Частина Ⅰ: Захворювання нирок і ризик деменції: Датське загальнонаціональне когортне дослідження

Анотація

Цілі

Наразі неясно, чи є хвороба нирок фактором ризику розвитку деменції. Ми досліджували взаємозв'язок між захворюваннями нирок і ризиком майбутньої деменції.

Дизайн і налаштування

Когортне дослідження Данського національного історичного реєстру на основі даних з 1 січня 1995 року по 31 грудня 2016 року.

Учасники

Усі пацієнти з діагностованою хворобою нирок і відповідна загальна популяційна когорта без хвороби нирок (вік, стать і рік діагностики хвороби нирок співпадають 1:5).

Первинні та вторинні результати

Деменція з усіх причин та її підтипи: хвороба Альцгеймера, судинна деменція та інші специфічні або неуточнені деменції. Ми використали регресійний аналіз Кокса, щоб обчислити 5-річну сукупну захворюваність (ризик) і співвідношення ризиків (HR) для результатів.

Результати

Когорта дослідження включала 82 690 пацієнтів із захворюваннями нирок і 413 405 осіб із загальної популяції. Смертність протягом 5- і 10- років була вдвічі вищою серед пацієнтів із захворюваннями нирок, ніж у загальній популяції. 5-Річний ризик деменції з усіх причин становив 2,90 відсотка (95-відсотковий довірчий інтервал: 2,78 відсотка до 3,08 відсотка) у пацієнтів із захворюваннями нирок і 2,98 відсотка (2,92 відсотка до 3,04 відсотка) у загальній популяції. Порівняно із загальною популяцією скориговані HR для деменції з усіх причин у пацієнтів із захворюваннями нирок становили 1,06 (1.00 до 1,12) протягом 5- року спостереження та 1,08 (1,03 до 1,12) протягом весь період навчання. Оцінки ризику для підтипів деменції дуже відрізнялися, з нижчими оцінками для хвороби Альцгеймера та вищими оцінками для судинної деменції.

Висновки

Пацієнти з діагнозом захворювання нирок мають дещо підвищену частоту деменції, в основному спричиненої судинною деменцією. Крім того, у пацієнтів із захворюваннями нирок може не бути діагностована деменція через високу смертність та інші пріоритетні супутні захворювання.

Ключові слова

Захворювання нирок; деменція;Цистанхе добавки.

Натисніть тут, щоб купитиЕкстракт цистанхищоб ваші нирки були здоровими

вступ
Деменція є поширеним, прогресуючим неврологічним розладом, пов’язаним із віком, який діагностується, коли набуті когнітивні порушення є достатньо серйозними, щоб порушити соціальне та/або професійне функціонування. Хоча захворюваність на деменцію дещо знизилася за останні 30 років, поширеність деменції зростає у всьому світі. , ймовірно, через збільшення тривалості життя. Це спричиняє значні витрати для постраждалих осіб і сімей, а також для охорони здоров’я та суспільства.

Захворювання нирок є ще одним захворюванням із високою (майже 10 відсотків) і зростаючою поширеністю, частково через старіння населення та зростання захворюваності на гіпертонію та діабет.

Захворювання нирок і деменція мають спільні фактори ризику, такі як старіння, гіпертонія, діабет, гіперліпідемія та патофізіологія захворювання дрібних судин. Потенційним зв’язком між хворобою нирок і деменцією може бути загальна сприйнятливість ниркової та мозкової тканини до судинних ушкоджень. Захворювання нирок пов’язане з окислювальним стресом, хронічним запаленням і зміненою коагуляцією, а також може впливати на мозок або церебральну судинну систему опосередковано або безпосередньо через метаболізм. порушення і уремічні токсини.

Попереднє популяційне дослідження на Тайвані виявило коефіцієнт ризику (HR) 1,41 для загальної деменції у пацієнтів із захворюванням нирок (N=37049) порівняно із загальною популяцією (N=74098). Однак , ці висновки можуть не стосуватися європейських популяцій, а тайванське дослідження не вивчало потенційні відмінності між підтипами деменції.Крім того, у попередніх дослідженнях захворювання нирок визначали як постійну протеїнурію або розрахункову швидкість клубочкової фільтрації (eGFR) нижче 60 мл/хв/1,73 м2 , було повідомлено про різні результати. Тому невідомо, чи захворювання нирок пов’язане з ризиком деменції. Ми досліджували деменцію з усіх причин і підтипи деменції (хвороба Альцгеймера, судинна деменція та інші деменції) у національному когортному дослідженні.

методи

Ми дотримувалися Керівних принципів щодо вдосконалення звітності про обсерваційні епідеміологічні дослідження в когортних епідеміологічних дослідженнях.

Трав'яна цистанхея

Навчальна когорта

Протягом періоду дослідження з 1 січня 1995 року по 31 грудня 2016 року ми провели загальнонаціональне когортне дослідження, включно з усіма датськими пацієнтами з діагностованою хворобою нирок у лікарнях Данії та порівняльною когортою загальної популяції без захворювання нирок.

Блок-схема когорти дослідження показана на малюнку 1. Протягом періоду дослідження ми виявили 122 670 пацієнтів із першим діагнозом захворювання нирок. Далі ми виключили пацієнтів, які померли (N=32196) або не жили в Данії (N=465) протягом одного року після діагностики захворювання нирок. Подальшими критеріями виключення були діагноз деменції (N=1909) і продромальні симптоми деменції, тобто легкі когнітивні порушення та амнетичний синдром (N=303) до діагностики захворювання нирок. Крім того, ми виключили пацієнтів із діагностованою деменцією (N=1300) і продромальними симптомами деменції (N=156) ​​протягом одного року після діагностики захворювання нирок, оскільки діагноз деменції протягом цього періоду малоймовірний бути наслідком захворювання нирок. Нарешті, ми обмежили когорту дорослими пацієнтами віком від 18 років. Решта 82 690 пацієнтів становили нашу когорту із захворюваннями нирок. Для кожного пацієнта в когорті із захворюваннями нирок 5 осіб із загальної популяції без діагнозу захворювання нирок до дати індексу були випадковим чином відібрані та зіставлені на основі віку (року народження), статі та календарного року дати індексу. (тобто дата діагностики захворювання нирок). Підбір проводився як індивідуальний підбір для заміни загальної когорти порівняння населення, що складається з 413 405 пацієнтів, які не мали деменції, легких когнітивних розладів, амнезичного синдрому або захворювання нирок до початку дослідження.

Рисунок 1: Блок-схема дослідження. осіб у когорті пацієнтів, у яких розвинулася хвороба нирок протягом 1995-2016, і відповідної когорти порівняння загальної популяції.

Діагнози

Діагнози захворювання нирок (експозиція), деменції (результат), легкого когнітивного порушення, амнезичного синдрому та коваріатів ґрунтувалися на діагнозах, отриманих з Датського національного реєстру пацієнтів та/або Датського центрального дослідницького реєстру психіатрії. Ці реєстри охоплювали всі лікарні в Данії та реєстрували госпіталізацію з 1977 та 1969 років, відповідно, та амбулаторні відвідування спеціалістів з 1995 року. Ми використовували всі первинні та вторинні діагнози при виписці для всіх стаціонарних та амбулаторних візитів, але виключили візити до відділення невідкладної допомоги (оскільки діагнози в таких випадках може бути умовним і тому менш дійсним). Діагнози встановлювалися відповідно до Міжнародної класифікації хвороб Всесвітньої організації охорони здоров’я, перегляд 8 (МКБ-8), до кінця 1993 року, з подальшим переглядом 10 (МКБ-10). В якості дати всіх діагнозів ми використовували дату госпіталізації або початку амбулаторного спостереження.

Захворювання нирок

У первинному аналізі ми використали розширене визначення захворювання нирок, яке включало хронічне захворювання нирок, а також кілька інших стійких захворювань нирок, лікування діалізом і трансплантацію нирки. Важливо, що це розширене визначення захворювання нирок не включало гостре та/або потенційно оборотне ураження нирок. В аналізі чутливості ми використовували лише хронічне захворювання нирок (обмежене МКБ-8 792 та МКБ-10 N18) як вплив на деменцію з усіх причин. Захворювання нирок із покращенням загального прогнозу (KDIGO) визначає хронічне захворювання нирок як постійну (3 місяці) eGFR 60 мл/хв/1,73 м2 або порушення функції нирок, що зазвичай визначається наявністю протеїнурії.

Деменція

Достовірність деменції з усіх причин була високою, з позитивною прогностичною цінністю 86 відсотків підтипів деменції, зареєстрованих у Данії, які виключають один одного, і ми використовували лише перший кодований підтип деменції: хвороба Альцгеймера, судинна деменція та інші (уточнену або неуточнену) деменцію, остання становить більшість діагнозів деменції. Оскільки приблизно одна третина інших неуточнених випадків деменції може бути пов’язана з хворобою Альцгеймера19, ми також включили комбінований результат хвороби Альцгеймера та інших деменцій.

Коваріати

Ми включили серцево-судинні захворювання (ССЗ), фактори ризику серцево-судинних захворювань, (будь-який) рак і соціально-економічний статус як потенційні втручання через їх зв’язок із захворюваннями нирок і деменцією. Усі коваріати були оцінені до початку дослідження. коваріатами серцево-судинних захворювань були стенокардія, інфаркт міокарда, інсульт, захворювання периферичних артерій, венозна тромбоемболія, серцева недостатність, захворювання серцевого клапана та фібриляція передсердь. Коваріатами, пов’язаними з факторами ризику серцево-судинних захворювань, були гіперхолестеринемія, гіпертонія, ожиріння, цукровий діабет і хронічна обструктивна хвороба легень (куріння). Фактори ризику серцево-судинних захворювань базувалися на діагнозах з національного реєстру пацієнтів Данії, на додаток до рецептів гіполіпідемічних та протизапальних засобів. -гіпертензивні препарати з Датського національного реєстру рецептів, який містить докладні індивідуальні дані про всі амбулаторні рецепти з 1995 року.

Коваріати, пов’язані з соціально-економічним статусом, – це найвищий освітній рівень, загальний особистий дохід і статус зайнятості, які були отримані з Всебічної бази даних досліджень ринку праці, створеної в 1981 році. Освітній рівень класифікується як низький (лише початкова школа), середній (середня школа та /або професійний ступінь коледжу) і вища (ступінь бакалавра, магістра або вища). Загальний особистий дохід класифікується за квартилями. Статус зайнятості класифікували як зайняті, пенсіонери та безробітні. Ми використовували статус зайнятості за 12-24 місяців до початку дослідження, оскільки статус зайнятості за рік, що передував діагностиці захворювання нирок, може занижувати максимальний статус зайнятості.

Переваги Cistanche

Статистичний аналіз

Ми порівняли кумулятивну частоту смерті (ризик) і деменцію з усіх причин (беручи до уваги конкуруючі ризики смерті) у когортах із захворюванням нирок і порівняння. HR для загальної деменції та підтипів деменції та їхні відповідні 95-відсоткові ДІ були розраховані за допомогою регресійного аналізу Кокса з використанням часу дослідження як часової шкали. припущення щодо пропорційного ризику було перевірено графічно за допомогою логарифмічних графіків, і жодних порушень виявлено не було. У нескоригованій моделі Кокса вік, стать і календарний рік дати індексу контролювалися, оскільки це були критерії відповідності. Однак, щоб врахувати метод зіставлення, збіги не могли бути повністю збережені через вбудоване упередження відбору, тому скоригована модель Кокса включала вік, стать і календарний рік дати індексу, а також інші потенційні фактори, що вводять в оману. Учасники з відсутніми значеннями (1 відсоток загального особистого доходу та 11 відсотків статусу зайнятості та рівня освіти) були виключені зі скоригованого аналізу. 1 рік з дати індексу до 31 грудня 2016 р. діагноз деменції або скринінг, імміграція чи смерть, залежно від того, що настане раніше. Мінімальний період спостереження становив 1 рік, а максимальний – 22 роки. Оскільки всі діагнози, життєвий та імміграційний статус були зареєстровані в Національному реєстрі, у нас не було жодних втрат спостереження. Ми виконали попередньо визначені стратифіковані аналізи за віком (18-49, 50-59, 60-74, 75-84 та 85 років), статтю, індексною датою, календарним роком (1995-2003 або 2004-2016), серцево-судинні захворювання, фактори ризику серцево-судинних захворювань, соціально-економічні фактори та тривалість спостереження (1-5, 1-10 і 1-22 років).

Нарешті, щоб оцінити, чи пов’язаний ризик деменції з усіх причин із тяжкістю захворювання нирок, ми стратифікували когорту захворювань нирок відповідно до наявності або відсутності ниркової недостатності. Усі аналізи проводили за допомогою SAS V.9.4 (SAS Institute).

Стандартизований Cistanche

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Арванітакіс З., Шах Р.К., Беннет Д.А. Діагностика та лікування деменції: огляд. JAMA 2019; 322: 1589–99.

2. Кнопман Д.С. Загадка зменшення захворюваності на деменцію. JAMA Netw Open 2020;3:e2011199.

3. Всесвітній звіт про хворобу Альцгеймера 2015: глобальний вплив деменції: аналіз поширеності, захворюваності, вартості та тенденцій. том 2020, 2015.

4. Співпраця GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. Глобальний, регіональний і національний тягар хронічної хвороби нирок, 1990-2017: систематичний аналіз дослідження глобального тягаря хвороби, 2017 р. Lancet 2020; 395:709–33.

5. Барнс Д.Е., Яффе К. Прогнозований вплив зниження факторів ризику на поширеність хвороби Альцгеймера. Lancet Neurol 2011; 10: 819–28.

6. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A та ін. Функція нирок пов’язана із захворюванням дрібних судин головного мозку. Інсульт 2008; 39: 55-61.

7. Bugnicourt JM, Godefroy O, Chillon JM та ін. Когнітивні розлади та деменція при ХХН: занедбана вісь нирка-мозок. J Am Soc Nephrol 2013; 24: 353–63.

8. Cheng KC, Chen YL, Lai SW та ін. Пацієнти з хронічною хворобою нирок мають підвищений ризик деменції: популяційне когортне дослідження на Тайвані. BMC Nephrol 2012; 13: 129.

9. Deckers K, Camerino I, van Boxtel MPJ та ін. Ризик деменції при нирковій дисфункції: систематичний огляд і мета-аналіз проспективних досліджень. Неврологія 2017; 88: 198–208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I та ін. Помірно підвищена альбумінурія, хронічна хвороба нирок і випадкова деменція: дослідження HUNT. BMC Nephrol 2019; 20: 261.

11. Такае К., Хата Дж., Охара Т. та ін. Альбумінурія підвищує ризик як хвороби Альцгеймера, так і судинної деменції у японців похилого віку, які проживають у громаді: дослідження Хісаяма. J Am Heart Assoc 2018; 7.

12. Патерсон EN, Williams MA, Passmore P та ін. Розрахункова швидкість клубочкової фільтрації не пов’язана з хворобою Альцгеймера в когорті Північної Ірландії. J Alzheimers Dis 2017;60:1379–85.

13. Бергер І, Ву С, Массон П та ін. Пізнання при хронічній хворобі нирок: систематичний огляд і мета-аналіз. BMC Med 2016; 14: 206.

14. Хайде-Йоргенсен У., Адельборг К., Калерт Дж. та ін. Стратегії вибірки для відбору когорт порівняння генеральної сукупності. Clin Epidemiol 2018; 10: 1325–37.

15. Морс О, Перто Г.П., Мортенсен П.Б. Центральний реєстр психіатричних досліджень Данії. Scand J Public Health 2011;39:54–7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL та ін. Національний реєстр пацієнтів Данії: огляд вмісту, якості даних і дослідницького потенціалу. Clin Epidemiol 2015; 7: 449–90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. Датська система охорони здоров’я та епідеміологічні дослідження: від контактів у сфері охорони здоров’я до записів у базі даних. Clin Epidemiol 2019; 11: 563–91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. Визначення, класифікація та прогноз хронічної хвороби нирок: доповідь на конференції KDIGO. Kidney Int 2011; 80: 17–28.

19. Phung TKT, Andersen BB, Høgh P та ін. Обґрунтованість діагнозів деменції в реєстрах лікарень Данії. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 24: 220–8.

20. Вебстер А.С., Наглер Е.В., Мортон Р.Л. та ін. Хронічна хвороба нирок. Ланцет 2017;389:1238–52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. Профіль ресурсу даних: національний реєстр рецептів Данії. Int J Epidemiol 2017;46:798–798f.

22. Петерссон Ф., Баадсгаард М., Тигесен Л.С. Данські реєстри особистої приналежності до ринку праці. Scand J Public Health 2011;39:95–8.

Аліса Д К'єргаард^1,2. Бенджамін Р. Йоганнесен². Генрік Т. Соренсен^2,3. Віктор В. Хендерсон^2,4. Крістіан Ф. Крістіансен²

1. Steno Diabetes Center Aarhus, Aarhus University Hospital, Орхус, Данія

2. Відділення клінічної епідеміології, Орхуська університетська лікарня, Орхус, Данія

3. Дослідницький центр передового досвіду, Стенфордський університет, Стенфорд, Каліфорнія, США

4. Відділи епідеміології та здоров'я населення та неврології та неврологічних наук, Стенфордський університет, Стенфорд, Каліфорнія, США