Оприлюднено ключові результати дослідження механізму дії татасепту в лікуванні IgA-нефропатії

IgA-нефропатія (IgAN) є одним із найпоширеніших первинних клубочкових захворювань у Китаї та однією з важливих причин термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD) [1]. У рекомендаціях з лікування захворювань клубочків, опублікованих KDIGO у 2021 році, зазначено, що наразі бракує специфічних терапевтичних препаратів для IgAN, а існуючі гормони та традиційні імунодепресанти не повністю відповідають потребам у лікуванні [2]. З огляду на це, виходячи з патогенезу IgAN, особливо важливою є розробка таргетних терапевтичних препаратів для ефективного контролю цього захворювання.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Дослідженнями встановлено, що основною патологічною ознакою IgAN є відкладення IgA в мезангіальній ділянці, в якому рівень основного галактозодефіцитного IgA1 (Gd-IgA1) пропорційний тяжкості патологічного ураження [3]. Серед них два ключових цитокіни в процесі проліферації та диференціювання В-клітин – фактор стимуляції В-лімфоцитів (BLyS) і ліганд, що індукує проліферацію (APRIL), можуть брати участь у проліферації та диференціюванні аномальних В-клітин, сприяти Gd-IgA1 та його Вироблення антитіл[4,5]. Як біологічний агент подвійної мішені, Татасепт може одночасно впливати на APRIL і BLyS, пригнічувати проліферацію та розвиток В-клітин і зменшувати продукцію Gd-IgA1 [6]. Попередні дослідження ІІ фази показали, що Татасепт може зменшувати продукцію Gd-IgA1 та імунних комплексів, ефективно знижувати протеїнурію у пацієнтів з IgAN і знижувати ризик прогресування захворювання [7].

Щоб глибше розкрити механізм дії Татасепту при лікуванні IgAN, професор Чжан Хун і його команда з відділення нефрології Першої лікарні Пекінського університету провели додаткові дослідження. Результати дослідження були опубліковані в «Kidney International Reports» (IF{{0}}.0) у січні 2024 року [8]. Ця стаття має на меті детально описати це дослідження та пояснити його висновки.

Передумови дослідження та дизайн дослідження

Дослідження II фази татасерцепту в лікуванні IgAN було рандомізованим, подвійним сліпим, плацебо-контрольованим клінічним дослідженням. Незважаючи на те, що набрані суб’єкти отримували оптимізовану підтримуючу терапію протягом 3 місяців, їхній 24--годинний рівень білка в сечі все ще був більшим або дорівнював 0,75 г/день. Відповідно до співвідношення 1:1:1 суб’єктів, які відповідали критеріям, випадковим чином розподіляли до групи плацебо, групи татасепту 160 мг і групи татасепту 240 мг. Основною кінцевою точкою дослідження є оцінка зміни 24-годинного рівня білка в сечі порівняно з вихідним рівнем після 24 тижнів прийому ліків.

У цьому дослідженні аналізувалися зразки плазми 24 пацієнтів (8 пацієнтів у групі плацебо, 9 пацієнтів у групі татасерцепту 160 мг і 7 пацієнтів у групі татасерцепту 240 мг). Ми виміряли Gd-IgA1, імунні комплекси IgA, C3a, C5a та sC5b-9 до лікування (вихідний рівень) і через 4, 12 і 24 тижні після лікування за допомогою твердофазного імуноферментного аналізу (ELISA). s рівень. Крім того, це дослідження також вивчало зв’язок між змінами цих маркерів і зниженням протеїнурії, щоб виявити механізм дії та терапевтичний ефект татасерцепту.

Результат дослідження

У цьому дослідженні частка жінок у групі татасерцепту 160 мг становила 71,4%, середній вік становив 38,1 року, а середнє значення білка в сечі становило 1,71 (1{15-1,96) г /д. Частка жінок у групі, яка приймала Татацепт у дозі 240 мг, становила 66,7%, середній вік становив 40,0 років, а середній рівень білка в сечі становив 1,26 (1.05-1.53) г/день. Частка жінок у групі плацебо становила 37,5%, середній вік становив 35,8 років, а середній рівень білка в сечі становив 1,78 (1.37-1.97) г/день.

Татацепт

Значно покращує рівень біомаркерів IgAN і пригнічує виникнення та розвиток захворювання з джерела

Рівні Gd-IgA1

Після 24 тижнів лікування татасерцептом рівні Gd-IgA1 у групі 240 мг знизилися на 50,4% від вихідного рівня, тоді як зниження в групі 160 мг становило 43,9%.

Рівень імунного комплексу PolyIgA

Через 24 тижні лікування Татасептом рівень імунного комплексу polyIgA знизився на 67,2% у групі 240 мг і на 41,3% у групі 160 мг.

Будучи специфічним молекулярним маркером IgAN у сироватці, виявлення імунних комплексів polyIgA використовується для оцінки імунної активності IgAN, забезпечення раннього попередження, допомоги в діагностиці та управління всім життєвим циклом пацієнтів. Моніторинг цього показника може допомогти отримати глибше розуміння патологічного механізму IgAN і забезпечити більш точне лікування пацієнтів [9].

Рівні імунного комплексу IgG-IgA

Через 24 тижні лікування Татасептом рівень імунного комплексу IgG-IgA знизився на 42,7% у групі 240 мг і на 31,7% у групі 160 мг.

Рівні Gd-IgA1/IgA

Протягом 24 тижнів лікування татасерцептом рівні Gd-IgA1/IgA залишалися стабільними, що вказує на те, що татасерцепт має інгібуючу дію на різні типи IgA.

рівень комплементу

Циркулюючі рівні комплементу C3a, C5a та sC5b-9 істотно не змінювалися під час лікування.

Татацепт

Це може ефективно затримувати прогресування захворювання та значною мірою пов’язане зі змінами біомаркерів сироватки крові та рівня білка в сечі.

Зниження рівня імунних комплексів IgA, Gd-IgA1, polyIgA та IgG-IgA у плазмі крові пацієнта від початку дослідження до кожного наступного візиту було значно пов’язане зі змінами протеїнурії протягом усього періоду спостереження. Варто зазначити, що у групі високих доз татасерцепту зниження рівня імунних комплексів polyIgA та IgG-IgA було особливо значним і відповідало тенденції до зниження протеїнурії, тоді як рівні загального IgA та Gd-IgA1 не були. демонструючи ту саму тенденцію до зниження.

Це явище вказує на те, що татацепт має значний ефект у зниженні рівня поліIgA та імунних комплексів IgG-IgA. Навпаки, рівні загального IgA та Gd-IgA1 можуть бути менш чутливими до прогресування захворювання, або їх зниження може бути очевидним лише пізніше в процесі захворювання. Це означає, що, приділяючи пильну увагу рівням polyIgA та IgG-IgA, клініцисти можуть точніше оцінити ефективність тетасепту та своєчасно скорегувати плани лікування для максимізації результатів для пацієнтів.

Висновки дослідження та обговорення

У цьому дослідженні вивчалися зміни рівнів циркулюючих біомаркерів під час лікування татасерцептом. Результати показали, що татасерцепт може знижувати рівні імунних комплексів Gd-IgA1, IgG-IgA та polyIgA у пацієнтів з IgAN, і зниження було більш помітним у групі високих доз. Слід зазначити, що зниження цих біомаркерів було тісно пов’язане зі зменшенням протеїнурії у пацієнтів з IgAN, особливо зі зниженням імунних комплексів IgG-IgA та polyIgA. Ці результати підкреслюють потенційну цінність використання цих біомаркерів для прогнозування клінічної відповіді.

Однак це дослідження також має обмеження. По-перше, це лише пошукове дослідження у фазі II клінічного випробування з невеликим розміром вибірки. Оскільки зразки крові не були успішно отримані від деяких пацієнтів, невключення всіх випадково відібраних пацієнтів могло призвести до упередження відбору. Тому для підтвердження цих попередніх висновків необхідні масштабніші дослідження. По-друге, короткий 24-тижневий період спостереження обмежує оцінку зв’язку цих біомаркерів із довгостроковими наслідками для здоров’я нирок.

Незважаючи на ці проблеми, це дослідження демонструє, що тетацепт демонструє значну модуляцію біомаркерів при лікуванні IgAN. Повідомляється, що в Китаї та США активно просувається III фаза клінічного дослідження Tatasercept для лікування IgAN. Очікується, що препарат буде офіційно схвалений у майбутньому, надаючи нові можливості для лікування IgAN.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, у тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанхед допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

На завершення, цистанхея - це традиційний китайський лікарський засіб на травах, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.