Нефротоксичність інгібіторів імунних контрольних точок: аналіз непропорційності з 2013 по 2020 рік

Нефротоксичністьзрідка виникає під час лікування сінгібітори імунної контрольної точки(ICI). Кілька пов’язаних досліджень порівнюють відмінності між цими препаратами. Це дослідження мало на меті систематично охарактеризувати нефротоксичність після початку ICI. Дані були отримані з бази даних FDA США (FAERS). Аналіз непропорційності, в тому числіінформаційні компоненти(ICs) і співвідношення шансів (ROR) було проведено для визначення потенційної ниркової токсичності ICI. Загалом у базі даних FAERS було виявлено 7204 повідомлення про побічні ефекти з боку нирок. Побічні ефекти з боку нирок найчастіше спостерігалися для рівнялумабу (46,84%). Сильні сигнали були виявлені у пацієнтів чоловічої статі в поєднанні з ICI. При клінічному застосуванні ІКІ слід приділяти увагу пацієнтам, особливо пацієнтам чоловічої статі, з гострим ураженням нирок, нефритом, аутоімунним нефритом та іншими нефротоксичними побічними ефектами. Використання ІКІ може погіршити їхній стан.

Ключові слова:побічні явища; Система звітності про побічні події; аналіз непропорційності; інгібітори імунних контрольних точок; нефротоксичність

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

вступ

Інгібітори імунних контрольних точок(ICI) - це новий клас ліків для лікування раку. Вони швидко завоювали популярність завдяки успіху в покращенні клінічних результатів при багатьох типах раку (Wrangle та ін. 2018). Імунні контрольно-пропускні пункти, запрограмовані шляхом клітинної смерті білка 1 (PD-1/PD-L1) і цитотоксичного Т-лімфоцит-асоційованого білка 4 (CTLA-4), виконували роль «гальма» в імунній функції і припустили що інгібування імунної контрольної точки може реактивувати Т-клітини та ефективно знищувати ракові клітини (Ljunggren та ін. 2018). Накопичення доказів свідчить про те, що інгібування PD-1 сприяє ефективній імунній відповіді проти ракових клітин (Messenheimer et al. 2017). Крім того, розробка інгібіторів контрольних точок PD-L1 змінила ландшафт терапії недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ), оскільки Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) США схвалило 2 інгібітори PD-1 для терапія другої лінії (Sacher and Gandhi 2016). Щодо клінічних проявів CTLA-4, терапія першої лінії ниволумаб плюс іпілімумаб призвела до довшої тривалості загального виживання, ніж хіміотерапія у пацієнтів з НДКРЛ, незалежно від рівня експресії PD-L1 (Hellmann et al. 2019). ).

Однак,ризик несприятливих подій(AE) ICIs привернули увагу в клінічній практиці.Нефротоксичністьє одним дуже поширеним AE. Це може спричинити серйозні та смертельні події, якщо лікарі не розпізнають і не вилікують його негайно. Негативні явища, пов’язані з імунною системою нирок, трапляються рідко, за оцінками, частота становить 2% при лікуванні анти-PD-1/PD-L1 і 5% при комбінованій терапії згідно з оглядом опублікованих досліджень фази 2 і 3, але більш пізні дослідження припустили, що частота гострого ураження нирок вища, ніж спочатку повідомлялося (Li et al. 2021).

У цьому дослідженні було проведено аналіз непропорційності, щоб охарактеризувати та оцінити нефротоксичність, пов’язану зі схемами ICI, з використанням даних побічних ефектів у FDA AdverseСистема звітності про події(FAERS) бази даних. Хоча дані в базі даних FAERS можуть не мати детальної клінічної інформації, цей підхід може допомогти виявити потенційні асоціації токсичності ліків.

Матеріали та методи

Дизайн дослідження та джерела даних

Це ретроспективне дослідження фармаконагляду є аналізом диспропорційності на основі бази даних FAERS, колекції повідомлень про побічні ефекти споживачів, постачальників медичних послуг, виробників ліків та інших. Це дозволяє виявити сигнал і кількісно визначити зв’язок між ліками та повідомленнями про побічні ефекти (Min et al. 2018). Вхідні дані для цього дослідження були взяті з публічної бази даних FAERS, яка охоплює період з першого кварталу 2013 року по другий квартал 2020 року.

Процедура

Досліджувані препарати включали антитіла, націлені на PD{{0}} (ніволумаб і пембролізумаб), PD-L1 (атезолізумаб, ніволумаб і дурвалумаб) і CTLA-4 (іпілімумаб і тремелімумаб). Загальні назви та торгові марки використовувалися для ідентифікації записів, пов’язаних з ICI, оскільки не існує єдиної системи кодування ліків. Це дослідження включало всі ниркові розлади (за винятком нефропатій) (Медичний словник регуляторної діяльності (MedDRA) код 10038430) і всі нефропатиї (MedDRA код 10029149) відповідно до MedDRA версії 23.0. У базі даних FAERS кожен звіт кодується з використанням бажаних термінів (PT) з MedDRA, міжнародної медичної термінології, розробленої Міжнародною радою з гармонізації технічних вимог до реєстрації лікарських засобів для використання людиною.

Статистичний аналіз

Непропорційність з’являється, коли препарат пов’язують із певним ПД у дослідженнях фармаконагляду. Для підрахунку повідомлень про побічні ефекти підозрюваних препаратів та інших препаратів використовувалися таблиці непередбачених випадків два на два (таблиця 1). Для розрахунку диспропорційності використовувалися два методи інтелектуального аналізу даних: звіт про відношення шансів (ROR) і нейронні мережі поширення байєсівської довіри (BCPNN) інформаційних компонентів (IC).

і ij {{0}}, i=1,=2, j=1 і=2; C — загальна кількість повідомлень у базі даних, Cij — кількість комбінацій між препаратами ICI (i) та реакцією нефротоксичності (j), Ci — загальна кількість повідомлень про препарати ICI (i) у базі даних та Cj — загальна кількість повідомлень про реакцію нефротоксичності (j) у базі даних. Сигнал вважався значущим, якщо нижня межа 95% довірчого інтервалу (ROR025) була вищою за 1 або якщо нижня межа 95% довірчого інтервалу інформаційного компонента (IC025) була більшою за 0. Усі аналізи були виконані із SAS версії 9.4 і R версії 3.6.3. Етичне схвалення та згода на участь не застосовуються.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop