиоксидантної здатності. Суанзаорен відвар [81] канполегшують фероптозіпокращити когнітивні порушення при ADшляхом активації сигнального шляху DJ-1/Nrf2 і зменшення відкладення A, втрати нейронів і синаптичного пошкодження у мишей з AD. У порівнянні з одним активним інгредієнтом традиційної китайської медицини, клінічне застосування складних рецептів важко забезпечити ефективність концентрації препарату та зручність введення. Наразі більшість експериментальних досліджень зосереджено на механізмі дії окремих трав та їхніх основних активних інгредієнтів при БА, і існує мало фундаментальних досліджень щодо складних рецептів, таких як матеріальна основа ефективності, аналіз метаболічних компонентів препарату та поглиблений Дослідження механізму в AD. Наразі клінічні дослідження зосереджені на спостереженні за клінічною ефективністю окремого неврологічного захворювання з меншою кількістю досліджень глибинних механізмів і відсутністю широкомасштабних багатоцентрових високоякісних рандомізованих контрольованих досліджень.

Залізо є найпоширенішим металевим елементом у людському мозку та важливою речовиною для підтримки метаболізму та життєдіяльності людини. Його надмірне накопичення в мозку може додатково спровокувати фероптоз. Ферроптоз у мозку пацієнтів з AD був у центрі уваги дослідників в останні роки. У клітинах, які зазнають фероптозу, АФК і ліпіди в цитоплазмі значно збільшуються, що супроводжується зменшенням об’єму мітохондрій і збільшенням щільності клітинної мембрани. З попередніх досліджень неважко виявити, що фероптоз може відігравати важливу роль у виникненні та розвитку AD. Оскільки існуючі пов’язані дослідження все ще знаходяться в зародковому стані, те, як зменшити фероптоз, не втручаючись у фізіологічну функцію гомеостазу заліза, потребує подальшого вивчення найкращих мішеней проти фероптозу з нейропротекцією в майбутньому. Раніше розробка ліків з А як терапевтичною мішенню не досягла успіху на стадії клінічних випробувань. Ферроптоз, як нова потенційна мішень, відкрив напрямок для подальшої розробки нових терапевтичних препаратів проти БА. Наразі, хоча препарати першої лінії західної медицини можуть певною мірою покращити симптоми AD, терапевтичний ефект залежить від людини, і він не може зменшити та запобігти пошкодженню нейронів, спричиненому AD, і не може повернути назад прогресування. хвороби.

Крім того, існують проблеми побічних реакцій і стійкості до ліків, а клінічна ефективність є незадовільною. У цьому контексті стаття систематично представляє серію китайських лікарських засобів, які лікують БА шляхом дії на фероптоз, таких як родіола рожева, багатолистий тонколистий, гінкго дволопатеве, порія кокосова та ін., які демонструють очевидні переваги, такі як значна ефективність і невеликі побічні реакції під час процес лікування. У майбутньому дослідникам у сфері охорони здоров’я необхідно продовжувати вивчати та вдосконалювати точний механізм фероптозу в патогенезі AD, збагачувати відповідну перевірку клінічних випробувань і проводити більше експериментальних досліджень щодо втручання сполуки китайської медицини в профілактику та лікування фероптозу. нашої ери Крім того, більшість досліджень китайської медицини щодо механізму боротьби з AD все ще знаходяться на стадії експериментів in vitro та на тваринах. У майбутньому необхідно вивчити експериментальну модель диференціації та лікування синдрому ТКМ, щоб краще відтворити характеристики ТКМ.

Внесок автора: Пей Цзіньїн запропонував тему дослідження, задумав і написав статтю; Сун Цзіньчжоу та Ма Даофен шукали та збирали літературу; Луо Сяотін, Дон Сяохун і Цун Шуюань переглянули статтю; Лю Бінь відповідав за контроль якості та рецензування статті, а також відповідав за статтю в цілому.

довідка

［1］АЛЬЦГЕЙМЕР А, ШТЕЛЬЦМАН Р.А., ШНІЦЛЕЙН Х.Н. та ін. Англійський переклад статті про хворобу Альцгеймера 1907 року «Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF, DU YF, CHU L та ін. Поширеність, фактори ризику та лікування деменції та легких когнітивних порушень у дорослих віком 60 років і старше в Китаї: перехресне дослідження［J］. Lancet Public Health, 2020, 5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P, DE STROOPER B, KIVIPELTO M, et al. Хвороба Альцгеймера［J］. Lancet, 2021, 397 (10284): 1577-1590. DOI:10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］ДІКСОН С.Й., ЛЕМБЕРГ К.М., ЛАМПРЕХТ MR та ін. Ферроптоз: залізозалежна форма ненапоптотичної смерті клітин［J］.Cell, 2012, 149(5):1060-1072. DOI:10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB, CHAI R, ZHANG S та ін. Вплив заліза та клітинні механізми, пов’язані з дегенерацією нейронів у дорослих мишей［J］.

Клітини, 2019, 8 (2): 198. DOI:10.3390/cells8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志, 2018, 44(12):727-731. DOI:10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Основні елементи хвороби Альцгеймера［J］. J Biol Chem, 2021, 296:100105. DOI:10.1074/

jbc.REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ та ін. Діагностика та лікування залізозалежних захворювань ЦНС［J］. Adv Exp Med Biol, 2019, 1173:179-194. DOI:10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］ДАК К.А., СІМПСОН І.А., КОННОР Дж. Р. Регуляторні механізми транспорту заліза через гематоенцефалічний бар’єр［J］. Біохім

Biophys Res Commun, 2017, 494 (1/2): 70-75. DOI:10.1016/ j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Мозковий транспорт заліза［J］. Biol Rev Camb Philos Soc, 2019, 94 (5): 1672-1684. DOI:10.1111/brv.12521.