Як лікувати нефропатію аристолохової кислоти

У 1992 році в Бельгії виявили дивну хворобу нирок. Це захворювання нирок відрізняється від поширених захворювань нирок раніше. Білок сечі не виявляється, креатинін крові високий, функція нирок продовжує погіршуватися, атрофія нирок, уремія. Більше того, приблизно у половини пацієнтів із цією хворобою нирок виростають злоякісні пухлини в нирковій мисці та уретрі. Попередні розслідування показали, що понад 70 пацієнтів приймали той самий препарат для схуднення, який надає та сама клініка.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Проте клініка працює вже 15 років і раніше подібних проблем не було. Чому вони з'явилися недавно? Після детального дослідження було встановлено, що з 1990 року клініка змінила формулу схуднення та додала дві рослини: стефанію тетрандну та магнолію лікарську. Нарешті було підтверджено, що аристолохієва кислота в Stephania tetranda викликала незворотні пошкодження нирок.

Хімічний аналіз показав, що порошок Stephania tetranda в препараті для схуднення був замінений Aristolochia fangchi. Десять із 12 партій порошку містили аристолохієву кислоту із середньою концентрацією 0.609 мг/г.

Кумулятивна доза 147 мг викликала захворювання, а доза споживання була пропорційна швидкості прогресування захворювання. Інші інгредієнти в капсулах можна виключити як єдиний фактор ризику. [1] До 1998 року у 70% із 128 діагностованих випадків розвинулась термінальна стадія ниркової недостатності (ТНН) [2, 3].

Після оприлюднення новина викликала неабиякий шок у світовій медичній спільноті.

Після 1956 року з’явились повідомлення про те, що в деяких селах у басейні річки Дунай у Болгарії, Хорватії, Сербії, Боснії та Герцеговині, Румунії тощо було виявлено дивну хворобу нирок. У пацієнтів зазвичай розвивалася важка анемія та уремія у віці від 40 до 60. Симптомами були фіброз нирок, важка атрофія нирок, злоякісні пухлини сечоводу, а середня тривалість життя пацієнтів становила лише 45 років. На той час причина була невідома, тому її назвали балканської ендемічної нефропатією.

Після того, як з’явився звіт бельгійського лікаря, деякі нефрологи швидко подумали, що симптоми трав’яної нефропатії та балканської ендемічної нефропатії дуже схожі. Чи можуть вони обидва бути спричинені аристолохієвою кислотою?

Пізніше американські експерти виявили, що на пшеничних полях на Балканах росте багато рослин аристолохієвої кислоти. Коли збирали пшеницю, рослини аристолохової кислоти змішували з пшеницею і помилково з’їдали.

Згодом у зразках нирок пацієнтів із балканською ендемічною нефропатією були виявлені аддукти аристолохієвої кислоти та ДНК (адукти, комплекс, утворений комбінацією фрагментів ДНК і канцерогенних хімічних речовин), тоді як у звичайних пацієнтів із захворюваннями нирок таких аддуктів не було. Це переконливо довело, що аристолохієва кислота була причиною балканської ендемічної нефропатії, тому її було прийнято називати нефропатією аристолохієвої кислоти.

Згодом багато країн заборонили продаж або застерегли від споживання рослин, що містять аристолохієву кислоту. У 2003 році моя країна також скасувала стандарти на лікарські засоби для трьох трав аристолохієвої кислоти: аристолохієвої кислоти, аристолохієвої кислоти та аристолохієвої кислоти.

У сімействі Aristolochiaceae є сотні рослин, які зазвичай містять аристолохієву кислоту. Рослини, що містять аристолохієву кислоту, заборонені в Гонконзі:

1. Арістолохія: крупнолистовий зелений деревний аромат, південна юньнаньська аристолохія, південний деревний аромат, трубчастий південний аромат, тритрубна трубка, приквіткове листя аристолохії, кіноварний лотос, аристолохія, Tianxianteng, зелений деревний аромат, лист гарбуза аристолохія, Guangfangji, Tongchenghu , Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Tengxiang, Nanyue Aristolochia, увігнута вена Aristolochia, Huaitong, спинна змія, трубчастий південний аромат, Guan Mutong, Xungufeng, шкіряний лист Aristolochia, помилкова велика картопля, темне зникнення метелика, білий кіноварний лотос, примусовий грім крові, біле золото фруктова олива, маленький південний деревний аромат.

2. Asarum: земляний asarum, великий asarum, різний asarum, Duheng, asarum, золоті сережки, земляні золоті сережки, чорна золота трава, asarum квіткового обличчя, taitung asarum.

Існує багато переконливих доказів того, що навіть якщо ви один раз приймете невелику дозу рослин, що містять аристолохієву кислоту, це призведе до незворотної шкоди ниркам і збільшить ймовірність розвитку ниркової недостатності та раку уротелію в майбутньому. Чим більше ви візьмете, тим більша ймовірність.

У 2013 році вчені виявили сайти генних мутацій, спричинених аристолохієвою кислотою, довівши, що аристолохієва кислота має найсильнішу здатність викликати генні мутації серед усіх відомих сьогодні речовин: 150 генів основ мутують у кожному мільйоні основ. Це також був перший раз, коли аристолохієва кислота була доведена як гепатотоксична.

Патогенний механізм аристолохієвої кислоти полягає в тому, що частина її метаболітів відновлюється до лактаму аристолохієвої кислоти, потрапляє в епітеліальні клітини ниркових канальців, накопичується в цитоплазмі та виявляє токсичну дію; інша частина може утворювати аддукти з ДНК людини, викликаючи мутації в гені RAS і гені p53. Експерименти показали, що аристолохієва кислота спричиняє захворювання, оскільки вона може міцно зв’язуватися з ДНК і змінювати Т у чотирьох основах на А. Такі зміни роблять тлумачення життя абсолютно неправильним, так само, як ви написали листа богині, зміст якого «WoAi Ni " (Я люблю тебе), але це було підроблено аристолохієвою кислотою в "Wo Ti Ni" (Я б'ю тебе ногою), кінцівку можна уявити.

І немає так званого порогу безпеки для пошкодження ДНК, викликаного цим мутагеном.

Хоча деякі рослини, що не належать до роду Aristolochicaceae, такі як Houttuynia cordata, не містять аристолохієвої кислоти, вони містять амід метаболіту аристолохієвої кислоти, який також може викликати рак.

Відносно кажучи, рак легенів, викликаний курінням, має в середньому 8 мутацій на 1 мільйон ДНК. Це вже дуже погано, але порівняно зі 150 аристолохієвої кислоти це просто дрібниці.

1. Клінічні прояви аристолохієвої нефропатії

Нефропатія аристолохової кислоти може проявлятися гострим ураженням нирок (таким як гострий тубулярний некроз), хронічним ураженням нирок (таким як хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит) і злоякісними пухлинами.

1. Гострий тубулярний некроз

Часто виникає після прийому великої дози препаратів, що містять аристолохієву кислоту, протягом короткого періоду часу (навіть одноразового). Початок швидкий, олігурія, анурія, набряки, серцева недостатність, артеріальна гіпертензія тощо часто виникають протягом кількох годин після прийому ліків. Одночасно можуть виникати такі симптоми з боку травного тракту, як нудота, блювота та дискомфорт у верхній частині живота.

Дослідження сечі може виявити слідову протеїнурію, гематурію, глюкозурію, амінокислотну сечу, гіпоосмотичну сечу та підвищення ферменту NAG в сечі. Аналізи крові показують підвищення креатиніну крові, ацидоз, анемію, тромбоцитопенію та підвищення рівня печінкових ферментів. Ультразвукове кольорове доплерівське дослідження показує збільшення об’єму нирки та навколонирковий набряк.

Патологія нирок — гострий тубулярний некроз. Під світловим мікроскопом епітеліальні клітини ниркових канальців сильно дегенеровані, некротичні та розпадаються, частина базальної мембрани оголена, нирковий інтерстиціальний набряк, іноді невелика кількість лімфоцитів і моноцитів є розсіяними інфільтратами. У клубочку немає явного ураження, ендотеліальні клітини артеріол набряклі. Імунофлюоресценція негативна.

Важка дегенерація та некроз епітеліальних клітин ниркових канальців, оголення базальної мембрани канальців, але відсутність регенерації епітеліальних клітин канальців, є характерними патологічними змінами гострої нефропатії аристолохієвої кислоти.

2. Хронічний тубулоінтерстиціальний нефрит

Це викликано тривалим застосуванням низьких доз препаратів, що містять аристолохієву кислоту, і деякі розвиваються внаслідок гострої нефропатії аристолохієвої кислоти. Хвороба прогресує повільно, від місяців до років від прийому ліків до появи симптомів. Початок є підступним, а симптоми здебільшого нетиповими. На ранній стадії часто немає симптомів, а такі симптоми, як посилення ніктурії, підвищення рівня креатиніну в крові, анемія, втома та поганий апетит з’являються поступово.

Дослідження сечі може виявити слідову протеїнурію, глюкозурію, аміноацидурію, гіпоосмотичну сечу та підвищення рівня ферменту NAG в сечі. Аналізи крові показують підвищення креатиніну крові, анемію, тромбоцитопенію тощо, а також можуть виникнути прояви ниркового тубулярного ацидозу та/або синдрому Фанконі. Ультразвукове кольорове доплерівське дослідження показує зменшення об’єму нирки, витончення кори нирки та посилення кіркового ехосигналу.

Патологічними проявами нирок є хронічний тубулоінтерстиціальний фіброз. Під світловим мікроскопом нирковий інтерстицій демонструє багатовогнищевий або великомасштабний олігоцелюлярний фіброз з випадковою розсіяною або дрібномасштабною лімфоцитною та мононуклеарною клітинною інфільтрацією, мультифокальною або великомасштабною атрофією ниркових канальців і відсутністю явних уражень у клубочках або ішемії. зморщування базальної мембрани та склероз, потовщення стінки артеріоли та звуження просвіту. Імунофлюоресценція негативна.

Широкий інтерстиціальний фіброз і зменшення кількості ниркових канальців у кортикальній зоні або кортикомедулярному з’єднанні, але без явної клітинної інфільтрації, є характерними патологічними проявами хронічної нефропатії аристолохієвої кислоти.

Швидкість прогресування порушення функції нирок при хронічній нефропатії аристолохієвої кислоти різна. Деякі пацієнти швидко прогресують і розвивають термінальну ниркову недостатність через кілька місяців або рік; деякі пацієнти повільно прогресують і досягають уремії більше ніж через 10 років. Анемія часто виникає рано і може бути не паралельною ступеню порушення функції нирок.

3. Злоякісні пухлини

Експерименти на тваринах також підтвердили, що аристолохієва кислота є висококанцерогенною та може індукувати перехідно-клітинний рак ниркової миски та сечового міхура у щурів. Клінічні спостереження показали, що частота злоякісних пухлин у хворих на хронічну нефропатію аристолохієвої кислоти дуже висока, переважно перехідно-епітеліальної карциноми сечового міхура, ниркової миски та сечоводу.

Якщо пацієнти з хронічною нефропатією аристолохієвої кислоти мають явну мікроскопічну гематурію або макроскопічну гематурію, вони повинні бути дуже уважними щодо пухлин сечовивідної системи.

2. Принципи та плани лікування

В даний час патогенез нефропатії аристолохієвої кислоти не з'ясований, тому немає спеціального та розробленого плану лікування.

1. Вчасно припинити прийом ліків

Як тільки буде підтверджено, що це нефропатія аристолохієвої кислоти, рослини та препарати, що містять аристолохієву кислоту, слід вчасно припинити. У той же час слід популяризувати відповідні знання про нефропатію аристолохієвої кислоти, слід прямо дивитися на шкоду аристолохієвої кислоти, суворо контролювати дозування та курс лікування.

2. Застосування глюкокортикоїдів

Гостру нефропатію аристолохієвої кислоти можна лікувати глюкокортикоїдами, щоб зменшити пошкодження канальців і допомогти відновити канальці.

Хронічну нефропатію аристолохієвої кислоти також можна лікувати глюкокортикоїдами. Бельгійський лікар Vanherweghem та інші використовували для лікування преднізолон у дозі 1 мг/кг•день. Після одного місяця лікування дозу поступово знижували й нарешті підтримували на рівні 0.15 мг/кг•день, що мало певний вплив на затримку прогресування порушення функції нирок. Професор Чень Іпу та інші в моїй країні також використовували глюкокортикоїди для лікування хронічної нефропатії аристолохієвої кислоти.

Раннє лікування глюкокортикоїдами допомагає зупинити та затримати прогресування функції нирок і має певний вплив на це захворювання, але показання до лікування та конкретні режими лікування, такі як початкова доза, як зменшити дозу та тривалість підтримки, все ще непереконливі. і потребують дослідження та більшої клінічної перевірки. Механізм його лікування також неясний.

3. RASi, SGLT2i та MRA

Раннє застосування інгібіторів АПФ або БРА на тваринних моделях хронічної нефропатії аристолохієвої кислоти може значно зменшити накопичення позаклітинного матриксу та фіброз в інтерстиціальних клітинах нирок і покращити функцію нирок. Однак необхідна подальша перевірка клінічної ефективності за допомогою великих даних.

Клінічні дослідження підтвердили, що гіпоглікемічні препарати SGLT2i мають чіткий вплив на ХХН без діабету та можуть затримати погіршення функції нирок, але специфічний вплив на хронічну нефропатію аристолохієвої кислоти ще має бути чітко підтверджено.

Фінеренон, антагоніст рецепторів альдостерону третього покоління, має чітку протизапальну дію і може мати широкі перспективи для лікування хронічної нефропатії аристолохієвої кислоти.

4. Симптоматичне підтримуюче лікування

Активно лікуйте анемію та використовуйте HIF-PHI, наприклад еритропоетин або роксадустат, на ранній стадії. Активно коригувати ацидоз і електролітні розлади для підтримки стабільного внутрішнього середовища. Пацієнти з термінальною стадією ниркової недостатності можуть вибрати замісну ниркову терапію.

3. Прогноз

Прогноз не ідеальний. Навіть якщо препарати, що містять аристолохієву кислоту, вчасно припинити, лише деякі пацієнти з гострою нефропатією аристолохієвої кислоти можуть відновити функцію нирок до нормального стану, а переважна більшість пацієнтів із гострою формою не можуть відновити функцію нирок і переходять у хронічну ниркову недостатність. Навіть після припинення лікування пацієнти з хронічною нефропатією аристолохієвої кислоти все ще можуть поступово прогресувати до термінальної стадії ниркової недостатності.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.