Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): один із найкращих фармацевтичних подарунків традиційної китайської медицини
Mar 04, 2022
Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com
ЦистанхеВиди, відомі китайською як Rou Cong-Rong, є дикими видами, що знаходяться під загрозою зникнення, і в основному поширені в посушливих землях і теплих пустелях північно-західного Китаю. У рамках традиційної китайської медицини (ТКМ)Herba Cistancheзастосовується як тонізуючий засіб та/або у формулі при хронічних захворюваннях нирок,impotence, жіноче безпліддя, хворобливі білі, профузні метрорагії та старечі запори. Хімічні складовіHerba Cistancheв основному складаються з летких масел, нелеткихфенілетаноїдні глікозиди(PhGs),іридоїди, лігнани, альдити, олігосахариди та полісахариди. Збільшується кількість досліджень, які зосереджуються на його біоактивності, включаючи антиоксидантну, нейропротекторну та антистарільну дію. Мета цього огляду — познайомити світ із цією травою. У цьому огляді розглянуто його таксономію, поширення та відповідні біологічні функції та молекулярні механізми.
ЦистанхеХофмг. Et Link — рід сімейства Orobanchaceae, який включає 22 види по всьому світу. Theвид цистанхеявключають багаторічні паразитичні трави, які зазвичай прикріплюються до коренів рослин-закріплювачів піску, таких як Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated і Tamarix (Li et al., 2013b). як правило,вид цистанхеяпоширені в посушливих землях і пустелях у північній півкулі, таких як провінції Сіньцзян, Внутрішня Монголія, Ганьсу, Цінхай і автономний район Нінся в Китаї, на додаток до аналогічних регіонів таких країн, як Іран, Індія та Монголія (Цзян і Вт, 2009). Зростання та культивування видів цистанх вимагає суворих умов навколишнього середовища: надзвичайно посушливий клімат, бідні ґрунти, велика різниця температур, інтенсивне сонячне світло та кількість опадів менше 250 мм на рік (Qiao et al., 2007). Згідно з таксономічним індексом вищих рослин Китаю (Інститут рослинництва Китайської академії наук, 1994) серед 22 видів у світі шість зустрічаються в Китаї; однак подальше дослідження показало, що в Китаї існують лише 4 види та 1 різновид цистанчі, у тому числіCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou і C. sinensis G. Beck(Цзян і Ту, 2009).
Herba Cistanche (китайською Rou Cong-Rong) була вперше зареєстрована в китайській Materia Medica Шен Нонга, де вона згадувалася як висушені соковиті стебла виду Cistanche (Karalliedde and Kappagoda, 2009). Серед усіх тонізуючих засобів у традиційній китайській медицині (ТКМ) Herba Cistanche широко визнана кращою і навіть отримала назву «Женьшень пустель». У ТКМ Herba Cistanche часто призначають для лікування хронічних захворювань нирок, імпотенції, жіночого безпліддя, патологічної лейкореї, профузної метрорагії та старечого запору (Zhang et al., 2005). У 2000 і 2005 роках, відповідно, Cistanche tubulosa і Cistanche deserticola були внесені до Китайської фармакопеї (Pharmacopoeia, 2000) (рис. 1). C. tubulosa пропонується як альтернатива Cistanche deserticola через його подібні хімічні компоненти, фармакологічну активність і велику кількість (Pharmacopoeia, 2005). Інші види цього роду, наприклад Cistanche salsa і Cistanche Sinensis, також використовуються як альтернативи в деяких областях. Цистанхе вважається новою культивованою рослиною в кількох регіонах північно-західного Китаю, де випадає мало опадів і відбувається серйозне опустелювання ґрунту.
З 1980-х років дослідники зацікавилися Herba Cistanche. Хімічний аналіз Herba Cistanche показав, що основними компонентами є ефірні олії, фенілетаноїдні глікозиди (PhG), іридоїди, лігнани, альдити, олігосахариди, цистанозиди та полісахариди (Jin and Zhang, 1994). Екстракти Herba Cistanche є фармакологічно активними, мають низку функцій, які включають покращення хронічної ниркової хвороби та старечого запору, підвищення здатності до навчання/запам’ятовування, лікування хвороби Альцгеймера (AD) та покращення імунітету (Snytnikova та ін., 2012; Zhang та ін. , 2012; Го та ін., 2013; Лі та ін., 2013a; Нан та ін., 2013). Більшість фармацевтичних компаній сподіваються знайти наступний «чудодійний» препарат, такий як артемізинін (qinghaosu), протималярійний препарат, який отримують із лікарської рослини запашного полину і врятував мільйони життів. Іншим класичним прикладом сучасної медицини, яка виникла в ТКМ, є триоксид миш’яку, який був схваленийУправління з харчових продуктів і медикаментів США (FDA)для лікування лейкемії у 2000 році. Цей огляд зосереджується на прогресі вивчення хімічних складових Herba Cistanche та деяких її відповідних фармакологічних діях.
ХІМІЧНІ СКЛАДОВІ
Летючі сполуки
В ефірній олії Herba Cistanche виявлено алкани, спирти, альдегіди та гетероциклічні речовини, а також ідентифіковано пальмітинову кислоту, лінолеву кислоту, 14-метилпентадеканоат, етилпальмітат і 2,5,6-триметилолетан. Масла C. tubulosa в основному складаються з пальмітинової та лінолевої кислот, тоді як ефірна олія C. salsa включає алкани, спирти, альдегіди та деякі гетероциклічні сполуки (Jiang and Tu, 2009). Летючі сполуки Herba Cistanche, як і ефірні олії, зазвичай можна витягнути шляхом дистиляції з водяною парою ліпофільного органічного розчинника. Шляхом екстрагування C. deserticola петролейним ефіром і подальшого аналізу зразка на GC-MS було ідентифіковано 25 летких сполук, і 3 найбагатшими компонентами в петролейному ефірному екстракті є метил14-метилпентадеканоат (13,61 відсотка), етилпальмітат (12,39 відсотка) і 2,5,6-триметилолетан (7,60 відсотка) (Jiang and Tu, 2009).

Нелеткі сполуки
Серед нелетких сполук Herba Cistanche наразі виділено та ідентифіковано понад 100. Ці сполуки в основному є PhG, іридоїдами, лігнанами, альдитами, олігосахаридами та полісахаридами. Як важливий клас сполук, що входять до складу Herba Cistanche, PhG були добре вивчені (табл. 1). На сьогоднішній день 34 сполуки PhG були успішно виділені з Herba Cistanche, включаючи 22 глікозиди дисахаридів, 10 глікозидів трисахаридів і 2 глікозиди моносахаридів. Емпіричні структурні особливості ФГ наступні. (1) Для дисахаридних глікозидів фрагмент цукру складається з глюкози та рамнози, з’єднаних зв’язком Glc (3 1) Rha; глюкоза зазвичай з’єднується безпосередньо з агліконом, а кумароїл або кафеоїл зазвичай розташовується в положенні С4 або С6. (2) Для трисахаридних глікозидів існує інша глюкоза або рамноза в положенні C6 внутрішньої глюкози. Нещодавно Лі та ін. (2015) завершили перше глибоке секвенування транскриптомів м’ясистого стебла C. deserticola за допомогою RNA-seq і визначили деякі ключові гени ферментів і шляхи, які беруть участь у біосинтезі лігніну та PhG, що надає цінну інформацію про цю лікарську рослину.
Для інших нелетких сполук Herba Cistanche наразі виділено 3 іридоїдні аглікони та 14 іридоїдних глікозидів із видів цистанх (Xie et al., 2006); З Cistanche deserticola та Cistanche tubulosa виділено 1 та 5 глікозидів лігнану відповідно. Лише 2 алкалоїди, бетаїн і N,N-диметилгліцин метиловий ефір, були виділені з Herba Cistanche (Jiang and Tu, 2009). Невеликі кількості інших сполук, таких як фенольні глікозиди, стерини або їх глікозиди, жирні кислоти, амінокислоти та мікроелементи, також присутні в Herba Cistanche (Snytnikova et al., 2012).

ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯЛЬНІСТЬ
Базуючись на нейрозахисті, зміцненні імунітету та властивостях Herba Cistanche, ми провели обговорення в статті (додатковий малюнок S1).
Поліпшення роботи мозку
При розгляді навчання і пам'яті задіяні три рівні механізмів: (1) здатність до набуття пам'яті, тобто здатність до навчання; (2) здатність до запам'ятовування, тобто консолідації; і (3) здатність пригадувати запам’ятану інформацію (Choi et al., 2011). Було підтверджено, що екстракт Cistanche tubulosa суттєво покращує ці механізми, запобігаючи апоптозу нейронів головного мозку через експресію пов’язаних з апоптозом факторів і нейротрофічних факторів у клітинах MES23.5 (Lin et al., 2013). Екстракти Cistanche tubulosa, що містять багатий ехінакозид і актеозид, можуть полегшити когнітивну дисфункцію, спричинену AB1_42, шляхом блокування відкладення амілоїду, реверсування холінергічної та дофамінергічної функції нейронів гіпокампа в моделі щурів, схожих на AD (Wu et al., 2014). ). Один із PhG, ехінакозид, як правило, відомий як головний фенольний компонент у коренях ехінацеї вузьколистої, яка широко використовується в Європі та Північній Америці завдяки своїм властивостям імунорегуляції. Недавнє дослідження показало, що ехінакозид може врятувати фібробласти людини (SHSY5Y) від апоптозу, індукованого TNFa. Результати показали, що ехінакозид захищає пошкоджені фібробласти, регулюючи рівень активних форм кисню у фібробластах і активуючи каспазу -3 (Zhao et al., 2010). Експерименти in vitro та in vivo підтвердили, що окремі PhGs можуть пригнічувати апоптоз нейронних клітин, індукований різними хімічними речовинами (Tian and Pu, 2005; Geng et al., 2007). Таким чином, окремі PhG можуть бути привабливими кандидатами проти деяких типових нейродегенеративних розладів, таких як деменція або хвороба Паркінсона (PD). Крім того, відкрите неплацебо-контрольоване дослідження капсул глікозиду Cistanche tubulosa (MemoregainOR) демонструє, що препарат має потенціал бути можливим варіантом лікування легкого та помірного AD, і всі побічні реакції були легкими. (Guo et al., 2013).
Подібним чином екстракт Csitanche salsa може прискорити проліферацію фібробластів і сприяти виробленню нейронів шляхом прискорення росту нейритів. Він також має такі властивості: запобігає пошкодженню, спричиненому церебральною ішемією-реперфузією; захистити від апоптозу область CA1 гіпокампу (Wang et al., 2004); і збільшити кількість нейромедіаторів, таких як дофамін (DA), норадреналін (NA) і серотонін (5-HT), у мозку щурів (Chen et al., 2007; Choi et al., 2011; Zhong та ін., 2012). Багата актеозидом фракція екстракту C. salsa може пригнічувати активні форми кисню, запобігати пошкодженню ДНК, підвищувати активність супероксиддисмутази (SOD) і запобігати перекисному окисленню ліпідів (Lin та ін., 2002; Deng та ін., 2004b; He та ін. , 2009a). Оскільки актеозид має надзвичайно сильний антиоксидантний ефект, який у 15 разів сильніший за ресвератрол і в п’ять разів сильніший за вітамін С (Chiou et al., 2004).

Ефект афродизіака
Нещодавнє дослідження продемонструвало, що етаноловий екстракт Cistanche tubulosa може підвищувати рівень статевих гормонів шляхом індукції тестикулярних стероїдних ферментів (наприклад, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang et al., 2015). Крім того, експресія генів 3B-гідроксистероїддегідрогенази (3B-HSD), яка відповідає за синтез тестостерону, 5a-редуктази-2 та альдо-кеторедуктази (ферменти, що відповідають за синтез дигідротестостерону), може бути індукований екстрактом Cistanche tubulosa, що свідчить про позитивний вплив екстракту Cistanche tubulosa на вироблення чоловічих гормонів (Shimoda et al., 2009). Актеозид, який був дистильований з Cistanche tubulosa, значно скоротив латентний період ерекції пеніса (p < 0,01),="" збільшив="" кількість="" зародкових="" клітин="" (p="">< 0,01)="" і="" покращив="" патологічні="" зміни="" в="" яєчках="" (ma="" et="" al.,="" 2009).="" ).="" ехінакозид,="" який="" є="" ще="" одним="" нещодавно="" ідентифікованим="" phg="" і="" зазвичай="" відомий="" як="" основний="" компонент="" ехінацеї,="" міститься="" у="" великій="" кількості="" в="" cistanche="" tubulosa="" та="" має="" вазорелаксуючу="" дію="" (yoshikawa="" et="" al.,="" 2006).="" механізми="" афродизіаку="" cistanche="" tubulosa="" можуть="" включати="" шлях="" передачі="" сигналу="" no-cgmp="" із="" підвищенням="" рівня="" цgmp="" у="" гладких="" м’язах="" кавернозного="" тіла="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" пан="" і="" мін="" (2004)="" вказали,="" що="" комбіноване="" використання="" екстракту="" herba="" cistanche="" може="" запобігти="" атрофії="" кори="" надниркових="" залоз,="" яка="" зазвичай="" спричинена="" використанням="" лише="" кортикостероїдів.="" крім="" того,="" екстракт="" cistanche="" deserticola="" міг="" усунути="" репродуктивну="" токсичність="" у="" мишей,="" спричинену="" гідроксисечовиною="" (gu="" та="" ін.,="" 2013)="" і="" глікозидом="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" та="" ін.,="">
Відповідно до традиційної китайської медицини, синдром дефіциту нирок Ян-Ці (КДС-Ян) спричинений недостатньою кількістю «Ян-Ці» в нирках. Коротко кажучи, Yang-Qi є терміном TCM і, ймовірно, вказує на біологічну діяльність людського організму, керовану мітохондріями, з точки зору біомедичних досліджень (Leong et al., 2015). У кардіоміоцитах H9c2 було доведено, що Herba Cistanche покращує мітохондріальне дихання та антиоксидантний статус глутатіону (Wong and Ko, 2013). Дефіцити Ян-Ці в ТКМ нагадують недоліки синдрому хронічної втоми в західній медицині. Симптоми KDS-Yang включають біль і слабкість попереку та колін, озноб, глухоту та шум у вухах. Сучасні дослідження показали, що основними патологічними механізмами KDS-Yang є пошкодження та функціональні порушення осі гіпоталамус-гіпофіз-залоза-мішень, включаючи надниркові залози, щитовидну та гонаду (Zhao et al., 2013). Gong та ін. (2008) досліджували ефект втручання C. deserticola (відвар, 10 г/кг на день) на індукованих гідрокортизоном модельних щурів KDS-Yang і виявили, що екстракт Cistanche deserticola може збільшити вагу тіла, вегетативну активність і час плавання, одночасно зменшуючи пост- молочна кислота в крові (LAC) і азот сечовини крові (BUN). Як описано в Compendium of Materia Medica, Herba Cistanche є м’яким і не буде надзвичайно різким або суворим при лікуванні KDS-Yang. Цікаво, що KDS-Yang також призводить до зниження та порушення імунної функції, і, таким чином, існує тісний зв’язок між лікуванням KDS-Yang та покращенням імунної функції (Yim and Ko, 2002).
Імунопідвищувальний ефект
Окрім традиційного вживання, щоденне споживання Herba Cistanche вважається запорукою довголіття людей у деяких регіонах Китаю та Японії, які були відомі довголіттям та оазисами. Дослідження показали, що як екстракт цистанки сальсової, так і екстракт цистанки тубулозної можуть активувати лімфоїдні клітини та підвищити рівень загибелі ракових клітин (Maruyama et al., 2009). Екстракт Cistanchedeserticola може активувати фагоцитарну функцію макрофагів у мишей і підвищити імунітет організму (Li et al., 2009). Вуглеводи становлять значну частку сухої маси Herba Cistanche. Полісахариди Cistanche deserticola тісно пов’язані зі зміцненням імунітету та протираковими функціями (Xu et al., 2011). Галактитол є одним із моносахаридів Herba Cistanche з проносною дією (Baishun et al., 2003). Окремі сполуки, такі як олігосахариди, чудово впливають на активність селезінки мишей, підвищують фагоцитотичну активність макрофагів і стимулюють проліферацію клітин, що виробляють антитіла (Maruyama et al., 2008). Актеозид (10 або 50 мг/кг підшкірно) суттєво пригнічує апоптоз печінки, гепатит і летальність у мишей із апоптозом печінки та печінковою недостатністю, викликаними D-галактозаміном (DGalN) і ліпополісахаридом (LPS) (Xiong et al., 1999). Екстракт Cistanche tubulosa, збагачений ехінакозидом, ефективний у профілактиці коліту, спричиненого декстрансульфатом натрію (DSS), у мишей (Jia et al., 2014). Нещодавно Zhang et al. (2014) виявили, що екстракт Cistanche deserticola може протидіяти імунозалежному старінню та подовжувати тривалість життя мишей SAM-P8. У дослідженні Zhang et al. (2014) дієтичні добавки з екстрактом Cistanche deserticola можуть знизити рівень Т-клітин периферичної пам’яті та підвищити рівень наївних Т-клітин. Крім того, було доведено, що водний екстракт Herba Cistanche запобігає втраті кісткової тканини, спричиненій дефіцитом гормонів яєчників, шляхом регуляції деяких генів, пов’язаних з кістковим метаболізмом (наприклад, Smad1, Smad5, TGF-b1 та TIEG1) (Liang та ін., 2011, 2013). і монотерпен з Cistanche salsa був ідентифікований як антиостеопоротична сполука (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche допомагає людям краще зрозуміти механізми синергічного ефекту ефективних компонентів ТКМ.

ВИСНОВОК
Herba Cistanche традиційно широко використовується для підвищення імунітету, сексуального здоров’я, антиоксидантної, нейропротекції та тонізуючої дії. Різноманітні продукти Herba Cistanche та їх похідні широко використовуються в сучасному Китаї. Застосування цього препарату розвивалося протягом майже 2{1}} років, і попит на Herba Cistanche стрімко зріс за останні роки. Після тривалого застосування такі сполуки з доведеною фармакологічною активністю, як актеозид і ехінакозид, заслуговують на більш глибоке вивчення, перш ніж вони справді зможуть покращити якість життя пацієнтів. Вважається, що з подальшим вивченням цей важливий TCM матиме великі перспективи.
ДОДАТКОВИЙ МАТЕРІАЛ
МАЛЮНОК S1|Основні біологічні функції та механізми дії активних компонентів Herba Cistanche. Активні інгредієнти, виділені з Herba Cistanche, мають три основні біологічні функції: покращують роботу мозку, зміцнюють імунітет і живлять ефект афродизіаку. Екстракти Herba Cistanche є сумішшю багатьох активних сполук, і типова традиційна китайська медицина (ТКМ) розпізнає кілька біологічних мішеней. Фенілетаноїдні глікозиди (PhGs) мають нейропротекторні властивості при нейродегенеративних захворюваннях, засновані на їх здатності поглинати вільні радикали, антиапоптозній активності, протизапальній активності, збільшенні кількості нейромедіаторів мозку та посиленій активності SOD. Сучасне використання Herba Cistanche у китайському травництві полягає в лікуванні KDS-Yang, що сприяє проблемам фертильності (включаючи імпотенцію та жіноче безпліддя), оскільки Herba Cistanche відрізняється від інших трав, які часто мають більш сильну дію. Herba Cistanche регулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадну (HPG) і гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникову (PHA) осі, що може викликати плавний і збалансований ефект сексуальної життєдіяльності. Крім того, фенілетаноїдні аміноглікозиди та ацильовані олігосахариди з Herba Cistanche мають судинорелаксуючу дію через шлях NO-cGMP. Згідно з клінічними та експериментальними даними, активація осі HPA підвищує концентрацію цитокінів у плазмі крові та концентрацію білка гострої фази. Таким чином, він може збільшити проліферацію лімфоцитів, стимульовану фітогемаглютиніном, і посилити вироблення антитіл у відповідь на Т-залежні антигени в клітинах селезінки.
СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ
Baishun, Z., Shuanghou, C., and Xuewen, Z. (2003). Дослідження взаємозв'язку доза-ефект проносної дії галактитолу з цистанче пустирної [J]. Підборіддя.
Ж. Інформ. 12:15.
Чень, Х., Цзін, Ф. К., Лі, Ч. Л., Ту, П. Ф., Чжен, К. С. та Ван,
ZH (2007). Ехінакозид запобігає зниженню позаклітинних рівнів нейромедіаторів моноамінів у смугастому тілі у щурів із 6-ураженням гідроксидофаміну. J. Етнофармакол. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035
Chiou, WF, Lin, LC, and Chen, CF (2004). Актеозид захищає ендотеліальні клітини від окисного стресу, викликаного вільними радикалами. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743–748. doi: 10.1211/0022357023501
Чой, Дж.Г., Мун, М., Чон, ХУ, Кім, МС, Кім, С.Й., та О, М.С. (2011).
Cistanches Herba покращує навчання та пам'ять, індукуючи фактор росту нервів. поведінка. Brain Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008
Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y., and Li, ZB (2004a). Захисний ефект тубулозиду B на альфа-індукований TNF апоптоз у нейрональних клітинах. Акта Фармакол. гріх. 25, 1276–1284.
Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB, and Wang, YH (2004b). Ехінакозид рятує нейрональні клітини SHSY5Y від апоптозу, індукованого TNFa. Євро. J. Pharmacol. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059
Ген, X., Тянь, X., Ту, P., і Пу, X. (2007). Нейропротекторні ефекти ехінакозиду в мишачій MPTP-моделі хвороби Паркінсона. Євро. J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084







