Ga‑FAPI Поглинання Корелатує З Стан З Хронічні Нирки Хвороби Ⅱ
Jul 08, 2024
Статистика аналіз
Статистичні аналізи були виконані використовуючи SPSS 22.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). A нормальність тест був проведено на the кількісний змінний. Всі групи показані a нормальні розподіл. The асоціація між SUVmax відповідно SUVсередні і GFR були аналізовані за лінійні регресійні аналіз і односторонній аналіз з дисперсії (ANOVA).
Ми використовували a Student's t-test to порівняли вік структуру c2�те різні пацієнт групи.
Рис. 1 Приклад З Вимірювання Нирки Трасер Поглинання А А Пацієнт%К2%А0Хто Отримав А ПСМА-ПЕТ/CT. Репрезентативний Ілюстрація У КТ-основі РОІ РОІ Ві СТ ХТС2%ХТС2%а0поглинання був кількісний використовуючи SUVmax і SUVсередній в трьох зображених місць. а Ціле тіло КТ сканування, синій переривчастий лінії показуючий the позиція з 3 аксіальні секції. b CT секції виведені ROIs (синій). c PET/CT гібрид секція з накладено ROIs (синій)
ТРАВ'ЯНИЙ ФОРМУЛЯ ДЛЯ НИРКИ ПОГЛИНАННЯ
Результати [ 68 Ga]Ga‑FAPI‑PET/CT
Цифри 2a і b показати відношення між середнім SUVmax і SUVсереднім значеннями (верхній полюс, середній, нижній полюс) і the ШКФ пацієнтів хто отримав a [ 68 Ga]Ga-FAPI PET/CT scan. Обидва регресія лінії вказати a чіткий зворотний кореляція між the ШКФ і індикатор поглинання with a higher tracer uptake correlating to a poorer GFR (R2 value of 0.572 and 0.664, respectively). The highest individual values were measured in a пацієнт в ХХН стадія IV. The кореляція знайдено в регресії лінії могли також підтверджені використовуючи односторонні ANOVA (Таблиця 2), який показав a значний відношення між tracer accumulation і GFR. The усереднений фон активність показав ні значний кореляція з GFR, припускаючи що той дитина's uptake відображає a специфічний накопичення скоріше ніж a неспецифічний один пов'язаний до бідний нирки функція і тим самим довше кровообігубний час до погіршення з нирковим елімінацією. Рисунок 3 ілюструє нирки відслідкові поглинання репрезентативніtive в трьох різних пацієнтів з або нормальними (a), помірно підвищено (b), або важко підвищений (с) креатинін рівні.
68 Ga]Ga‑DOTATOC‑PET/CT
Цифри 2c і d зображують відношення між усередненим SUVmax і SUVсереднім значеннями (верхній полюс, середній, нижній полюс) і GFR з пацієнтів хто недойшов a [ 68 Ga]GaDOTATOC PET/CT сканування. Там було ні значень кореляція між tracer uptake of the нирок і GFR (R2 значення з 0.134 і 0.049, відповідно). Для SUVmax значень і до а менший екстент також для SUVсередніх значень, регресії рядки тільки тенденований що а нижчий GFR є асоційований з а незначно збільшено простежується поглинання. Загалом, однак, там було а велике поширення з вимірених значень з найвищим трасувальником поглинанням в а пацієнт в ХХН стадія II. У усереднені фон значення також показано ні значні кореляція з GFR в односторонній ANOVA (Таблиця�% А02).
Рис. 2 Порівняння з лінійний регресійний аналізи з кореляція між ниркою SUV і ШКФ для трьох радіоіндикаторів. [68 Ga]Ga-FAPI (a, b), [68 Ga]Ga-DOTATOC (c, d), and [68 Ga]Ga-PSMA (e, f); top row kidney SUVmax and bottom row kidney SUVmean scans correlated with the GFR. Dots представляють вимірювання з індивідуальним пацієнтів і обчислений регресія лінія є зображено. абсциса вказує ШКФ і ордината зображує SUVmax (верх ряд) або SUVmean (низ ряд), відповідно. The R2 значення (коефіцієнт з детермінація of the регресія) є 0.572 (a), {{1{}}}}}.664 (b), 0.134 (c), 0}.049 (d), 0.004 (e), and 0.082 (f)
[ 68 Ga]Ga‑PSMA‑PET/CT
Цифри 2e і f ілюструють відношення між усереднені SUVmax або SUVсередні значення значення (верхній полюс, середній, нижній полюс) і GFR пацієнтів хто отримав a [ 68 Ga]Ga-PSMA PET/CT scan. обидва регресія лінії шоу ні значень кореляція між тсер поглинання з нирок і ШКФ з загальним дуже високим SUVmax і SUVсереднім значення з 0.{{6}% 7d04 і 0.082, відповідно). Ці результати були конфрмедовані by односторонній ANOVA (Table 2). Surprisingly, the one-way ANOVA визначено a значне значне кореляція між вимірюваним усередненим фоном SUVmax і SUVсереднім значеннями і клубочковим фільтрацією значення з вищим SUVmax і SUVсереднім значеннями пов'язаними з a біднішим GFR.
До порівняти група вік, a Студент's t-тест був перенесений між [ 68 Ga]Ga-FAPI and [ 68 Ga]Ga-PSMA as well as [ 68 Ga]Ga-FAPI and [ 68 Ga]Ga-DOTATOC. Це порівняння показав ні значний різниця щодо віку розподілу в групах ([68 Ga]Ga-FAPI/ [ 68 Ga] Ga-PSMA t-statistic:−1.261, p (двохвостий): {{17% 7d}.217; [ 68 Ga] Ga-FAPI/[68 Ga]Ga-DOTATOC t-statistic: 1.364, p (двохвостий): 0.179).
Обговорення
[ 68 Ga]Ga-FAPI є ан екстремально цікавий радіотрасор з численний можливий клінічний застосування поза онкологічний застосування. The специфічне поглинання [ 68 Ga]Ga-FAPI в нирці фіброзі було показано в а недавнє дослідження в тринадцятьох пацієнтів прийом нирка пункція до ПЕТ сканування [8].
In the current study, the inverse correlation between GFR and [ 68 Ga]Ga-FAPI uptake is an indication for specific renal accumulation of the tracer in case of poor kidney function in patients with CKD, which is usually caused by progressive kidney fibrosis. Especially in comparison to the data collected for the two other evaluated radiotracers, we can conclude that the increased accumulation cannot simply be explained by longer retention of the tracer in the parenchyme. Otherwise, we would expect an increased tracer accumulation also for [ 68 Ga]Ga-DOTATOC or [ 68 Ga] Ga-PSMA. In contrast to [ 68 Ga]Ga-DOTATOC [22] and [ 68 Ga]Ga-PSMA [23], only a very short residence time in the kidneys has been described for FAPI [24]. In comparison to Zhou et al., we could demonstrate in a larger cohort that a lower GFR correlates with a higher radiotracer uptake, independent of known renal fibrosis. Another point that speaks against non-specific tracer accumulation by [ 68 Ga]Ga-FAPI is the lack of correlation between the background activities including the blood pool, measured in the abdominal aorta at the level of the renal arteries, the gluteus maximus muscle, the lung parenchyma, and the myocardium. This context suggests that fibroblasts involved in the development of kidney fibrosis can be detected by FAP targeting. In contrast, [ 68 Ga] Ga-PSMA showed a significantly higher tracer accumulation in the organs used for the background activity with a poorer GFR. This confirms a certain unspecific binding or prolonged tracer retention with poor kidney function. Due to very similar biodistribution patterns, [ 68 Ga]Ga-FAPI-04 and [ 68 Ga]Ga-FAPI-46 were analyzed in this study.
Незважаючи на раніше описаний специфічний з [ 68 Ga]Ga-PSMA в те нирки паренхіма, ні кореляція могли бути встановлені між GFR і [ 68 Ga]GaPSMA поглинання, хоча доклінічне блокування дослідження мати продемонстрував те специфічне зв'язування з PSMA [23]. А можливе пояснення для це б буде що ПСМА-експресуючий проксимальний трубчастий клітин з нирок до не зменшення значно в всього кількість з клітин в здорові нирки коли нирки функція є бідний [25].
Ga-PSMA-PET/CTs (73 years). A comparison of the age structure between [ 68 Ga]Ga-FAPI with [ 68 Ga]Ga-PSMA and [ 68 Ga]Ga-FAPI with [ 68 Ga]Ga-DOTATOC using the Student's t-test does not reveal any signifcant diferences. In terms of gender distribution, there was a similar quotient between [ 68 Ga]Ga-DOTATOC (59% male) and [ 68 Ga]GaFAPI (75% male), while only male patients were eligible for [ 68 Ga]Ga-PSMA-PET/CT. This creates a certain gender bias but is not relevant for the interpretation of the obtained results. Visually, there was no signifcant difference in tracer uptake by the kidneys between the sexes in the different study groups. However, it has to be mentioned that the group of patients that underwent [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT scans is the smallest within the three groups, and particularly the number of patients with a mildly decreased GFR value (60–89) is lower compared to the other groups (see Table 1). For future studies, higher availability of data on this specific subgroup would therefore be beneficial. Furthermore, it must be noted that the tracer amount available for kidney uptake may be reduced in case of disseminated oncologic disease. This so-called tumor sink effect [26] could affect the evaluation of CKD using [ 68 Ga]Ga-FAPI-PET/CT in patients with high tumor burden. Accordingly, future studies should also focus on the relevance of this phenomenon for patients suffering from CKD and oncologic disease.
Висновок
[ 68 Ga]Ga-FAPI має потенціал до оцінювати і кількісно the ступінь of CKD неінвазивно, тоді як [ 68 Ga]GaDOTATOC or [ 68 Ga]Ga-PSMA поглинання вказує ні кореляція до нирки функція.
Фінансування Відкритий Доступ Фінансування Включено І Організовано Про Проект УГОДА. Це робота було підтримується в частина від Німеччина Дослідження Фонд (DFG) як частина з Клінічна Дослідницька Одиниця CRU 5011 до FMM.
Дані доступність набори даних аналізовано протягом поточного дослідження є доступно від відповідного автора обґрунтованого запиту.
Код доступність є Не застосовується.
Декларації
Етика схвалення Ретроспектива дані аналіз було схвалено Етичним Комітетом Університету Лікарні Гейдельберг (дозвіл S016/2018) і Університет Лікарня RWTH Аахен (CTCA кількість 20–569).
Згода до участі Інформовані Згода Отримано Від всіх Індивідуальних учасників включених в дослідження. Згода На публікацію їхніх даних та фотографій. Пацієнти підписані Інформовані Згода Згода щодо
Конфлікт з інтересів UH, AL, TL WM, CK, і FLG мати а патент заявка для хінолону ФАП-таргетування агенти для візуалізації і терапії в ядерній медицині. UH, і FLG також має акції а консалтингу групи для терапії. ФЛГ є а медичний радник для ABX передовий біохімічний сполука, Sofie Biosciences, і Telix Pharmaceuticals. FMM is a медичний радник для NanoMab Technology Ltd. і Просунутий Акселератор Додатки (AAA) GmbH і нещодавно отримав інституційні гранти від NanoMab Technology Ltd., Siemens, and GE Precision Healthcare LLC.
Відкритий Доступ Це стаття є ліцензований під a Творчий Вікісховище Атрибуція 4.{0 Міжнародний Ліцензія, який дозволи використання, обмін, адаптація, розподіл, і відтворення в будь-якому середньому або форматі, як довго як ти віддавати відповідний кредит до оригіналу автору(ів) і джерелу, надати a посилання до творчу Вікісховище ліцензія, і вказати як зміни були зроблено. The images or other third-party material in this article are included in the article's Creative Commons license, unless in a credit line to the material. If material is not included in the article's Creative Commons license and your intended use is not permited by statutor regulation or exceed the permitted use, you will need to cause direct from the copyright holder. To view a copy of this license% 2c Visit http://creativeCommons.org/Licenses/by/4.{4}}/.
Список використаної літератури
1. Стівенс ПЕ%2в Левін А. Нирки хвороби%3а поліпшення глобальні результати хронічні нирки хвороби настанови розвиток робота група М. Оцінка і Лікування Хронічні Нирки Хвороби%3а Синопсис of нирки хвороби: покращення глобальні результати 2012 клінічні практика настанови Енн Інтерн Мед. 2013 158 825 30 10.7326/0003-4819-158-11-201306040-00007
2. Цзян K, Фергюсон CM, Лерман LO. Неінвазивний оцінка нирки фіброз по магнітний резонанс візуалізація та ультразвук техніки. Трансл Респ. 2019;209:105–20. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2019.02.009.
3. Сонце Q, Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Djudjaj S, Drude NI, et al. Elastin imaging enables неінвазивне стадійне та лікування моніторинг з нирки фіброзу. Наука трансляційна медицина. 2019;11. doi https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aat4865.
4. Baues M, Klinkhammer BM, Ehling J, Gremse F, van Zandvoort M, Reutelingsperger CPM, et al. A колаген-зв'язування білок активує молекулярне зображення нирки фіброз in vivo. Kidney Int. 2020;97:609–14. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.08.029.
5. Poggio ED. Imaging as a неінвазивний інструмент для оцінки між-ініціаловий фіброз в нирки алотрансплантати. Clin J Am Soc Nephrol. 2019;14:1286–7. https://doi.org/10.2215/cjn.08520719.
6. Hanssen O, Lovinfosse P, Weekers L, Hustinx R, Jouret F. (18) F-FDG позитрон емісія томографія в неонкологічні ниркові патології: поточні показання і перспективи. Нефрол Тер. 2019;15:430–8. https://doi.org/10.1016/j.nephro.2018.11.007.
7. Klinkhammer BM, Lammers T, Mottaghy FM, Kiessling F, Floege J, Boor P. Неінвазивний молекулярний візуалізація нирок хвороб. Nat Rev Nephrol. 2021. https://doi.org/10.1038/s41581-021-00440-4.
8. Zhou Y, Yang X, Liu H, Luo W, Liu H, Lv T, et al. Value of [(68)Ga]Ga-FAPI-04 imaging in the diagnosis of renal fibrosis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021. https://doi.org/10.1007/ s00259-021-05343-x.
