Зв'язок споживання алкоголю з функцією нирок і смертністю. Обсерваційне, популяційне, когортне дослідження
Jun 28, 2024
3. Результати
3.1. Описова статистика
На малюнку 1 показано кількість учасників із віком понад або дорівнює 18 рокам і повними даними під час іспиту-1, учасники, яких було втрачено для подальшого спостереження після іспиту-1, учасники, які померли до проходження іспиту{{5 }}, екзаменованих, які беруть участь в іспиті-2, іспитуваних, які втратили контроль після іспиту-2, іспитованих, які померли до складання іспиту-3, і іспитованих, які беруть участь в іспиті-3. Скоригований рівень смертності становив 75,7% під час обстеження-2 та 82,5% під час обстеження-3. З 2075 учасників усіх іспитів 6 було виключено через відсутність даних на іспиті-2 та/або іспиті-3. 2069 випробуваних з повними даними на всіх іспитах склали когорту дослідження для аналізу лабораторних маркерів споживання алкоголю таeGFR, тоді як 4524 обстежених із віком більше або рівним 18 років і повними даними на іспиті-1 склали когорту дослідження для аналізу смертності

Малюнок 1. Обстежувані, які беруть участь у кожному іспиті, обстежувані, втрачені для подальшого спостереження, і померлі обстежувані. Таблиця 1 містить описову статистику щодо статі, віку, споживання алкоголю,eGFRі коваріати у 2069 випробуваних із повними даними на трьох іспитах. Співвідношення альбумін/креатинін у сечі вимірювали лише під час обстеження-2 в обстежуваних віком 45–64 роки (мг/г: медіана=6.0, IQR=3.4/11,8). Вік ідані eGFRне були перекошені (асимметрия < 0.6). Споживання алкоголю було позитивно спотворене під час усіх іспитів (рис. 2). Середнє споживання алкоголю було подібним у трьох обстеженнях, тоді як діапазон IQR був вищим під час обстеження-2 (Таблиця 1).

Таблиця 1. Описова статистика в випробуваних із повними даними на іспиті-1, іспиті-2 та іспиті-3: поширеність для категоріальної змінної, середнє ± стандартне відхилення для змінних без викривлення та медіана ( IQR) для викривлених змінних.


Рисунок 2. Асиметрія та частотний розподіл споживання алкоголю (г/день=г/день) під час іспиту-1 (чорні смуги), іспиту-2 (сірі смужки) та іспиту{{ 4}} (білі смужки) у 2069 випробуваних із повними даними на всіх іспитах.

Коефіцієнт кореляції Пірсона між споживанням алкоголю становив {{0}}.686 між іспитом-1 та іспитом-2 і 0,664 між іспитом-2 та іспитом-3 . У тих, хто вживає алкоголь, споживання алкоголю у вигляді вина становило 97,1% від загального споживання алкоголю на іспиті-1, 98,8% на іспиті-2 та 94,7% на іспиті{{17 }}. Під час усіх обстежень спостерігалися стійкі тенденції взаємозв’язку між зареєстрованим споживанням алкоголю та середнім корпускулярним об’ємом еритроцитів (рис. 3). Подібна тенденція була виявлена для гамма-глутамілтрансферази під час дослідження -2 (рис. 4).

Рисунок 3. Середнє значення та 95% ДІ середнього корпускулярного об’єму еритроцитів за стратою споживання алкоголю (г/день=г/день) під час обстеження-1, обстеження-2 та обстеження{{ 5}}. Кількість випробовуваних на страту наведено в таблиці 1. p-значення отримано з нескоригованого ANOVA.

Малюнок 4. Середнє значення та 95% ДІ гамма-глутамілтранспептидази сироватки крові за кількістю споживання алкоголю (г/день=г/день) під час обстеження-2. Кількість досліджуваних на страту наведено в таблиці 1. p-значення отримано з нескоригованого дисперсійного аналізу.
Під час усіх обстежень чоловіча стать, вік, креатинін у сечі, індекс маси тіла та систолічний тиск позитивно корелювали зі споживанням алкоголю (додаткова таблиця S2). Вживання алкоголю було позитивно пов’язане з систолічним тиском, але не з антигіпертензивним лікуванням на всіх обстеженнях (таблиця S3). Описова статистика в Додатковій таблиці S4 звітує про дані під час іспиту-1 щодо іспитів, які брали участь у всіх іспитах, і тих, хто пропустив іспит-2 або іспит-3 через смерть під час контрольного спостереження або втрату подальшого вгору. Що стосується споживання алкоголю, різниця між групою випробуваних з усіма іспитами та групою випробуваних з пропущеними іспитами становила менше або дорівнює 2.0% і непослідовна: випробувані з усіма іспитами мали 2.{{11 }}% вища поширеність невживання алкоголю (29.0% і 27.0%), 2.0% нижча поширеність споживання алкоголю 1–24 г/день (43,5 % і 45,5%), на 1,9% нижча поширеність споживання алкоголю 25–48 г/день (11,1% і 13.0%), але на 1,9% вища поширеність споживання алкоголю > 48 г/день (16,4% і 14,5%). Середні річні зміни eGFR і нахил eGFR були негативними. ЩорічноeGFRзміна від Іспит-2 до Іспиту-3 була в 1.67-раз більшою порівняно з річною зміною eGFR від Іспиту-1 до Іспиту-2 (Таблиця 2).

Таблиця 2. Описова статистика у 2069 досліджуваних із повними даними на всіх обстеженнях щодо тривалості спостереження та даних eGFR (середнє значення ± SD).

3.2. Перехресний аналіз eGFR
Під час усіх обстежень eGFR відрізнялася між стратами споживання алкоголю (рис. 5, ANOVA без коригування та з коригуванням для коваріатів). Позитивний лінійний тренд eGFR уздовж алкогольних прошарків був значущим у багатофакторній регресії на всіх обстеженнях (Обстеження-1: B= 1.70, 95% ДІ=1.00/2.40 , стор< 0.001; Exam-2: B = 1.03, 95%CI = 0.59/1.48, p < 0.001; Exam-3: B= 0.55, 95%CI = 0.13/0.98, p = 0.010). At Exam-2, the trend was identical also when controlling for log-transformed urinary/albumin ratio in the subgroup with measured urinary albumin (n = 956, age = 45–64 years, B = 1.02, 95%CI = 0.38/1.66, p= 0.002). Compared to no intake, alcohol intake in the range 25–48 g/day was found to be related to higher eGFR both at Exam-1 and at Exam-2, while alcohol intake > 48 g/day related to higher eGFR at all exams (Table 3). Findings were similar when the multivariable model for Exam-1 was analyzed in the examinees who did not participate in follow-up exams (Supplementary Table S5). Covariates independently associated with eGFR at all exams were sex, age, креатинін сечі, індекс маси тіла тазагального холестерину в сироватці крові(Додаткова таблиця S6).

Рисунок 5. Перехресний аналіз: середнє значення та 95% ДІ eGFR за стратою споживання алкоголю (г/день=г/день) під час обстеження-1, обстеження-2 та обстеження -3 у нескоригованому дисперсійному аналізі (чорні лінії) та дисперсійному аналізі з поправкою на коваріати (сірі лінії). Кількість випробовуваних на страту наведено в таблиці 1. p-значення отримано з ANOVA. Коваріати у скоригованому дисперсійному аналізі для даних обстеження-1: стать і дані обстеження-1 щодо віку, освіти, логарифмічного трансформованого співвідношення натрію/креатиніну в сечі, логарифмічного трансформованого співвідношення калію/креатиніну в сечі, креатиніну в сечі, тіла індекс маси, систолічний тиск, діастолічний тиск, антигіпертензивне медикаментозне лікування, загальний холестерин у сироватці крові, куріння та діабет. Коваріати у скоригованому дисперсійному аналізі для даних обстеження-2: стать і дані обстеження-2 для віку, освіти, логарифмічного трансформованого співвідношення натрію/креатиніну в сечі, логарифмічного трансформованого співвідношення калію/креатиніну в сечі, логарифмічного перетворення URI співвідношення азот сечовини/креатинін, креатинін сечі, індекс маси тіла, систолічний тиск, діастолічний тиск, антигіпертензивне лікування, загальний холестерин у сироватці крові, куріння тадіабет.Коваріатиу скоригованому дисперсійному аналізі для даних обстеження-3: стать і дані обстеження-3 щодо віку, освіти, креатиніну в сечі, індексу маси тіла, систолічного тиску, діастолічного тиску, антигіпертензивного лікування,загального холестерину в сироватці крові, куріння та діабет.

Таблиця 3. Перехресний аналіз: моделі лінійної регресії з кількома змінними для даних обстеження-1, обстеження-2 та обстеження-3 з регресією eGFR за стратою споживання алкоголю.

Коефіцієнт регресії (B), 95% довірчий інтервал (курсив) і p-значення. Коваріати, включені в модель 1: стать і дані на іспиті-1 для віку, освіти, логарифмічного трансформованого співвідношення натрію/креатиніну в сечі, логарифмічного трансформованого співвідношення калію/креатиніну в сечі, креатиніну в сечі, індексу маси тіла, систолічного тиску, діастолічного тиск, антигіпертензивне медикаментозне лікування, загальний холестерин у сироватці крові, куріння та діабет. Коваріати, включені в модель 2: стать і дані на іспиті-2 для віку, освіти, логарифмічного трансформованого співвідношення натрію/креатиніну в сечі, логарифмічного трансформованого співвідношення калію/креатиніну в сечі, логарифмічного трансформованого співвідношення азоту сечовини/креатиніну в сечі креатинін, індекс маси тіла, систолічний тиск, діастолічний тиск, антигіпертензивне лікування, загальний холестерин у сироватці крові, куріння та діабет. Коваріати, включені в модель 3: стать і дані під час обстеження-3 щодо віку, освіти, креатиніну в сечі, індексу маси тіла, систолічного тиску, діастолічного тиску, прийому антигіпертензивних препаратів, загального холестерину в сироватці крові, паління та діабету. Кількість досліджуваних на страту споживання алкоголю така ж, як показано в таблиці 1.
3.3. Поздовжній аналіз eGFR
Річні зміни eGFR відрізнялися між стратами споживання алкоголю в періоді від іспиту-1 до іспиту-2 та під час спостереження від іспиту-2 до іспиту-3 в ANOVA без коригування та з коригуванням для коваріантів (рис. 6, верхня та проміжна панелі). Позитивний лінійний тренд зміни eGFR уздовж алкогольних прошарків був значущим у регресії з кількома змінними для подальшого спостереження від огляду-1 до огляду-2 (B {{10}}).133, 95% ДІ=0.049/0.216, p=0.002) і для подальшого спостереження від іспиту-2 до іспиту{{21 }} (B=0.065, 95% ДІ=0.024/0.111, p=0.004). Тенденція спостереження від обстеження-2 до обстеження-3 була подібною, якщо також контролювати логарифмічно перетворене співвідношення сечі/альбуміну в підгрупі з вимірюванням альбуміну в сечі (n=956, вік=45–64 роки, B=0.063, 95% ДІ=0.013/0.132, p=0.035).






