Гемодіаліз підвищує окислювальний стрес через вуглецецентровані радикали, незважаючи на покращену біосумісність Ⅱ

Результати

Профіль групи пацієнтів.Клінічна демографічна інформаціяна пацієнтів узагальнено в таблиці 2. Не було суттєвих відмінностей у віці, співвідношенні чоловіків/жінок і тривалостізамісна ниркова терапіяміж двома групами. Оцінка спектрів ЕПРу MULTls та i-STrap. Спектри ESR адуктів 'OH, O', RO, ROO і 'O агента, що вловлює спін, спостерігаються в процесі MULTIS

і вимірювання i-STrap узгоджувалися з раніше повідомленими спектрами відповідних аддуктів радикала. Підтверджені константи надтонкого зв’язку (додаткова рис. 1*).23,27) Спектри ESR, отримані за допомогою вимірювань i-STrap, також узгоджувалися з даними попереднього) В обох методах інтенсивність сигналу збільшувалася із збільшенням збільшення концентрації відповідного спін-уловлюючого реагенту та зменшення з додаванням сироватки, що свідчить про те, що ці методи засновані на конкурентних реакціяхантиоксидантив сироватці або цільній крові.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНШИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ ФУНКЦІЇ НИРОК

Вплив HD на кілька

Активність поглинання Ros вимірювали за допомогою MULTIS та i-STrap. Спочатку ми проаналізували зміни в кількохВидалення ROSдо та після ГД у всій когорті пацієнтів за допомогою методу MULTIS. Індивідуальні значення активності поглинання наведені в таблиці 3, а графічні зображення змін у значеннях до та після HD показані на рис. 1A-F. "OHакцепторна активність пацієнтів із ГХперед діалізом становив 6,37 мМ-GSHeg (95% ДІ: 4,16–8,59), число, що відповідає раніше повідомленій «активності поглинання OH у пацієнтів із ХХН 5 стадії.22Сміттярська діяльністьбуло значно покращено після одного сеансу HD, і різниця між значеннями до та після HD була значною (середня різниця: 6,9495% CI3,96 до 9,91,p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inВидалення ROSвикликаний одним сеансом HD показано на рис. 3.

Обговорення

Попередні звіти про розслідуванняефекти лікування HDнаантиоксидантний статусдали суперечливі результати. Серед цих звітів кілька досліджень досліджували участь АФК у реакціях, пов’язаних із окислювальним стресом, що відбуваються під час. Більшість звітів про дослідження АФК вивчали неспецифічні радикали, і лише в кількох звітах детально визначено тип АФК. Крім того, більшість цих досліджень були обмежені «ОН та О»-. (a1129.30) У попередніх звітах оцінювали «ОН та О», «поглинальну діяльність за допомогою техніки спін-ловлення ESR. (22.31) Послідовно з нашими поточними результатами ми раніше повідомляли, що активність поглинання OH в сироватці крові знижена у пацієнтів з HD і що один сеанс HD може відновити цю активність до рівня, еквівалентного тому, що спостерігається у здорової людини.3n Хоча повідомлялося про суперечливі результати щодо вплив HD на активність поглинання OH, попередні дослідження з використанням ESR показали збільшення активності поглинання, незалежно від методу генерації гідроксильних радикалів.c23o Таким чином, ми настійно припускаємо, що активність поглинання OH може бути відновлена ​​за допомогою HD. Вплив HD на динаміку O," залишається суперечливим. Декілька попередніх досліджень виявили підвищене вироблення O," у пацієнтів після HD.67,38) Попередній звіт нашого співавтора показав, що O, "поглинальна активність була посилена в сироватці пацієнтів з HD.e2) Навпаки, {{ 20}}," поглинальна активність пацієнтів з ГХ, проаналізована за допомогою прямих вимірювань поглинання або аналізу ферменту O,"дисмутази (SOD), як повідомляється, вища у пацієнтів із ХХН, ніж у здорових людей.2,3s39 Відповідно до цих звітів, наші результати не виявили значних змін у "очисній активності після одного сеансу HD. Крім того, тривале використання діалізатора з покриттям вітаміну Е, який безпосередньо; інтрадіалізер O, підвищив 0, очисну активність. s) Оскільки уремічний стан сам по собі є високоокислювальним станом (є) ми припускаємо, що постійне покращення проти уремічного окислювального стресу є більш впливовим, ніж O, виробництво, викликане одним процесом HD. (1-3).4.40) Вплив RO «і ROO» при захворюваннях нирок рідко досліджувалися (41-43), і жодне дослідження не аналізувало їх зв’язок із HD. Наші результати показали, що активність поглинання як ROO', так і RO' погіршилася після одного сеансу HD, що свідчить про неконтрольоване виробництво обох радикалів під час HD. Хоча обмежені дослідження досліджували патофізіологічну роль ROO в захворюваннях, встановлені звіти вказують на їх сильну цитотоксичність, що призводить до канцерогенезу та серцево-судинного ураження.41,445 ROO' утворюються в реакції між гемовим залізом і перекисом ліпідів, що утворюється шляхом спонтанного окислення

ненасичені жирні кислоти. (46) У моделі ниркової карциноми щурів, спричиненої нітрилотріацетатом заліза (Fe-NTA), ROO" було виявлено в нирковій тканині. (4) Крім того, ROO має довший період напіввиведення in vivo, ніж інші радикали в біологічних умовах, (4) що призводить до подальшого утворення вуглецецентрованих радикалів. (47 Таким чином, контроль] генерації ROO" може бути важливою стратегією для покращення рівня виживання пацієнтів з HD. Крім того, ліпофільні вуглецецентровані радикали є цитотоксичними та мають відносно тривалий напіврозчин Ці радикали були виявлені в моделях гострого ураження легенів і хронічного панкреатиту, індукованого алкоголем, у щурів (449).дії проти цих двох АФК можуть служити вирішальними маркерами для оцінки біосумісності.

У цьому дослідженні є кілька обмежень. По-перше, наш метод оцінював активність поглинання АФК, але безпосередньо не виявляв самих АФК. Пряме виявлення АФК у біологічних зразках є складним, і існує певна невідповідність між динамікою АФК та ​​активністю поглинання АФК. Однак вимірюванняактивність поглинання проти певних АФКє добре встановленим методом і може слугувати інструментом оцінки динаміки АФК.(22s0-52) Таким чином, при оцінці активності поглинання АФК, діяльність по поглинанню перетворюється в еквівалентну одиницю конкретного поглинача для кожного ROs. Активність поглинання ліпофільного вуглецецентричного радикалу виражається як значення 10/-1 (див. Матеріали та методи). ГД, гемодіаліз, ЦД, цукровий діабет; Рос, активні форми кисню; 95% Cl, 95% довірчий інтервал; GsH, глутатіон; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tetramethyichroman-2-карбонова кислота; aLA a-ліпоєва кислота; СОД, супероксиддисмутаза; LCCR, ліпофільний вуглецецентрований радикал.

діалізатори з полісульфоновими мембранами. Проте характеристики нашої досліджуваної популяції подібні до популяції японських пацієнтів з ГД щодо віку, історії діалізу та розподілу основних захворювань.63) Полісульфондіалізатори є найбільш біосумісними діалізаторами та широко використовуються.36s3,s4) Таким чином, ми вважаємо, що когорта нашого дослідження відображає загальну популяцію пацієнтів на діалізі. У подальших дослідженнях потрібні оцінки з іншими мембранними матеріалами.

Згідно з нашими результатами, активність поглинання алкільних і ліпофільних вуглецецентрованих радикалів, виміряна i-STrap, була знижена лише у пацієнтів із ЦД, що вказує на те, що погіршення активності поглинання RO було більш помітним у групі СД, ніж у групі без ЦД. Пацієнти з ЦД мають більш несприятливі прогнози, ніж пацієнти без ЦД, через вищу частоту серцево-судинних ускладнень. Патофізіологія цих ускладнень тісно пов'язана з окислювальним стресом.s-s7) Таким чином, наші результати свідчать про те, що для покращення прогнозу у пацієнтів із ГД із ЦД. Контроль ROO" радикалів і радикалів вуглецевого центру є багатообіцяючою стратегією.

Подяки

Це дослідження було профінансовано Промоційним проектом удосконалення освіти та досліджень Технологічного університету Цукуби під номером гранту H29-Відділ A-03 (для AH). Ми хочемо подякувати професору Yashige Kotake з Фонду медичних досліджень Оклахоми , США, за підтримку під час вимірювань MULTIS та професору Такаші Морітаке рак. Лю Сан з Департаменту радіологічної охорони здоров’я Інституту промислових екологічних наук Університету охорони праці та гігієни навколишнього середовища, Японія, за підтримку під час вимірювань i-STrap. Цей документ англійською мовою вивірено Editage (www.editage.jp).

Конфлікт інтересів

Автори не повідомляють про відсутність біомедичних фінансових інтересів або потенційних конфліктів інтересів, які стосуються цього дослідження.

Список літератури

Locatelli F, Canaud B, Eckardt KU, Stenvinkel P, Wanner C, Zoccali C. Окислювальний стрес у термінальній стадії ниркової недостатності: нова загроза для результату пацієнта. Nephrol Dial Transplant 2003;18:1272-1280.2 Ліакопулос В, Румеліотіс С, Зарогіанніс С, Елефтеріадіс Т, Мертенс ПРОоксидативний стрес при гемодіалізі: причинні механізми, клінічні наслідки та можливі терапевтичні втручання. Semin Dia!2019; 32: 58-71. Стенвінкель П, Хаймбургер О, Паультр Ф та ін. Тісний зв’язок між недостатнім харчуванням, запаленням і атеросклерозом при хронічній нирковій недостатності.

KidneyInt1999:55: 1899-1911

Гіммельфарб Дж., Стенвінкель П., Лкізлер Т.А., Хакім Р.М. Слон при уремії: оксидантний стрес як об’єднуюча концепція серцево-судинних захворювань при уремії. Kidney Int2002; 62: 1524-1538.

Neirynck N, Glorieux G, Schepers E, Dhondt A, Verbeke F, VanholderR. Pm-запальні цитокіни та окислювальний вибух лейкоцитів уХронічна хвороба нирок: винні чи невинні спостерігачі? Nephrol Dial Transplant2015:30:943-951.