Нове лікування хвороби Альцгеймера:флуоксетин і вітрасс
Mar 24, 2022
Контактна особа: Одрі Ху Ватсапп/к.с.: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com
Частина І.: Аттенуативні ефекти флуоксетину та triticum aestivum проти хвороби Альцгеймера, викликаної алюмінієм, у щурів: можливі наслідки гепатотоксичності та нефротоксичності
Карема Абу-Ельфотух, Гада М.Рагаб, Ахмад Салахуддін, Лубна Джаміль та Екрам Немр Абд Аль Халім
Абстрактний:Тло:хвороба Альцгеймера(АД) - хронічне неврологічне захворювання, яке викликає значні когнітивні порушення. Печінкова та ниркова дисфункція можуть погіршити АД(хвороба Альцгеймера) шляхом порушення β-амілоїдного гомеостазу на периферії та викликаючи метаболічну дисфункцію.Пирій(Triticum aestivum) було показано, що він має антиоксидантні та протизапальні властивості. Ця робота спрямована на вивчення впливу алюмінію на нейрональні клітини, його наслідків для печінки і нирок, можливої роліфлуоксетиніПирійсік при ослабленні цих патологічних станів. Спосіб: Щури поділялися на п'ять груп. Контроль, АД(хвороба Альцгеймера)(AlCl3), Флуоксетин (Флуоксетин і AlCl3),Пирій(Пшеничний і AlCl3), і комбінована група (флуоксетин,Пирій, і AlCl3). Всі групи призначалися щодня для різних методів лікування протягом п'яти тижнів. Висновки: AlCl підвищений рівень ферментів печінки та нирок, надмірне вироблення окисного стресу та маркери запалення. Крім того, накопичення тау-білка і Аβ, підвищення рівня АЧЕ і ГСК-3β, зниження регуляції БДНФ і експресії β-катеніну в головному мозку. Гістопатологічні дослідження печінки, нирок та головного мозку підтвердили цю токсичність під час лікування АД(хвороба Альцгеймера)групи зфлуоксетин,Пирій, або комбінація, яка полегшує токсичні образи. Висновок: Флуоксетин іПирійкомбінація продемонструвала більш значний нейропротекторний вплив при лікуванні АД(хвороба Альцгеймера)ніж тільки флуоксетин і має захисну дію на тканини печінки і нирок.
Ключові слова:хвороба Альцгеймера; Тритікум; β-катенін; ГСК-3β; β-амілоїд; тау-білок; БДНФ; гепатотоксичність; нефротоксичність
Анти-Aхвороба Лжгеймера:екстракт тубулози cistanche
НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ЧАСТИНА I.
3. Дискусія
Завдяки своїй низькій ціні алюмінієвий посуд до сих пір використовується на багатьох єгипетських кухнях, особливо в сільській місцевості, а також в багатьох інших розвинених країнах. Наше дослідження було зосереджено на впливі алюмінію на психічне здоров'я та його наслідки для печінки та нирок та можливу рольПирійсік самостійно або в поєднанні зфлуоксетинв ослабленні цих ефектів.
У наших експериментах групі AlCl3 щодня вводили AlCl3 (70 мг/кг і.п.п.) протягом п'яти послідовних тижнів; результати цих груп виявили індукцію АД(хвороба Альцгеймера), що було доведено поведінковим тестуванням (MWT).
Що стосується гістологічної оцінки, то вплив AlCl3 викликав важкі та помітні гістопатологічні зміни в гіпокампі, включаючи дегенерацію нейронів у різних областях гіпокампу та цитоплазматичну вакуолізацію, крововилив та гліоз, було ідентично попередньому дослідженню 30. Оскільки він містить глутаматергічну, моноамінергічну та холінергічну клеми аксона, гіпокамп є найбільш ранньою та найбільш ураженою областю в мозку в АД(хвороба Альцгеймера) [31].
AlCl3 причетний до метаболічних і окислювально-відновних процесів у центральній нервовій системі, а його присутність у крові пов'язана з підвищеним ризиком АД(хвороба Альцгеймера) [32]. Результати цієї роботи показали значну зміну різних біохімічних параметрів мозку в групі AlCl3 в порівнянні з контрольною групою. Спостерігається значне підвищення рівнів ГСК-3β, ТАУ, Аβ і АЧЕ і значне зниження β-катеніну, БДНФ і нейромедіатора (DA, 5HT і NE). Були помічені статус окисного стресу і запалення, що характеризуються значним зниженням СОД і TAC з істотним збільшенням МДА, ІЛ-1β і ФНП-α. Ці висновки не узгоджуються з попередніми дослідженнями [33-36].
GSK-3β і β-катенін є маркерами сигнального шляху Wnt/β-катеніну. Сигналізація Wnt/-catenin знижується в старіючому мозку, що призводить до зменшення нейрогенезу і зниження когнітивних здібностей [37]. Сигналізація Wnt/-catenin є важливою сигнальною системою, яка контролює різноманітні біологічні дії, включаючи виживання клітин. Вважається, що GSK-3β являє собою вирішальний молекулярний зв'язок між старечими бляшками та нейрофібрилярними клубками, двома гістологічними ознаками АД(хвороба Альцгеймера). Два ефекти слідують за підвищенням в ГСК-3β, перший з них - гіперфосфорилювання ТАУ, що призводить до нейрофібрилярних клубків і смерті нейронів; другий ефект полягає в деградації β-катеніну, яка, в свою чергу, індукує Аβ-освіту [38,39].
Крім того, вважається, що ГСК-3β відіграє функцію в холіновому метаболізмі, включаючи контроль АШЕ [40]. Активність АЧЕ в головному мозку відіграє вирішальну роль у підтримці нормальної роботи мозку. Хронічний вплив AlCl може підвищити перекисне окислення ліпідів, викликане утворенням вільних радикалів і АФК, що призводить до активності АЧЕ і зниження ацетилхоліну, впливаючи на пізнання і пам'ять [41].
Встановлено, що прозапальні цитокіни, зокрема ІЛ-1ß, можуть принижувати експресію BDNF в областях мозку, пов'язаних з пізнанням, включаючи гіпокамп [42]. БДНФ має істотну фізіологічну діяльність як в периферичній, так і в центральній нервовій системах [43]. BDNF може сприяти виживанню, зростанню, диференціації та розвитку нейронів і відіграє вирішальну роль у нейронній структурі та функціональній пластичності. Існує все більше доказів того, що зміни рівня БДНФ головного мозку та сигнального шляху BDNF-TrkB можуть відігравати певну роль в етіології АД(хвороба Альцгеймера) [44].
Оскільки відомо, що нейрозапалення впливає на численні сигнальні шляхи, пов'язані з BDNF, сучасна теорія стверджує, що ці низькі рівні BDNF можуть бути пов'язані з хронічним запальним станом мозку в АД(хвороба Альцгеймера). Активація клітин глії може збільшувати про- і протизапальні цитокіни і реактивні види кисню, сприяючи модифікації нейрональної функції і нейротоксичності, як це спостерігається при різних захворюваннях мозку [45].
TNF також має руйнівні наслідки для синаптичної передачі та пластичності, такі як тривала активація та синаптичне масштабування, необхідні для навчання та пам'яті [46]. У період старості, травм і різних станів хворобИ ФНП може стати шкідливим і навіть отруйним. TN, як і більшість цитокінів, відносно низький у здоровому дорослому мозку, але досить високий рівень нейродегенеративного мозку, і нейрозапалення може бути діагностовано за роки до загибелі нейрональних клітин [47].
Крім того, нейротоксичність алюмінію порушує рівень тетрагідробіоптерину в спинномозковій рідині, що викликає падіння рівня нейромедіаторів головного мозку [36]. Це падіння пов'язане зі зниженням рівня BDNF, які мають трофічний вплив на серотонінергічні та катехоламінергічні нейрони [48-50].
користь cistanche: поліпшення функції пам'яті
З іншого боку, наслідки прийому AlCl3 в експериментальну групу виявили виражене погіршення і токсичність в печінковій і нирковій тканинах. Гістологічне дослідження виявило кілька згубних морфологічних аномалій в нирковій і печінковій тканинах групи AlCl3 в поточному дослідженні.
Наші результати показали значне підвищення рівня АЛТ, АСТ, ЛФ, креатиніну та сечовини в сироватці крові, а також окислювального стресу, запального статусу та апоптозу як у печінковій, так і в нирковій тканині, що відзначається значним підвищенням рівнів активності ІЛ-6, ФНП-α, НФ-кБ, NO, МДА та каспази 3 зі значним зниженням рівнів СОД, і ТАК. Крім того, ми виявили значне підвищення рівня ТК і TAG в сироватці крові і значне зниження рівня ЛПВЩ. Ці висновки узгоджуються з попередніми дослідженнями [51-55].
Гепатотоксичність і нефротоксичність можуть бути викликані AlCl; накопичення в тканинах. Вищі показники функції печінки і нирок є переважаючими ознаками гепатотоксичності AlCl і нефротоксичності [54,56]. Вплив AlCl3 викликає некроз печінки, значне пошкодження клітинних мембран і подальше вивільнення внутрішньоклітинних ферментів і білірубіну в кров [51]. Можливі механізми перетину нирок і мозку з точки зору запальних молекул ґрунтуються на реальності, що цитокіни, включаючи ІЛ-1β, ІЛ-6, ФНП-с, які часто беруть участь у формуванні ХЗН, можуть впливати на віддалені органи, такі як мозок [55].
Іншим критичним аспектом гіпотези запалення є окислювальний стрес та його руйнівний і патогенний потенціал через спотворення білків, ліпідів, нуклеїнових кислот, дисфункції органів, апоптоз [57]. Аберрантний ліпідний обмін був пов'язаний з підвищеним ризиком розвитку АД(хвороба Альцгеймера), оскільки печінка є основним периферичним органом, відповідальним за ліпідний обмін [58].
Гепатотоксичність і нефротоксичність можуть погіршити АД(хвороба Альцгеймера)'я статусу через неможливість підтримувати гомеостаз Aβ на периферії, так як вони відіграють істотну роль в усуненні Аβ з циркуляції [15,17].
Наше дослідження використанофлуоксетин,Пирій, і їх поєднання в групах лікування для вивчення їх можливих ролей у полегшенні АД(хвороба Альцгеймера) симптоми і ослаблення його наслідків на тканини печінки і нирок.
Результати нашої роботи показали значне полегшення у всіх виміряних біомаркерів мозку, виявлених поліпшенням окисного стресу і запального стану, поведінковим тестом, гістопатологічним дослідженням і маркерами Внт/-катенінового шляху головного мозку. Найкраще поліпшення було помічено в комбінаційній групі, за яким слідуєфлуоксетингрупувати, а потімПирійгрупа. Поліпшення пізнання і пам'яті супроводжується поліпшенням функції печінки і нирок окислювального стресу і запального стану.
Флуоксетинє селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну антидепресантом, який може покращити пам'ять та когнітивні функції та полегшити депресію та тривогу серед АД(хвороба Альцгеймера) хворих.Флуоксетинбуло показано, що він здатний інгібувати вироблення β-амілоїдів і запобігати дегенерації нейронів, оскільки це може відновити сигналізацію Wnt/β-катеніну шляхом посилення фосфорилювання GSK-3β та підвищення рівня β-катеніну [20-22].
Пирійможе відновити рівень антиоксидантів, таких як СОД, каталаза і знижений глутатіон [59].Пирійздатний запобігати і фіксувати пошкодження вільними радикалами клітин печінки. Хлорофіл здається найважливішим компонентом в процесі. Хлорофіл швидко всмоктується в кров і сприяє очищенню печінки, поліпшенню цукру в крові і кровотоку, побудові імунної системи і детоксикації [60].Пирійсік посилив роботу маркерів роботи нирок (сечовина, креатинін, сечова кислота). Він містить вітамін С і фенольні сполуки, які індукували детоксикацію органів печінки і нирок і очищення крові від забруднюючих речовин [61].
TNF-α, IL-1 і IL-6 - це прозапальні цитокіни, які викликають ураження печінки шляхом модуляції окислювальної здатності і в кінцевому підсумку руйнування органів [62]. Ендотоксиновий шок опосередковується ФНП-α, що також сприяє казопазозалежній апоптотичній сигналізації [63]. Надмірне утворення АФК ініціює небезпечні окислювальні події, а NF-kB активує різні гени, пов'язані з окислювальною здатністю, такі як глутатіонпероксидаза і СОД[64].Пирійбуло продемонстровано, що компоненти мають антиоксидантну та протизапальну дію через інгібування активації NF-kB у попередніх дослідженнях [65]. Згідно з нашими висновками, пшеничний горіх різко зменшив генерацію і вивільнення цих медіаторів запалення.
Наш висновок показав, щоПирійзміг відновити сигнальну сигналізацію Wnt/-catenin, інгібувати GSK3β, що в свою чергу підвищило рівень β-катеніну. Результатом цього шляху є гальмування утворення Аβ-нальоту і захист від NFT.
користь cistanche tubulosa
4. Матеріали і методи
4.1.Тварини
У поточному дослідженні було використано п'ятдесят дорослих щурів-самців Вістар вагою приблизно 280-320 г. Щури були отримані з Нільської ко з фармацевтики та хімічної промисловості, Каїр, Єгипет. Вони розміщувалися в клітках з нержавіючої сталі, по три-чотири на клітку, при температурі 25±1°C з почерговими 12 год світлими і темними циклами. Щурів утримували в тих же відповідних умовах і забезпечували щоденними дієтичними потребами стандартні дієтичні гранули (Ель-Наср, Абу Заабал, Каїр, Єгипет), що містять не менше 20% білка, 5% клітковини, 3,5% жиру, 6,5% золи, вітамінної суміші; води давали ад-лібітум.
4.2. Етичне твердження
Протокол цього дослідження був затверджений «Університетом Аль-Азхар — Інституційним комітетом з догляду та використання тварин» (297/2020). Всі зусилля були докладені для того, щоб зменшити страждання щурів протягом усього експериментального періоду.
4.3.DruQs та хімічні речовини
Пирійпорошок був придбаний у компанії Bioglan Superfoods (Суррей, Англія, Великобританія),флуоксетинHCl(CAS#:56296-78-7), а також хлорид алюмінію гідратований (AlCl3. 6H2O, CAS#:7784-13-6) були придбані у Sigma Chemical Co. (Сент-Луїс, штат Мо, США). Всі інші хімічні речовини і матеріали були у продажу і були високої якості.
УПирійрозчин готували шляхом розчинення 1 гмПирійпорошок в 10 мл дистильованої води, витримують протягом 6 год, і добре струшують перед пероральним прийомом [66]. Розчин AlCl був приготований шляхом розчинення 20 мг AlCl3 в 1 мл дистильованої води і був відрегульований до рН 7,4 з 0,1 М фосфатного буферного фізіологічного розчину [67].ФлуоксетинHCl був розчинений в дистильованому еквіваленті 10 мг/мл [68].
4.4. Експериментальне проектування
Щури були розділені на п'ять груп (n=10) і призначені для різних методів лікування протягом п'яти тижнів. Група 1 служила контролем і щодня давалася дистильована вода. 2 група вводилася щодня з AlCl3(70 мг/кг і.п.)[69]. Н.е. (хвороба Альцгеймера) отримано щурів у групі 3флуоксетин(10 мг/кг, стор.о) [70]. н.е. (хвороба Альцгеймера) щурів у групі 4 лікувалиПирій(100 мг/кг, стор.о) [71]. н.е. (хвороба Альцгеймера) щурам у групі 5 вводили комбінацію флуоксетину (10 мг/кг, п.о)таПирій(100 мг/кг, стор.о).).
пустельний женьшень: cistanche tubulosa
5. Висновки
Флуоксетині Тритікум надають меліоративний вплив на індуковану алюмінієм АД(хвороба Альцгеймера) у щурів. Вони мають нейропротекторний вплив, оскільки можуть відновлювати когнітивний дефіцит, підвищувати активність ферментів ацетилхолінестерази та рівень моноамінів, запобігати дегенерації нейронів та зменшувати окислювальний стрес та запалення. Крім того, вони полегшують аномалії, що виникають в печінці або нирках в цей час, що може підвищити їх вразливість до АД(хвороба Альцгеймера). Крім того, поєднанняфлуоксетині Тритікум продемонстрував більш значні ефекти при лікуванні АД, ніжфлуоксетинПоодинці. Для підтвердження цих корисних результатів необхідні подальші клінічні дослідження у людей похилого віку для визначення точної дозифлуоксетиніПирій.
доповнення cistanche: поліпшення функції пам'яті
Посилання
ДеТуре, М.А.; Діксон, Д.В. Невропатологічна діагностикахвороба Альцгеймера. Мол. Нейродегенер. 2019,14,32. [CrossRef]
Баумгарт, М.; Снайдер, Х.М.; Каррільйо, М.К.; Фаціо, С.; Кім, Х.; Джонс, Х.Короткий виклад доказів щодо модифікованих факторів ризику когнітивного зниження та деменції: перспектива, заснована на популяції. Демент Альцгеймера. 2015, 11, 718-726. [Перехресне посилання]
Хуан, Ш; Лю, К.; фон Штраус, Е.; Вінблад, Б.; Фратигліоні, генотип L.APOE, сімейний анамнез деменції та ризик хвороби Альцгеймера: 6-річне подальше дослідження. Арх. Нейрол. 2004,61, 1930-1934 рр. [Перехресне посилання]
Сюе, Л.; Лу, Ю.; Фен, Х.; Ван, К.; Побіг, З.; Чжан, X.Поширеність хронічної хвороби нирок і пов'язаних з нею факторів серед китайського населення в Таяні, Китай. BMC Nephrol.2014, 15, 205. [Перехресне посилання] [ПабМед]
Ківіпелто, М.; Нганду, Т.; Фратигліоні, Л.; Вітанен, М.; Карехольт, І.; Вінблад, Б.; Хелькала, Е.-Л.; Туомілехто,Ж.; Сойнінен, Х.; Ніссінен, А. Ожиріння і судинні фактори ризику при середньому віці і ризику деменції і хвороби Альцгеймера. Арх. Нейрол.2005, 62, 1556-1560. [Перехресне посилання] [ПабМед]
Forbes,J.M.; Купер, М.Е.Механізми діабетичних ускладнень. Physiol. Rev.2013,93,137-188. [Перехресне посилання] [ПабМед]
Станцю, Г.Д.; Більд, В; Абабей, округ Колумбія; Русу, Р.Н.; Кобзару, А.; Падурару, Л.; Булея, D.Link між діабетом іхвороба Альцгеймеравнаслідок спільної агрегації амілоїдів та відкладення, що включає як нейродегенеративні зміни, так і нервово-судинні пошкодження. Дж. Мед.2020,9, 1713. [Перехресне посилання] [ПабМед]
В. Ван, Ж.; Ван, С.; Гейнс, К.; Денбург, М.Р.; Шин, Д.Б.; Гельфанд, J.M.Ризик захворювання нирок середнього та середнього та запущеного ступеня у пацієнтів з псоріазом: Когортне дослідження на основі популяції. BMJ 2013, 347,f5961. [Перехресне посилання]
Мавер, Е;діПуккіо, А.; Лакорт,Е; Бацигалупо,І; Марзоліні,Е.; Ферранте, Г.; Мінарді, В.; Мазокко, М.; Каневеллі, М.; ді Фіандра, Т. Оцінка приписуваних випадківхвороба Альцгеймерата судинна деменція внаслідок модифікованих факторів ризику: Вплив первинної профілактики в Європі та в Італії. Демент.Великий. Когн.Дезорд. Додатково 2018,8,60-71,| Перехресне посилання
Він, З.; Го, Ж.Л.; Макбрайд, Дж.Д.; Нарасімхан, С.; Кім, Х.; Чанголкар, Л.; Чжан, Б.; Гатхаган, Р.Ж.; Юе, К.; Денглер, C.Amyloid-β10. бляшки підсилюють патології тау-сіяного мозку Альцгеймера, полегшуючи агрегацію нейритових бляшок тау. Нат.Мед.2018,24, 29. [Перехресне посилання]
Феррейра-Вієйра, Х.Т.; Гімараес, М.І.; Сільва, Р.Ф.; Рібейро, М.Ф.хвороба Альцгеймера: Націлювання на холінергічну систему. Курр. Нейрофаракол.2016, 14, 101-115. [Перехресне посилання]
Хатісу, М.; Коніші, К.; Хосой, М.; Тані, М.; Томіока, Х.;І намото, А.; Мінамі,С.; Ідзуно, Т.; Умезава, К.; Горючі, К. Поза гіпотезою антихолінергічної активності сироватки вхвороба Альцгеймера: Ацетилхолінова нейронна активність модулює вироблення нейротрофічного фактора та запалення мозку, Нейродегенер, Дис, 2015,15,182-187. [CrossRefl
Бенкеріф, М.; Ліпп'єлло, ПМ.; Лукас, Р.; Марреро, M.B.Alpha7 нікотинові рецептори як нові терапевтичні мішені при захворюваннях на основі запалення. Клітина. Mol. Life Sci.2011, 68,931-949. [Перехресне посилання]
Гісо,Ж.; Шайо, М; Калеро, М.; Нг, Д.; Томідокоро,Ю; Ганді, С; Ростаньо,А.; Франгіоне,Б.Системнийкатаболізм Альцгеймера Aβ40 і Aβ42.J.Biol. Хім.2004, 279,45897-45908. [Перехресне посилання]
