Нові ролі лімфатичних шляхів при гострому ураженні нирок: корисні чи шкідливі?

Анотація: Гостре ураження нирок, раптове зниження ниркової фільтрації, є напрочуд поширеною патологією.в результаті ішемічних явищ, місцевої або системної інфекції або токсичності, спричиненої лікаминирка. Неконтрольоване гостре ураження нирок може прогресувати до ниркової недостатності та навіть одужатиПацієнти з гострим ураженням нирок мають підвищений ризик розвитку у майбутньому хронічної ниркової недостатностізахворювання. Початковий ступінь запалення, специфічна імунна відповідь і наскільки добрезникнення запалення є, ймовірно, визначальним фактором гострого ураження нирок до хронічної хвороби нирокпрогресування. Лімфатичні судини та їх роль у рідині, розчиненій речовині, антигені та імунітетіклітинний транспорт робить їх можливими для участі у реакції гострого ураження нирок.Доведено, що лімфатичні шляхи є привабливою мішенню для регуляції запалення та імуномодуляціїпри інших патологіях: чи можна застосовувати ці стратегії при гострому ураженні нирок?Дослідження гострого ураження нирок виявили підвищені рівні лімфангіогенних лігандів післягостре ураження нирок із розширенням лімфатичних шляхів у кількох моделях після травми. Маніпулювання лімфатичними шляхами при гострому ураженні нирок шляхом посилення або пригнічення їхзростання або через націлювання на лімфатико-імунні взаємодії, зустрівся з рядом позитивних, негативні, а іноді й непереконливі результати. Цей мініогляд коротко підсумовуєвиявлення лімфатичних змін і ролі лімфи в запальній відповіді в нирках після гострого ураження нирокобговоріть, чи є ниркова лімфатична система корисною, шкідливою чи пасивною у відновленні після гострої травми нирок.

Ключові слова: Гостре ураження нирок, VEGF-C, VEGF-D, запалення, лімфангіогенез

вступ: ГПН – це запальне захворювання, пов’язане зпідвищена смертність, несприятливі серцево-судинні події тазростання вартості госпіталізації.1–3 Гостре ураження нирок (ГПН),як визначено в «Хвороби нирок: покращення глобальних результатів».(KDIGO), характеризується a
0.3 мг/дл збільшеннясироватковий креатинін протягом 48 годин або підвищення на 1,5 відбазовий рівень креатиніну сироватки, що відбувається в межах попередньогосім днів або а<0.5 мл/кг/год зменшення виділення сечіпротягом 6- год.4 У США поширені причиниГПН включає нефротоксичне ураження, дефіцит об’єму рідини,та ішемія, з дослідженнями, які оцінюють 50 відсотків пацієнтіву відділенні інтенсивної терапії буде виявлено ГПН.5,6 Інші базовіпроблеми зі здоров'ям, такі як хвороби серця, старіння, діабет,і гіпертонія підвищують ризик розвитку ГПН.1 Хоча багато пацієнтів успішно одужують від ГПН,клінічні дослідження продемонстрували сильну кореляцію міжЗахворюваність ГПН на майбутній розвиток хронічної ниркової хворобизахворювання (ХНЗ).6–8 ХХН асоціюється з прогресуючою втратоюу роботі нирок, що збільшує серцево-судинні захворюванняможе призвести до ниркової недостатності. Зміни донирковий кровотік і біологія ендотелію кровіпри ГПН були добре вивчені — зрозуміло, як кровпотік і фільтрація є клінічними детермінантами функції нирок— у той час як роль лімфатичної судинної мережі маєв основному недооцінений. Контроль лімфатичних судингомеостаз тканин через баланс рідини та електролітів,імунна регуляція та торгівля, а також антиген та створеннятранспорту. Ці ролі роблять лімфатичні судини потенційнимикритична частина функціональної та запальної ниркивідповідь на AKI. Збільшення доказів фундаментальних дослідженьвказує на те, що лімфатичні шляхи та лімфангіогенез, анрозширення лімфатичної мережі, є частиною ГПНвідповідь.9–11 Таким чином, цей мініогляд має на меті підсумуватипоточні дослідження корисної чи шкідливої ​​ролілімфатичних шляхів при ГПН і як нирковий лімфангіогенезможе бути потенційною мішенню для зміни середовища запаленняпісля ГПН для запобігання прогресуванню ХХН. Цистанхебуло визнано ефективним при лікуванні хронічного нефриту. Під доктоправильне керівництво, через кілька курсів прийому, хронічний нефрит пацієнта має певний ефект полегшення.

Фото: Faw Cistanche

Роль лімфатичних шляхів і фізіологія лімфатичних нирок: Загалом, лімфатична судинна система є ключовим регулятором усерединіорган, відповідальний за сприяння засвоєнню харчових ліпідіві кліренс інтерстиціальних макромолекул ідля підтримки гомеостазу тканинної рідини, електролітного балансута імунний нагляд. Лімфа транспортуєімунні клітини та антигени до лімфатичних вузлів, депотім лімфоцити можна запрограмувати на адаптаціюімунні реакції.12,13 Виходячи з критичних ролей, якібули виявлені для лімфатичних шляхів при інших патологіях,таких як рак, аутоімунні захворювання, загоєння ран івідторгнення трансплантата, ймовірно, що зіграють лімфатичні шляхиучасть у запальній відповіді ГПН.14 За нормальних фізіологічних умов ниркова лімфазнаходяться в кірковій речовині і слідують за нирковими артеріямивсередину до більшого збору лімфатичних судин у воріт аботечуть назовні, щоб приєднатися до капсульної лімфатичної мережі. нирковийлімфатична анатомія і фізіологія були нещодавно іелегантно рецензований Расселом15 і Джафрі.16 Початкова лімфаприблизно дорівнює складу інтерстиціалрідина. Кора нирки складається з рідинисорбується як з капілярного фільтрату, так і з канальців. більшістьниркова лімфа згодом дренується через грудну лімфуфатичний до ниркових лімфатичних вузлів для імунного наглядуперед поверненням до кровообігу через грудну кліткупротока.16,17 У процесі патогенезу захворювання запальніумови змінюють судинну перфузію тапроникності, змінюючи гідростатичний і осмотичний тискякі регулюють утворення міжтканинної рідини та лімфипоглинання і потік; призводить до порушення регуляції цих балансівпри набряку тканин.13 Ниркова лімфатична функція або дисфункція, тому критично бере участь у гомеостазі тканинпри патофізіологічних умовах.15,18 Розширення мережі лімфатичних судин, лімфангіогенез, зазвичай пов'язаний із запаленням тканин.19 Лімфангіогенез керується переважночерез васкулярний ендотеліальний фактор росту (VEGF)-Cі сигналізацію фактора росту VEGF-D через рецептор VEGF(VEGFR)-3. VEGFR-3 експресується в основному в лімфатичній системіендотеліальних клітин у дорослих, але також зустрічається надеякі популяції макрофагів та інших ендотеліальних клітинзапалення і розвитку.8,20 Сигналізація VEGFR-3сприяє формуванню судинного малюнка в нирці під час розвиткуі під час запалення нирок підвищенийЕкспресія VEGF-C/D сприяє пов’язаному із запаленнямлімфангіогенез.Цистанхе може збільшити активність лімфи, сприяти зміцненню імунітету і таким чином підвищити імунну опірність організму людини.

Фото: натисніть тут, щоб створити свій опір

AKI та лімфатичні шляхи:Тоді як лімфатичні зміни при ГПН посилилисяувагу в останні роки, поточні результати дослідженьподіляють на ниркові лімфатичні та лімфагіальнігенезу є корисними для усунення запалення або якщовони поширюють зловмисну ​​імунну відповідь. Піднормальні фізіологічні умови, VEGF-D і VEGF-Cприсутні в ниркових канальцях у невеликій кількості.23 Післяпошкодження нирки, як канальцевого епітелію, так і інфільтративногомакрофаги секретують VEGF-C і VEGF-D і сприяютьлімфангіогенез.23–27 Деякі дослідження виявилисприяння нирковому лімфангіогенезусприяння посиленню обміну імунними клітинами, очищення відсміття та очищення інтерстицію від надлишку рідини(Фігура 1)9,17,18,20 Інші опубліковані висновки вказалилімфатичні судини можуть негативно регулювати запалення нирок.28–30 Щоб визначити, необхідно провести додаткові дослідженняякщо суперечливі результати вказують на різну лімфатичнуреакції на конкретні травми або якщо це пасивна реакціядо запаленої ниркової середовищі. Прозора лімфатичнасудинна мережа потенційно виконує багато ролей у середовищі нирокщо регулює гомеостаз. Наприклад, наша лабораторіяпродемонстрував, що посилює ниркову лімфатикучерез мишачу генетичну модель знижений артеріальний тиск,збільшення екскреції натрію та зниження ниркового прозапального процесуімунні клітини в моделях пов'язаної гіпертоніїпри запаленні нирок.31,32 Чи схожіМеханізми, які беруть участь у патогенезі залишається ГПНбути повністю з'ясованим.

Фото: покращити роботу нирок

Лімфатична регуляція імунного середовища нирок Після ГПН різноманітні типи імунних клітин беруть участь у патогенезі та поширенні запальної відповіді.42,43 Дві функції нирок у регулюванні гомеостазу системної рідини та цитокінів змінюються при ГПН, але на них також можуть впливати зміни ниркової лімфатичної системи.44 Лімфатичні капіляри зі сліпими кінцями діють як точки доступу для імунних клітин, щоб увійти в лімфатичну мережу та подорожувати до дренуючих лімфатичних вузлів. Лімфатичні ендотеліальні клітини (LEC) також продемонстрували місцеву імуномодулюючу роль у моделях раку через перехресну презентацію антигенів та експресію MHC I, MHC II та PD-L145,46 Наприклад, ІФНc випущений з CD8þ Т-клітини посилюють експресію PD-L1 на LEC і руйнують IFNc призводить до локального CD8þ Накопичення Т-клітин у шкірі під час меланоми.47 Хоча ця імуномодулююча функція LEC не була спеціально досліджена при ГПН, сигналізація PD-1 продемонструвала захист від І/Р-індукованого ГПН.48 При ГПН фази ініціації, підтримки та розв’язання опосередковуються запаленням та відповідями імунних клітин, які включають запальні моноцити, нейтрофіли, лімфоцити та природні Т-клітини-кілери (NK).49–51 Багато з цих типів клітин потенційно передають сигнали LEC і регулюються ними.9,50 У середовищі запалення нирок лімфангіогенез був виявлений перед фіброзним ремоделюванням, що свідчить про те, що лімфатичні судини можуть відігравати ранню імуномодулюючу роль.37 Численні дослідження показали, що активовані макрофаги, дендритні клітини (ДК), лімфоцити та нейтрофіли можуть сприяти лімфангіогенезу.42,51,52 Наприклад, макрофаги накопичуються відразу після початку ГПН і є джерелом збільшення VEGF-C, що може стимулювати лімфангіогенез.24,52,53 Дослідження на моделях UUO продемонстрували, що VEGF-C, що вивільняється з макрофагів, стимулює лімфангіогенез частково через опосередковану CCR2-активацію сигнального шляху PI3K-AKT-mTOR.24,27,28 Зокрема, було продемонстровано, що протизапальні макрофаги M2 вивільняють вищі рівні VEGF-C у моделях UUO порівняно з прозапальними макрофагами M1.27 Макрофагальна секреція VEGF-C і лімфангіогенез були збільшені в моделі UUO як через гіалуронан, так і через 4-залежну передачу сигналів від толл-подібного рецептора.26 Деякі популяції Т-клітин також продемонстрували здатність пригнічувати ріст лімфи.54,55 Було виявлено, що під час запалення цитокіни, що вивільняються клітинами Th2, пригнічують лімфангіогенез, тоді як регуляторні Т-клітини сприяють лімфангіогенезу шляхом збільшення лімфотоксину.b рецепторна передача сигналів у лімфатичних ендотеліальних клітинах.56 Нещодавно дослідження клітинного профілю в моделі травми I/R виявило підвищення TGF-b і лімфотоксин-b експресія, можливо, пов’язує ці запальні шляхи з лімфангіогенною відповіддю при ГПН.57 Після ліпополісахариду або ішемічного ураження нирок ниркові ДК збільшують трафік до RDLN, де антиген-специфічний CD4þ клітини сприяють подальшій проліферації Т-клітин.58 Мобілізації DC сприяє лімфатична судинна мережа через підвищену лімфатичну експресію хемокіну CCL21.59 Разом ці дослідження вказують на те, що реакція DC при ГПН може регулюватися через лімфатичну експресію CCL21, що сприяє переміщенню імунних клітин до лімфатичних вузлів і виживанню Т-клітин.60,61 LEC продемонстрували експресію MHC I, MHC II та перехресну презентацію антигенів, отриманих із навколишнього середовища, які, у свою чергу, сприяють первинному CD8þ Т-клітини.45 Крім того, передача сигналів рецептора сфінгозин-1- фосфату (S1PR1) регулює CD8þ вихід клітин з дренуючого лімфатичного вузла62; націлювання на передачу сигналів S1P є корисним у кількох моделях ГПН та трансплантації.63,64 При ГПН Т-регуляторні клітини, отримані з лімфатичних вузлів, здається, захищають від ішемічно-реперфузійних пошкоджень, залежних від експресії IL-10.65 Цікаво, що Т-регуляторні клітини також залежать від IL-10 і TGF-b передача сигналів для сприяння виробленню антитіл. Підвищений TGF-b рівні в моделях обструктивної нефропатії сприяють як фіброзу, так і лімфангіогенезу через підвищення фактора росту сполучної тканини (CTFG) і продукції VEGF-C.30 Крім того, TGF-b передача сигналів при хронічній хворобі нирок активує неканонічний шлях через посилення Sonic hedgehog, який, як було продемонстровано, сприяє проліферації LEC.66 Взаємодія LEC з Т-клітинами та їх цитокінами визначає роль LEC як антигенпрезентуючих клітин і забезпечує потенційний механізм, через який опосередковується системна периферична толерантність Т-клітин.45 Зрозуміло, що лімфатичні шляхи спілкуються безпосередньо з імунним середовищем нирок і системно через взаємодію з антигенами та імунними клітинами. Ці дослідження демонструють безліч потенційних механізмів, за допомогою яких лімфатичні судини в нирках можуть впливати на імунний гомеостаз нирок до, під час і після ГПН.

Висновки Збільшення кількості досліджень, присвячених лімфатичним шляхам при ГПН, виявило, що лімфатична система відіграє ключову роль у регулюванні патофізіологічних наслідків після травми. Виходячи з поточної літератури, залишається незрозумілим, чи є ці ролі корисними чи здебільшого шкідливими. Цілком можливо, що лімфатичні зміни при ГПН є просто відповіддю на запалення, а не його причиною. Нефротоксичні, імунологічні та гідростатичні ураження нирок ініціюються різними інсультами та викликають різні механізми реакції. Таким чином, час і тип травми можуть викликати унікальні лімфатичні реакції, які визначають суперечливі ролі, які спостерігаються в розглянутих дослідженнях. Наприклад, ушкодження клубочка не викликає такого ж тубулоінтерстиціального ушкодження, ремоделювання лімфи тазапальна відповідь як I/R або UUO-індукований AKI. Час початку ушкодження у зв’язку зі ступенем лімфангіогенезу також може змінити те, наскільки корисною є лімфатична судинна система в нирковій тканині. Сприяння лімфангіогенезу на більш ранніх стадіях запальної відповіді може сприяти очищенню імунних клітин, тоді як посилений лімфангіогенез у встановленому хронічному запальному середовищі може додатково сприяти фіброзному ремоделюванню. Лімфатична судинна мережа виконує різні ролі в підтримці гомеостазу тканинної рідини, активному регулюванні потоку розчинених речовин і транспортуванні антигену та імунних клітин по всьому тілу, що робить її інтригуючою системою для вивчення в контексті пошкодження тканин. Розуміння того, як лімфатичні функції та лімфангіогенез впливають на ГПН, визначить, чи може ниркова лімфатична система бути діагностичною чи терапевтичною мішенню для лікування ГПН у майбутньому.

Фото: переваги цистанчі

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

1. Legrand M, Rossignol P. Серцево-судинні наслідки гострого ураження нирок.N Engl J Med2020;382:2238–47

2. Павков М.Є., Хардінг Дж.Л., Берроуз Н.Р. Тенденції госпіталізації з приводу гострого ураження нирок – США, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93

3. Ікізлер Т.А., Паріх Ч.Р., Гіммельфарб Дж., Чінчіллі В.М., Лю К.Д., Кока С.Г., Гарг АХ, Хсу С.Й., Сів Е.Д., Вурфель М.М., Варе Л.Б., Фолкнер Г.Б., Тан Т.К., Кауфман Дж.С., Кіммел П.Л., Го А.С. Слідчі А-ас. Проспективне когортне дослідження, яке досліджувало гостре ураження нирок і ниркові наслідки, серцево-судинні події та смерть, інформує про віддалені клінічні результати.Kidney Int2020;30826–7

4. Мачадо М.Н., Наказоне М.А., Майя Л.Н. Гостре ураження нирок на основі критеріїв KDIGO (захворювання нирок, що покращують глобальні результати) у пацієнтів із підвищеним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові, які перенесли операцію на серці.Rev Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307

5. Мохсенін В. Практичний підхід до виявлення та лікування гострого ураження нирок у важкохворого.J Інтенсивна терапія2017;16:57

6. Чертоу Г.М., Бердік Е., Онор М., Бонвентр Дж.В., Бейтс Д.В. Гостре ураження нирок, смертність, тривалість перебування та витрати у госпіталізованих пацієнтів.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70

7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Group AXW. Прогресування після ГПН: розуміння процесів дезадаптивного відновлення для прогнозування та визначення терапевтичного лікування.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97

8. Di Lullo L, Ronco C. Серцево-ниркова вісь: патофізіологічні дані та клінічні наслідки.Г Італ Нефрол2017;34:4–10.

9. Майзел К., Сассо М.С., Потін Л., Шварц М.А. Використання лімфатичних судин для імуномодуляції: обґрунтування, можливості та проблеми.Adv Drug Deliv Rev2017;114:43–59

10. Аспелунд А, Робчук М.Р., Караман С., Макінен Т., Алітало К. Лімфатична система в серцево-судинній медицині.Circ Res2016;118:515–30

11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. Важлива роль активації лімфатичних судин у обмеженні гострого запалення.Кров2011;117:4667–78

12. Рендольф Г.Дж., Іванов С., Зінсельмейєр Б.Х., Скаллан Дж.П. Лімфатична система: невід'ємна роль в імунітеті.Annu Rev Immunol2017;35:31–52

13. Секейра Лопес MLS. Походження та регуляція ниркової судинної системи. In: Little MH, ed Розвиток нирок, захворювання, відновлення та регенерація. Сан-Дієго: Academic Press, 2016, стор. 147–62

14. Олівер Г., Кіпніс Дж., Рендольф Г.Дж., Харві Н.Л. Лімфатична судинна система в 21 столітті: нові функціональні ролі в гомеостазі та захворюваннях.Стільниковий2020;182:270–96

15. Рассел П. С., Хонг Дж., Віндзор Дж. А., Іткін М., Філліпс Ардж. Ниркова лімфатична система: анатомія, фізіологія та клінічні значення.Фронт фізіол2019;10:251

16. Jafree DJ, Long DA. За межами пасивного каналу: наслідки лімфатичної біології для захворювань нирок.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90

17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Роль лімфатичних шляхів у запаленні нирок.Трансплантація нефролу2012;27:2634–41

18. Sato Y, Yanagita M. Імунні клітини та запалення при ГПН до прогресування ХХН.Am J Physiol Renal Physiol2018;315:F1501–F12

19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Лімфангіогенез: паливо, дим чи вогнегасник вогню запалення?Exp Biol Med2017;242:884–95

20. Петрова Т.В., Кох Г.Й. Біологічні функції лімфатичних судин.Наука2020;369:eaax4063

21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Фактор росту ендотелію судин С при полікістозі нирок.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77

22. Баласуббраманян Д., Лопес Гелстон К.А., Рутковскі Дж.М., Мітчелл Б.М. Обмін імунними клітинами, лімфатичні шляхи та гіпертонія.Br J Pharmacol2019;176:1978–88

23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AM, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Динамічний підпис лімфангіогенезу під час гострого ураження нирок і хронічної хвороби нирок.Лаб Інвест2019;99:1376–88

24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sun F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Ю Q, Яо Y, Wang CY. Макрофаги регулюють однобічний нирковий лімфангіогенез, викликаний обструкцією сечоводу, через хемокіновий рецептор 2-залежний фосфатидилінозитол 3-кіназа-АКТ, механізм передачі сигналів рапаміцину та індукований гіпоксією фактор-1альфа/фактор росту судинного ендотелію -C вираз.Am J Pathol2017;187:1736–49

25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Васкулярний ендотеліальний фактор росту-C покращує нирковий інтерстиціальний фіброз через лімфангіогенез при односторонній обструкції сечоводу миші.Лаб Інвест2017;97:1439–52

26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. VEGF-C, індукований гіалуронаном, сприяє індукованому фіброзом лімфангіогенезу через toll-подібний рецептор 4-залежний сигнальний шлях.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45

27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Park SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Васкулярний ендотеліальний фактор росту-C і -D беруть участь у лімфангіогенезі при односторонній обструкції сечоводу миші.Kidney Int2013;83:50–62

28. Пей Г, Яо І, Ян Q, Ван М, Ван І, Ву Дж, Ван П, Лі І, Чжу Ф, ЯнJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuG. Лімфангіогенез у нирках і лімфатичних вузлах опосередковує нирковийзапалення і фіброз.Sci Adv2019;5:eaaw5075

29. Касінат В., Їлмам О.А., Уехара М., Цзян Л., Ордіхані Ф., Лі Х., СалантDJ, Abdi R. Активація фібробластичних ретикулярних клітин у лімфі нироквузол при півмісяцевому гломерулонефриті.Kidney Int2019;95:310–20

30. Кінаші Х., Фальке Л. Л., Нгуєн Т. К., Бовеншен Н., Атен Дж., Ліск А., Іто Й.Goldschmeding R. Фактор росту сполучної тканини регулює фіброзасоційований нирковий лімфангіогенез.Kidney Int2017;92:850–63

31. Лопес Гелстон К.А., Баласубраманян Д., Абуелхейр Г.Р., Лопес А.Х.,Хадсон KR, Джонсон ER, Muthuchamy M, Мітчелл BM, Rutkowski JM.Посилення ниркового лімфатичного розширення запобігає гіпертензії у мишей.Circ Res2018;122:1094–101

32. Баласуббраманян Д., Баранвал Г., Кларк М.С., Гудлетт Б.Л., МітчеллБ.М., Рутковський Я.М. Посилюється специфічний для нирок лімфангіогенезвиведення натрію та зниження артеріального тиску у мишей.J Гіпертонія2020;38:874–85

33. Бао YW, Yuan Y, Чень JH, Лін WQ. Моделі захворювань нирок: засоби длявизначити механізми та потенційні терапевтичні цілі.Zool Res2018;39:72–86

34. Рутковскі Дж.М., Ванг З.В., Парк А.С., Чжан Дж., Чжан Д., Ху М.С., МоOW, Susztak K, Scherer PE. Адипонектин сприяє функціональному відновленнюпісля абляції подоцитів.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82

35. Чжан Т., Гуань Г., Лю Г., Сунь Дж., Чень Б., Лі Х., Хоу Х., Ван Х.Порушення лімфообігу розвиває фіброз нирок у щурів забо без контралатеральної нефректомії.Нефрологія2008;13:128–38

36. Кім К.В., Сонг Дж.Х. Нові ролі лімфатичної судинної мережі в імунітетіність.Імунна мережа2017;17:68–76

37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, vanden Born J. Протеїнурія запускає нирковий лімфангіогенез дорозвиток інтерстиціального фіброзу.PLoS One2012;7:e50209

38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Dam W, Navis G, van Goor H, van denБорн Дж. Націлювання на тубулоінтерстиціальне ремоделювання при протеїнуричній нефропатіїу щурів.Dis Model Mech2015;8:919–30

39. Кітчінг А.Р., Холдсворт С.Р. Ниркові лімфовузли при гострому перебігузапальні захворювання нирок.Kidney Int2019;95:254–6