Як ми пропонуємо індивідуальний медичний підхід до оптимізації донорства органів

Трансплантація органів досягла дивовижного прогресу після того, як першу трансплантацію нирки від людини до людини було виконано менше століття тому. Початкова спроба трансплантації була з використанням нирки від померлого донора, який помер за 6 годин до трансплантації, екстремальна спроба за сучасними стандартами, і трансплантація негайно зазнала невдачі. З часом ми навчилися контролювати параметри донора та хірургічну точність, щоб покращити якість трансплантата шляхом оптимізації контрольованих факторів для остаточного успіху експерименту з трансплантації. Наша практика відбору донорів наразі завершила повний цикл, розширивши пул донорів за допомогою розширених критеріїв, щоб включити всі види донорів, включаючи значну частку донорів, отриманих із серцевих джерел після смерті. За цей час наша історія трансплантації була ретельно досліджена, і метою завжди було оптимізувати результати трансплантації, одночасно розширюючи використання цієї рятівної та кардинальної терапії. Максимальне використання потенціалу кожного донора є ключем до цієї дилеми. Історичним питанням, яке продовжує обговорюватися, є потенційний вплив опіки над донорами та пом’якшення основної стигми, яку зазнають ці органи в контексті смерті донорів, що знову призводить до більш фундаментального питання про те, як ми оптимізуємо цей цінний ресурс.

Щодо способів трансплантації наука розвивалася протягом останнього століття, а також інші аспекти сучасної охорони здоров’я також прогресували. Це різко змінило тривалість нашого життя та склад пулу донорів нашого суспільства, що дедалі старіє, а також тягар супутніх захворювань, що призвело до збільшення викиду органів. Епідемії ожиріння та опіоїдів, а також нещодавня пандемія коронавірусу 2019 року ще більше ускладнили наш пул донорів. Незважаючи на прогрес у нашій технології та здатності використовувати більш широкий спектр органів, попит на трансплантацію порівняно з цим зріс. Це призвело до зростання списків очікування та прогалин у доступі до цього лікування. Один із способів, як ми можемо безпосередньо вплинути на дефіцит донорів, – це живе донорство; кожен подарунок від живого донора є подарунком для одержувача та подарунком для суспільства в цілому, що дозволяє всім іншим, хто чекає в черзі, зробити крок вперед. Однак не всі реципієнти мають такі бажані можливості живих донорів, тому ми можемо прийняти лише два типи донорів, оптимізуючи використання органів живих і померлих донорів для задоволення цієї незадоволеної потреби в трансплантації.

Натисніть тут, щоб дізнатисявплив цистанхеї на нирки

Одним із найскладніших аспектів трансплантації померлих донорів є те, що ніколи не відомо, звідки може з’явитися наступний донор або за яких обставин, що вимагає системи підтримки акту донорства та визначення пріоритетів і розподілу донорських органів відповідним реципієнтам. Ці завдання виконуються через непередбачувані, а іноді й величезні проміжки часу протягом дуже обмеженого періоду часу. Це ґрунтується на складних системах між реферальними лікарнями та центрами трансплантації для сприяння відповідності між донором і реципієнтом, збалансовуючи потреби та бажання самих донорів органів та їхніх близьких щодо часу та способів донорства. У результаті в усьому світі існують дуже різні практики щодо цих систем, які сильно залежать від місцевого медичного обслуговування, ресурсів і культури.

У цьому випуску CJASN Eerola et al. розглянути давнє питання оптимізації донорства щодо зв’язку між часом отримання органів і коротко- та довгостроковими результатами, розглядаючи когорти трансплантованих нирок донорів із мертвим мозком у Європі та Сполучених Штатах. Озираючись на історію цього фундаментального питання, відомо, що смерть мозку сама по собі має згубні наслідки, зокрема, прозапальну каскадну реакцію, яка може призвести до дисфункції трансплантата та погіршення прогнозу після трансплантації, і тому було докладено зусиль, щоб мінімізувати затримки закупівель. Однак існують інші дослідження, які свідчать про те, що тривалий проміжок часу між оголошенням про смерть мозку та закупівлею може мати свої переваги, хоча ці ретроспективні дослідження обмежені невеликою кількістю та потенційними змішуючими змінними. Інші суперечливі звіти попереджають про потенційну втрату донора через розширені протоколи лікування смерті мозку та підтверджують безпеку затримки закупівлі через тривалий час після смерті мозку. Ми продовжуємо прагнути до чіткої декларації ідеального балансу в термінах закупівлі після смерті мозку.

Eerola та ін. вилучили сучасні когортні дані з Фінського реєстру трансплантованих нирок і Наукового реєстру реципієнтів трансплантованих органів США, щоб дослідити взаємозв’язок між затримкою трансплантації та затримкою функції трансплантата та виживанням ниркового трансплантата за допомогою надійного багатофакторного аналізу. Сильною стороною цієї роботи є дуже велика когорта, що охоплює два континенти, і велика увага, приділена їх статистичному підходу до коригування факторів, що вводять в аналіз. Це найбільший аналіз на сьогоднішній день, який є репрезентативним для нашої сучасної когорти.

Herba Cistanche

Загалом, це дослідження підтверджує деякі попередні дослідження про те, що «приємною точкою» для затримки закупівлі може бути 24-48 годин із моменту оголошення смерті мозку, з дуже короткими затримками, пов’язаними з гіршим виживанням трансплантата, і дуже тривалими затримками, пов’язаними із затримкою функція трансплантата. Різниця в затримці між двома системами охорони здоров’я також вражає: медіана квартилів із найдовшою затримкою у Фінляндії залишається меншою за медіану квартилів із найкоротшою затримкою в когорті США.

Цей аналіз, заснований на даних реєстрації ретроспективних спостережень, має обмеження, і деякі коваріати можуть діяти як спотворювачі та посередники спостережених ефектів. Крім того, розмір вибірки фінського набору даних обмежує можливість коригування всіх змінних, що змішують. Автори також зазначають, що ці дані є специфічними для нирок і, потенційно, ідеальна затримка виділення є специфічною для органу, а не узагальнена для інших твердих органів. Однак найбільшим обмеженням для застосування результатів цього аналізу може бути логістична складність нашого процесу та поведінка пожертвувань.

Навіть якби ми могли точно знати ідеальну затримку закупівлі для оптимізації всіх донорських органів від донорів із мертвим мозком, логістика досягнення цього часу в умовах системних обмежень, про які йшлося раніше, може бути непрактичною.

Екстракт цистанхи

Отже, як оптимізувати ці органи та застосувати ці дані, щоб отримати користь від максимальної кількості пацієнтів, працюючи в реальності складних і гетерогенних систем? Мабуть, найбільш обнадійливим результатом цієї роботи є те, що, ймовірно, існує переломний момент, коли органи донора ідеально підготовлені до більш сприятливих довгострокових результатів, і тому, якщо ми зможемо надійно викликати ці умови, ми зможемо оптимізувати більше органів для трансплантації з кращими результатами. З усіма логістичними проблемами управління донорами, які, можливо, неможливо змінити, і потенційною необхідністю досягнення різних ідеальних умов для кожного солідного органу, рішення може прийти у формі перфузії ex vivo термостатичним апаратом як платформи для оцінки та відновлення мертвих донорських органів .

Термостатична машинна перфузія — це технологія, яка швидко розвивалася за останнє десятиліття як нова багатообіцяюча платформа, яка допомагає фахівцям з трансплантології оптимізувати якість і використання органів померлих донорів. Наші труднощі в досягненні цих ідеальних умов для управління донорами (надання часу для оцінки, уважність до матеріально-технічної складності, дотримання фінансової відповідальності та уважність до побажань родини донорів) можуть бути легше досягнуті, якщо перенести деякі з цих завдань на - забір органів. DiRito та ін. продемонстрували потенціал цієї технології та те, як вона може революціонізувати виклики, з якими ми зараз стикаємось у досягненні цього «ідеального» стану донора. Хоча спочатку термостатична машинна перфузія використовувалася для порятунку крайових трансплантатів, які інакше були б викинуті, даючи більше часу для оцінки та спостереження за якістю перфузії, нещодавня захоплююча робота розширила наш потенціал для терапевтичної доставки ліків. надійне та ефективне націлювання на ендотелій. Нещодавня робота групи демонструє, що ex vivo лікування маргінальних нирок за допомогою термостатичної машинної перфузії може усунути спричинену охолодженням мікросудинну обструкцію, відкриваючи двері для більш ефективної подальшої доставки ліків наночастинками. Краще розуміння конкретної попередньої обробки, необхідної для кожного померлого донорського органу для оптимізації його роботи, дозволить проводити індивідуальну терапію, оскільки ці доставки наночастинок можна легко пристосувати до конкретних потреб органу.

Платформа термостатичної машинної перфузії та розробка надійних інструментів доставки ліків на цій платформі можуть стати наріжним каменем нашого найвищого персоналізованого підходу до медицини, щоб підготувати ці цінні подарунки до досягнення максимального потенціалу. Використовуючи якомога більше цих пожертвувань для трансплантації та високоефективних трансляційних досліджень, ми віддамо честь не лише реципієнтам трансплантації, про яких ми дбаємо, але, що важливіше, безкорисливим донорам і сім’ям донорів, які роблять цей дар життя можливим.

Стандартизований Cistanche

Трансплантація нирки є поширеним варіантом лікування термінальної стадії ниркової недостатності (ESRD), яка може значно покращити якість життя та рівень виживання. Процедура передбачає заміну пошкодженої нирки на здорову від донора. Однак процес трансплантації нирки може бути пов’язаний з кількома ускладненнями, такими як ішемічно-реперфузійне пошкодження, затримка функції трансплантата та відторгнення.

Цистанхе - це трава, яка зазвичай використовується в традиційній китайській медицині для лікування захворювань нирок. Про це повідомляють останні дослідженняЕкстракт цистанхиможе зменшити запалення та окислювальний стрес, що може допомогти захистити від пошкодження нирок. Крім того, він може сприяти регенерації клітин, що може допомогти в процесі загоєння після трансплантації.

Важливо відзначити, що хоча Цистанхе може мати потенційні переваги для осіб, які перенесли трансплантацію нирки, дослідження в цій галузі все ще обмежені. Потрібні подальші клінічні дослідження для оцінки безпеки та ефективності Цистанхе як допоміжної терапії для реципієнтів трансплантованої нирки.

Список літератури

1. Barker CF, Markmann JF: Історичний огляд трансплантації. Cold Spring Harb Perspect Med 3: a014977, 2013

2. Еерола В., Хелантера¨ І., Бут А., Лемпінен М., Макісало Х., Нордін А., Ісоніємі Х., Саллінен В.: Зв’язок часу з отриманням органів із короткостроковими та віддаленими результатами трансплантації нирки. Clin J Am Soc Nephrol 16: 427–436, 2021

3. Nijboer WN, Schuurs TA, van der Hoeven JAB, Fekken S, Wiersema-Buist J, Leuvenink HGD, Hofker S, Homan van der Heide JJ, van Son WJ, Ploeg RJ: Вплив смерті мозку на експресію генів і активацію тканин в донорських нирках людини. Трансплантація 78: 978–986, 2004

4. Ergu¨n M, O¨ Zdemir-van Brunschot DMD, Donders RART, Hilbrands LB, Hoitsma AJ, Warle´ MC: Продовжена тривалість смерті мозку була пов’язана з кращою функцією алотрансплантата нирки та виживанням: проспективний когортний аналіз. Ann Transplant 24: 147–154, 2019

5. NijboerWN, Moers C, Leuvenink HGD, Ploeg RJ: Наскільки важливою є тривалість періоду смерті мозку для результату трансплантації нирки? Transpl Int 24: 14–20, 2011

6. Westphal GA, Slaviero TA, Montemezzo A, Lingiardi GT, de Souza FCC, Carnin TC, Soares DR, Hachiya AH, Ferraz LL, de Andrade J: Вплив тривалості протоколу смерті мозку на потенційні втрати донорів через зупинку серця. Clin Transplant 30: 1411–1416, 2016

7. Інаба К., Бранко Бі-Сі, Лам Л., Салім А., Талвінг П., Плурад Д., Грін Ді-Джей, Деметріадес Д.: Донорство органів і час до закупівлі: пізно ще не пізно. J Trauma 68: 1362–1366, 2010

8. DiRito JR, Hosgood SA, Tietjen GT, Nicholson ML: Майбутнє маргінального відновлення нирок у контексті нормотермічної машинної перфузії. Am J Transplant 18: 2400–2408, 2018

9. Tietjen GT, Hosgood SA, DiRito JR, Cui J, Deep D, Song E, Kraehling JR, Piotrowski-Daspit AS, Kirkiles-Smith NC, Al-Lamki R, Thiru S, Bradley JA, Saeb-Parsy K, Bradley JR, Nicholson ML, Saltzman WM, Pober JS: Націлення наночастинок на ендотелій під час нормотермічної машинної перфузії нирок людини. Sci Transl Med 9: eaam6764, 2017

10. DiRito JR, Hosgood SA, Reschke M, Albert C, Bracaglia LG, Ferdinand JR, Stewart BJ, Edwards CM, Vaish AG, Thiru S, Mulligan DC, Haakinson DJ, Clatworthy MR, Saltzman WM, Pober JS, Nicholson ML, Tietjen GT: лізис індукованих холодним зберіганням мікросудинних обструкцій для ex vivo ревіталізації маргінальних людських нирок. Am J Transplant 21: 161–173, 2021

Даніель Дж. Хакінсон