Епігалокатехі-3-галлат зеленого чаю (EGCG) спрямований на неправильне згортання білків у відкритті ліків для лікування нейродегенеративних захворювань, частина 1

Анотація:

Потенціал лікування нейродегенеративних захворювань (НД) основної біоактивної сполуки зеленого чаю, епігалокатехін{0}}галату (EGCG), добре задокументований. Численні дані тепер свідчать про те, що EGCG спрямована на неправильне згортання та агрегацію білків, що є загальною причиною та патологічним механізмом багатьох НД.

In den letzten Jahren haben Forscher herausgefunden, dass Targeting-Proteine ​​möglicherweise an unserem Gedächtnis beteiligt sind. Targeting-Protein ist ein wichtiges intrazelluläres Protein, dessen Funktion vermutlich an der Signalübertragung zwischen Neuronen und der Gedächtnisbildung beteiligt ist. Daher ist das Verständnis der Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis von großer Bedeutung für die eingehende Forschung zur Bildung des Gedächtnisses und zur Verbesserung des Gedächtnisses.

Untersuchungen zeigen, dass Anomalien in den Zielproteinen zu Problemen wie Gedächtnisstörungen und kognitivem Verfall führen können. Beispielsweise werden die Konzentrationen gezielter Proteine ​​im Gehirn von Alzheimer-Patienten erheblich erhöht, was sich wahrscheinlich auf die Verbindungen und die Übertragung zwischen Neuronen und damit auf das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten auswirkt . Andere Studien haben gezeigt, dass mäßig aktive Targeting-Proteine ​​dabei helfen, empfindliche neuronale Verbindungen zu fördern und das Gedächtnis und die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern.

Якщо ми також наші Гедächtnis хочу хочемо, там це Möglichkeiten, a помірний рівень з цільові білки підтримувати. Тримай ти приклад а певний Maß an körperlicher Aktivität aufrecht, sorgen Sie für sufficient Schlaf und Ern�hrung und führen ти a навчання через, ум когнітивний Fähigkeiten до improve тощо. Ці методи können us допомога, a помірний Maß an цільовий білки підтримувати і так наш Гедächtnis і наш когнітивний Fähigkeiten zu fördern.

Kurz gesagt, die Beziehung zwischen gezielten Proteinen und dem Gedächtnis verdient unser tiefgreifendes Verständnis und unsere Erforschung. Wenn wir diesen Zusammenhang verstehen, können wir unser Gedächtnis und unsere kognitiven Fähigkeiten besser schützen und verbessern, was zu einem gesünderen, erfüllteren und glücklicheren Leben führt. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche deserticola kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da Cistanche deserticola ein tradicionalelles chinesisches Arzneimittel ist, das viele einzigartige Wirkungen hat, darunter die Verbesserung des Gedächtnisses. Die Wirksamkeit von Cistanche deserticola beruht auf den zahlreichen darin enthaltenen Wirkstoffen, darunter Gerbsäure, Polysaccharide, Flavonoidglykoside usw. Diese Inhaltsstoffe können die Gesundheit des Gehirns auf verschiedene Weise fördern.

Клацніть «Знай, як покращити короткочасну пам’ять».

Декілька досліджень показали, що EGCG взаємодіє з неправильно згорнутими білками, такими як амілоїдний бета-пептид (A), пов’язаний із хворобою Альцгеймера (AD), і β-синуклеїн, пов’язаний із хворобою Паркінсона (PD).

На сьогоднішній день НД становлять серйозну проблему охорони здоров’я, що спричиняє фінансовий тягар для систем охорони здоров’я в усьому світі. Хоча сучасні методи лікування забезпечують симптоматичне полегшення, вони не зупиняють і навіть не сповільнюють прогресування цих руйнівних розладів. Тому існує нагальна потреба в розробці ефективних ліків від цих невиліковних захворювань.

Очікується, що націлювання на неправильне згортання білка може служити терапевтичною стратегією для багатьох НД, оскільки неправильне згортання білка є поширеною причиною нейродегенерації. У цьому контексті EGCG може запропонувати великі потенційні можливості у відкритті ліків для НД.

Таким чином, у цьому огляді критично обговорюється роль EGCG у відкритті ліків від НД і надається оновлена ​​інформація про наукові докази того, що EGCG потенційно можна використовувати для лікування багатьох із цих смертельних розладів мозку.

Ключові слова: натуральні продукти; епігалокатехін-3-галлат; катехіни; нейропротекторний; антинейродегенеративний; антиамілоїдогенний; неправильно згорнуті білки; амілоїд- ; -синуклеїн; Хвороба Альцгеймера; Хвороба Паркінсона.

1. Вступ

Нейродегенеративні захворювання (НД) є глобальною загрозою громадському здоров’ю та величезним фінансовим тягарем для систем охорони здоров’я, не кажучи вже про серйозні труднощі для суспільства та сімей [1–3].

В даний час не існує ефективного лікування НД, а сучасна терапія лише полегшує симптоми. Таким чином, існує нагальна потреба в нових, безпечніших та ефективніших препаратах [4,5]. Натуральні продукти (НП) та їх унікальна поліфармакологія забезпечують значні переваги для відкриття ліків, особливо для лікування багатофакторних і комплексних НД [6–9].

Природна сполука епігалокатехін-3-галат (EGCG) була широко досліджена та вивчена на предмет її терапевтичного потенціалу для НД [10,11]. EGCG — це дієтичний поліфенол, що міститься в зеленому чаї, має потужну антиоксидантну та протизапальну дію та здатність модулювати численні мішені, залучені в патогенез багатьох хронічних захворювань, включаючи рак, серцево-судинні захворювання, діабет і НД [12].

Повідомлялося про нейропротекторний ефект EGCG для кількох НД, включаючи хворобу Альцгеймера (БА) і хворобу Паркінсона (ХП), два найпоширеніші НД [10,13].

Патогенез НД поділяє багато фундаментальних процесів, пов’язаних із прогресуючою нейрональною дисфункцією та смертю, включаючи неправильне згортання білків, окислювальний стрес, апоптоз і нейрозапалення як деякі з них [14,15].

Тим часом EGCG має багатоцільовий спосіб дії (рис. 1) і синергетично діє проти неправильного згортання білка, окислювального стресу, апоптозу та нейрозапалення. Дійсно, зараз визнано, що роль EGCG у лікуванні НД можна пояснити його антиоксидантними, протизапальними, антиапоптичними та антиамілоїдогенними властивостями [16].

Патологічною ознакою багатьох НД є накопичення неправильно згорнутих білкових агрегатів у мозку [17,18]. Зростаюча кількість доказів свідчить про те, що націлювання на неправильне згортання білків є багатообіцяючою стратегією запобігання НД. Неправильне згортання та агрегація білка є основними причинними факторами нейродегенерації, що робить їх модуляцію реальною мішенню для профілактики НД [17,19,20].

Неправильне згортання білка та подальше самоасоціювання в токсичні олігомери та амілоїдні відкладення зараз вважаються центральними елементами етіології широкого спектру НД, включаючи дуже поширені, такі як AD і PD, а також більш рідкісні розлади, такі як пріонозні захворювання [21– 23].

Хоча кожна ND пов’язана з аномаліями у згортанні іншого білка, молекулярні шляхи, що призводять до неправильного згортання та агрегації, здаються подібними. Ці результати свідчать про те, що загальна терапія НД може бути можливою [24].

Дослідження показали, що EGCG може взаємодіяти з різними білками, пов’язаними з неправильним згортанням білків, такими як A, тау, -синуклеїн (-syn), транстиретин (TTR) і хантінгтин [25–28].

У цьому огляді розглядається внесок досліджень EGCG у прогрес у відкритті ліків від нейродегенеративних захворювань. Ми починаємо з узагальнення наявних даних внутрішньоклітинних і тваринних моделей ND, які підтверджують терапевтичну роль EGCG. Потім ми зосереджуємося на неправильному згортанні білка як на одній із найбільш перспективних мішеней для лікування НД за допомогою EGCG.

2. Нейродегенеративні захворювання

НД є одними з найпоширеніших проблем зі здоров’ям, які вражають мільйони людей у ​​всьому світі [29]. Більше того, кількість людей, які живуть із НД, такими як AD та PPD, зростає, що негативно впливає на сім’ї, громади та системи охорони здоров’я в усьому світі [1,2].

Ці розлади стають дуже поширеними, частково через глобальне збільшення очікуваної тривалості життя людини, оскільки НД є віковими розладами [30,31]. Дійсно, старіння є основним фактором ризику для більшості НД [32]. У найближчі десятиліття вплив цих захворювань буде ще більше зростати, оскільки люди живуть довше [31].

НД – це поширені хронічні захворювання, які зазвичай характеризуються прогресуючою втратою функції та загибеллю нейронів у мозку або периферичній нервовій системі [15]. Незважаючи на те, що НД відрізняються за своєю клінічною картиною, вони мають спільні патологічні механізми, які характеризуються кількома мішенями. Патобіологічні процеси, що лежать в основі, є в основному загальними, причому більшість із них включає утворення аномальних білкових відкладень на їх початку, і всі вони демонструють загальну та характерну схему дегенерації нейронів в анатомічно чи функціонально пов’язаних областях [14].

Ця ідея про те, що різноманітні НД мають спільну причину та патологічний механізм, підтверджує можливість спільної терапевтичної стратегії для цих руйнівних розладів [24]. AD, PD, бічний аміотрофічний склероз (ALS) і хвороба Хантінгтона (HD) є лише кількома прикладами ND. які мають схожі біохімічні реакції, що призводять до нейродегенерації [17,29,33].

Численні докази показують, що неправильно згорнуті білки, такі як A і tau в AD, -syn у PD, і TAR ДНК-зв’язуючий білок 43 (TDP-43) у ALS беруть участь у формуванні, накопиченні та відкладенні токсичних неправильно згорнутих агрегатів [34]. –36]. Крім того, неправильне згортання білка (табл. 1) є однією з основних причин виникнення та прогресування НД [17,21].

Було також запропоновано, що надмірне виробництво активних форм кисню може відігравати складну роль у сприянні розвитку захворювання [38,39]. У таких випадках нейродегенерація є результатом надмірного виробництва вільних радикалів, викликаного фрагментами нерозчинних та/або надмірно вироблених неправильно згорнутих білків через функціональні зміни в мітохондріях, недостатнє енергозабезпечення, виробництво медіаторів запалення та зміну антиоксидантного захисту. Таким чином, окислювальний стрес вважається загальним ключовим фактором етіології та прогресування цих НД [39,40].

Події неправильного згортання білків можуть сприяти надмірній імунній відповіді, що спричиняє нейрозапалення, що також є загальною ознакою НД [41].

Існує гіпотеза, що вивільнення білкових агрегатів із нейронів активує мікроглію, запускаючи запальну реакцію, що характеризується вивільненням медіаторів запалення, які сприяють прогресуванню та тяжкості захворювання.

Наприклад, при AD активація глії супроводжується активацією ядерного фактора NF-k, синтезом і вивільненням прозапальних цитокінів, включаючи фактор некрозу пухлини (TNF), інтерлейкін (IL)-1, IL-6, та IL-12, які впливають на рецептори нейронів із гіперактивацією протеїнкіназ [41].

Таким чином, нейродегенерацію можна розглядати як наслідок кількох шкідливих процесів, включаючи агрегацію білка, окислювальний стрес і нейрозапалення, які в кінцевому підсумку призводять до втрати нейрональних функцій і когнітивних порушень [17,39,41].

Оскільки НД є багатофакторними захворюваннями, пов’язаними зі складними патофізіологічними характеристиками та складною взаємодією з великою кількістю генів і білків, досі не існує ефективного медикаментозного лікування цих станів [42,43]. Малоймовірно, що націлювання на одну зміну буде ефективним у лікуванні нейродегенерації, оскільки в розвитку НД відбувається кілька змін.

Враховуючи цей багатофакторний профіль, НД вимагають багатоцільового терапевтичного підходу, і поточні дослідження вивчають багатоцільові препарати, які можуть усунути більше ніж одну подію одночасно [44–47].

2.1. Хвороба Альцгеймера

БА є найпоширенішим НД у всьому світі, а також найчастішою причиною деменції у літніх пацієнтів [2,3]. У 2019 році Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) віднесла БА та інші форми деменції до сьомої найпоширенішої причини смерті у світі [48].

На сьогоднішній день лише п’ять препаратів (такрин, донепезил, ривастигмін, галантамін і мемантин) були схвалені FDA для лікування AD. Хвороба наразі невиліковна, оскільки наявні ліки лише справляються із симптомами та проявляють серйозні побічні ефекти [42,49,50].

Ці препарати базуються на стратегії єдиної цілі та спрямовані на відновлення нейромедіаторного гомеостазу. Пошук модифікуючих терапію AD залишається терміновою та незадоволеною клінічною потребою [5,51].

Після схвалення мемантину в 2003 році першим препаратом, схваленим для лікування AD, був олігосахарид натрію олігоманнат, отриманий з амарину. Завдяки механізму дії, пов’язаному з кишковою мікробіотою та нейрозапаленням, ця остання сполука була схвалена в 2019 році в Китаї для лікування легкого та помірного AD для покращення когнітивної функції [52,53].

БА є мультифакторним захворюванням, що характеризується прогресуючим накопиченням фібрил А та аномальних тау-білків у позаклітинних просторах і нейронах, відповідно, з пов’язаною втратою нейронів і синапсів у багатьох областях мозку, особливо в лобовій корі та гіпокампі [54,55].

Білки A (A 40 і A 42 з 40 і 42 амінокислотами) і тау-білки (від 352 до 421 амінокислоти) були визначені як ключові неправильно згорнуті білки при AD [56,57]. На мікроскопічному рівні мозок пацієнтів з AD є характеризується одночасною наявністю двох класів аномальних структур: позаклітинних амілоїдних бляшок і внутрішньонейронних нейрофібрилярних клубків (NFT).

Обидві структури складаються з дуже нерозчинних, щільно упакованих ниток. Окремі розчинні будівельні блоки утворюють ці структури: пептиди A для бляшок і тау для NFT [56].

Старечі бляшки та NFT визнані двома основними нейропатологічними ознаками AD [58–60]. Будучи основним компонентом сенільних бляшок, пептид А вважається вирішальним фактором, який лежить в основі нейрональної та синаптичної дисфункції при прогресуванні AD [61].

Таким чином, амілоїдна гіпотеза пропонує A як основну причину AD, припускаючи, що клінічні симптоми, такі як втрата пам’яті та зниження когнітивних функцій, викликані неправильним згортанням позаклітинного білка A, накопиченого в сенільних бляшках, а також внутрішньоклітинним відкладенням неправильно згорнутого білка тау [61–63]. У цьому контексті А став багатообіцяючою терапевтичною мішенню у спробах розробити модифікуючу хворобу терапію AD.

Більшість препаратів, випробуваних на AD протягом останніх 20 років, були спрямовані на накопичення А з акцентом на зниження рівнів А мономерів, олігомерів, агрегатів і бляшок з використанням сполук, які зменшують виробництво, антагонізують агрегацію або збільшують мозковий кліренс А, таких як інгібітори ферменту 1, що розщеплює протеїн-попередник амілоїду (BACE-1), а також анти-А антитіла [64–66].

Незважаючи на велику кількість анти-А-препаратів, які перебувають на стадії клінічної розробки, і величезні витрати на великі та складні випробування, ці препарати-кандидати досі не показали клінічної користі від AD [65].

Тому було висловлено припущення, що невдача з відкриттям ліків при AD відображає неповне розуміння механізмів захворювання. Оскільки А відіграє фізіологічну роль, було виявлено, що деякі анти-А препарати, які пригнічують вироблення «зароджуваного» А, такі як інгібітори секретази та BACE, прискорюють зниження когнітивних функцій, можливо, через нецільовий ефект.

Існує припущення, що більш сприятливих результатів можна досягти шляхом націлювання на олігомери А, найбільш нейротоксичні молекулярні види, з обнадійливими результатами моноклональних антитіл, спрямованих проти цих олігомерів [66–69].

Примітно, що відбувся зсув від початкової уваги до амілоїдних бляшок до більш сучасної точки зору, згідно з якою порушення пам’яті при AD спричинені малими розчинними олігомерами Aß, які діють як синаптотоксини, що призводить до когнітивних порушень [70].

Згідно з останніми даними, олігомери А відіграють ключову роль у запаленні головного мозку AD, активуючи прозапальні рецептори інтерлейкіну -1 (IL-1), які опосередковують зміну рівнів білків мітохондріального поділу/злиття, що призводить до порушення пам'яті [71].

2.2. Хвороба Паркінсона

PD вважається другим за частотою ND у світі після AD [1,72]. Було підраховано, що глобальний тягар ХП зріс більш ніж удвічі в усьому світі з 1990 по 2015 роки в результаті старіння населення з потенційним внеском від тривалості захворювання та факторів навколишнього середовища [1]. Дослідження в цій області показали, що екологічні та генетичні фактори ризику впливають на патогенез хвороби Паркінсона [73].

Фактори ризику для навколишнього середовища включають пестициди та забруднення навколишнього повітря [74–77]. ПД є прогресуючим НД, що характеризується вибірковою втратою дофамінергічних нейронів у компактній частині чорної субстанції, розташованій у базальних гангліях мозку, що призводить до нестачі дофаміну в цьому орган [78–80].

Втрата дофамінергічних клітин викликає такі клінічні ознаки та симптоми, як брадикінезія, ригідність, постуральна нестабільність і тремор [73]. Дотепер не було доступних ліків для лікування ХП, причому фармакологічне лікування в основному складається з дофамінергічних препаратів, які є лише терапією для зменшення симптомів, які все ще обмежені кількома побічними ефектами [81].

Більшість сучасних ліків було схвалено для клінічного використання в другій половині двадцятого століття, а розробка нових ліків йшла повільно після схвалення FDA леводопи в 1970 році.

Леводопа залишається найефективнішою медикаментозною терапією для моторних симптомів ХП, незважаючи на його довгострокові ускладнення [82–84]. Патологічною ознакою ХП є наявність тілець Леві в дофамінергічних нейронах у мозку уражених пацієнтів, а також відомо, що неправильно згорнутий -син бути основним компонентом тіл Леві [85–88].

Хоча утворення амілоїдних фібрил шляхом β-синагрегації відіграє центральну роль у патогенезі хвороби Паркінсона, нещодавно було показано, що утворення тілець Леві, а не фібрил, є одним із головних факторів нейродегенерації через порушення клітинних функцій та індукцію синаптичних дисфункцій. а також пошкодження та дефіцит мітохондрій [89].

Декілька досліджень показали, що -синолігомери є основною причиною нейротоксичності та відіграють вирішальну роль у розвитку хвороби Паркінсона, подібно до ролі А-олігомерів при AD [90].

Нові дані свідчать про те, що невеликі розчинні -syn-олігомери є найбільш токсичними видами серед форм -syn-агрегатів і що розмір і топологічні структурні властивості є вирішальними факторами опосередкованої олігомерами токсичності, включаючи взаємодію з нейронами або гліальними клітинами [91].

2.3. Відкриття нейродегенеративних ліків

Більшість НД, у тому числі AD, PD, HD та ALS, залишаються по суті невиліковними на сьогоднішній день. Як згадувалося раніше, сучасна терапія лише полегшує симптоми, але не може зупинити прогресування захворювання, підкреслюючи нагальну потребу в більш ефективних терапевтичних стратегіях [4,5] .

Перешкоди для розробки нових ліків від НД включають неповне розуміння біології цих багатофакторних розладів, наявність гематоенцефалічного бар’єру (ГЕБ), який обмежує потік молекул до мозку, та відсутність клінічно значущих тваринних моделей, на яких для тестування нових ліків [92]. Хоча НД патологічно характеризуються агрегацією специфічних для хвороби неправильно згорнутих білків і змінами в клітинних стресових реакціях, дослідники залишаються майже виключно зосередженими на зменшенні навантаження неправильно згорнутих білків (зокрема, А при розробці ліків для AD); однак результати були невтішними [50,93].

Враховуючи низький рівень успішності відкриття ліків від НД, була потрібна зміна парадигми для інноваційних стратегій розробки ліків [94]. Були запропоновані нові методи лікування, в тому числі ті, які спрямовані на різні загальні відповіді на стрес, і профілактичні заходи, спрямовані на вихідні тригери неправильного згортання білків, їх токсичність і поширення агрегатів, які можуть бути перспективними для майбутнього лікування цих захворювань [93].

Зрештою, парадигма відкриття ліків від НД поступово змінилася від розробки селективних препаратів, націлених на один патофізіологічний шлях, до розробки багатоцільових агентів, спрямованих на складні патофізіологічні шляхи захворювань [44–47].

Дійсно, складність і численні етіології НД ускладнюють отримання бажаних терапевтичних ефектів за допомогою одноцільових препаратів. Таким чином, ліганди, спрямовані на кілька цілей, з’явилися останніми роками як потужна стратегія для розробки потенційних терапевтичних засобів для НД [95–97].

НЧ з кількома біологічними активностями, які можуть впливати на патофізіологічні зміни в мозку, які сприяють розвитку та прогресуванню НД, становлять особливий інтерес для відкриття антинейродегенеративних ліків [98].

2.4. Натуральні продукти проти нейродегенерації

Використання фітотерапевтичних препаратів продовжує розширюватися в усьому світі, і зараз багато людей вдаються до фітомедицини для лікування та профілактики широкого спектру патологій [99]. Повідомлялося, що багато лікарських рослин та їх НЧ здатні полегшити симптоми НД, включаючи AD. та ПД [100–105]. Історично НЧ, які є найважливішими джерелами ліків, також можуть бути перспективними для лікування НД [106,107].

Кілька лікарських рослин містять активні компоненти, які, як відомо, мають антиоксидантну дію [108,109]. Численні дані в літературі свідчать про те, що дієтичні НЧ, які містяться у фруктах і овочах, є потужними антиоксидантами, які забезпечують користь для здоров’я проти кількох НД, спричинених окислювальним стресом, включаючи AD [110,111].

Більшість цих НЧ мають чудові антиоксидантні властивості та діють, головним чином, шляхом поглинання видів вільних радикалів [109,112]. Оскільки окислювальний стрес довгий час асоціювався з нейродегенерацією, спостерігається значне зростання інтересу до пошуку природних і синтетичних сполук з антиоксидантною та протизапальною дією, як перспективні препарати-кандидати для лікування НД [113].

Останніми роками деякі природні антиоксиданти, зокрема флавоноїди та поліфеноли [114,115], були використані для їх фактичної чи передбачуваної сприятливої ​​дії проти окислювального стресу [114,115]. Подібним чином поліфеноли-антиоксиданти рослинного походження потрапили в центр уваги досліджень через їхній потенціал запобігати окислювальному стресу [109,112] .

Кілька дієтичних фітохімічних речовин з відомими антиоксидантними властивостями та антиамілоїдогенними ефектами були досліджені на предмет їх потенційної корисної дії, включаючи куркумін, ресвератрол і катехіни зеленого чаю, такі як EGCG [111].

Зокрема, було підкреслено, що катехіни зеленого чаю мають потенційну захисну дію проти НД через їх різноманітний ряд фізіологічних дій, які включають потужні антиоксидантні ефекти [116,117].

Примітно, що завдяки широкому спектру фармакологічної та біологічної активності НЧ вважаються багатообіцяючими альтернативами для лікування нейродегенерації, оскільки вони можуть відігравати певну роль у розробці та відкритті ліків від НД [118–121].

НЧ залишаються багатообіцяючим пулом для виявлення каркасів із високим структурним різноманіттям і різною біологічною активністю, які можна безпосередньо розробляти або використовувати як відправні точки для оптимізації в нові ліки [122].

Багато з цих НЧ відомі як багатоцільові сполуки, оскільки вони змінюють численні шляхи на молекулярному рівні, що робить їх ідеальними терапевтичними варіантами для багатофакторних і комплексних захворювань, таких як НД [7]. Таким чином, МП з’явилися як потенційні багатоцільові агенти для лікування НД. Основні механізми, за допомогою яких НЧ проявляють свою нейропротекторну дію, включають антиоксидантну, протизапальну, антитромботичну, антиапоптотичну та нейротрофічну активності, а також інгібування ацетилхолінестерази та моноаміноксидази [123].

Серед нейропротекторних НЧ фенольні молекули становлять особливий інтерес, оскільки більшість з них можуть впливати як на агрегацію амілоїду, так і на окислювальний стрес, як підтверджено численними дослідженнями фенольних сполук, таких як EGCG, куркумін, ресвератрол, кверцетин і олеуропеїн [123–126]. Також існують докази, що деякі з цих НЧ пригнічують нейротоксичність більшості видів токсиколігомерів [127–131].

Нарешті, націлювання на неправильне згортання білка за допомогою різних НЧ було визнано однією з найбільш перспективних терапевтичних стратегій проти НД, оскільки багато НД включають їх неправильне згортання та агрегацію специфічних білків у аномальні, токсичні види [125,132].

Таким чином, використання малих молекул для зупинки, уповільнення або зворотного процесу неправильного згортання та агрегації білків може бути цінним підходом до зменшення нейродегенерації [17,20].

Стосовно молекулярних механізмів, за допомогою яких наночастинки націлені на неправильно згорнуті білки, ймовірно, що вони заважають електростатичним і гідрофобним взаємодіям, які стабілізують β-листи внаслідок встановлення міжмолекулярних взаємодій із залишками бічного ланцюга або скелета білка.

Ці міжмолекулярні взаємодії можуть бути ковалентними та нековалентними, такими як водневий зв’язок, π-π взаємодія або взаємодія заряд-заряд [132].

For more information:1950477648nn@gmail.com