Різні противірусні препарати призводять до суттєвих відмінностей у ризику внутрішньолікарняного ГПН у пацієнтів з гепатитом гепатиту або скеровують пацієнтів у лікуванні

Гостре ураження нирок (ГПН) суттєво пов’язане із застосуванням противірусних препаратів, і мета-аналіз показав, що ГПН пов’язане з 9-і 3-кратним підвищенням ризику хронічної хвороби нирок (ХНН) та термінальна стадія ниркової недостатності (ESKD), відповідно. Багато вказівок свідчать про те, що найкращий спосіб лікування ГПН – це уникнути його виникнення. Наразі немає досліджень, які б порівнювали взаємозв’язок між різними противірусними препаратами та ризиком внутрішньолікарняного ГПН у пацієнтів із оперізуючим герпесом (ВГЗ). Таким чином, це дослідження має на меті порівняти кореляцію між різними противірусними препаратами та внутрішньолікарняним ГПН, щоб допомогти лікарям краще запобігати ГПН.

Натисніть на Cistanche для хвороби нирок

Дизайн дослідження

Це ретроспективне когортне дослідження, дані отримані від Китайської мережі співпраці великих даних із захворювання нирок (CRDS). Пацієнти, залучені до дослідження, були дорослими пацієнтами, госпіталізованими з ВГЗ. Критеріями виключення були: ① відсутність медичних призначень або даних тестів; ② пацієнтів, у яких не було 2 вимірювань креатиніну протягом будь-якого 7-денного вікна під час госпіталізації; ③ позалікарняний ГПН; ④ ESKD, діагностований до госпіталізації. або їх розрахована швидкість клубочкової фільтрації (eGFR)<30ml/min/1.73㎡; ⑤ Pregnant women; ⑥ Combined with other herpes virus infections; ⑦ Initial receipt of ≥ 2 types of antiviral drugs; ⑧ The last creatinine measurement was the first after admission One day; ⑨ Received antiviral drug treatment before admission. For patients hospitalized multiple times for HZV, only the first hospitalization was included in the analysis.

Кінцевою точкою дослідження було ГПН, а визначення та стадія ГПН відповідали рекомендаціям KDIGO.

Результат дослідження

Всього було включено 3273 пацієнти, з яких 1480 (45%), 681 (21%), 489 (15%) і 623 (19%) пацієнти отримували ацикловір/валацикловір і більше відповідно. Лікування ацикловіром, пенцикловіром/фамцикловіром і фоскарнетом. Середній вік зареєстрованих пацієнтів становив 64 (IQR: 52-74) роки, і 1680 (51%) були чоловіками.

1 Існують значні відмінності в ризику ГПН серед різних противірусних препаратів

Середній час спостереження після початку противірусного лікування становив 7 днів. Загалом у 111 пацієнтів протягом періоду спостереження розвинувся ГПН, з яких 72 (65%), 21 (20%) та 18 (15%) перебували на 1, 2 та 3 стадіях ГПН. Середній час від отримання противірусного лікування до діагностики ГПН становив 5 (IQR: 4~8) днів. Результати показали, що група ацикловіру/валацикловіру мала найвищу кумулятивну частоту ГПН, за якою йшли пенцикловір/валацикловір, ганцикловір і фоскарнет.

Була статистично значуща різниця у скоригованому ризику внутрішньолікарняного ГПН між різними групами противірусних препаратів (P=0.004). У багатоваріантній моделі фоскарнет асоціювався з нижчим ризиком ГПН порівняно з ацикловіром/валацикловіром (aHR=0.27; 95% ДІ, 0.11-0.63); ганцикловір, пенксикловір, ловір/фамцикловір також мали нижчий ризик розвитку ГПН, але він не досяг статистичної значущості. Коли дві вищеназвані комбінації були об’єднані, інші нуклеозидні аналоги мали нижчий ризик розвитку ГПН порівняно з ацикловіром/валацикловіром (aHR=0.59; 95% ДІ, 0.37-0.94).

Попередні дослідження показали, що внутрішньовенне введення противірусних препаратів є більш нефротоксичним, ніж пероральне. У цьому дослідженні було виявлено подібні дані, але не було суттєвої різниці в ризику ГПН між пероральними противірусними препаратами. Однак серед внутрішньовенних введень пенцикловір/ганцикловір і фоскарнет були пов’язані з нижчим ризиком внутрішньолікарняного ГПН порівняно з ацикловіром, з AHR 0.53 (95% ДІ, 0.29 ~ { {6}}.98) і 0.31 (95% ДІ, 0.12-0.76).

2. Існує лінійна залежність між кумулятивною дозою ліків і ризиком ГПН.

Дослідження також виявило, що відповідь на дозу двох противірусних препаратів була в основному лінійною на нижній межі кумулятивної дози та досягла плато приблизно від 4 до 6 визначених добових доз (DDD) кумулятивної дози.

Висновок аналізу

При противірусному лікуванні HZV пацієнти, які отримують різні противірусні препарати, мають різні ризики госпітального ГПН, особливо пацієнти, які отримують внутрішньовенну противірусну терапію, мають вищий ризик розвитку ГПН. Серед внутрішньовенних противірусних препаратів ацикловір пов’язаний з найвищим ризиком госпітального ГПН, за ним йдуть пенцикловір/ганцикловір і фоскарнет.

Це перше дослідження, яке порівнює взаємозв’язок між різними противірусними препаратами для лікування ВГЗ та ризиком внутрішньолікарняного ГПН. Результати не виявили суттєвої різниці у скоригованому ризику внутрішньолікарняного ГПН при пероральних противірусних препаратах. Навпаки, ми спостерігали значні відмінності у скоригованому ризику серед противірусних препаратів, що вводяться внутрішньовенно, причому ацикловір мав найвищий ризик ГПН, за яким йшли пенцикловір/ганцикловір і фоскарнет. .

Попередні дослідження показали, що деякі противірусні препарати мають значну нефротоксичність, і частота ГПН при застосуванні ацикловіру коливається від 0.3% до 21%. Висока варіабельність показників захворюваності може бути пов’язана з неоднорідністю досліджуваних популяцій, тривалістю спостереження та відмінностями в методах діагностики ГПН. У цьому дослідженні використовувалися дані креатиніну для ідентифікації ГПН, який є більш чутливим, ніж коди МКБ. Кумулятивна частота внутрішньолікарняного ГПН під час госпіталізації становила 3% у всій когорті та 5% у групі ацикловіру/валацикловіру.

Однак у кількох дослідженнях порівнювали ризик розвитку ГПН з різними противірусними препаратами. В одному попередньому дослідженні порівнювали літніх людей, які отримували пероральний ацикловір/валацикловір або фамцикловір. Результати показали, що не було значної різниці в ризику ГПН між ацикловіром/валацикловіром і фамцикловіром (ВР {{0}}.97; 95% ДІ, 0,81~1,17). Фоскарнет завжди вважався нефротоксичним, але є все більше доказів того, що нуклеозидні аналоги, такі як ацикловір і ганцикловір, також є нефротоксичними. Це дослідження показало, що пацієнти, які отримували фоскарнет, мали нижчий ризик розвитку ГПН, ніж ацикловір.

Існує кілька механізмів нефротоксичності противірусних препаратів, ① токсичність ниркових канальців, таких як дефекти транспортера, апоптоз і пошкодження мітохондрій; ② відкладення кристалів у нирках, що спричиняє ішемію або некроз; ③ пошкодження судин, що може сприяти розвитку ниркової недостатності. розвивати. Загальним методом профілактики ГПН є гідратація, але в рекомендаціях моєї країни чітко не вказано, що профілактику гідратації слід проводити регулярно перед початком противірусного лікування. Тому розуміння нефротоксичності різних противірусних препаратів має вирішальне значення для лікування пацієнтів.

Нарешті, ми повинні провести більше подібних досліджень, щоб перевірити нефротоксичність противірусних препаратів у різних популяціях. Тому що у хворих на ХХН і багатьох пацієнтів із порушеною функцією нирок їхній імунітет нижчий, ніж у здорових людей, тому вони більш сприйнятливі до вірусних інфекцій. Після вірусної інфекції застосування противірусних препаратів із низькою нефротоксичністю може бути корисним у лікуванні пацієнтів.

Як цистанхея лікує захворювання нирок?

Цистанхеце традиційний китайський фітопрепарат, який століттями використовувався для лікування різних захворювань, в тому числінирказахворювання. Його отримують із висушених стебелЦистанхеdeserticola, рослина, що походить із пустель Китаю та Монголії. Основними діючими компонентами цистанхи єфенілетаноїдглікозиди, ехінакозид, іактеозид, які, як було встановлено, благотворно впливають нанирказдоров'я.

Захворювання нирок, також відоме як захворювання нирок, відноситься до стану, при якому нирки не функціонують належним чином. Це може призвести до накопичення відходів і токсинів в організмі, що призводить до різних симптомів і ускладнень. Цистанхе може допомогти лікувати захворювання нирок за допомогою кількох механізмів.

По-перше, було виявлено, що цистанка має сечогінні властивості, тобто вона може збільшити вироблення сечі та допомогти вивести відпрацьовані продукти з організму. Це може допомогти полегшити навантаження на нирки та запобігти накопиченню токсинів. Стимулюючи діурез, цистанх може також допомогти знизити високий кров'яний тиск, поширене ускладнення захворювання нирок.

Крім того, було показано, що цистанх має антиоксидантну дію. Окислювальний стрес, викликаний дисбалансом між виробництвом вільних радикалів і антиоксидантним захистом організму, відіграє ключову роль у прогресуванні захворювання нирок. допомагають нейтралізувати вільні радикали та зменшити окислювальний стрес, тим самим захищаючи нирки від пошкодження. Фенілетаноїдні глікозиди, виявлені в цистанці, були особливо ефективними в поглинанні вільних радикалів і інгібуванні перекисного окислення ліпідів.

Крім того, виявлено, що цистанх має протизапальну дію. Запалення є ще одним ключовим фактором у розвитку та прогресуванні захворювання нирок. Протизапальні властивості цистанхи допомагають зменшити вироблення прозапальних цитокінів і пригнічують активацію обов’язкових шляхів запалення, таким чином полегшуючи запалення в нирках.

Крім того, було показано, що цистанх має імуномодулюючу дію. При захворюваннях нирок імунна система може бути порушена, що призводить до надмірного запалення та пошкодження тканин. Цистанхе допомагає регулювати імунну відповідь шляхом модулювання виробництва та активності імунних клітин, таких як Т-клітини та макрофаги. Ця імунна регуляція допомагає зменшити запалення та запобігти подальшому пошкодженню нирок.

Крім того, виявлено, що цистанх покращує функцію нирок, сприяючи регенерації клітин ниркових трубок. Епітеліальні клітини ниркових канальців відіграють вирішальну роль у фільтрації та реабсорбції відходів і електролітів. При захворюваннях нирок ці клітини можуть пошкоджуватися, що призводить до порушення функції нирок. Здатність цистанхи сприяти регенерації цих клітин допомагає відновити належну функцію нирок і покращити загальний стан нирок.

На додаток до цих прямих впливів на нирки, було виявлено, що цистанхед благотворно впливає на інші органи та системи організму. Такий комплексний підхід до здоров’я особливо важливий при захворюваннях нирок, оскільки захворювання часто вражає кілька органів і систем. було показано, що che має захисну дію на печінку, серце та кровоносні судини, які зазвичай уражаються захворюваннями нирок. Підтримуючи здоров’я цих органів, цистанка допомагає покращити загальну функцію нирок і запобігти подальшим ускладненням.

Підсумовуючи, цистанхея є традиційним китайським фітопрепаратом, який століттями використовувався для лікування захворювань нирок. Його активні компоненти мають сечогінну, антиоксидантну, протизапальну, імуномодулюючу та регенеруючу дію, що сприяє покращенню функції нирок і захисту нирок від подальшого пошкодження. цистанка благотворно впливає на інші органи та системи, що робить її цілісним підходом до лікування захворювань нирок.