Cistanches Herba: Огляд нейрофармакології

Контакт: Одрі Ху Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Електронна пошта:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang і Linfang Huang*

Cistanches Herba (родина Orobanchaceae),широко відомий як«женьшень пустелі» або Rou Cong Rong,це глобальний рід і широко використовується за його нейрозахисну, імуномодулюючу, антиоксидантну, протипотенційну, проносну, протизапальну, гепатопротекторну, антибактеріальну, противірусну та протипухлинну дію в традиційних трав’яних композиціях у Північній Африці, араб. , і країни Азії. Основною біологічно активною сполукою, присутньою в цій рослині, є фенілетаноїдні глікозиди. В останні роки наукові дослідження нейрофармакологічних ефектів біологічно активних сполук набули великого значення. Дослідження in vitro та in vivo показують, що ці сполуки демонструють нейрофармакологічну активність проти широкого спектру складних захворювань нервової системи, які виникають через різні механізми, включаючи покращення функції імунітету та старіння нирок, антиліпідну перекисне окислення, поглинання вільних радикалів, індукцію активації каспази{ {6}} і каспаза-8. Цей огляд має на меті узагальнити різні нейрофармакологічні ефекти та механізми екстрактів Cistanches Herba та споріднених сполук, включаючи їх ефективність як ліки від хвороб Альцгеймера та Паркінсона з посиланням на опубліковану літературу. У якому містяться вказівки для подальших досліджень щодо клінічного застосування Cistanches Herba.

Натисніть, щоб переглянути продукти Cistanche

ВСТУП

Cistanches Herba, висушене стеблоВиди цистанх Cistanche deserticola YCMa(Малюнок 1) іCistanche tubulosa (Schenk) Wight, зареєстровано в Китайській фармакопеї (Комітет, 2015). Інші неофіційні види, такі як C. Sinensis Beck і C. salsa (CA Mey) Beck, також використовуються як Cistanches Herba в деяких регіонах Китаю через брак ресурсів.Трава цистанчейa є одним із найцінніших трав’яних препаратів у традиційній китайській медицині, який покращує функції нирок, підвищує есенцію крові та зволожує товстий кишечник для звільнення стільця (Medicine, 2005). Тому в Китаї його називають «женьшенем пустелі» через його чудові лікувальні та живильні властивості (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, глобальний рід голопаразитичних пустельних рослин, переважно ендемічний у Північній Африці, арабських та азіатських країнах (Nan et al., 2013). Основними районами виробництва Cistanches Herba в Китаї є Внутрішня Монголія та провінції Сіньцзян, Ганьсу та Цінхай.

Кілька хімічних груп було виділено з Cistanches Herba, включаючи PhG (рис. 1), лігнани, іридоїди та полісахариди (Chen et al., 2013). Фармакологічні дослідження показали, що цистанхес Herba виявляє нейропротекторну, ниркову імпотенцію, проносну, протизапальну, гепатопротекторну, імуномодулюючу, антиоксидантну, антибактеріальну, противірусну та протипухлинну дію (Hu and Feng, 2012). І наші попередні дослідження виділили Cistanches Herba з різних географічних джерел за допомогою комбінації штрихового кодування ДНК і технології UPLC-Q-TOF/MS.

База даних індексу споживчих цін Китаю повідомляє, що 58 препаратів з 12 різних груп, включаючи глікозидиЦистанхе капсулиі капсули Cistanche Yizhicapsules дозволені для лікування AD. Вино та чай Cistanches Herba виробляють в Алашані, Внутрішня Монголія, Китай, що може сприяти катарсису Рунчанг і посилювати імунну, ендокринну регуляцію та системи боротьби зі старінням організму. Бошналозиди використовуються як терапевтичний засіб у Японії для лікування сексуальної дисфункції та амнезії, а ехінакозид використовується в продуктах охорони здоров’я в Сполучених Штатах для покращення імунітету (Cheng et al., 2005).

Деякі дослідники нещодавно зосередилися на нейропротекторних ефектахCistanches Herba, але ці ефекти не були повністю вивчені (табл. 1). Цей огляд представляє та аналізує останні розробки в нейрофармакології Cistanches Herba і дає посилання для подальшого вивчення та клінічного застосування цієї лікарської рослини.

АНАЛІЗ ПОВ’ЯЗАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ

Ліки Cistanches Herba мають довгу історію практичного використання, але вчені всього світу почали розкривати їх хімічний склад лише у 1980-х роках. На малюнку 2 показано аналіз відповідної літератури. Кумулятивна гістограма показує, що кількість досліджень з часом зросла, і китайська література займає найбільшу частку, що розкриває потенційну дослідницьку цінність Cistanches Herba. Рисунок 2A показує, що література, пов’язана з нейрофармакологією, займає найбільшу частку з дев’яти галузей фармакології, і ця тема стала найважливішою областю для досліджень. На малюнку 2B представлено різноманітність хімічних досліджень Cistanches Herba із значною часткою досліджень щодо визначення вмісту. Подальші дослідження можуть бути зосереджені на нейрофармакології та вмісті компонентів.

ТРАДИЦІЙНЕ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ЕТНОФАРМАКОЛОГІЯ

Cistanches Herba має довгу історію як лікарська рослина в Китаї та Японії завдяки широкому спектру фармакологічної дії. По-китайськи його зазвичай називають Rou Cong Rong, і його використання в медицині як тонізуючий засіб було вперше зазначено в китайській Materia Medica Shen Nong Herbal Classic (Східна династія Хань) 2000 років тому, а пізніше записано в Yao Xing Lun у 1590 році. Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) задокументовано, що Cistanches Herba активізує нирки для лікування ниркової недостатності та геріатричного запору, зміцнює та живить кістковий мозок та есенцію, захищає сперму та зволожує сухість, щоб розслабити кишечник. Про ці властивості також було написано в Бен Цао Хуей Янь у 1619 році. Загалом 200 медичних книг описують фармакодинаміку та використання Cistanches Herba в історії Китаю. Cistanches Herba посідає перше місце в китайській традиційній медицині за посиленням рецептів, яке в той же час посідає друге місце в рецептах проти старіння після женьшеню Panax у минулих династіях. Сучасні фармакологічні дослідження показали, що Cistanches Herba використовувався як китайський медичний тонік, який підсилює нирки, але він також демонструє антистаріння, покращує пам’ять та підвищує імунітет (таблиця 1), що вказує на те, що екстракти або компоненти зCistanches Herbaмають багатообіцяюче майбутнє для лікування захворювань, зокрема розладів нервової системи. Однак систематичних даних щодо фармакологічної активності цього агента бракує. Надзвичайно важливо в майбутньому глибоко вивчити фармакологічні ефекти та механізми Cistanches Herba.

ФАРМАКОЛОГІЯ

Властивості проти старіння

Старіння – це неминучий процес життя. Цей процес включає серію дегенеративних змін у тканинах і функціях органів з віком. Дослідження старіння та ліків проти старіння досягли значного прогресу за останні роки. Тому антивікові препарати є актуальною та актуальною проблемою в геронтології. Процес старіння відображає злиття факторів in vivo та in vitro. Старіння тісно пов’язане з діабетом 2 типу, атеросклерозом і AD. Старіння також пов’язане зі зниженням регенерації клітин, дефіцитом внутрішніх органів, збільшенням вільних радикалів, отруєнням організму та відсутністю ритму під час їжі (Lopez-Otin et al., 2013). Старіння - це неминучий процес, але відстрочити цей процес тепер можливо.

Кілька історичних китайських трав'яних фармакопей описують, що трава Cistanches Herba має антивікові властивості. PhG та олігосахариди - це два типи сполук, виділених з Cistanches Herba, які є основними діючими інгредієнтами цієї рослини. Дослідження in vivo встановили модель старіння миші, викликану D-галактозою. Мишей поділяли на групи нормального контролю, моделі, групи вітаміну Е та загального вмісту глікозидів, і всі групи отримували різні дози різних матеріалів. Результати показали, що глікозиди виявляють захисну дію на ультраструктуру гіпокампа, і глікозиди можуть відігравати певну роль у затримці старіння та профілактиці та лікуванні старечої деменції через антиоксидантну дію (Wang X. et al., 2015). Сю та ін. досліджували захисну дію спиртового екстракту Cistanches Herba на печінкові мітохондрії та створили модель старіння щурів, викликану D-галактозою. Щурам вводили спиртовий екстракт Cistanches Herba протягом 6 тижнів. Результати показали, що активність ферменту Са2 плюс -АТФ була посилена, а вміст МДА в мітохондріях печінки зменшився. Ці результати також свідчать про те, що спиртовий екстракт Cistanches Herba ефективно захищав мітохондрії печінки на моделі старіння щурів з D-галактозою (Xu et al., 2007). Xu і Liu (2008) досліджували дію PhG, виділених із Cistanches Herba, проти старіння. Результати підтвердили, що PhGs покращили навчання та пам’ять, виявляли антиоксидантну дію та зміцнювали імунну систему. Результати також показали, що PhG демонструють ефект проти старіння через посилення антиоксидантної дії. Цей механізм може бути пов’язаний зі здатністю PhG поглинати вільні радикали. Полісахариди Cistanches Herba виявляють таку саму функцію, що й PhG, щодо запобігання старінню (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Чжан та ін. (2014) також досліджували екстракт Cistanches Herba 2014 і виявили, що цей екстракт подовжує тривалість життя. Результати досліджень ехінакозиду та актеозиду свідчать про те, що ці компоненти виявляють позитивну дію проти старіння (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). У багатьох дослідженнях боротьби зі старінням залучено Cistanches Herba, але ці роботи обмежені, оскільки механізм запобігання старінню невідомий. Є три можливі шляхи для запобігання старінню, включаючи покращення функції імунітету та старіння нирок, боротьбу з перекисним окисленням ліпідів. Імунна теорія старіння говорить, що зниження імунної функції тісно пов'язане зі старінням організму. Таким чином, імунна функція організму може певною мірою опосередковано відображати старіння організму. Підвищений індекс тимуса та селезінки, підвищений вміст IFN-yin у сироватці крові та знижений вміст IL-6, підвищена здатність перитонеальних макрофагів до фагоцитарної та проліфераційної відповіді лімфоцитів завжди можуть покращити старіння імунітету, а потім уповільнити старіння організму. Експресія р53 у фібробластичних клітинах людини суттєво знижується залежно від дози після лікування ехінакозидом, і це може корелювати з посиленням SIRT1. ФГ можуть очищати різні АФК, в т.ч. O_2, H2O2 і OH,

ефективно та захищає від пошкоджень ДНК шляхом очищення OH. Крім того, PhG також можуть підвищувати вміст RNS-NO, а потім зменшувати перекисне окислення ліпідів. Таким чином, реальні ефективні компоненти Cistanches Herba та їхня роль у боротьбі зі старінням є важливими та привабливими напрямками майбутніх досліджень.

Антиоксидантна та антиапоптозна активність

Cistanches Herba виявляє антиоксидантну, поглинаючу вільні радикали та антиапоптозну активність за допомогою різних механізмів. Нещодавні дослідження продемонстрували антиоксидантну активність Cistanches Herba, зокрема у очищенні всіх типів вільних радикалів in vivo та in vitro, покращенні активності антиоксидантних ферментів в організмі та інгібуванні утворення перекису ліпідів, MDA, та бурий жир (Wang та ін., 2001; Wu та Fu, 2004; Luo та ін., 2012; Song, 2013). Сучасні дослідження показали, що апоптоз або запрограмована клітинна смерть визначається спадковістю та пов’язана з окисленням (Martin, 2011). Ден використовував аналіз МТТ для вивчення рівня виживання клітин, електрофорез ДНК у агарозному гелі та проточну цитометрію для виявлення апоптозу клітин. Результати свідчать про те, що ехінакозид, витягнутий з Cistanches Herba, виявляє захисну дію на індукований TNFa апоптоз клітин SH-SY5Y (Deng та ін., 2005). Захист нервових клітин тісно пов’язаний зі зниженням рівня активного кисню в клітинах, пригніченням активності каспази-3 та підтриманням високоенергетичного стану мембранного потенціалу мітохондрій. Бао та ін. (2010) дослідили екстракт Cistanche tubulosa та обговорили його антиоксидантну здатність. Ці дослідники провели дослідження in vitro, щоб порівняти антиоксидантні властивості метанолу та етанолових екстрактів. Результати показали, що два екстракти демонструють високу антиоксидантну здатність, а 70-відсотковий етанол був найкращим екстракційним агентом C. tubulosa для забезпечення покращеної антиоксидантної активності (Bao et al., 2010). PhG з Cistanches Herba вважаються ефективними інгредієнтами для антиоксидантної та антиапоптозної активності в останніх дослідженнях. Антиоксидантний механізм в основному пов'язаний з активністю поглинання радикалів. Сполуки PhGs, які здебільшого забезпечені різними кількостями фенольного гідроксилу, можна використовувати як донор водню для відновних радикалів, а потім досягати мети поглинання радикалів. Cistanches Herba поглинає вільні радикали в основному двома способами, включаючи безпосередню участь у видаленні вільних радикалів або блокуванні їх виробництва та регуляції антиоксидантних ферментів, пов’язаних з метаболізмом вільних радикалів in vivo, таких як SOD, CAT і GPX ( Ко та Леунг, 2007). З іншого боку, глікозиди Cistanches Herba можуть запобігти апоптозу зернистих нейронів мозочка шляхом пригнічення активності каспаз-3 і каспаз-8. Таким чином, хороша стійкість до окислення та здатність проти старіння Cistanches Herba можуть бути застосовані в косметиці. Цей додаток може стати новим напрямком досліджень у майбутньому.

Навчання та покращення пам'яті

Навчання та пам’ять є передовими функціями мозку, і ці функції є важливими факторами визначення інтелекту. Погіршення навчання та пам'яті є загальним симптомом різних типів енцефалопатій, таких як синдром дефіциту уваги та гіперактивності в дитинстві, підліткова хорея, лобарна атрофія, невроз, сенільний церебральний атеросклероз і деменція. Медичні дослідження показали, що порушення навчання та пам’яті тісно пов’язані з порушенням синаптичної передачі в мозку та метаболізмом нейромедіаторів, інших речовин та енергії в мозку (Chen, 1993). Сучасні фармакологічні дослідження встановили, що цистанхес Herba значно покращує навчання та пам'ять, а PhG є активними хімічними інгредієнтами цього ефекту.

Традиційна китайська медицина показує, що в моделі дефіциту Ян селезінки та нирок існує дисфункція навчання та пам’яті. Тому ці дві моделі більше підходять для вивчення тонізуючих засобів у традиційній китайській медицині. Гао та ін. (2005) досліджували вплив глікозидів Cistanches Herba на навчання та пам’ять мишей з дефіцитом нирки Ян. Результати цього дослідження продемонстрували, що симптоми дефіциту Янг у кожній групі доз покращилися, а кількість загиблих тварин значно зменшилася. Проте затримка стрибків у кожній групі доз після введення гідрокортизону була значно подовжена, а кількість помилок протягом 5-хвилинного періоду зменшилася. Таким чином, глікозиди покращили навчання та пам’ять мишей з дефіцитом нирок Янґ, індукованим гідрокортизоном, і знизили рівень смертності цих тварин (Gao et al., 2005). Сучасні дослідники створили мишачу модель порушення навчання та пам’яті, викликану скополаміном, щоб дослідити вплив PhG Cistanches Herba. Результати показали, що PhG Cistanches Herba покращує навчання та пам’ять (Li, 2011; Liu et al., 2011). Чой та ін. (2011) також продемонстрували, що Cistanches Herba покращує навчання та пам’ять шляхом індукції факторів росту нервів. Різні фактори, пов'язані з цереброваскулярними захворюваннями, викликають судинну деменцію. Цей стан є набутим синдромом когнітивного порушення, що руйнує інтелект, і є первинним типом старечої деменції. Ішемічне цереброваскулярне захворювання часто виникає при багатьох цереброваскулярних захворюваннях, спричинених судинною деменцією. Традиційна медицина та сучасна фармакологія продемонстрували, що PhGs відіграють активну роль у нейропротекції (Feng та ін., 2013; Liu та ін., 2013; Zhu та ін., 2013; Zhang, 2014). Причина, чому екстракт трави цистанчеса може покращити навчання та пам’ять, частково пов’язана з диференціацією нейронних клітин, розростанням нейритів і стимулюванням пресинаптичного формування. Cistanches Herba також покращив когнітивну поведінку, пов'язану зі здатністю пам'яті. Таким чином, Cistanches Herba є потенційним кандидатом для покращення когнітивних функцій завдяки своїй дії як модулятора фактора росту нервів. Однак для глибокого виявлення нейропротекторного механізму необхідні масштабні дослідження. Очікується, що подальші дослідження для визначення конкретного типу PhG відіграватимуть провідну роль у покращенні навчання та вирішенні проблем із порушеннями пам’яті.

АНТИ-НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ

Анти-Альцгеймера

Алоїз Альцгеймер спочатку описав AD у 1906 році на основі своїх спостережень за амілоїдними бляшками, нейрофібрилярними клубками та судинними аномаліями під час розтину Огюста Детера, пацієнта, який помер із серйозними когнітивними дефектами. БА є прогресуючим нейродегенеративним розладом, який у 2010 році вразив понад 30 мільйонів людей у ​​всьому світі (Williams et al., 2011). Патогенез цього захворювання складний і до кінця не вивчений. Проте було запропоновано кілька потенційних причинних факторів, включаючи холінергічні нейрони, токсичність А, білок тау, інсулін і пошкодження вільними радикалами. Останнім часом значну увагу було приділено гіпотезам про запалення, інсулін, окислювальний дисбаланс і генну мутацію (Verma et al., 2016) (рис. 3). Численні ліки зменшують симптоми AD, але лікування не розроблено. Препарати, які лікують AD, наразі включають шість основних класів: інгібітори холінестерази, антагоністи рецепторів NMDA, нейротрофічні фактори, препарати, що сприяють метаболізму нервових клітин, нейропротекторні агенти та традиційна китайська медицина (Deardorff and Grossberg, 2016).

Дослідження традиційної китайської медицини свідчать про те, що трава Cistanches Herba позитивно впливає на лікування AD. Дослідження in vitro впливу Cistanches Herba на мишачу модель AD зі зниженим вмістом хінолінової кислоти встановило, що вміст MDA і кальцію в тканині головного мозку зменшився, активність SOD і GSH-Px покращилася, а активність ацетилхолінестерази Е і швидкість апоптозу клітин мозку була пригніченою. Ці результати свідчать про те, що глікозиди Cistanches Herba покращують навчання та пам’ять і захищають мозок від пошкоджень. Механізм може бути пов’язаний із посиленим вільним видаленням ферментної активності, зниженням реакції окислення ліпідів, зниженням вмісту кальцію в мозковій тканині та інгібуванням апоптозу клітин головного мозку, індукованого QA (Liu et al., 2005). Лю та ін. у 2006 році створили мишачу модель AD, використовуючи одноразову мікроін’єкцію -AP25_35, яка зменшила відкладення -AP у мозку. Повторне введення глікозидів Cistanche протягом 10 днів знижувало вміст MDA і швидкість апоптозу клітин мозку, покращувало SOD і GSH-Px, послаблювало експресію Bax і посилювало експресію Bc-l2. Послаблення Bax і посилення Bc-l2 може індукувати посилене вільне видалення активності ферменту, зниження реакції окислення ліпідів і інгібування апоптозу клітин мозку (Liu et al., 2006). Луо та ін. також використовували мишачу модель AD, індуковану підшкірною ін’єкцією хлориду алюмінію, і продемонстрували, що Cistanches Herba покращує навчання та пам’ять. Механізм тісно пов'язаний з антиокисленням (Luo et al., 2007). Згадані раніше моделі AD були встановлені за допомогою різних методів. Проте результати послідовно демонструють, що глікозиди Cistanches Herba значно покращують процеси навчання та порушення пам’яті в мозку. Дослідження також припустили, що основний механізм цих глікозидів пов’язаний з антиоксидантною дією, посиленням активності поглинання вільних радикалів і інгібуванням апоптозу клітин мозку. Луо, Гао та Ву та ін. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) провели подібні експерименти та виявили, що різні компоненти Cistanches Herba, включаючи глікозиди, екстракт, ехінакозид і актеозид, виявляють активну дію проти AD різним ступенем (Додаткова Таблиця S1). Механізми, пов’язані з анти-АД, включаючи посилення активності поглинання вільних радикалів, покращення перекисного окислення ліпідів, інгібування апоптозу, зменшення виробництва активного кисню та регулювання апоптотичного сигнального шляху. Крім того, попередні дослідження вивчали механізм з точки зору протеоміки того, що ехінакозид може зменшити надмірну експресію білівердинредуктази B, що свідчить про те, що антиоксидантна активність ехінакозиду може зменшити підвищення білівердинредуктази B, викликане окисним стресом і захищають дофамінергічні нейрони від ушкодження, викликаного окислювальним стресом. Однак справжня причина AD і механізм резистентності Cistanches Herba вимагають від нас додаткових зусиль для вивчення.

Антипаркінсонічна хвороба

Хвороба Паркінсона — це нейродегенеративний розлад, який характеризується вибірковою дегенерацією дофамінергічних нейронів у компактній частині чорної речовини та подальшим зниженням рівня дофаміну в смугастому тілі мозку. ХП є одним із найпоширеніших захворювань у людей похилого віку. Клінічні прояви цього захворювання включають гіпокінезію, напругу скелетних м'язів і тремор м'язів у спокої. Британський лікар Джеймс Ба Джінсен (Паркінсон) вперше описав цю незвичайну групу симптомів у 1817 році, і врешті розлад був названий на його честь. ХП займає друге місце після AD як найпоширеніше дегенеративне захворювання, яке демонструє рівень захворюваності 1–2 відсотки людей віком 65 років і старше та зростає з віком. Невропатологічні ознаки ХП були широко описані, але його етіологія не визначена. Генетичні фактори та чинники навколишнього середовища можуть відігравати ключову роль у виникненні причин хвороби Паркінсона. Попередні дослідження показали, що окислювальний стрес, клітинна дисфункція між виробництвом і поглинанням вільних радикалів, був основним механізмом, пов’язаним із загибеллю нейронів (Liu et al., 2014; Wen and Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ма, 2015; Оу та ін., 2015; Пен і Бай, 2015; Вень і Сю, 2015). Найбільш широко використовувана мишача модель PD виробляється шляхом системного введення нейротоксину MPTP. MPTP вмикається моноаміноксидазою B у недофамінергічних клітинах, переважно гліальних клітинах, на його активний метаболіт 1-метил-4-фенілпіридиній (MPP плюс), який проникає в дофамінергічні нейрони через транспортер дофаміну. Накопичення MPP plus в нейронах substantia nigra pars compacta пригнічує комплекс мітохондріального ланцюга транспортування електронів, що в кінцевому підсумку призводить до загибелі клітини (Geng et al., 2007). Дослідження in vivo продемонструвало, що Cistanches Herba на території кампусу та на столі B захищає нейрони від апоптозу, індукованого MPP plus (Pu та ін., 2001; Шенг та ін., 2002). Geng та ін. (2004) досліджували нейропротекторні ефекти PhG з Cistanches salsa проти дофамінергічної токсичності, викликаної MPTP, у мишей C57 і продемонстрували, що ехінакозид покращує поведінкові дефекти мишей із PD. PhGs можуть бути привабливими кандидатами проти деяких типових неврологічних захворювань, таких як PD. Чен та ін. досліджували ехінакозид Cistanches salsa і продемонстрували, що цей природний фенол може бути корисним для профілактики та лікування хвороби Паркінсона (Chen et al., 2007).

Хворобі Паркінсона приділено значну увагу, але це захворювання до кінця не вивчено. Лікування недоступне через складну етіологію та патогенез БП, а терапевтичним засобом при цьому захворюванні є перш за все медикаментозне лікування. Однак тривале вживання наркотиків може призвести до серйозних побічних ефектів. Тому лікування, яке поєднує китайську та західну медицину, є важливим. Необхідні подальші дослідження патогенезу та терапевтичних інструментів БП, щоб зменшити побічні ефекти ліків і отримати хороший ефект лікування.

ТОКСИКОЛОГІЯ

Протягом 1000 років у Китаї Cistanches Herba зазвичай вважався безпечною традиційною медициною (Класика трав Шен Нонга). Поширені клінічні побічні реакції препаратів Cistanches Herba є легкими і включають нудоту та блювання, біль у животі та запаморочення. Проте нещодавні дослідження показали, що екстракти Cistanches Herba не виявляють явної токсичності (Peng та ін., 2011; Jiang та ін., 2013; Huang та ін., 2014; Qin та ін., 2015). Токсикологія може бути новим напрямком майбутніх досліджень.

ДИСКУСІЯ ТА МАЙБУТНІ ПЕРСПЕКТИВИ

Cistanches Herba останніми роками викликає все більший інтерес, і багато традиційних застосувань підтверджено фармакологічними дослідженнями. Попередні дослідження на тваринах і дослідження рослинних препаратів in vitro показали, що Cistanches Herba має значний нейропротекторний ефект. Екстракт трави Cistanches Herba та його компоненти виявляють позитивну дію не тільки при лікуванні AD та PD, але й проти інших захворювань та станів, таких як старіння, порушення навчання та пам’яті. Ці результати підтверджують досить високу цінність Cistanches Herba, яка відіграє важливу роль у клінічному застосуванні та є потенційною основою для нових ліків проти захворювань нервової системи. Фармакологічний аналіз екстрактів трави Cistanches Herba та споріднених сполук також дав нові знання про лікування захворювань нервової системи.

Попередні дослідження вивчали фармакокінетику та біодоступність PhGs. У дослідженні Джіа (Jia et al., 2006) ехінакозид у сироватці крові щурів перевіряли в чотирьох типах ситуацій. Результати показали, що ехінакозид у біозразках був сприйнятливий до деградації при вищій температурі протягом усього процесу, і операція повинна проводитися при нижчій температурі. Всмоктування ехінакозиду було надзвичайно швидким (Tmax, 15 хв) у щурів після внутрішньошлункового введення (100 мг/кг). Однак максимальна концентрація в сироватці була дуже низькою (Cmax 612,2 ± 320,4 нг/мл). Виведення було швидким після внутрішньошлункового введення (T1/2, 74,4 хв). З іншого боку, розподіл і виведення ехінакозиду були надзвичайно швидкими у щурів (t1/2a, 12,4 хв; t1/2, 41,0 хв) після внутрішньовенного введення. Біодоступність ехінакозиду у щурів була дуже низькою, що узгоджувалося з результатом у звіті Маттіаса (Matthias et al., 2004). Ву та ін. (2006) досліджували фармакокінетику актеозиду в Cistanches Herba у щурів. Результати показали, що актеозид рівномірно розподілявся в тканинах мозку, що становило приблизно 0,45–0,68 відсотка від рівня в плазмі після 15 хвилин внутрішньошлункового введення актеозиду. Біодоступність актеозиду та ехінакозиду була дуже низькою, що завжди може через гематоенцефалічний бар’єр досягти мозку. Широкий діапазон доз, наведений у таблицях, може бути пов’язаний із низькою біодоступністю. Щоб покращити біодоступність PhG, можна застосувати численні підходи, включаючи використання ліпосомальних PhG, наночастинок PhG, використання фосфоліпідного комплексу PhG та використання структурних аналогів PhG. Необхідно провести подальші дослідження для підвищення біодоступності та з’ясування механізму всмоктування людиною.

У цьому огляді ми бачимо, що більшість нейрофармакологічних ефектів тісно пов’язані з антиоксидантною активністю Cistanches Herba. Таким чином, терміново необхідні подальші дослідження антиоксидантів. Розробка та відкриття нового препарату з Cistanches Herba вимагає більш детальних досліджень його фармакологічного механізму, фармакокінетики та клінічного використання, особливо на молекулярному рівні, незважаючи на постійний прогрес у різних аспектах цієї рослини. Подальші дослідження Cistanches Herba вирішать нагальну медичну потребу шляхом розробки ефективних методів лікування захворювань нервової системи.

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

Бао, Б., Тан, XY, Тянь, Х., Тонг, Ю., Ву, В.Х., і Хонг, Ю.К. (2010). Антиоксидантна активність екстрактів пустельного живця Cistanche tubulosa (Schrenk)

Р. Райт. Шанхай Дж. Традит. Підборіддя. Мед. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J., and Chen, C.-Q. (2013). Процес дослідження в Cistanche Herba. Оцінка препарату. рез. 36, 469–475.

Чень, Х., Цзін, Ф. К., Лі, Ч. Л., Ту, П. Ф., Чжен, К. С. та Ван,

ZH (2007). Ехінакозид запобігає зниженню позаклітинних рівнів нейромедіаторів моноамінів у смугастому тілі у щурів із 6-ураженням гідроксидофаміну. J. Етнофармакол. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Чен, К. (1993). Методи дослідження в фармакології китайської Materia Medica. Пекін: Народне медичне видавництво.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W., and Liu, CZ (2005). Дослідження досягнень Herba

Цистанхе. Нац. Виробник рез. Dev. 17, 235–241.

Чой, Дж.Г., Мун, М., Чон, ХУ, Кім, МС, Кім, С.Й., та О, М.С. (2011).

Cistanches Herba покращує навчання та пам'ять, індукуючи фактори росту нервів. поведінка. Brain Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

комітету (2015). Н. П. Фармакопея Нар. Пекін: Науково-технічна преса китайської медицини.

Deardorff, WJ, and Grossberg, GT (2016). Фармакотерапевтичні стратегії в лікуванні тяжкої форми хвороби Альцгеймера. Експертна думка. Фармакотер. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub перед друком].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., and Chen, J. (2005). Ехінакозид рятує нейрональні клітини SHSY5Y від апоптозу, індукованого TNFa. Підборіддя. Pharmacol. Бик. 21, 169–174.

Фенг Ю.Л., Ма Х.Л., Чен Дж., Ван Ф. та Чжан Ю.М. (2013). Експериментальне дослідження впливу глікозидів (ГК) на когнітивну функцію щурів із судинною деменцією (ВД) та експресію NF-kB у ділянках мозку гіпокампу.

J. Апоплексичний нерв. дис. 30, 997–1000.

Гао К., Ван К.С., Ву Г.З. та Ту П.Ф. (2005). Вплив дистанційних глікозидів на навчання та пам'ять мишей з дефіцитом нирок Ян. Підборіддя. J. Basic Med. Традиція. Підборіддя. Мед. 11, 330–332.

Ген, X., Сонг, L., Пу, X., і Ту, P. (2004). Нейропротекторні ефекти фенілетаноїдних глікозидів з Cistanches salsa проти 1-метил-4-феніл- 1,2,3,6-тетрагідропіридину (MPTP)-індукованої дофамінергічної токсичності у мишей C57. Biol. фарм. Бик. 27, 797–801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Ген, X., Тянь, X., Ту, P., і Пу, X. (2007). Нейропротекторні ефекти ехінакозиду в мишачій MPTP-моделі хвороби Паркінсона. Євро. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Ху, JQ, і Feng, JY (2012). Хімічний склад і фармакологічні ефекти цистанхеї. Clin. Дж. Чін. Мед. 15, 26–28.

Хуанг Ю. (2015). Прогрес досліджень у медикаментозній терапії хвороби Паркінсона.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R., and Lin, CF (2014). Дослідження токсичності C. deserticola. Підборіддя. J. Health Lab. технол. 8, 1098–1100.

Цзя, CQ, Ши, HM, Ву, XM, Лі, YZ, Чень, JJ і Ту, PF

(2006). Визначення ехінакозиду в сироватці крові щурів за допомогою обернено-фазової високоефективної рідинної хроматографії з ультрафіолетовим детектуванням та його застосування до фармакокінетики та біодоступності. J. Chromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS та ін. (2013). Субхронічна токсичність екстракту Cistanche tubulosa на щурах SD. J. Поперед. Мед. Інф. 4, 315–318.

Ко, К. М., Люнг, Г. Й. (2007). Підвищення здатності до генерації АТФ, антиоксидантної активності та імуномодулюючої активності китайськими травами, що тонізують Ян та Інь. Підборіддя. Мед. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Лі, Г. (2011). Експериментальне дослідження впливу фенілетаноїдних глікозидів на розвиток інтелекту. J. Inner Mongolia Med. зб. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y., and Li, Y. (2015). Прогрес хвороби Паркінсона. J. Jilin Med. зб. 36, 144–147.

Лю, К. Л., Чень, Х., Цзян, Ю., і Ту, П. Ф. (2013). Вплив ехінакозиду на поведінку, безкисневі радикали та швидкість метаболізму холінергічних нейромедіаторів щурячої моделі судинної деменції. Підборіддя. Pharmacol. Бик. 29, 1035–1036. Лю, FX, Ван, XW, Луо, Л., Сінь, Х., і Ван, XF (2006). Вплив глікозидів цистанхе на навчання та пам'ять у мишей із хворобою Альцгеймера

і його механізм. Підборіддя. Pharmacol. Бик. 22, 595–599.

Лю, FX, Ван, XW, і Ван, XF (2005). Дія глікозидів цистанхеї

про навчання та пам'ять у мишей з хворобою Альцгеймера та її механізм.

J. Xinjiang Med. ун-т. 2, 1131–1134.

Лю, Дж., Лі, X., і Чжуан, Гонконг (2014). Аналіз лікувального ефекту медикаментозної терапії хвороби Паркінсона. Підборіддя. Мед. Ж. Фронт. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ, and Chen, Z. (2011). Дослідження впливу фенілетаноїдних глікозидів Cistanche deserticola на індуковане скополаміном порушення навчальної пам'яті у мишей. J. Baotou Med. зб. 27, 9–10.

Лопес-Отін К., Бласко Массачусетс, Партрідж Л., Серрано М. та Кромер Г. (2013). Ознаки старіння. Осередок 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Луо, Л., Аерзігулі, Т., і Ван, XW (2010). Захисні ефекти глікозидів Cistanche на апоптоз клітин PC12, індукований агрегованим -амілоїдним білком 25-35. Підборіддя. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Луо, Л., Ван, XW, Лю, FX, Ян, С., і Ван, Т. (2007). Захисні ефекти глікозидів Cistanche на модель мишей з порушенням навчання та пам'яті, викликану алюмінієм. Підборіддя. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Луо, Л., Ву, XC, Гао, HJ, Lv, SZ, Ван, JH, і Ван, XW (2013).

Захисний ефект загальних глікозидів Cistanches Herba на щурів з хворобою Альцгеймера. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS, and Huang, KQ (2012). Захисний ефект Cistanche deserticola на окислювальне пошкодження скелетних м’язів у високоінтенсивних тренувальних щурів.

Ж. Чжаньцзян Норма. зб. 33, 132–135.

Ма, Великобританія (2015). Лікування хвороби Паркінсона китайською медициною. CJGMCM 30, 587–588.

Мартін, LJ (2011). Загибель нейронних клітин у розвитку нервової системи, захворюваннях і травмах (Огляд). Міжн. J. Mol. Мед. 7, 455–478.

Матіас Дж.Т., Бланчфілд К.Г., Пенман І., Тох К.С., Ленг Дж.Дж., ДеВосс Р.П. та ін. (2004). Дослідження проникності алкіламідів і кон’югатів кавової кислоти з ехінацеї з використанням моделі клітинного моношару Caco2. Дж. Клін. фарм. Тер. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Медицина (2005). Великий словник китайської медицини NUOTC. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., and Tu, PF (2013).

Фенілетаноїдні глікозиди з протизапальною дією зі стебел Cistanche deserticola, вирощених у пустелі Тарім. Фітотерапія 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY, and Liu, RE (2015). Прогрес досліджень генної терапії хвороби Паркінсона. Підборіддя. Дж. Клін. Нейрохірург. 20, 187–189.

Пен, Л., Чжао, П., Лі, Б., Чжан, Дж. Х., Цинь, Х. Й., Яо, С. Й. та ін. (2011). Дослідження токсичності чаю C. deserticola. апл. попередня Мед. 1, 47–49

Peng, Y., and Bai, X. (2015). Дослідження китайської медицини для лікування хвороби Паркінсона. J. Shaanxi Coll. Традиція. Підборіддя. Мед. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL та ін. (2001).

Кампеозид Cistanche tubulosa (Schenk)R. Вайт захищає нейрони від апоптозу, індукованого нейротоксином 1-метил-4-фенілпіридінієм (MPP plus).

Дж. Пекінський ун-т. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ, and Wang, F. (2015).

Оцінка токсикологічної безпеки гранули herba stanches. Підборіддя. J. Health Lab. технол. 16, 2669–2671.

Шен, Г., Пу, X., Лей, Л., Ту, П., і Лі, К. (2002). Тубулозид B із Cistanche salsa рятує нейрональні клітини PC12 від апоптозу та окисного стресу, спричинених іонами 1-метил-4-фенілпіридинію. Планта Мед. 68, 966–970. DOI: 10,1055/с- 2002-35667

Пісня, Ю. (2013). Дослідження екстракції сполуки флавоноїдів у Herba Cistanches та її антиоксидантної активності. Liaoning Chem. Інд. 42, 13–15.

Верма, П., Каур, К., і Чаудхарі, Х. (2016). Розуміння хвороби Альцгеймера: огляд. Міжн. J. Adv. рез. Innov. Ідеї ​​Навч. 2, 2395–4396.

Ван Х., Лі В.В., Цай Д.Ф. та Янг Р. (2007). Захисний ефект екстрактів Cistanche на MPP плюс 2 індуковане пошкодження клітинної моделі хвороби Паркінсона. Дж. Чін. Ціле число. Мед. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X., and Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, «Desert ginseng»: огляд. Am. Дж. Чін. Мед. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Ван, X., Дюбуа, Р., і Адамс, Д. молодший (2015). Профілактика хвороби Альцгеймера та використання традиційних рослинних лікарських засобів. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF, and Yu, SF (2001). Ефекти поглинання глікозидів Cistanche на вільні радикали та його захист від OH-індукованого пошкодження ДНК in vitro. Підборіддя. фарм. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S., and Du, GH (2015). Ехінакозид захищає від 6-спричиненої гідроксидофаміном мітохондріальної дисфункції та запальних реакцій у клітинах PC12 шляхом зменшення виробництва АФК. Evid Based Complement Alternat. Мед. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., and Xu, RS (2015). Сучасний стан досліджень ТКМ щодо хвороби Паркінсона. Китай Дж. Геронтол. 35, 1424–1427.

Wen, XD, and Wang, CL (2014). Прогрес дослідження нейропротекторного механізму моделі хвороби Паркінсона традиційної китайської медицини та її ефективних компонентів. Гуансі Дж. Традит. Підборіддя. Мед. 37, 9–11.

Вільямс, П., Соррібас, А., Хоуз, М. Дж. (2011). Натуральні продукти як джерело ліків від Альцгеймера лідирують. Нац. Виробник 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Ву Б. та Фу Ю.М. (2004). Вплив полісахаридів Cistanche deserticola YC Ma на перекис ліпідів у старіючих мишей. акад. J. Guangzhou Med. зб. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS, і Tsai, TH (2006). Визначення актеозиду в Cistanche deserticola та Boschniakia rossica та його фармакокінетики у щурів, що вільно рухаються, за допомогою РХ-МС/МС. J. Chromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y., and Wang, Z. (2009). Ехінакозид уповільнює клітинне старіння фібробластичних клітин людини MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD, і Liu, CQ (2008). Дослідження впливу фенілетаноїдних глікозидів Cistanche deserticola на антистаріння у старих мишей, викликане D-галактозою. Дж. Чін. Мед. Матер. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q., and Zhang, PX (2007). Захисний ефект моделі мітохондрій печінки мишей, індукований старінням. Hei Long Jiang Med. фарм. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT, and Liu, J. (2008). Дослідження захисних ефектів полісахариду Cistanche на мітохондрії печінки у літніх щурів. Підборіддя. Ж. Геронтол. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y., and Wang, LQ (2014). Прогрес досліджень патогенезу та медикаментозного лікування хвороби Альцгеймера. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y., and Song, YY (2011). Вплив полісахаридів Cistanche deserticola на імунні клітини та активність теломерази у старіючих мишей. Підборіддя. фарм. J. 46, 1081–1083.

Чжан, HQ, Вен, XJ, Чень, LL, і Лі, X. (2008). Вплив актеозиду Cistanche tubulosa (Schenk) Wight на активність теломерази та імунітет старіючих мишей. Підборіддя. J. Pharmacol. Токсикол. 22, 270–273.

Чжан К., Ма X., Хе В., Лі Х., Хань С., Цзян Ю. та ін. (2014). Екстракти Cistanche deserticola можуть протидіяти імуностарінню та подовжувати тривалість життя мишей, схильних до прискореного старіння 8 (SAM-P8). Evid. На основі доповнення. Альтернативний. Мед. 2014:601383.

Чжан Ю.М. (2014). Експериментальне дослідження глікозидів Cistanche на поведінку щурів на моделі судинної деменції. Традиція внутрішньої Монголії. Підборіддя. Мед. 137–138.

Zhu, M., Lu, C., and Li, W. (2013). Тимчасовий вплив ехінакозиду є достатнім для активації передачі сигналів Trk і захисту нейрональних клітин від ротенону. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103