Рівняння на основі цистатину С виявляють приховану хворобу нирок і поганий прогноз у пацієнтів із нещодавно діагностованою множинною мієломою

Цілі. Метою цього дослідження було порівняти рівняння креатиніну з рівняннями цистатину С (CysC) для визначення ниркової недостатності (РН) у пацієнтів із нещодавно діагностованою множинною мієломою (ММ) та проаналізувати рівняння, яке дозволяє ідентифікувати пацієнтів із більшим і гіршим прогнозом. фактори.методи. Функцію нирок оцінювали проспективно у 61 пацієнта з уперше діагностованою нелікованою ММ із застосуваннямХХН-EPI та CAPA рівняння. Порівняння було проведено з використанням графіка Бланда–Альтмана та статистики Каппа Коена. Манн–УітніТ іВикористовували критерії хі-квадрат, а також проводили однофакторний та багатофакторний аналізи.

Результати. Згідно з критеріями IMWG, 26% пацієнтів показали RI (3 жінки/13 чоловіків), тоді як використання рівнянь CysC дозволило нам ідентифікувати до 39% пацієнтів (7 жінок/17 чоловіків). Рівняння CAPA було менш зміщеним і розсіяним і більш чутливим, ніж CKD-EPI-креатинін. Крім того, однофакторний аналіз виявив зв’язок між зниженнямХХН-ЕПІ

CysC і поганий прогноз на основі R-ISS-3.Висновки. Критерії IMWG можуть недооцінювати захворювання нирок, переважно у жінок, що може вплинути на отриману дозу, а також на її токсичність. Загалом наші дані свідчать про те, що рівняння, які включають CysC, є більш точними у виявленніприховані захворювання нирок, а також хворі набільше і гірших прогностичних факторів, при вперше виявленому ММ.

НАТИСНІТЬ ТУТ, ЩОБ ОТРИМАТИ ТРАВ’ЯНИЙ ЦИСТАНШ ДЛЯ НИРОК

1. Введення

Множинна мієлома (ММ) характеризується клональною експансією злоякісних плазматичних клітин у кістковому мозку. ММ є другою за поширеністю злоякісною гематологічною пухлиною, що становить приблизно 10% випадків і 1% усіх діагнозів раку [1]. При середньому віці на момент встановлення діагнозу 65 років щорічна захворюваність становить приблизно 3–5 випадків на 100000 осіб [2]. Діагностика ММ проводиться відповідно до критеріїв Міжнародної робочої групи з мієломи (IMWG), які дозволяють класифікувати це багатоетапне еволюційне захворювання від ранньої безсимптомної стадії, відомої як моноклональна гаммопатія невизначеного значення (MGUS), проміжної стадії тління (sMM), та симптоматичний ММ [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) до мієломних подій (MDE) також розглядаються для терапії [3]. Ці MDE включають, серед іншого, залучений/незалучений індекс легкого ланцюга вище 100, два або більше вогнищевих уражень та інфільтрацію кісткового мозку плазматичними клітинами більше або дорівнює 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 мг/дл) або кліренс креатиніну (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Мета цього дослідження полягала в тому, щоб порівняти різні рівняння з sCr і CysC для визначення RI відповідно до критеріїв IMWG і дізнатися найбільш чутливе рівняння для виявлення пацієнтів ризику у вперше діагностованих та нелікованих ММ.

2. Матеріали та методи

2.1. Пацієнти.

У період з грудня 2018 року по квітень 2021 року в дослідженні брали участь 61 послідовний нещодавно діагностований та нелікований пацієнт із ММ (24 жінки та 37 чоловіки). Це епідеміологічне дослідження було схвалено місцевим комітетом з етики та дослідницьким комітетом лікарні Universitario de Cabueñes ( Іспанія). Діагноз ММ встановлювався за стандартними клініко-лабораторними критеріями, встановленими міжнародними рекомендаціями [3]. Клінічні та лабораторні дані були зібрані з лікарняних медичних карт. Усі пацієнти підписали інформовану згоду на участь у дослідженні.

Вимірювання sCr проводили відповідно до методу, який можна простежити до еталонної процедури IDMS (мас-спектрометрії з розведенням ізотопів), методу на основі пікрату (Advia 2400, Siemens). Значення CysC були виявлені за допомогою нефелометричного аналізу, який можна простежити за міжнародним калібратором (Dimension Vista, Siemens). Моноклональні компоненти сироватки та сечі визначали методом капілярного електрофорезу (Capilarys 2, Sebia). Турбідиметричні вимірювання рівнів вільних від сироватки легких ланцюгів проводили після аналізу Freeelite (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Статистика.

Ми використовували рівняння CKD-EPI відповідно до рекомендацій KDIGO, і CKD-EPI-sCr-CysC вважали «золотим стандартом», враховуючи відсутність альтернативних вимірювань, таких як інулін або Cr-EDTA, у клініці, відповідно до цих вказівок. Рівняння CAPA було визначено Граббсом та ін. наступним чином:

Для аналізу даних значення, що відповідають безперервним змінним, були зображені як середнє, медіана, 95% ДІ або відсоток залежно від змінної. Порівняння між різними рівняннями було зроблено за допомогою графіка Бланда–Альтмана, а для порівняння класифікації стадій хронічної хвороби нирок ми використали статистичне значення Каппа. Подібним чином, порівняння між різними параметрами, пов’язаними зі зниженням eGFR, визначеним за sCr або CysC, оцінювалося за допомогою t-критерію Стьюдента (нормальний розподіл) або U-критерію Манна–Уітні (непараметричний розподіл) для кількісних змінних і хі-квадрат або точного критерію Фішера для якісних змінних. Значення P, нижчі за 0.05, вважалися статистично значущими. Щоб визначити кореляцію між зниженням CKD-EPI (з CysC або sCr) з урахуванням факторів поганого прогнозу у пацієнтів з ММ, було проведено багатофакторний аналіз, включаючи всі відповідні клінічні змінні на основі попереднього однофакторного аналізу. Усі статистичні аналізи проводили за допомогою Med. Програмне забезпечення Calc (версія 9.2.1.0) і SPSS (версія 24).

3. Результати

Характеристики пацієнтів, включених у дослідження, наведено в таблиці 1. Функцію нирок оцінювали в когорті з 61 пацієнта з уперше діагностованим ММ за допомогою різних рівнянь, які включають значення sCr та/або CysC (рис. 1). Згідно з критеріями IMWG, у 12 пацієнтів (19,6%) рівень sCr перевищував 2 мг/дл, а у 17 з них (27,8%) рівень CKDEPI-sCr-CysC був нижчим за 40 мл/хв/1,73 м2. На відміну від цього, рівняння CKD-EPI-sCr виявило 16 пацієнтів (26,2%) з RI, тоді як 24 (39,3%) і 23 (37,7%) пацієнти були виявлені за допомогою рівнянь CKD-EPI-CysC і CAPA відповідно (табл. 2). . Згідно з нами, ці рівняння, що включають CysC, оцінили більшу кількість пацієнтів з RI, ніж ті рівняння, які враховують лише значення sCr. Ці відмінності були більш вираженими у жінок (12% з CKD-EPI-sCr проти 29% і 25% з CKD-EPI-CysC і CAPA відповідно). Загалом ефективність різних рівнянь, оцінених для визначення RI відповідно до критеріїв IMWG, була дуже хорошою для CKD-EPI-sCr (індекс Каппа 0.958 (0.88–1, 95% ДІ) добре для CKD-EPI-CysC і CAPA ((індекс Каппа 0.747 (0.577–0.917, 95% ДІ) та індекс Каппа 0 0,779 (0 0,619–0,939, 95% ДІ) відповідно)).

ХХН-EPI-sCr також був менш чутливим, ніж рівняння, що включають CysC, у виявленні пацієнтів із хронічною хворобою нирок (стадія 3), виявивши 21 пацієнта проти 35 пацієнтів із переважними рівняннями (табл. 2). Рівняння ,e, які включають значення CysC, оцінили однакову кількість пацієнтів із хронічною хворобою нирок (індекс Каппа 1). Крім того, ці рівняння були більш чутливими у виявленні eGFR<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

Малюнок 1. Пацієнти з нещодавно діагностованою множинною мієломою з порушенням функції нирок відповідно до критеріїв міжнародної робочої групи з мієломи (з класифікацією за статтю) з використанням креатиніну сироватки крові та цистатину С у різних рівняннях.

Крім того, ми порівняли характеристики пацієнтів з ММ, які страждають на захворювання нирок (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Нарешті, однофакторний аналіз виявив значний зв’язок між зниженими рівнями eGFR, оціненими за CKDEPI-CysC, і поганим прогнозом для пацієнтів із уперше діагностованою ММ на основі R-ISS-3 (HR 14,73; діапазон 1,785–122,23, 95% ДІ, P 0.013). Багатофакторний аналіз, включаючи вік, стать, -2-мікроглобулін, гемоглобін, альбумін і протеїнурію як змінні, також показав, що зниження CKDEPI-CysC було єдиним незалежним прогностичним фактором для поганого прогнозу, зазначеного R-ISS-3 постановочна партитура.

Служба підтримки Wecistanche - найбільшого експортера cistanche в Китаї:

Електронна адреса:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Тел.:+86 15292862950

Зверніться в магазин, щоб дізнатися більше про технічні характеристики:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ОТРИМАЙТЕ НАТУРАЛЬНИЙ ОРГАНІЧНИЙ ЕКСТРАКТ ЦИСТАНХИ З 25% ЕХІНАКОЗИДУ ТА 9% АКТЕОЗИДУ ДЛЯ НИРОК