Чому глікозиди цистанхи мають захисну дію на мітохондрії проти адріаміцину?

Контакти:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Хай Ліман, Вулія, Ван Сяовень

(Кафедра патології X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Китай)

Анотація:

Мета: Визначити зміну стереологічних параметрів серцевого м'язамітохондріїу мишей на глікозидах Citanche, які захищали мітохондрії серцевого м'яза відадріаміцин(ADR).

Методи: Кожна група серцевого м'язаМітохондріїавтор спостерігав за допомогою Transmissionelectrone microscope, об’ємну щільність (Vvm), поверхневу щільність (SVM), Qm, чисельну щільність (Num) мітохондрій клітин вимірювали, обчислювали та порівнювали між собою.

Результати: серцевий м'яз імітохондріїбули набряклі, з гіперплазією, гладкий ендоплазматичний ретикулум розширений. Вторинна лізосома збільшена, об’єм ядер розширений Vvm, Svm, Qm, кількість серцевого м’яза збільшено (P < {{0}}.="" 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" кількість="" серцевого="" м’яза="" gcs="" були="" знижені="" порівняно="" з="" групою="" adr="" (p="">< 0,01).="" результат="" вказує="" на="" захисну="" дію="" gc="">мітохондріїсерцевого м'яза проти ADR. Висновок:мітохондріїсерцевого м'яза були пошкоджені ADR, ГК відіграють певну захисну роль.

Ключові слова:глікозиди цистанхеї; адріаміцин; мітохондріїсерцевого м'яза; стереологія

Адріаміцин(АДР) – протипухлинний препарат широкого спектру дії, але має певну токсичну дію на серцевий м’яз.Глікозиди цистанхе загальніє активними інгредієнтами, витягнутими з Cistanche, які мають функції поглинання вільних радикалів і проти перекисного окислення ліпідів [1, 2]. Щоб дослідити токсичну дію доксорубіцину на міокард і знайти ефективні препарати для запобігання та лікування міокардіальної токсичності, спричиненої побічними реакційними реакціями, ми провели електронно-мікроскопічні спостереження за міокардом мишей у групі ADR та групі GCs та провели кількісне дослідження намітохондріальнийзміни клітин міокарда. З точки зору ультраструктури дослідіть токсичну дію ADR на кардіоміоцити та захисну діюГлікозиди цистанхина його травму.

1 Матеріал і методи

1. 1 Лабораторні тварини та реактиви

Мишей N IH було надано Експериментальним центром на тваринах Сіньцзянського інституту ендемічних захворювань, номер медичного лабораторного сертифіката на тварин: № 16-068. Загальна сумаглікозиди цистанхеї(GC) видобуваються з соляного родовища Cistanche на півночі Сіньцзяна. Основним інгредієнтом є глікозиди фенетилового спирту, які надаються кафедрою фітохімії Фармацевтичної школи Сіньцзянського медичного університету.Адріаміцин(ADR) є Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Спосіб

Загалом було відібрано 115 мишей NIH вагою (24±2) г, половина самців і половина самок. Випадково розділені на 5 груп (23 тварини в кожній групі): (1) контрольна група: фізіологічний розчин (NS) 20 мл/кг; (2) Група пошкодження ADR: NS 20 мл/кг; (3) ГКⅠ група: ГК 62,5 мг/кг; (4) Група GCsⅡ: GCs 125,0 мг/кг; (5) Група GCsⅢ: GCs 25,0 мг/кг, усім вищезазначеним групам вводили внутрішньошлунково один раз на день. Групі травми ADR, групі GCsⅠ, групі GCsⅡ та групі GCs3 внутрішньочеревно вводили ADR (17,5 мг/кг) на 4-й день після введення NS та GCs. Через 48 годин тварин умертвляли, швидко брали тканину верхівкового міокарда, фіксували 4% глутарового альдегіду та 1% кислоти, змивали ацетон і зневоднювали, заливали в Epon 812, подвійно фарбували свинцем і ураном і спостерігали під JEM{{ 25}}CXⅡ трансмісійний електронний мікроскоп.

1. 3 Кількісний аналіз стереології [3]

Кількісне дослідження кардіоміоцитівмітохондріїтварин у кожній експериментальній групі було проведено, тобто в ультратонких зрізах вбудованих блоків у кожній групі було зроблено 10 різних полів зору в 13,000 разів, і загалом 100 полів огляду проводили в кожній групі тварин, а потім відповідно до тіла. Метод вимірювання стереологічною сіткою та формула розрахунку відповідно обчислюють об’ємну щільність (Vvm), щільність площі поверхні (SVM), питому площу поверхні мітохондрій (Qm) і щільність площі мітохондрій (Num) кардіоміоцитамітохондрії.

1. 4 Статистична обробка

Використовуйте програмне забезпечення PEM S, щоб виконати статистичний аналіз цієї групи даних, використовуючи дисперсійний аналіз, тестовий рівень=0.05

глікозиди цистанхеї

2 результати

2. 1 Результати електронно-мікроскопічного дослідження кардіоміоцитів

Контрольна група: мембрани клітин міокарда інтактні, міофібрили розташовані впорядковано, структура саркомерів чітка,мітохондріїрозташовані регулярно під міофіламентами, структура нормальна, а структура ядра нормальна (рис. 1). Група ушкоджень ADR: є очевидні зміни в ультраструктурі кардіоміоцитів, набряк кардіоміоцитів, дифузний набряк і гіперплазія мітохондрій, розріджене розташування гребнів, розрив, вакуольна дегенерація, зниження щільності матриксу, розширення саркоплазматичного ретикулуму та збільшення вторинних лізосом, об’єм ядра збільшується, а перинуклеарний простір розширюється (рис. 2). Група GCsⅠ: набряк клітин міокарда та набряк мітохондрій зменшився, щільність матриксу була збільшена, окремі мітохондріальні кристи все ще змінені, а вторинні лізосоми в цитоплазмі збільшилися (рис. 3). Група GCsⅢ: структура клітин міокарда повернулася до норми, міофібрили розташовані акуратно, структура саркомерів була нормальною, а структура мітохондрій повернулася до норми (рис. 4).

2.2 Результати стереологіїмітохондріїв кардіоміоцитах

Результати дисперсійного аналізу показали, що Vvm, Svm, Qm, Num у групі травм ADR істотно відрізнялися від контрольної групи (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Таблиця 1 Стереологічний аналізмітохондріїу кардіоміоцитах кожної дослідної групи

Примітка: Порівняння між групою ADR і контрольною групою, * Стор<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Обговорення

Дані багатьох досліджень свідчать про токсичну дію доксорубіцину на міокард. Це дослідження показало, що після 48 годин внутрішньоочеревинної ін’єкції доксорубіцину (17,5 мг/кг) мишам кардіоміоцити миші мають явні ультраструктурні зміни, які проявляються набряком кардіоміоцитів, дифузним набряком та гіперплазією кардіоміоцитів.мітохондрії. Дегенерація вакуолі, розширення саркоплазматичного ретикулуму; вторинні лізосоми збільшені. Набряк клітин міокарда в групі GCsⅠ зменшувався, набряк смітохондріїтакож була зменшена, а щільність матриці зросла. Ультраструктура кардіоміоцитів ГК Ⅱ і 3 груп нормалізувалася, мітохондріальна структура також нормалізувалася. Щодо механізму міокардіальної токсичності, спричиненої побічними реакційними реакціями, то сьогодні існує тенденція до «теорії перекисного окислення ліпідів». Результати досліджень Wu Liya et al. [4] показали, що доксорубіцин суттєво знижує активності СОД і Se-GSH-Px, вміст продукту перекисного окислення ліпідів М ​​DA та активність сироваткової КФК. Зміни в активності цих ферментів зменшують пошкодження кардіоміоцитів пероксидами ліпідів і пошкоджують клітинну біоплівку. Кожна група доз GC може збільшити активність SOD і Se-GSH-Px у ферментах міокарда, які поглинають вільні радикали мишей, уражених ADR, зменшити вміст M DA і зменшити вивільнення CPK, тим самим збільшуючи активність міокарда. ферменти, що поглинають вільні радикали, і зменшують утворення, викликане побічними реакційними ефектами. Пошкодження перекисом ліпідів.

Результати цього дослідження показали, що Vvm, Svm, QM і Num у групі ADR були значно вищими, ніж у контрольній групі (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">мітохондріїі погіршитимітохондріальнийфункція. Порівняно з групою ADR, Vvm, Svm, Qm і Num у групах GCsⅡ та Ⅲ були значно знижені (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

глікозиди цистанхеї

Список літератури

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi та ін. Захисний ефект і дослідження загальногоглікозиди цистанхеїпроти перекисного окислення ліпідів [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Додаток): 37.

[2] Лі Ліньлін, Ван Сяовень, Ван Сюефей та ін. Антиліпідний перекисний і протирадіаційний ефекти загальногоглікозиди цистанхеї[J]. Китайський журнал китайської трав'яної медицини, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. Застосування електронної мікроскопії в клінічній медицині [М]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Ву Лія Імін, Ван Сяовень, Ван Сюефей та ін. Захисна діяГлікозиди цистанхипро індуковану доксорубіцином міокардіальну токсичність у мишей [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Ву Юлін, Сю Гуаньюань. Експериментальне дослідження гострої кардіотоксичності, викликаної доксорубіцином, у мишей і захисного ефекту Віто [J]. Журнал Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

З: Журнал Сіньцзянського медичного університету ЖУРНАЛ МЕДИЧНОГО УНІВЕРСИТЕТУ СІНЬ ЦЗЯН 2004, 27 квітня (2)

Про автора: Хе Ліман Йілахун (1963-), жінка (уйгурська), бакалавр, викладач, напрямок досліджень: клітинна ультрамікропатологія.