Як вибрати правильне лікування мембранозної нефропатіїⅣ

Лікування вторинної мембранозної нефропатії

Вторинний ЗН становить приблизно 25% ЗН і включає захворювання, спричинені інфекцією, злоякісними пухлинами, аутоімунними захворюваннями та ліками. Розпізнавання вторинних форм має вирішальне значення, оскільки лікування цих форм залежить від лікування основного захворювання, і існують ризики, пов’язані з імуносупресивною терапією злоякісних новоутворень або інфекційних вторинних захворювань. Антитіла PLA2R можуть припускати, але не виключати первинний MN, тоді як THSD7A або NELL1 можуть гарантувати форми, пов’язані зі злоякісним новоутворенням; розподіл підкласів IgG у гломерулярних відкладеннях також може бути корисним, оскільки IgG4 вказує на первинність, тоді як IgG1 та IgG2 виявляються у захворюваннях, пов’язаних зі злоякісною пухлиною. Комбіноване використання PLA2R та IgG4 значно покращує здатність відрізнити первинне від вторинного.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Найбільш поширеними злоякісними пухлинами вторинного МН є легені, шлунково-кишковий тракт і передміхурова залоза, рідше — шкіри, молочної залози і сечового міхура. Резекція або лікування пухлин може призвести до зникнення НС. У минулому декілька препаратів були причетні до виникнення МН, включаючи протиревматичні препарати, нестероїдні протизапальні засоби (НПЗП), пеніциламін і каптоприл. Нещодавно в звітах описані випадки MN, спричинені інгібітором тирозинкінази гефітинібом, але не препаратом того самого класу, ерлотинібом. Як правило, припинення такого лікування призводить до значного покращення протеїнурії та НС, зазвичай через шість місяців або рік. Нещодавно було зареєстровано кілька випадків застосування інгібіторів імунних контрольних точок. Особливо для введення RTX, введення можна відновити після зняття NS. В одному рідкісному випадку використання препарату Кедр було пов’язано з розвитком МН через наявність ртуті. У цьому випадку, особливо у NELL1-позитивних пацієнтів, значного покращення було досягнуто шляхом припинення лікування такими препаратами. Інший випадок описує пацієнта, у якого розвинувся МН у відповідь на рекомбінантний гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулюючий фактор (GM-CSF) сарграмостим, який повністю одужав після припинення застосування препарату.

Вторинний МН також може бути пов’язаний з аутоімунними захворюваннями печінки, такими як первинний склерозуючий холангіт, первинний біліарний цироз або аутоімунний гепатит. Ці форми лікування є суперечливими, оскільки трансплантація печінки призводить до значного покращення протеїнурії у деяких пацієнтів, тоді як інші потребують спеціального лікування MN, оскільки немає покращення. У випадку РА вторинний ЗН може бути наслідком нефротоксичних ефектів найпоширеніших протиревматичних препаратів, що модифікують захворювання (DMARD), або, за відсутності такого лікування, це може бути пов’язано з активністю самої хвороби. У першому випадку, хоча і зі змінним часом, МН може покращитися за допомогою ліків, пов’язаних із припиненням прийому; у другому, більш рідкісному випадку, опис випадку показав, що стероїди, метотрексат і акроміон ефективні в комплексній терапії ревматичних захворювань. У випадках вторинного анкілозуючого спондиліту застосування антагоніста фактора некрозу пухлини (TNF)-альфа адалімумабу (40 мг/2 тижні) значно покращило протеїнурію. Метимазол успішно лікує МН, пов’язану з хворобою Грейвса, тоді як інші повідомляли про покращення після абляції щитовидної залози радіоактивним йодом, але не після медикаментозної терапії. Однак для пацієнтів з міастенією гравіс і МН варіанти лікування включають стероїди, АКТГ (який, як було показано, забезпечує часткову ремісію), РТХ і, нарешті, тимектомію. Як стверджували Pestana та ін., якщо целіакія є основною причиною, спроба безглютенової дієти та підтримуючої терапії може призвести до ремісії протеїнурії.

Були описані деякі випадки MN, вторинного до протитуберкульозних препаратів, наприклад Mycobacterium tuberculosis і рідкісні Mycobacterium shimmied, без явного туберкульозу нирок. Крім того, у цій ситуації лікування патоген-специфічними антибіотиками проти цих мікобактерій, а саме кларитроміцином, рифампіцином та етамбутолом, значно покращило протеїнурію та нирковий статус. При МН, асоційованому з гепатитом, імуносупресивна терапія посилює реплікацію вірусу. Було показано, що специфічні методи лікування інфекції, включаючи використання ентекавіру, плюс плазмообмін і стероїди, покращують вірусне навантаження та НС. Однак рідкісною причиною вторинного МН може бути сифіліс. Виявлення сифілітичної МН є важливим, оскільки лікування стероїдами може погіршити симптоми та призвести до прогресування стадії основного захворювання, тоді як застосування лікування, специфічного для збудника Treponema pallidum, може призвести до швидкого покращення НС та уникнути необхідності лікування стероїдами. Ефективним є внутрішньом’язове введення бензатинпеніциліну один раз на тиждень протягом трьох тижнів. Крім того, МН може виникнути, коли у пацієнтів після трансплантації кісткового мозку розвивається хронічна реакція «трансплантат проти господаря» (РТПХ). У цьому випадку було використано RTX, який є безпечним і ефективним. Якщо пароксизмальна нічна гемоглобінурія накладається, може бути корисною терапія, спрямована на застосування комплементу. Крім того, MN, вторинний хворобі Каслмана, успішно лікувався тоцилізумабом з ниркової та гематологічної точки зору. Іншою причиною MN є хронічний лімфолейкоз; такі випадки лікували РТХ протягом багатьох років, а останнім часом венетоклакс успішно використовувався у рефрактерних пацієнтів.

Мембранозний вовчаковий нефрит становить приблизно 15% випадків вовчакового нефриту (ЛВ). Це пов’язано з низьким ризиком прогресування до ЕСКН, але, навпаки, підвищує ризик тромбоемболічних ускладнень і часто супроводжується протеїнурією нефротичного діапазону та її клінічними проявами. Мофетил мікофенолату рекомендується як початкове лікування, але інші дослідження продемонстрували ефективність такролімусу. Альтернативні методи лікування включають циклоспорин і циклофосфамід, тоді як глюкокортикоїди самі по собі не здатні викликати ремісію. Однак, коли вовчаковий нефрит ускладнюється проліферативним захворюванням, лікування може істотно змінитися. Нарешті, MN є найпоширенішим гломерулонефритом при саркоїдозі. Хоча механізми, за допомогою яких відбувається пошкодження нирок у пацієнтів із саркоїдозом, неясні, існують переконливі докази того, що, на відміну від пацієнтів із первинним МН, ці пацієнти реагують лише на стероїди.

13. Економічні фактори та переваги пацієнтів

Інше важливе питання стосується вартості такого лікування; справді, дуже важливо оцінити вплив цих методів лікування на бюджет охорони здоров’я. Крім того, оцінка вартості повинна враховувати не тільки сам препарат, але й різні фактори, включаючи лікування побічних явищ, моніторинг рівня препарату в крові та лабораторне тестування наприкінці госпіталізації. На даний момент у кількох дослідженнях проводився аналіз економічної ефективності лікування мембранозної нефропатії. У 2018 році Гамільтон та інші порівняли модифіковану схему лікування Ponticelli з ритуксимабом; незважаючи на вищу вартість одноразової дози останнього, він залишався найдешевшим варіантом у коротко- та середньостроковій перспективі через п’ять років після лікування. Згідно з мета-аналізом Китаю за 2020 рік, найдешевшим лікуванням у Китаї є циклофосфамід, тоді як найдорожчим у Великобританії та Китаї є ритуксимаб. Крім того, MMF і такролімус характеризуються високою вартістю. Навпаки, у 2023 році Сю та інші виявили, що циклофосфамід і ритуксимаб можна порівняти з точки зору економічної ефективності, тоді як інгібітори кальциневрину мали негативне співвідношення економічної ефективності. Однак використання біосимілярів може допомогти зробити ритуксимаб доступнішим.

Крім того, модифікований режим Ponticelli вимагає окремих стаціонарних інфузій стероїдів і циклофосфаміду, тоді як RTX можна вводити амбулаторно. Наскільки нам відомо, не було досліджень, які б систематично оцінювали вибір пацієнтів серед різних можливостей лікування МН; так само інші пацієнти бажають уникати використання стероїдів або CNI для лікування побічних ефектів. Навпаки, ритуксимаб добре переноситься, особливо при застосуванні в амбулаторних умовах.

14. Висновок

У цій статті розглядається прогрес досліджень лікування МН за останні роки. Хоча відкриття нових аутоантитіл може дозволити діагностику МН без необхідності біопсії нирок і надати важливі прогностичні та терапевтичні підказки, до 30% пацієнтів наразі не реагують на лікування, незважаючи на підтримуючу терапію та відповідну імуносупресивну терапію. , що призводить до ЕСКД. Використання нових препаратів, які наразі досліджуються і спрямовані на плазматичні клітини та систему комплементу, може допомогти значно зменшити цей показник. З іншого боку, необхідні подальші дослідження в особливих ситуаціях, таких як дитинство, вагітність і трансплантація нирки, щоб покращити діагностику та вибрати найбільш відповідне лікування.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхепустелікола, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, сприятливо впливають на здоров’я нирок.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанка має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь, модулюючи виробництво та активність імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити правильну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанх допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.